在活的有机体内激光扫描共焦显微镜的睑板腺在衰老和眼表疾病

文摘

睑板腺(MGs)扮演着重要的角色在眼部表面内稳态通过提供表面泪膜脂质。他们的障碍造成的眼泪电影导致眼表面的逐步丧失平衡,增加干眼病的风险。事实上,如今,睑板腺功能障碍是干眼病的主要原因之一。在过去的几十年中,出来已经被使用meibography,主要研究,然而,无法形象腺体结构在细胞水平上。的扩散在活的有机体内激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)提供了一种新的机动式的结构评估方法允许这些结构的无损评价的主要步骤。LSCM能够显现出来修改最分散在衰老和眼表面干眼等疾病,过敏,自身免疫性表面条件和药物引起的眼部疾病。另一方面,LSCM可能有助于临床医生在监测组织对治疗的反应。在这次审查中,我们总结了当前知识的作用在活的有机体内LSCM MGs在衰老和评估的最表面漫射眼部疾病。

1。介绍

睑板腺(MGs)全浆分泌的腺体嵌入式睑板的眼睑。每个腺由多个腺泡很长一段共同的中央管连接的运行在整个长度的腺1]。睑板腺的功能单位是meibocyte,综合meibum,类脂的复杂形成的表面层的眼泪的电影。Meibum渗透到表面撕裂,它提供一些重要的功能:它阻止眼泪蒸发和干燥的眼部表面,作为物理和疏水屏障环境和有机物质向内运动,润滑眼球表面防止过敏,促进眼部视力因其光学性质。因此,撕裂生理依赖于MGs(正常运转2,3]。

Meibography多年唯一代表观察MGs形态学诊断方法在活的有机体内(4]。

最近扩散的激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)(荷尔蒙替代疗法》Rostok角膜模块(RCM),海德堡工程,海德堡,德国),可以研究几个附件的和眼表面的显微解剖结构如眼睑、结膜、角膜、异色边缘,睑板,出来5- - - - - -12]。LSCM允许集成形态功能眼表面的高分辨率评价单元在正常和病理条件(13]。几个条件可能影响的解剖和功能,如原发性睑板腺功能障碍,干眼病,眼部过敏,使用隐形眼镜,和局部的长期应用药物在慢性眼部表面疾病和青光眼。在这次审查中,我们讨论的主要机动过程中修改在衰老和最表面漫射眼部疾病。

2。方法和结果

PubMed搜索进行9月20日,2015年,使用以下短语:“在活的有机体内共焦显微镜”和“睑板腺”,确定了34独特的出版物。六个被排除在外,因为他们不关心使用IVCM研究出来。

三个考虑出版物没有发表在英语;然而,他们提供足够的信息在英语文摘需要包容。

2.1。睑板腺健康和衰老人眼

从冠状扫描共焦图像捕获大量的腺泡中央后,垂直面向MG管(14]。LSCM提供腺的结构和功能信息状态:毫克腺泡似乎是由复杂的边界与大型细胞腔内的腺泡和细细胞材料(14]。

主要结构老化引起的修改被魏首次证明et al。15),后来证实了Villani et al。16]在异构的人口研究,揭示之间显著负相关性的年龄和睑板腺腺泡的单元密度(1]。LSCM允许间接功能评估,通过评估分泌反射率(4]。

除了腺泡的密度减少,正常衰老引起的明显减少腺泡的直径(图1)和腺泡的墙不均匀性增加,腺孔直径没有显著的修改。的整体解释结构修改建议腺辍学meibum的质的变化。因此,作者推测,腺泡萎缩导致MGs分泌减少与衰老。这些结果按照主要在衰老过程中观察到的临床变化,由泪膜破裂时间(但)和Schirmer考试分数降低。

尽管一些研究报道可能激素依赖性机动式结构的变化(17- - - - - -19],LSCM没有文档的重要结构和功能之间的差异性别在老化(19,20.]。进一步的研究是必要的阐明激素作用的临床意义与年龄相关的变化。

总之,在健康受试者LSCM提供信息的腺体与衰老的正常修改。正常老化引起腺体的萎缩退化单元一起进步的障碍的秘密活动(表1)。这似乎是符合最隐秘的部分结构的退化,如外分泌腺体和淋巴管,观察在几个人体组织的老化(21- - - - - -23]。的眼睛,腺体单元退化可能参与干眼病的风险增加相关的条件下观察到的老人。

