文摘
放疗后恶心、呕吐的发生率由医生常常被低估,尽管有些50 - 80%的患者可能经历这些症状。radiotherapy-induced恶心和呕吐的发生(RINV)将取决于radiotherapy-related因素,如辐照的剂量,分馏,辐照量和放射治疗技术。病人应该接受止吐剂预防国际止吐剂准则所显示基于风险评估,考虑到特别受影响的解剖区域和放疗方案计划。在这一领域的国际跨国公司协会的指导方针支持性护理在癌症(MASCC) /欧洲医学肿瘤学会(ESMO)和美国临床肿瘤学会(ASCO)指导方针以及美国国家综合癌症网络(机构)被广泛认可。放射治疗方案和建议的emetogenicity止吐药的适当使用,包括5 -羟色胺(5 -3)受体拮抗剂、类固醇和其他止吐药将在应用放疗或复审radiochemotherapy方案。
1。介绍
RINV仍然可以衰弱和痛苦的病人接受放射治疗的副作用,由临床医生常常被低估。根据照射的地方,50 - 80%的患者接受放疗会恶心和呕吐。的病理生理学RINV不是完全了解,但了解的病理生理学和治疗进展RINV CINV极大地影响了。不受控制的恶心和呕吐可导致患者延迟或拒绝进一步的放射治疗,从而影响他们的治疗计划1]。风险发生率、分类、预防性管理放射治疗引起的恶心和呕吐(RINV)将在本文中讨论。
2。病理生理学
radiotherapy-induced恶心和呕吐的病理生理学(RINV)不是很清楚,但被认为是类似于CINV。因此CINV引导的治疗,对于RINV [2]。进步在理解的病理生理学化疗所致呕吐导致代理形式的发展也RINV的治疗的基础。
3所示。RINV发病率
因为有大量的文献关于止吐剂治疗以防止CINV相关证据RINV明显小(3]。两个前瞻性观察性研究提供信息的频率RINV和止吐剂措施。
意大利组止吐剂研究放射治疗(IGARR)分析了1020名患者接受各种RINV发病率RT没有并发化疗(4]。总的来说,恶心和/或呕吐为28%。呕吐的第一集的平均时间是三天。17%的患者服用止吐剂药物,包括预防性治疗12%和5%给抢救治疗。
在另一项研究中,368名患者接受RT又没有并发化疗,恶心和呕吐的总体发病率是39和7% (5]。恶心更频繁的在那些接受RT下腹部或骨盆(66%)相比,头部和颈部区域辐射病人(48%)。
4所示。风险分类
radiotherapy-induced恶心和呕吐的发生(RINV)将取决于radiotherapy-related因素,如辐照的剂量,分馏,辐照量和放射治疗技术。例如,分次放疗,多达40分数在两个月的时间内,可能会导致正在进行的,使人衰弱的恶心和呕吐。因此,患者可能会推迟或拒绝妥协,因此其抗肿瘤的治疗(4,5]。
4.1。Emetogenicity的放射治疗
确保有效的止吐剂治疗的一个主要困难是缺乏协议的催吐剂潜力不同的放射治疗技术和剂量。照射的范围是RINV风险的决定因素之一。MASCC / ESMO和ASCO指南RINV风险划分为四类基于辐射场(2,6,7)(表1)。
调强放射治疗(IMRT),成为治疗的选择,例如,许多头部和颈部癌症,降低毒性,减少辐射剂量冷漠正常组织肿瘤附近的目标。然而,以前并不受影响的组织,如脑干、接受临床显著的剂量,可能导致的副作用如恶心和呕吐8]。
个别患者特征也会影响RINV潜力。除了那些见过表2、一般健康、并发或最近的化疗,心理状态、肿瘤分期、字段长度,每一部分剂量,整体的治疗时间可能增加或减少恶心、呕吐的机会。这是按照意大利研究小组的数据。他们表明,统计上显著的病人相关的危险因素是伴随化疗和化疗引起的呕吐的经验(4]。
5。预防和治疗
