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Lung-Chih刘英,Wen-Chin Lee Ben-Chung Cheng Li Chih-Hsiung Lee Wen-Xiu Chang Jin-Bor陈, ”协会之间的成就目标区间CKD-MBD标记和普遍的血液透析患者的死亡率在台湾使用肾脏疾病:改善全球结果临床指南”,生物医学研究的国际, 卷。2016年, 文章的ID1523124, 7 页面, 2016年。 https://doi.org/10.1155/2016/1523124
协会之间的成就目标区间CKD-MBD标记和普遍的血液透析患者的死亡率在台湾使用肾脏疾病:改善全球结果临床指南
文摘
背景。本研究评估慢性肾脏disease-mineral实现目标和骨骼之间的关系失调(CKD-MBD)标记水平和台湾血液透析(HD)患者的死亡率。目标水平是基于肾脏疾病:改善全球的结果(KDIGO)的指导方针。方法。我们进行了回顾性病历回顾1126 HD病人在2009年到2013年之间。逻辑回归模型被用来评估之间的关系实现目标标记水平和全因死亡率和心血管(CV)的风险。参考指标范围7.9≤(Ca)≤9.9 mg / dL,钙2.4≤磷(P)≤4.7 mg / dL,和144年≤完整的甲状旁腺激素(iPTH)≤648 pg / mL。结果。成就目标P水平与全因死亡风险较低而成就目标Ca或iPTH水平。实现目标P + iPTH水平(或1.32)的风险是与较低的优势比为全因死亡率相比,实现目标Ca + P(或1.66)的风险和Ca + iPTH(或1.43)的风险水平。类似的趋势观察心血管死亡率风险。结论。目前的研究表明,实现血清P水平KDIGO目标范围内的最重要的因素是降低HD患者的死亡率。
1。介绍
慢性肾脏disease-mineral和骨骼疾病(CKD-MBD)已成为一个重要的因素在慢性肾病患者的护理。肾脏疾病:改善全球的结果(KDIGO)指南定义CKD-MBD作为一个系统性的矿物质和骨代谢障碍由于CKD和体现通过以下一种或多种:(1)异常的钙(Ca),磷(P)、甲状旁腺激素(甲状旁腺素),或维生素D代谢;(2)在骨代谢异常,矿化,体积,线性增长,或强度;和(3)血管或其他软组织钙化(1]。在过去的几十年里,许多流行病学研究表明,CKD-MBD标记与更高的利率为全因死亡率和心血管(CV) (2- - - - - -7]。因此,临床指南制定的目标范围三个CKD-MBD标记(即Ca、P和甲状旁腺素)在CKD-MBD管理。这两个临床指南采用大部分临床医生是美国国家肾脏基金会肾病的结果质量倡议(NFK KDOQI) 2003年实施指南(8和肾脏疾病:改善全球的结果(KDIGO) 2009年实施指南1]。由于健康支持系统的变化和世界各地的生活习惯差异指标范围和成就率CKD-MBD标记已报告(9- - - - - -12]。在透析结果和实践模式的研究中,只有4.6%到5.5%的患者范围内对所有四个CKD-MBD标记(血清P albumin-corrected Ca Ca-P产品,和iPTH),和只有23%到28%的患者在至少三个标记(指南9]。Fouque et al。13]调查CKD-MBD标记目标KDIGO指南的使用数据从法国磷和钙天文台研究发现低成就率Ca (59.4%)、P(32.6%),甲状旁腺素(60.7%)目标和极低的利率的目标成就这三个标记(12.3%)。中国透析病人另一份报告也显示理想成就率基于NFK KDOQI临床指南的目标Ca (38.6%)、P(37.6%),甲状旁腺素水平(26.5%)(14]。
的NFK CKD-MBD KDOQI指南建议临床医生保持血清Ca, P, iPTH水平在狭窄的范围内(8]。相比之下,KDIGO CKD-MBD指南建议维持血清钙、磷、和iPTH水平参考范围取决于个人实验室检测(1]。然而,这两个临床指南的建议主要是基于回顾性观察研究。因此,这些建议的能力来预测死亡率和发病率在时间和国家随后受到挑战。到目前为止,没有随机对照试验确定CKD-MBD标记的理想范围,所以我们只能依靠流行病学观察研究的结果。
作为最大的hospital-facilitated高清中心在台湾,我们评估之间的关系成就KDIGO决定CKD-MBD标记水平和死亡率在2009年和2013年之间。
2。材料和方法
2.1。研究参与者
病人每周定期门诊高清三次在台湾高雄长庚医院参加了这项研究。从2009年1月1日,这些患者被跟踪,直到2013年12月31日。总共1126 HD患者的医疗记录进行了综述和人口数据和CKD-MBD实验室标记编译。患者被排除在外,如果(1)每周不定期收到高清三期和/或(2)他们没有收到连续高清至少3个月的研究医院。
2.2。病人病历的回顾性分析
