从非典(SARS)到H7N9，中国应对新型流行病的经验给我们带来了痛苦和收获

抽象

在过去的几十年里，中国经历了几次新的病毒爆发，包括由SARS冠状病毒(Cov)、H5N1病毒和H7N9病毒引起的病毒爆发。非典悲剧暴露了中国传染病预防体系的缺陷，推动中国政府实施改革，以更好地抗击随后的H1N1和H7N9禽流感疫情。该系统由三个基本的、相辅相成的组成部分支持:(1)持久的政府行政改革，包括立法建立统一的公共卫生应急管理系统;(2)优先资助生物技术和生物医药产业化，特别是在病原体鉴定、药物生产、疫苗和诊断制剂开发等领域;(三)加大公共卫生投入，建立传染病快速反应防控体系。中国正在利用自己来之不易的经验，支持非洲抗击埃博拉疫情和中东呼吸综合征疫情。

1.简介

人体免疫力和不断变化的病毒病原体之间的军备竞赛是古老的和持久的。值得注意的病毒传染病包括小痘（天花病毒），欧亚大陆和北美，1918年西班牙流感大流行的（H1N1病毒，约50名万人死亡），以及1957年的亚洲流感（H2N2病毒，〜69800人死亡）。尽管人类已经赢得了一些战斗，如与小痘消灭，我们决不会完全免费的新出现的病毒的挑战。全球化加剧快速广泛的病毒传播的风险，尤其是通过呼吸途径或密切接触传播的病毒。

在过去的十年中，中国经历了四次新的呼吸道病毒流行，即由严重急性呼吸综合征（SARS）冠状病毒（Cov）和H5N1、H1N1和H7N9病毒（表1)。SARS-Cov于2002年起源于中国南方[1]。据认为，该病毒被转移到从一个动物矢量人类（例如，Paguma larvata)在中国食品市场销售[2]。二零零二年十一月至二零零三年六月期间，中国内地共有5,327宗沙士个案及348宗死亡个案[3]。同样，看来禽流感病毒H5N1是从禽类在1997年传染给人类，与第一例患者在香港报道4]。已经有总共有47实验室确诊的H5N1在中国大陆的人类病例（30例死亡）（截至2014年12月4日）五]。2013年3月，中国东部地区首次爆发H7N9禽流感，也是由家禽传染的[6]。有469例实验室确认的H7N9感染的人类病例（182例死亡），到2014年底[7]。与此同时，甲型H1N1流感病毒是由几个在北美循环猪流感病毒来源，然后进口到中国，而不是本地起源的，造成128033例实验室确认的在中国的情况下（805人死亡），但幸运的是相对较低的死亡率（0.6％）。此外，由H10N8的新出现的病毒流感的一些散发病例3例（/ 2人死亡）和H5N6（2例/ 1例死亡）一直在中国观察到，提高在未来潜在的新兴流感爆发的担忧[8，9]。

SARS的悲剧带来了极大的痛苦，中国和世界。然而，随着中国古代谚语说，“失败是成功之母。”实现新出现的流行病的破坏性影响，中国政府努力刻苦钻研，开发一个系统的传染病控制策略。的确，正如石说，“没有任何一个国家采取了严格的措施比中国从大流行猪流感保护居民”，而中国是接种其人民免受H1N1病毒[第一个国家10]。在2013年的H7N9疫情，中国政府是为他们的快速反应和透明度全球赞扬。在过去的十年中，中国已经积累了正在进行的战争，以控制新的病毒爆发了宝贵的经验。因此，在这里，我们分析了上述疫情和系统的战略，中国作为一个结果开发的经验教训。我们认为，这将有利于人类的安全和公众健康，为中国的经验在国际上共享，特别是我们现在面临新的威胁，如埃博拉，中东呼吸综合征（MERS）和紧急流感病毒。