只有少数几个随机临床试验评估治疗RINV止吐剂药物的功效。证据表明,预防这些症状比需要的基础上的干预。当然过度医疗也要避免,防止来自止吐药的副作用。研究最多的药物似乎这些设置5 -羟色胺(5 -3)受体拮抗剂,证明良好的反应和活动。速激肽等其他代理NK-1受体拮抗剂可能发挥作用,但这些代理需要进一步研究在随机对照试验。
5.1。5 -3受体拮抗剂
的5 -3RA的止吐药已经更广泛用于临床治疗RINV过去二十年。表3和4显示与5 -随机试验3RAs和/或糖皮质激素患者在单个或分次放射治疗的方案。不同的化合物和广泛的剂量和时间表。试验表3报道说,在患者上腹部照射,53防止RINV RAs提供显著大于胃复安,吩噻嗪类,或安慰剂。
在创伤性脑损伤患者或HBI, 53RAs提供防止RINV明显大于常规止吐药或安慰剂(表4)。
副作用被Goodin和坎宁安(评估9]。5的副作用3RAs通常是温和的,报道与头痛、便秘、腹泻、和弱点10- - - - - -13]。还5 -3RAs有时似乎减少腹泻的频率,一个虚弱的副作用辐射毒性(急性肠14,15]。
的5 -3RA palonosetron和皮肤granisetron补丁(Sancuso)可能是一个有用的选择病人接受放射治疗,尽管到目前为止只有很少的研究一直在进行他们的使用1,16,17]。在48 -埃米尔等人评估止吐剂治疗妇科患者每周分次放疗和伴随的顺铂(40毫克/米2)[18]。止吐剂治疗palonosetron和强的松。结果显示完成5周期没有呕吐的概率是57%。nausea-free周期1期间,42%的病人,而是由第五周期只有23%的患者持续nausea-free。一半的患者使用救援补救至少一次在5周期。这项研究得出结论,仅palonosetron和强的松止吐剂治疗这些病人和调查不足的NK-1 RA止吐剂治疗在某些情况下是有价值的。
5.2。糖皮质激素
类固醇是有趣的止吐剂药物因其广泛的可用性、低成本、和报告的好处。一个试验记录了地塞米松作为一个单一的代理RINV的预防。这个双盲研究[19]报道病人分次放射治疗上腹部,要么接受口服地塞米松(2毫克×3 /天)或安慰剂在第一周只有六周课程的放射治疗。审判由黄等。20.)(表3)显示一个无意义的改善趋势完全控制恶心与安慰剂(50%比38%)、呕吐(78%比71%)(即。主要终点是没有达到)。然而,地塞米松的影响超越最初阶段:完全控制呕吐是通过更多的病人在整个过程中放射治疗与安慰剂(23%比12%)(即。次要终点是达到)。虽然这项研究并没有显示出显著效益主要终点,结果为次级终点和生活质量数据强烈建议加入地塞米松确实提供了好处。
恶心和呕吐的大部分情节发生在放射治疗过程中,它可以建议止吐药可能只是第一周所需的治疗(19,21,22]。
5.3。Neurokinin-1 (NK-1)受体抑制剂
NK-1 RAs的角色管理CINV良好;然而,无论是aprepitant还是fosaprepitant或较新的NK1-RAs研究广泛RINV患者(23]。一个有用的选项在高危患者可能5的组合3受体拮抗剂和NK-1受体抑制剂。审判正在看这个组合在radiochemotherapy宫颈癌患者(24]。数据从一个小的临床试验(患者)MASCC会上发布2011年提供了第一个暗示,速激肽NK-1结合5 -受体拮抗剂3受体拮抗剂和地塞米松被证明是有利的在预防急性和延迟恶心同时radiochemotherapy相比标准止吐剂治疗。更多的病人的催吐剂预防包含速激肽NK-1受体拮抗剂达成一个完整的响应(25]。丹尼斯等人显示granisetron和aprepitant是安全、有效的预防RINV在单个和多个碎片适度emetogenic骨转移放射治疗的胸腰椎对19个病人的评价只有一个非常小的样本容量(26]。
