血管内皮生长因子与形态学和功能相关参数对肥厚性心肌病患者

文摘

背景。肥厚性心肌病(HCM)主要是心肌的常染色体显性遗传疾病,表现为心肌肥厚。血管内皮生长因子(VEGF)是参与肌细胞功能、生长和生存。研究的目的是分析VEGF在结构和功能变化的临床意义与HCM患者。方法。在一群21影像学HCM患者,我们评估血清VEGF和分析其与形态和功能参数。与健康对照组相比,血清VEGF增加:199 (IQR: 120.4 - -260.8) ng / L和20 ng / L (IQR: 14.8 - -37.7),。VEGF水平与左心房直径(,)、左心室射血分数(,),部分缩短(,)、左心室质量(,),LV质量指数(,),腔静脉直径差(,),三尖瓣返流的峰值梯度(,)。结论。增加VEGF水平与结构和功能参数HCM患者和作为一个潜在的工具诊断病人的过程。

1。介绍

肥厚性心肌病(HCM)是一种异构的心肌疾病表现为心肌肥厚与结构和功能异常。HCM的发病率约为500(0.2%)的普通人群(1]。HCM的临床结果是不同的,从无症状病人心律失常、充血性心力衰竭、心脏性猝死。根据指导方针,HCM患者需要终身随访检测变化症状,不良事件的风险,左心室流出道梗阻(LVOTO), LV功能,心脏节律(1,2]。建议后续包括临床评价,超音波检查发现12导心电图,。实验室的使用标记似乎前途HCM的诊断和危险分层。有一个广泛的生物标志物在外周血中,潜在的用于诊断和危险分层的HCM患者。但只有心脏肌钙蛋白和利钠肽有最可靠的数据2]。先前的研究表明,高水平的利钠肽和心脏肌钙蛋白与心血管事件相关,心力衰竭和死亡(3]。系统性评估这些参数显示这些标记的关联形态和功能参数(4- - - - - -6]。协会的心肌肥厚和心肌肌钙蛋白和利钠肽水平不是特定HCM左心室重构的程度。这些参数的增加可能更由患者心肌损伤或压力过载阻塞性LV肥大而不是肥大的类型本身。

血管内皮生长因子(VEGF)是一种内皮特异性促分裂原在体外和血管生成诱导物在活的有机体内模型。VEGF分泌的糖化蛋白质homodimeric 46 kDa 24 kDa,由两个亚基二硫化物债券有关。

这些VEGF受体的组织分布包括血管平滑肌细胞、成骨细胞、心肌细胞、myofibroblasts,神经元,以及各种肿瘤细胞(7]。已经表明,VEGF高表达在心肌细胞和myofibroblasts,表明VEGF家族具有自分泌/旁分泌作用的肌细胞和myofibroblast功能和增长/生存[8- - - - - -10]。血管内皮生长因子在心肌肥厚的过程中起着重要的作用。然而,VEGF和协会的数据形态和功能参数肥厚性心肌病患者失踪。我们的研究的目的是评估外周血HCM患者VEGF水平,分析其与临床疾病的标记。

2。材料和方法

2.1。研究人群

研究人群包括影像学肥厚性心肌病患者。肥厚性心肌病的诊断是基于历史的疾病,身体检查,超声心动图,心导管检查按照欧洲心脏病协会建议(2]。基于先前的心导管检查的结果,患者休息或引发LVOTO并不包括在这项研究。重要的伴随疾病患者,如肺部疾病、动脉高血压、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、神经退行性疾病,甲状腺疾病,或并发病毒性疾病,被排除在外。VEGF水平比对照组的健康20献血者(年),没有心血管疾病的证据,根据心电图和超声心动图的压力测试。研究协议符合1975年赫尔辛基宣言的道德准则,我们机构的伦理委员会批准。从每个病人知情同意了。基线人口统计学和临床特点的研究人群如表所示1。