2.2。主要和次要睑板腺功能障碍

主要的睑板腺功能障碍(MGD),表现为炎症性改变的盖子边缘结构和解剖的MG孔,表面是一种最常见的眼部疾病:Hom et al。20.]报道的患病率为38.9%,而斯坦内克(41]报道患病率71.7%的人超过60岁。MGD干眼病的主要原因和结果在定性变更和/或脂质分泌的数量减少,从而导致减少撕裂稳定,眼泪蒸发增加,润滑,对眼部表面上皮细胞的破坏。LSCM,目前有一个主要角色在眼部表面分析(26,27),允许在细胞水平上学习毫克。MGD, LSCM许可的分析细胞表面的密度和基底上皮的眼睑的评估意味着腺泡的面积和密度,腺孔区域,meibum分泌反射率和炎症的特征periglandular间隙和腺泡的单元墙(非均匀性的模式)40]。在第一个共焦研究MG疾病,梅斯默et al。28]显示扩张和睑板腺导管阻塞在十二睑缘炎患者/碱板腺炎或MGD。另一方面,十五19睑缘炎/碱板腺炎患者,但不是MGD,激烈的炎症在睑板结膜上皮和基质。定义的炎症反应是增加hyperreflective圆的元素对应的免疫细胞。松本et al。29日)报道,意味着腺泡的单元密度显著低于MGD比对照组患者,而腺泡的单位直径均值显著MGD病人比在控制。毫克的密度和直径腺泡的单位与辍学和表达的严重程度显著相关成绩(图3)。

其他共焦参数,提出了可接受的诊断敏感性和特异性MGD最长的和最短的MG直径:易卜拉欣的研究等,这些参数是远不如在控制(30.]。如上所述,LSCM还可以提供在MGD MG的炎症状态的信息。松本et al。42)测量了意味着炎症细胞密度(细胞/毫米²)periglandular网站的整个上下眼睑,报告炎性细胞数量大约十到三十倍比健康对照组。药物治疗后明显下降:有趣的是,这些细胞的组合盖卫生、局部nonpreserved人工泪液0.1%玻璃酸钠,局部氟甲龙左氧氟沙星0.5%和0.1%,和口服二甲胺四环素(12周100毫克,一天两次)显著提高的眼泪稳定,荧光素染色分数,盖子注入和清除periglandular炎性浸润。

在最近的一项研究中,LSCM显示增加免疫细胞数量的睑结膜耐火MGD患者,患者相比therapy-responding MGD [43]。therapy-responding组均值炎性细胞密度periglandular地区从基线值1216±328减少到700±436细胞/毫米²在最后随访。没有统计上显著差异被发现没有收到任何治疗的那组人群中,882±301细胞/毫米²在审判开始之前和843±321细胞/毫米²在最后的随访。

有趣的是,OSDI分数与免疫细胞浸润睑结膜上皮,这表明睑结膜的炎症可能有助于解释MGD-associated耐火材料的症状。

二级MGD可以开发的复杂性青光眼患者中使用外用药物(44- - - - - -46),在戴隐形眼镜的使用者(CLWs)(图2)[32]。

CLWs,基底上皮细胞密度减少,减少腺泡的单位直径,高腺孔直径,大分泌反射率,和更大的不均匀性的periglandular间隙是主要的观察发现。形态学的变化所表现出的毫克LSCM被作者解释为毫克辍学的迹象,导管阻塞,腺体炎症引起的慢性机械隐形眼镜过敏。

总之,MGD有巨大的影响在日常临床实践中,因为它的发展过程中起着重要作用干眼病相关条件。共焦显微镜精确描绘,在细胞水平上,主要的宏观和微观MGs改变中小学MGD患者的影响。主要功能是由MGs辍学,腺体单位损失,增加腺泡的表面(青光眼除外),,随着meibum粘度增加,腺故障的标志,炎症periglandular间隙和腺泡的墙。管孔的扩张和腺泡的直径增加补偿机制通过腺体克服meibum停滞(表1)。所有这些变化导致meibum生产、减少负面影响泪膜稳定性和诱发干眼。