我们回顾性分析了串行血图结果和生化数据为每个病人2009年1月至2013年12月。基线特征包括基线水平的血白蛋白、血红蛋白(Hb)、胆固醇、甘油三酯、空腹血糖,铁蛋白,完整的甲状旁腺素(iPTH) noncorrected钙、磷、钾(K)、尿酸、尿素得分,心胸比率(CT)。血液分析实验室值测量每月除了铁蛋白(每3个月),iPTH(每6个月),和尿素得分(Daugirdas方法)(每6个月)(15]。血液采样在周中会话执行常规血液透析(周三、周四)。分数计算使用以下方程:尿素得分=,在那里的比例是postdialysis包子predialysis包,的持续时间(小时)透析,超滤(L)是超滤液量,和postdialysis体重(公斤)。参考价值在我们实验室CKD-MBD标记如下:血清Ca 7.9 - -9.7 mg / dL,血清P 2.4 - -4.7 mg / dL,血清iPTH 14 - 72 pg / mL。所有血液样本进行了分析使用商业工具和一个自动分析器(日立公司(Hitachi Ltd .)日立7600 - 210年,东京,日本)。白蛋白测定了溴甲酚绿(BCG)方法。iPTH测定化学发光免疫分析法(西门子医疗诊断公司,美国)。确定每个病人的心胸比率(CT),胸部x线摄影进行高清。心脏大小是衡量平行线之间的距离拉到最外侧点两侧的心。胸宽测量是平行线之间的距离拉的最宽点的内在方面胸腔。CT比率被定义为心脏大小/胸宽。所有患者接受高清透析器的有效表面积> 2.02。多数受试者接受透析液Ca 3.0毫克当量/ L。透析液Ca 3.5毫克当量/ L或2.5毫克当量/ L时使用的患者出现低钙血症或高钙血症每月常规血液检查。
2.3。批准
研究协议是人类研究委员会批准的高雄长庚医院(101 - 1595 b),进行符合赫尔辛基宣言(1964年)。要求从研究患者获得知情同意放弃按照回顾数据审查规定人类研究的委员会在高雄长庚医院。
2.4。病人的人口统计数据和基线特征
研究人口的统计数据和基线特征表示为数字和百分比分类数据和作为连续数据意味着±标准差。人口统计变量包括年龄,性别,高清的,肾功能衰竭的病因,促红细胞生成素(EPO)使用,使用维生素D类似物,抗高血压药使用,铁使用,甲状旁腺切除术的地位。研究端点全因死亡率和心血管(简历)。
2.5。死亡率与病人反应根据KDIGO指南(物流模型)
根据KDIGO临床实践指南,病人达到目标水平的血清Ca (7.9 - -9.9 mg / dL)在研究构成了目标响应组。P水平,实验室“正常价值”根据KDIGO推荐值是2.4 - -4.7 mg / dL在我们高清中心。对于iPTH水平,目标响应范围是144 - 648 pg / mL。我们计算的平均值CKD-MBD标记(Ca, P)在每一个研究主题在第一个连续三个月当受试者参与观察。iPTH水平测量每六个月和前三个值被用于计算。然后平均值用于比值比(或)分析。逻辑回归模型用于演示的死亡率之间的关系和实现的目标响应范围修正Ca, P, iPTH水平研究人口。所有的病人在目标响应组被定义为参照组。原油和相应调整或95%可信区间(CI)计算使用逻辑回归分析。协变量的两类被认为是:病人的人口统计和基线特征。 A值< 0.05被认为是具有统计学意义。所有统计分析使用SAS 9.3。
3所示。结果
3.1。病人的人口统计数据和基线特征
总共有1126 HD患者参加了这项研究。平均随访时间年。研究人口的平均年龄岁,意思是高清的年。5年观察期,240患者全因死亡率,48患者心血管死亡率(表1)。其他病人的特征,包括实验室参数基线,高清充足率指标,和CT比率,如表所示2。
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| Hb,血红蛋白;iPTH,完整的甲状旁腺激素。 |
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3.2。逻辑回归分析与患者死亡风险反应根据KDIGO指南
我们检查之间的关系达到目标水平的三个独立CKD-MBD标记(Ca P和iPTH)据《KDIGO临床指南和全因死亡率和CV的风险五年研究区间。未经调整的逻辑回归模型表明,低钙血症(< 7.9 mg / dL)高或显著相关(-4.77或2.41,95% CI 1.22,全因死亡率),这一趋势调整后仍出现模型分析(模型2和3)(表3)。还有Ca之间没有显著差异水平和心血管死亡率由多变量分析调整。高磷血症(P > 4.7 mg / dL)显著增加或全因死亡率和CV根据多变量逻辑回归模型调整(-2.82或1.82,95% CI 1.17,;或2.62,95%可信区间1.19 - -5.76,职责。)(表4)。使用一个iPTH参考范围144 - 648 pg / mL,所有三个模型表明,低(< 144 pg / mL) iPTH水平高或全因死亡率显著相关,但不是简历死亡率。高(> 648 pg / mL) iPTH水平没有显著相关性或全因和心血管死亡率较高的多变量分析(表调整5)。