5.4。其他代理
不太特定的止吐剂药物,如普鲁氯嗪、胃复安、大麻类,已被证明有有限的功效RINV的预防和治疗,这通常是在温和的患者的症状。THC的使用是有益的略高于使用普鲁氯嗪(27),但通常显示了一个劣质的安全性,包括镇静和兴奋或烦躁不安。齐射等人2012年的荟萃分析显示5的优越性3受体拮抗剂不仅安慰剂,而且胃复安和其他止吐剂药物(28]。
5.5。持续时间的预防
适当的时间各自为政的止吐剂预防病人接受放射治疗还不是很清楚。没有使用5 -随机试验3受体拮抗剂,为期五天的疗程相比更旷日持久的过程。系统回顾包括25个随机和非随机试验显示,53受体拮抗剂是最常见的管理对于整个的放射治疗的持续时间。因此我们仍然缺乏相关证据5的持续时间和时机3受体拮抗剂治疗(1]。
尽管缺乏证据当前的指导方针建议,决定是否继续止吐剂预防之外第一个星期应该基于一个呕吐的风险评估以及相关的个人因素。在最近的一篇文章中指出,患者有更高比例的RINV在第一和第二周的治疗29日]。
5.6。抢救治疗
5的好处3受体拮抗剂一旦发生恶心或呕吐被建议在所有的研究中,但没有试验专门在此设置30.- - - - - -32]。奥氮平的新兴角色突破呕吐患者CINV尚未在RINV学习(33]。
然而,随着病理生理学的RINV被认为是类似于CINV,尝试与奥氮平治疗可能是有用的。
6。指导方针和病人管理
开发新的止吐剂代理和更好的理解他们的活动的函数不同RT方案导致的emetogenicity代病人管理指南。最近颁布的指南是跨国支持性护理在癌症协会(MASCC)和欧洲社会医学肿瘤学(ESMO)在2009年[1]随后被认可的美国临床肿瘤学会(ASCO)在2011年[7]。一个简短的总结在表展示了这些指导方针5。
对病人在高的风险发展中RINV(表55)预防3受体拮抗剂是推荐的指南。基于患者的结果高度emetogenic化疗,加入地塞米松5 -3受体拮抗剂。
对病人在温和的发展RINV(表的风险55)、预防3受体拮抗剂的预防措施的选择。然而,在这种风险组,添加短疗程地塞米松5 -3受体拮抗剂可能在分数1 - 5。
对病人在低风险发展中RINV(表55),预防3受体拮抗剂或观察抢救治疗建议。
对病人在最小的风险发展中RINV(表5没有必要),预防止吐剂治疗。如果患者出现RINV、治疗与多巴胺受体拮抗剂或53受体拮抗剂可能是合适的。
患者接受治疗伴随的RT和化疗,止呕吐的预防应该基于更高的化疗或RT风险类别。
机构的指导方针不遵循分离四个风险类别,因此不太特定的(34]。
7所示。结论
辐射诱导恶心和呕吐放射治疗(RINV)是一种常见的并发症。影响患者的生活质量不应该被低估,尤其是当这种效应可能会影响或延误治疗。因此,病人的风险RINV应该提供最有效的止吐剂预防建议的国际指导方针。然而,必须承认,这些指导方针的实现在实践中关于风险评估和不同国家不同35,36]。有一个额外的需要调查病人的个人风险因素的重要性关于止吐剂治疗的持续时间。此外近期发展必须考虑:NEPA等新止吐剂剂的作用,固定剂量组合netupitant和palonosetron rolapitant,新的NK-1 RA,救护性治疗如奥氮平的潜在价值和姜在RINV设置(37]。
利益冲突
佩特拉fey没有任何药物公司的股票。她已经收到酬金咨询公司和/或议长局默沙东公司,默克公司Riemser, Helsinn。Franziska扬在任何药物公司持有任何股份。她已经收到酬金默沙东-和Riemser。卡琳·乔丹没有任何药物公司的股票。她已经收到了研究资助,谢礼咨询公司和/或演讲者MSD局,默克公司Helsinn, Riemser。