因此,MGD部分可以作为加速老化的腺体,有明显的炎症和免疫组件。此外,这些方面是共享的其他外分泌腺的功能障碍在人体,如唾液腺(21- - - - - -23]。

在这个领域,共焦显微镜可能提供一个重要的进步在日常临床实践中,因为它可以帮助临床医生早期诊断的主要或次要MGD和监测响应治疗和药物的副作用。

事实上,正如最近在一项研究报告,评估湿室变暖的功效护目镜(Blephasteam®) MGD患者对温暖的压缩处理,LSCM记录减少腺泡的直径和面积,这是增加OSDI分数(38]。

2.3。睑板腺在干燥的眼睛

干眼综合征(DES)是最常见的疾病之一,发病率为10%到20%的成年人口。国际干眼车间(2007)(47DES)定义为“多因子的眼泪和眼表面的疾病导致的不适症状,视力障碍,和泪膜不稳定与潜在损害眼表面。它是伴随着增加泪液膜的渗透性和眼部的炎症。“在这个领域,LSCM记录了罚款和特有的微观目标组织的发现包括角膜、结膜、和睑板腺。而一些报告研究了共焦角膜和结膜DES的变化,出来只有部分的研究。患者主要DES、MGD Villani et al。33]报道增加腺泡的膨胀与初级DES和健康对照组相比,更高的meibum反射率,减少腺孔的直径。此外,非常有趣的是,作者显示腺泡的密度增加主要DES(图4)。减少脂质引起泪膜hyperosmolarity数量,从而导致泪膜不稳定,增加蒸发,和眼表炎症46]。一个新的集成激光扫描共焦显微镜方法最近发现一些差异将此功能在原发性干燥综合征患者,non-Sjogren综合症干眼,MGD [32]。不均一的模式MGs墙壁和间隙中所有组的患者明显高于控制,在原发性干燥综合征特征更加明显比non-Sjogren综合症干眼。不均匀的外观随炎症的水平明显高于在眼睛干燥综合征,由于自身免疫发病机制的条件。共焦的迹象炎症的存在与缺乏膨胀的形态学变化支持炎症的发生/萎缩性影像学MGD在原发性干燥综合征(24,33,48]。

禁止et al。34]研究出来的形态变化干眼患者因慢性移植物抗宿主病(GVHD),发病率和死亡率的主要原因在接受同种异体造血干细胞移植的患者血液恶性肿瘤。他们表明,腺泡的单元密度和最长的和最短的毫克腺泡的直径明显降低。严重DES患者慢性移植物抗宿主病后显示腺纤维化和萎缩。

LSCM也被用来评估出来修改keratoconjunctival过敏疾病,如春天的和特应性角膜结膜炎(VKC, AKC),这可能经常导致二次干眼病(VZ,大众)。位于VKC,广泛periglandular朗格汉斯细胞渗透,模糊腔轮廓和hyperreflective腔固体物质,是描述35,39]。易卜拉欣et al。36]报道严重MGs患者AKC的变化,与广泛的纤维化MGD比这更明显的观察到变化。这些患者出现萎缩MGs periglandular广泛纤维化,不允许腺肿大是什么发生在阻塞性MGD [25]。

总之,干眼病患者,共焦显微镜显示,炎症是第一步,也是最重要的致病的机制参与MG的发展变化。主要发现是腺泡的密度和减少孔直径增加,从小学或中学MGD分化DES(表1)。这样,DES似乎不完整inflammatory-induced MGD。其他特殊情况可能导致干眼病,如VK、AK, GHVD,也存在不同程度的periglandular纤维化反应,最终导致萎缩。在这个大场景的干眼综合症,LSCM可能有助于临床医生早期诊断的疾病导致干眼,每种类型的监测对治疗的反应。

2.4。睑板腺在眼部过敏

AKC和VKC是两个最常见的和重要的眼部过敏。AKC是一种双边慢性过敏性疾病,其特征是结膜乳头肥大,急性和慢性结膜炎,角膜炎和角膜溃疡,眼睑湿疹,睑缘炎(49- - - - - -53]。眼泪促炎细胞因子负责MG的结膜和角膜损伤和改变。MG发展变化中发挥重要作用的过敏性干眼[29日]。