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| 逻辑回归模型: 模型1:未经调整的。 模型2:调整年龄、性别、血液透析古董,肾功能衰竭的病因,EPO(促红细胞生成素)已规则的类似物,抗高血压药,铁使用,和甲状旁腺切除术。 模型3:模型2 +基线实验室结果(白蛋白、血红蛋白、胆固醇、甘油三酯、血糖(空腹),铁蛋白,P, iPTH,钾、尿酸、尿素,cardiac-thoracic比率)。 |
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| 逻辑回归模型: 模型1:未经调整的。 模型2:调整年龄、性别、血液透析古董,肾功能衰竭的病因,EPO(促红细胞生成素)已规则的类似物,抗高血压药,铁使用,和甲状旁腺切除术。 模型3:模型2 +基线实验室结果(白蛋白、血红蛋白、胆固醇、甘油三酯、血糖(空腹),铁蛋白,钙、iPTH,钾、尿酸、尿素,cardiac-thoracic比率)。 |
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| 逻辑回归模型: 模型1:未经调整的。 模型2:调整年龄、性别、血液透析古董,肾功能衰竭的病因,EPO(促红细胞生成素)已规则的类似物,抗高血压药,铁使用,和甲状旁腺切除术。 模型3:模型2 +基线实验室结果(白蛋白、血红蛋白、胆固醇、甘油三酯、血糖(空腹),铁蛋白、钙、磷、钾、尿酸、尿素,cardiac-thoracic比率)。 |
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我们还研究了同时实现这三个目标水平之间的关系CKD-MBD标记(Ca P和iPTH)据《KDIGO临床指南和死亡的风险。参照群体包括患者实现目标同时为所有三个CKD-MBD标记(表6)。Ca患者达到目标水平较低风险的全因死亡率比起那些只是实现目标P或者iPTH水平多变量调整模型。多变量相关的死亡率的风险调整后的模型分析水平同时实现两个目标CKD-MBD标记显示,实现目标P和iPTH (P + iPTH)水平(或1.32)的风险被降低或全因死亡率相比实现Ca + P(或1.66)的风险和Ca + iPTH(或1.43)的风险水平。实现目标Ca + P水平证明最高或(Ca + iPTH和P + iPTH)相比,全因死亡率在所有三个逻辑回归模型。分析简历死亡率的风险透露类似的趋势,在实现目标P + iPTH水平显示最低或实现目标的水平相比其他CKD-MBD标记的组合。病人没有实现任何的3个目标CKD-MBD标记水平证明全因死亡风险增加在所有三个逻辑回归模型,而患者取得了任何两个目标CKD-MBD标志的水平。相比之下,这一趋势并不明显的心血管死亡率的风险根据病例组合调整和多变量模型(表调整6)。
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| 逻辑回归模型: 模型1:未经调整的。 模型2:调整年龄、性别、血液透析古董,肾功能衰竭的病因,EPO(促红细胞生成素)已规则的类似物,抗高血压药,铁使用,和甲状旁腺切除术。 模型3:模型2 +基线实验室结果(白蛋白、血红蛋白、胆固醇、甘油三酯、血糖(空腹),铁蛋白、钙、磷、iPTH,钾、尿酸、尿素,cardiac-thoracic比率)。 |
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患者的数量在每个成就CKD-MBD标记补充表1和2所示在网上补充材料http://dx.doi.org/10.1155/2016/1523124。
4所示。讨论
在目前的研究中,我们调查了死亡率之间的联系和成就CKD-MBD KDIGO推荐指标范围的标记(Ca P和iPTH)在一群HD患者。相对于参考血清钙水平(7.9 - -9.9 mg / dL),血清Ca含量< 7.9 mg / dL, > 9.9 mg / dL与全因死亡风险增加有关在所有三个逻辑回归模型(未调整,治疗调整,multivariable-adjusted)。然而,只有Ca患者< 7.9 mg / dL的三个模型取得了显著增加全因死亡率的风险。我们的研究结果与之前报道的微小的分歧Fouque等人谁表现出u型关系人力资源对死亡率和血清总钙浓度(13]。我们假设不同的病人数量招聘和研究设计可能造成这个变量的结果。值得注意的是,没有随机对照试验,确定理想的范围CKD-MBD标记。未来的进一步研究是必要的。