2.非典悲剧的教训

SARS病毒在中国迅速传播1）和国际上引起全球恐慌。截至2003年6月11日，32个国家和地区受灾，8437箱子和813人死亡遍布全球，包括3110箱子和中国以外的465人死亡。

早期鉴定和早期隔离是控制传染病的关键。可以看出我国在应对非典方面存在的一些错误和不足。一是全国传染病监测体系不健全，预防传染病传播的法规不健全。政府没有认识到非典疫情的严重性，也没有及时向公众通报。最初，SARS患者和他们的密切接触者并没有被隔离，使得病毒能够迅速传播。中国错过了及时遏制非典疫情的最佳时机。

更糟的是，中国政府并没有组织起有效的合作，以促进问题的病原鉴定尽快。几个早期的SARS患者尸体解剖发现衣原体合并感染，导致法医贸然得出结论，这种致命疾病可能是由于衣原体感染，误导了中国政府和SARS的延迟识别。另一个独立的研究小组获得的证据表明，疾病的爆发是由于新型冠状病毒，但他们的工作没有得到中国政府的重视[11]。最终，世界卫生组织主办的国际合作努力，其中11个研究小组对罪魁祸首狩猎进发，并在一个月后的SARS冠状病毒是由美国，德国，香港和加拿大[科学家鉴定12-15]。这方面的经验教导我们，政府应该从行政干预在公共卫生调查内政，推动广泛的合作研究，通过基金和样品和共享的专有技术，以促进新兴病原体识别尽快。

SARS冠状病毒可通过鼻，口，或眼睛的黏膜[直接和间接接触传播16]。在SARS流行的早期阶段，医护人员戴着只保护鼻子和嘴巴的口罩，因为他们没有意识到病毒也可能通过眼睛传播。不幸的是，1002名中国医护人员被感染，占总病例的18.8% [17]。问题解决后，医护人员开始穿着隔离衣。此外，SARS患者被给予类固醇激素的过量在中国的一些医院，导致严重的后遗症，包括骨坏死，这已经持续后果，许多幸存者。

不幸的是，实验室生物安全法规的规定执行不力在中​​国在21世纪初，使SARS危机的更新。在2004年3月，实验室获得的SARS两个病例报告[11]。这些感染者传送到另外七人，其中一人因此死亡[11]。SARS的悲剧迫使中国政府改革其行政规则，促进生物医学技术，并加强其公共卫生系统。

三。维持政府行政改革

及时在非典疫情后,中国政府加快了建立一个有效和国家统一的突发公共卫生事件管理系统和实施两个法律:突发公共卫生事件的监管和监测信息报告管理办法的突发公共卫生事件和传染病疫情18，19]。除了定义突发公共卫生事件的标准和档次，这些法律支持指挥系统建设，明确责任和以前由美国疾病控制和预防召开中央和地方政府的行政长官的领导作用（CDC)。因此，指挥系统的执行能力有了很大的提高。重要的是，中国还建立了一个紧急信息发布系统，以便能够及时（2小时内），准确和信息的全面发布。此外，中央和地方政府目前预计的突发公共卫生事件应急（例如，技术，人员，材料和管理防备）做好准备。

2004年，中国修订了《传染病防治法》，将SARS和禽流感列为法定传染病，并修订了《传染病防治法》，使之符合传染病防治的基本原则（传染源控制、传播途径中断、易感人群保护）[20]. 该法坚持早发现、早诊断、早报告、早隔离、早治疗的“五早”原则。早期隔离可以抑制传染。该法运用中国在新发传染病防治方面的经验，防治37种传染病。

中国卫生部于2004年发出禽流感预防及控制技术指引[21]。它要求疑似病例和确诊病例在指定医院用设备迅速处理，以防止院内感染。应收集患者的流行病学和病原学数据，以确定人际传播能力。本指引建议接触受禽流感病毒感染的死亡家禽的人士应隔离观察7天。为控制人畜共患传染病，2007年，中国修订了《动物防疫法》，增加了动物疫情监测和报告制度，及时通报动物疫情，并对扑杀受感染或可能受感染的家禽给农民造成的经济损失给予补偿[22]。