VKC是一个反复出现的季节性角膜和结膜的炎症条件,以巨大的睑板结膜上皮乳头状突起和病理变化和出来。LSCM记录强烈的嗜酸性粒细胞的浸润和多核粒细胞表面结膜上皮细胞,广泛periglandular淋巴细胞细胞浸润。这些炎症性改变导致宏观的修改,由腺体萎缩,导管扩张(图5)。ACK病人描述的相同的形态功能变化,那里是一个重要的减少在大小和密度的MG腺泡的单位。出来显得小而不规则periglandular纤维化和限制而不是明确的内腔,阻挡hyperreflective和密集meibum [16,31日,37,54]。

纤维退化的过敏患者,MG腺泡的单位比观察阻塞性MGD更广泛,在压力诱导的停滞不前meibum诱发扩大MG腺泡的29日]。

总之,MG修改患者的眼部过敏疾病在某种程度上不同于观察MGD和干眼periacinar纤维化以来,随着炎症浸润和meibum停滞,代表了主要的发现(表1)。在这些眼表疾病,可能是因为periglandular压缩引起的纤维化和激烈的炎症,似乎无法激活自适应机制和发展进步的萎缩。目前,研究和贫穷的小样本大小的标准化考试和解释是最具有挑战性的问题。

2.5。睑板腺在青光眼

在过去的几年,LSCM也用于评价青光眼治疗眼部表面结构的影响(5- - - - - -7,55),包括毫克(40]。在这些研究中,不同类别的修改引起的局部药物,防腐剂和活性物质的影响,患者的日常灌注物数量的角色在multitherapy调查。

出来了腺体密度和面积的减少和增加反射率的腺泡的分泌,在两个或两个以上的患者更明显药物相比,单药治疗的患者。腺的密度和面积表达式损失和减少meibum生产,分别。分泌高反射率表示分泌增加粘度。

这些修改是类似MGD患者中观察到,除了腺区在青光眼(图似乎降低了6)。分泌高反射率可以表明meibum分泌增加粘度。

其他方面描述出来在青光眼是导管孔扩张和腺壁的炎症和间隙,与存在点状的共焦显微镜记录hyperreflective元素。导管孔扩张可能是一种自适应机制来克服高分泌密度和管道堵塞引起的治疗。

潜在的感应机制是毒性、炎症或免疫介导的反应,炎症可能是腺的级联修改的第一步(7,12]。

在单一疗法的病人LSCM有助于澄清防腐剂的作用(苯扎氯铵(BAK))和腺泡的活性化合物的修改:保存药物毒性比不含防腐剂(PF)配方,与保留前列腺素类似物(PGA)的毒性比保留β阻滞剂。因此,贝克和PGA,有毒和炎症刺激,扮演最重要的角色在青光眼的感应therapy-related MGD。

非常有趣的是,所有的微观表面修改MGs显著相关的眼部疾病指数(OSDI)得分,解体时间(但是),Schirmer测试我(STI)。这些相关性表明MGs改变,干眼病和LSCM作为评估指标有一个主要角色发展therapy-related青光眼患者眼表面疾病。因此,电磁开关的结构和功能完整性的保护在青光眼的医疗管理代表了一个关键的挑战。

总之,长期antiglaucoma疗法对MGs功能:有很强的负面影响的医源性变化,事实上,导致睑板腺功能障碍主要MGD非常相似,除了减少腺泡的区域(表1)。hypothesizable,毒性诱发二次睑板腺功能障碍的腺体无法激活过程,试图克服分泌物堵塞。因此,腺泡的大小减少,MGs逐步退出。这些特性是与CLWs共享,机械创伤导致二级MGD,除了减少腺泡的区域。可能假设当炎症中扮演一个主要角色,MGs修改他们的特性在初级MGD,而当有毒或机械刺激扮演的主要角色,出来也减少他们的大小。

这些修改存在明显的临床意义,因为他们会强烈影响治疗依从性和持久性。

3所示。摘要和结论

直到最近,眼部表面结构的组织学评估仅限于细胞学的印象,基于采样表面的上皮细胞层。这种方法,尽管是高度可再生的,不允许探索深层组织和引起病人不适。

的快速扩散LSCM允许一个在过去的几十年在活的有机体内活检的眼部表面组织,在不同深度和组织分析在细胞和亚细胞水平。睑板腺是眼部表面结构,主要受益于共焦评估,因为标准meibography只能给出一个宏观的分析整个腺。成像毫克的可能性在细胞水平上,在活的有机体内非侵入性的方式,允许研究这些结构在最表面扩散和重要的眼部疾病,如干眼病,眼部过敏,药物毒性。