当我们应用KDIGO推荐血清P水平后勤回归分析级别死亡率风险,血清P含量< 2.4 mg / dL, > 4.7 mg / dL通常是与全因死亡率和CV风险增加。通过多变量调整分析,我们发现血清P > 4.7 mg / dL水平显著增高或全因死亡率和简历。在先前的报道,死亡率增加的风险CKD患者(P水平2,3,5,6]。然而,这些研究与我们的研究设计和不同患者人群,因此用不同的截止P的死亡率水平。目前的研究进入一个相对少量的病人和不分层血清P水平广泛,因此截止血清P水平最高死亡率的风险从本研究不能确定。然而,这一趋势对死亡率和高血清P水平之间的关系在本研究类似于先前的报道。目前的研究没有发现一个协会之间的血清P < 2.4 mg / dL和死亡率。P含量低(≤3.5 mg / dL)在基线是显著相关的心血管死亡率更高的利率在日本3年高清队列研究(16]。另一份报告从法国HD组没能证明一个重要联系P含量低(≤2.79 mg / dL)在基线和死亡率超过30个月的随访13]。来自英国的一份报告显示出降低全因死亡率的风险比事件透析患者血清P < 3.5 mg / dL水平(12]。在血的研究中,低水平的血清P (≤4.0 mg / dL)没有增加全因死亡风险比(17]。这些矛盾突出了需要进一步的研究来阐明血清P水平低和死亡率之间的关系在透析病人。
正如前面建立的,高iPTH水平与风险增加有关HD患者的死亡率。曲线之间的联系一个甲状旁腺素水平和死亡率的风险曾被报道(4,7,16,18]。我们评估之间的联系KDIGO推荐血清iPTH水平(144 - 648 pg / mL基于我们实验室测试)和全因死亡率和CV风险。我们发现血清iPTH水平< 144 pg / mL, > 648 pg / mL明显与全因死亡风险增加有关,但不是简历死亡率。这个结果与之前报道的结果不同Fouque等人也没有找到一个曲线iPTH水平和死亡率之间的关系(13]。据《KDIGO推荐目标区间血清iPTH水平,> 585 pg / mL iPTH水平没有显著增加死亡的风险。作者认为这一发现,相对较少的患者血清iPTH水平超过700 pg / mL被包括在研究[13]。我们的研究未能证明积极的高血清iPTH水平和心血管死亡率之间的联系在1126名患者的样本,它是可能的,这一发现可能是由于相对较小的样本容量分析。
我们还研究了实现KDIGO之间的关系确定目标水平的所有三个CKD-MBD标记和全因死亡率和CV的风险。病例组合调整和调整多变量逻辑回归分析显示血清Ca患者达到目标水平表现出较低的全因死亡率的风险比那些实现目标血清P或者iPTH水平。当检查之间的关系同时实现目标水平两个CKD-MBD标记和死亡率的风险,我们发现患者实现目标P + iPTH水平较低的全因死亡率和CV风险比那些实现了Ca + P或Ca + iPTH目标充分调整后的模型分析。基于这一发现,我们建议实现目标血清钙水平或同时实现P + iPTH水平应优先在CKD-MBD管理普遍HD患者。
虽然这些结果提供有价值的CKD-MBD管理数据获得长期5年,目前的研究仍有一些局限性。首先,这项研究是回顾性研究人口有限的病人在一个高清中心。因此,center-specific影响不可避免。第二,CKD-MBD保健是由多个研究者在一个中心。因此,临床实践的差异不同的研究者可能导致异构CKD-MBD管理。不幸的是,这种局限性的影响,在执行临床分析本研究无法解决。第三,样本量相对较小,和其他传统和/或营养因素,可能会影响在HD患者生存没有评估在目前的研究。最后,不同的药物的影响(例如,cinacalcet或P-binders如碳酸镧、sevelamer盐酸,和碳酸sevelamer)在HD患者生存没有评估。然而,这些药物不受医疗报销计划在台湾,因此台湾HD患者的使用是有限的。此外,我们相信,这些药物不会有重大的影响提出了研究结果。
5。结论
目前的研究提供了有价值的数据管理的CKD-MBD HD患者随访高清中心在五年内实现。给出的结果,对不同CKD-MBD标记和风险之间的关系普遍HD患者的全因死亡率和简历,通常是符合这些引用的以前的流行病学研究。当KDIGO推荐指标范围申请CKD-MBD标记,目前的研究表明,血清Ca患者达到目标范围水平较低死亡率的风险比那些实现血清P或者iPTH水平的目标区间。此外,患者达到目标范围为P和iPTH水平表现出显著降低死亡的风险比那些实现目标范围Ca和P水平或Ca和iPTH水平。
相互竞争的利益
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
确认
作者感谢埃里克·刘援助与数据管理和统计分析。
补充材料
患者的数量在每个成就CKD-MBD标记是补充表1和2所示。
引用
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