通过上述法律的指导下，一系列的SARS疫情后颁布的社会创新都提高了中国的能力，以打击新出现的疾病。该CMH发布了猪流感防治指南于2009年4月29日，12天前的首次报告甲型H1N1流感的情况下[23]。自2013年4月3日，4天之后，第一H7N9确诊病例中，CMH也发布了院内H7N9感染防治指南[24]。行政改革使H5N1、H1N1和H7N9病毒的处理比SARS更好。重要的是，在2009年5月11日确诊首例甲型H1N1流感病例后，中国在同一天公开发布了零号病人的旅行信息。25]。同样，确认2013年3月30日的第一H7N9禽流感个案后，中国发表了一篇关于病人的医疗咨询详细信息。[26]。透明度有助于平息谣言，维护社会稳定。

4.科技进步

随着提高预防和病毒爆发的控制的目的，中国政府一直在科学和技术的进步不断投资自2003年以来，包括超过12个十亿人民币与防治SARS，流感拨款用于研究和开发，等重大传染病[27]。与此同时，中国已经建立了11个国家的技术平台，11个国家的研究中心，6个国家重点实验室和2个国家工程实验室。在2010年，中国国家流感中心被指定为世卫组织合作中心的参考和研究流感。所有这些实验室和资金，在预防和控制传染病的先进技术的应用做出了贡献。

首先，致病菌快速识别是控制疫情出现的先决条件。为了实现这一目标，中国已开发国家的最先进的病原分离和鉴定技术，如高通量测序方法。与此相反的SARS冠状病毒的崩溃，H7N9，H10N8，和H5N6均在中国境内【确定28-三十]。BGI，一家中国公司，帮助德国测序病原体大肠杆菌O104:H4在2011年使用高通量测序技术一周内[31]。同时，中国的研究人员探索起源和新出现的病毒源发现，蝙蝠是SARS样冠状病毒，并已证明天然水库，国内家禽中发挥重要载体作用，为H5N1和H7N9 [4，32，33]。

政府鼓励开发诊断试剂、疫苗和药物以及预防设备(如红外温度计)。2011年，中国确认国家疫苗监管体系符合世卫组织标准[34]. 中国已研制出SARS、H5N1、H1N1和H7N9疫苗（表1），并成为使用的H1N1疫苗[第一国35]. 中国现在生产奥司他韦（如达菲）和佩拉米韦（如拉皮瓦布），不需要进口抗病毒药物[35]。

中国的科研经费和技术能力的改善导致了一系列重要成果。例如，中国的研究人员最近公布的关键病毒蛋白（例如的晶体结构，SARS冠状病毒蛋白酶，神经氨酸酶H1N1 N1和H5N1聚合酶PA_C-PB1_ñ复合物）[36-38，这对药物设计很有帮助，并发现了H7N9病毒的奥司他韦耐药机制[39]。在一项随机临床试验中，证实了一种中药配方可安全、有效地降低H1N1流感相关发热，其疗效与奥司他韦相似[40]。

5.加大投入，公共卫生系统的改进

中国公共卫生经费增长超过了10倍，从2003年10.6十亿人民币110.2十亿人民币，2012年[41]。在2013年，有3,490 CDC分支机构，拥有193000名工作人员，并在中国动物疫病预防控制机构2728个实验室，实现快速反应传染病的预防和控制[41]. 到2013年，中国已建立3486个监测站，监测28种传染病和4种常见动物媒介（蚊子、苍蝇、蟑螂和老鼠）[41]。在285个海关和168个国际旅行卫生保健中心，对出入境人员和商品进行传染病监测。此外，中国还建立了3088个公共卫生监督机构和全国动物传染病监测系统[41]。