这样,LSCM可能允许MG的临床诊断条件,可能之前腺体开始出现故障。此外,由于共焦显微术对患者不会产生明显的不适,这种技术提供了优势,严格监控疾病随着时间的推移,在需要时预测治疗,对治疗的反应,并相应地修改治疗方案。

此外,细微观评估也可以澄清这些疾病的病理生理学。这是更重要的考虑到眼部表面疾病的发病率是指数增长的最后一年。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

Vincenzo Fasanella和卢卡Agnifili同样导致这项工作和分享的主要作者。

引用

1. 大肠顶华:顶华,t·米勒,h . Obata d·a·沙利文,”国际研讨会上睑板腺功能障碍:报告委员会的解剖学、生理学和病理生理学的睑板腺”调查眼科及视觉科学,52卷,不。4、1938 - 1978年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. 美国三岛和d·m·莫里斯的含油层泪膜和蒸发从角膜表面,”眼睛的实验研究,卷1,39-45,1961页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. j·m·蒂芙尼“睑板腺的脂质分泌。”脂质研究进展22卷,页1 - 62,1987。视图:谷歌学术搜索
4. j . v . Jester l .盛行,d . Nii j . k . Luttrull l·威尔逊和r·e·史密斯,”体内活组织镜检查和摄影的睑板腺兔模型,睑板腺功能障碍,”调查眼科及视觉科学,22卷,不。5,660 - 677年,1982页。视图:谷歌学术搜索
5. r . Mastropasqua诉Fasanella,大肠Pedrotti et al .,“Trans-conjunctival房水外流与前列腺素类似物治疗青光眼的患者:一个体内共焦显微镜研究,“Graefe眼科临床和实验的档案,卷252,不。9日,第1479 - 1469页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. l . Agnifili p . Carpineto诉Fasanella et al .,“结膜发现在高压和低压青光眼:体内共焦显微镜研究,“Acta Ophthalmologica,卷90,不。2,pp. e132-e137, 2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. l . Mastropasqua l . Agnifili诉Fasanella et al .,“结膜杯状细胞密度和不含防腐剂tafluprost治疗青光眼:体内共焦显微镜和印象细胞学研究中,“Acta Ophthalmologica,卷91,不。5,pp. e397-e405, 2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. l . Mastropasqua m .适婚的m . Lanzini et al .,”后的角膜形态修改标准和transepithelial角膜交联前段成像的光学相干断层扫描和体内激光扫描共焦显微镜,”角膜,32卷,不。6,855 - 861年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. l . Agnifili诉Fasanella, s D 'Aguanno et al .,“鸟枪蛋白质组学揭示特定调制蛋白质模式在原发性开角青光眼患者的泪水天真疗法,”分子生物系统,9卷,不。6,1108 - 1116年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. r . Mastropasqua l . Agnifili诉Fasanella et al .,“角膜巩膜的异色边缘在青光眼患者体内共焦显微镜和immunocytological研究中,“调查Opthalmology &视觉科学卷,56号3、2050 - 2058年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. p . Carpineto l . Agnifili m .性感et al .,“结膜和角膜的发现bleb-associated眼内炎:一个体内共焦显微镜研究,“Acta Ophthalmologica,卷89,不。4、388 - 395年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. l . Mastropasqua l . Agnifili r . Mastropasqua et al .,“体内激光扫描共焦显微镜青光眼、眼表面的“显微镜和显微分析,20卷,不。3、879 - 894年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. 大肠的同时,博杜安c, n·埃夫隆et al .,“体内共焦显微镜的目镜表面:从基础研究到临床应用,”目前眼科研究,39卷,不。3、213 - 231年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. n·埃夫隆、m . Al-Dossari和n . Pritchard”体内共焦显微镜的睑结膜睑板,“视光学和视觉科学,卷86,不。11日,E1303-E1308, 2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. 魏,j .香港、太阳x和j .徐”评价随着年龄变化的睑结膜睑板腺,体内共焦显微镜,”角膜,30卷,不。9日,第1012 - 1007页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. e . Villani公司诉广州,f . Magnani,中提琴,p . Nucci和r . Ratiglia“老化的睑板腺:体内共焦的研究中,“调查眼科及视觉科学,54卷,不。7,4735 - 4740年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. d·a·沙利文b·d·沙利文·m·d·Ullman et al .,“雄激素对睑板腺的影响。”调查眼科及视觉科学第41卷。。12日,第3742 - 3732页,2000年。视图:谷歌学术搜索
18. b·d·沙利文j·e·埃文斯,j . m . Cermak k·l·克兰兹·m·r·达纳·d·a·沙利文,“完整的雄激素不敏感综合征:影响人类的睑板腺分泌物,”眼科档案,卷120,不。12日,第1699 - 1689页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. c . Auw-Haedrich和n . f“雌激素受体表达在睑板腺及其与年龄和干眼的相关参数,“Graefe眼科临床和实验的档案,卷241,不。9日,第709 - 705页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. m·m·坎j·r·马丁森l·l·克纳普和j·r·Paugh“睑板腺功能障碍的患病率,”视光学和视觉科学,卷67,不。9日,第712 - 710页,1990年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. a . Bodineau m . Folliguet, s . Seguier”组织的衰老和修改老年人口腔生态系统:粘膜疾病的危险因素,”目前衰老科学,卷2,不。2、109 - 120年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. e . m .罗查m·阿尔维斯j·d·里奥斯和d . a . Dartt“老化的泪腺:结构和功能的变化,“眼表面》第六卷,没有。4、162 - 174年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. l . Agnifili r . Mastropasqua诉Fasanella et al .,“体内共焦显微镜的conjunctiva-associated淋巴组织在健康人类”调查眼科及视觉科学,55卷,不。8,5254 - 5262年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. 大肠的同时,f·马格纳尼,f .中提琴et al .,“体内共焦评价干眼病的眼表面morpho-functional单位”视光学和视觉科学,卷90,不。6,576 - 586年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. 大肠的同时,f . Mantelli和p . Nucci”已眼表面的共焦显微镜:眼部过敏和干燥的眼睛,“当前变态反应与临床免疫学的观点,13卷,不。5,569 - 576年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. 小林a、t . Yoshita和k . Sugiyama”体内发现的球/睑结膜和假定由激光扫描共焦显微镜,睑板腺”角膜,24卷,不。8,985 - 988年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. e·m·梅斯默m . j . Mackert d·m·扎普和a . Kampik”体内正常结膜的共焦显微镜和结膜炎,”角膜,25卷,不。7,781 - 788年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. e·m·梅斯默·e·托雷斯苏亚雷斯,m . i Mackert d·m·扎普和a . Kampik体内共焦显微镜在睑缘炎,“Klinische Monatsblatter毛皮Augenheilkunde,卷222,不。11日,第900 - 894页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. y松本,佐藤e·a·o·m·a·易卜拉欣·m·Dogru和k . Tsubota”体内的应用激光共焦显微镜睑板腺功能障碍的诊断和评估,”分子的愿景,14卷,第1271 - 1263页,2008年。视图:谷歌学术搜索
30. o·m·a·易卜拉欣y松本,m . Dogru et al .,“效果、敏感性和特异性诊断体内激光共焦显微镜的睑板腺功能障碍,”眼科学,卷117,不。4、665 - 672年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. o·m·a·易卜拉欣y松本,m . Dogru et al .,“体内共焦显微镜评估atopic-keratoconjunctivitis睑板腺功能障碍的患者,”美国第64届国会的临床眼科日本,神户,日本,2010年11月。视图:谷歌学术搜索
32. 大肠的同时,g . Ceresara,伯莱塔,f . Magnani, f .中提琴和r . Ratiglia”体内共焦显微镜的睑板腺在隐形眼镜的使用者,“调查眼科及视觉科学,52卷,不。8,5215 - 5219年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. 大肠的同时,美国伯莱塔,m . De两位d . Galimberti f .中提琴和r . Ratiglia”体内共焦显微镜的睑板腺干燥综合征”调查眼科及视觉科学,52卷,不。2、933 - 939年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. y, y小川,o·m·a·易卜拉欣et al .,“形态学评价睑板腺的慢性移植物抗宿主病使用体内激光共焦显微镜,”分子的愿景,17卷,第2543 - 2533页,2011年。视图:谷歌学术搜索