到2013年，传染病部门已建立了2243家中国医院。从2004年到2012年，病床的号码和登记的传染病医师分别增加64％和58％，[41]。2007年，国家免疫规划将免费接种的人数从6人增加到14人。2014年，中国基本医疗保障体系覆盖率达到96% [41]。此外，中国已经建立了传染病，在世界突发公共卫生事件的最大的基于网络的报告系统，可实现37种法定传染病报告延迟报告从5天4小时内降低到41]。因此，中国的公共卫生系统已经大大提高，提高了抗击疫情出现的能力。

6.中国支持非洲的埃博拉打击

全球合作是必要的，以打击目前的埃博拉疫情。自2015年6月，九个国家已受到埃博拉（27273案件/ 11173例死亡）42]。基于其最近与流行经验，中国提供的西非国家对抗埃博拉病毒，包括提供资金，抗埃博拉材料，检测和治疗支持，战术快速反应培训和合作研究的全面支持。中国置于约1000医学专家在西非，帮助建立一个埃博拉病毒诊断和治疗中心和生物安全实验室，并培训13000个多当地医疗保健和社区工作者[43]。

2014年12月，中国制造的埃博拉诊断包开始供应[44]。In March 2015, China’s first Ebola vaccine (the first to be based on the 2014 Zaire strain instead of the 1976 Zaire strain) passed its first phase I clinical trial and is being produced in a lyophilized form that is more stable than prior aqueous-form vaccines [45]。中国是生产治疗性嵌合抗体剂，MIL-77，这是通过哺乳动物细胞表达适合于大规模生产。据报道，感染了埃博拉病毒一25岁的英国护士与MIL-77成功治疗无不良影响[46]。

7.中国的未来展望

2015年5月26日，一名43岁的韩国男子感染MERS在广东省，中国[走遍通过空气从汉城到惠州47]。世界卫生组织想得到有关这个旅行者后，当地卫生部门通过隔离他，并为他提供治疗处理立即作出反应。谁被确定为已经与该患者接触的一群人1364迅速隔离，进行了报道，该地区MERS感染没有额外的案件[47]。上述策略和经验帮助中国政府及时防止病毒传播。

由于中国地区社会经济的不平衡，农村地区需要更多的医疗资金。建立完善的疫情监测体系具有重要意义。此外,限制病毒传播的风险从动物向量到人类,政府应该限制食用野生动物,家禽屠宰、集中安全的冷链运输系统,和废除出售活禽居民区附近,因为病毒,如H7N9,可以传播在家禽市场或家庭。

需要立法，以确保高度传染性病原体的研究是被严格调控和高安全性的设备上进行。人造病毒 - 如H5N1-H1N1混合，其表现出高的传输容量和高死亡率，应该受到重视。此外，由于其经济持续增长和生物技术的进步，中国应该在打击全球新兴流行病，如MERS和埃博拉病毒的积极参与者。

总之，SARS的悲剧迫使中国政府改革其行政规则，促进生物医学技术，并加强其公共卫生系统。这些改进包括三个基本的、相辅相成的组成部分:(1)持久的政府行政改革，包括立法建立统一的公共卫生应急管理制度;(2)优先资助生物技术和生物医药产业化，特别是在病原体鉴定、药物生产、疫苗和诊断制剂开发等领域;(三)加大公共卫生投入，建立传染病快速反应防控体系。中国抗击新发疫情的经验，如果能在国际上共享，将对全球人类安全和公共卫生有益。

相互竞争的利益

作者声明他们没有相互竞争的利益。

作者的贡献

作者鹏飞伟泽朗蔡同等贡献这项工作。

致谢

本研究部分得到广东省自然科学基金（编号2016A030313039、2014A030313563）、深圳市科学技术基金（编号JCYJ20150626141652681、编号CXZZ20140418182638770）、深圳大学基金（编号2011-6）的资助，深圳市学科建设基金（2016）。

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