35. 问:勒,j .香港w·朱x的太阳,和j .徐”体内激光扫描共焦显微镜的春天的角膜结膜炎,”眼科临床和实验,39卷,不。1,53-60,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. o·m·a·易卜拉欣y松本,m . Dogru et al .,“体内共焦显微镜评估atopic-keratoconjunctivitis睑板腺功能障碍的患者,”眼科学,卷119,不。10日,1961 - 1968年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. 大肠的同时,m . d . Strologo f . Pichi et al .,“干眼病在春天的角膜结膜炎:横向比较研究,“医学(巴尔的摩),卷94,不。42岁的e1648条,2015年。视图:谷歌学术搜索
38. 大肠的同时,e . Garoli诉广州,f . Pichi p . Nucci和r . Ratiglia”评价小说eyelid-warming设备在睑板腺功能障碍对传统热压缩治疗:一个在活体共焦的研究中,“国际眼科,35卷,不。3、319 - 323年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. 问:魏,Le, j .香港j ., a,和j .徐”体内共焦显微镜的睑板腺,在春天的角膜结膜炎、睑结膜”印度的眼科杂志》,卷63,不。4、327 - 330年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. l . Agnifili诉Fasanella, c . Costagliola et al .,“体内共焦显微镜青光眼的睑板腺”英国眼科学杂志的,卷97,不。3、343 - 349年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. 美国斯坦内克,“睑板腺地位比较现役人员和美国退伍军人,”军事医学,卷165,不。8,591 - 593年,2000页。视图:谷歌学术搜索
42. 松本y y Shigeno e . a佐藤et al .,“评估阻塞性睑板腺疾病的治疗反应体内激光共焦显微镜,”Graefe眼科临床和实验的档案,卷247,不。6,821 - 829年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. y卡齐,a . Kheirkhah c .黑人et al .,“体内检测临床non-apparent眼部表面炎症患者睑板腺dysfunction-associated耐火干眼症状:一个试点研究,“眼睛卷,29号8,1099 - 1110年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. r·m·g·Cunniffe Medel-Jimenez, m . Gonzalez-Candial“局部antiglaucoma治疗前列腺素类似物可能导致睑板腺疾病,”眼科整形手术,27卷,不。5,128 - 129年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. r . Arita k .伊藤s Maeda et al .,“比较各种局部antiglaucoma药物的长期影响在睑板腺,”角膜没有,卷。31日。11日,第1234 - 1229页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. r . Arita k .伊藤s Maeda et al .,“长期局部anti-glaucoma药物对睑板腺的影响”Graefe眼科临床和实验的档案,卷250,不。8,1181 - 1185年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. 国际干眼车间干眼病:报告的定义与分类的定义和分类委员会国际干眼车间”眼表面5卷,第92 - 75页,2007年。视图:谷歌学术搜索
48. a . Alhatem b·卡瓦尔康蒂,p . Hamrah”体内共焦显微镜在干眼病及相关条件下,“研讨会在眼科,27卷,不。5 - 6,138 - 148年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. a . s .培根,s . j .丛d·m·梅茨et al .,“角膜病的起源在慢性过敏性眼病:组织病理学的研究,“眼睛补充卷。7日,21 - 25日,1993页。视图:谷歌学术搜索
50. m . Dogru c . Katakami n .中川k . Tetsumoto和m .山本,“印象细胞学在过敏性皮肤炎,”眼科学,卷105,不。8,1478 - 1484年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. s . j .丛d . m . Kemeny j·k·g .飞镖和r·j·巴克利,“特应性角膜结膜炎的临床特征,”眼科学,卷98,不。2、150 - 158年,1991页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. c·s·福斯特和m . Calonge特异反应性角膜结膜炎”,眼科学,卷97,不。8,992 - 1000年,1990页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. m·j·霍根“特应性角膜结膜炎”,事务的美国眼科学会,50卷,第281 - 265页,1952年。视图:谷歌学术搜索
54. m . Dogru:冈田克也:Asano-Kato et al .,“过敏性眼表疾病:影响撕裂功能和眼表面黏蛋白,”角膜,24卷,不。8、补充S18-S23, 2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. l . Mastropasqua l . Agnifili r . Mastropasqua诉Fasanella,”引起的结膜修改患者的医疗和手术治疗青光眼,”当前舆论药理学,13卷,不。1,56 - 64,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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