2.2。超声心动图

超声心动图进行同意美国超声心动图学会和欧洲心血管成像协会标准评估以下参数:左心室舒张末期(LVEDD)和收缩末期直径(LVESD),左心房直径(LA)、右心室(RV)直径,舒张末期室间隔(IVST)和后壁厚度(佩恩表的编制者),下腔静脉(IVC),直径LV射血分数(LV EF),左心室部分缩短(FS),三尖瓣返流的峰值梯度(Pgrad TR)、左心室质量(LVM)、左心室质量指数(LVMI) [11]。左心室流出道梯度评估按照欧洲心脏病学会指南在休息和挑衅后并发操作(2]。

2.3。VEGF的评估

血液样本来自静脉导管,引入管收藏家不含防腐剂。在1 h,血样离心10分钟和上层清液被保持在2500克−70°C到化验。

使用细胞因子VEGF浓度测量阵列证据调查员蛋白质生物芯片系统(英国草毒死实验室)。同时定量检测基于三明治的多个分析物的化学发光免疫分析法进行了从单个病人样本。包含离散的核心技术由一个固定板测试区域与固定化抗体针对不同的标记。水平的提高标志的标本导致绑定用辣根过氧化物酶标记抗体,从而增加发光信号发出。产生的光信号从生物芯片上的每个测试区域的同时发现使用一个电荷耦合装置的相机。VEGF试验的分析范围为3.24 -1000 ng / L。interassay变异系数(146.4 ng / L), 10.8%, 456.3 ng / L, 7.4%。内部质量控制测量进行了使用设备制造商提供的样本。

2.4。统计数据

统计分析是由MedCalc软件,版本14 (MedCalc软件投资兴建,奥斯坦德,比利时)。正态分布变量表示为±标准差,而非正态的分布变量表示为中位数(四分位范围)。分类变量的百分比。使用学生的连续变量进行比较以及,Mann-Whitney或Wilcoxon的测试,在适当的地方。线性回归应用于评估连续变量之间的关系。连续变量之间的关联程度使用皮尔逊相关系数的计算。一个值< 0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。血清VEGF

在所有21患者血清VEGF增加。与控制相比,HCM患者明显增加血清VEGF水平199 (IQR: 120.4 - -260.8) ng / L和20 ng / L (IQR: 14.8 - -37.7),(图1)。纽约心脏协会(NYHA)患者功能类I和II,血清VEGF值较低的患者相比,NYHA III和IV类:146.4 ng / L (IQR: 113.6 - -235.2)和328.1 ng / L (IQR: 286.7 - -406.3),。房颤患者VEGF值相比没有显著增加患者窦性心律:234.1 ng / L (IQR: 132.2 - -307.5)和158.5 ng / L (IQR: 121.8 - -250.1),0.43。

3.2。超声心动图

所有患者进行了二维和多普勒超声心动图。表2显示了摘要信息的肥厚性心肌病患者的超声心动图参数。前后的左心房维度的均值毫米,它超过了引用值(女:38毫米,男:40毫米)17例(81%)患者。右心室的平均内直径毫米,超过参考价值(31毫米)1例(5%)病人。内部收缩末期左心室维度的均值毫米,它超过了引用值(女:34.8毫米,男:39.8毫米)2例(10%)患者。内部舒张末期左心室维度的均值毫米,它超过了引用值(女:52.2毫米,男:58.4毫米)1例(5%)病人。室间隔厚度的均值毫米,超过推荐厚度诊断肥厚性心肌病(≥15毫米)在所有的病人。意思是左心室质量g,它超过了引用值二维方法(女:150克,男:200克)在所有的病人。意思是左心室质量指数g·m⁻²为二维方法,它超过了引用值(女:88 g·m⁻²男:102 g·m⁻²在所有的病人。左心室射血分数的均值,仅1例(5%)病人,参考下面的左室射血分数值(女:54%,男:52%)。左心室的均值部分缩短,它超过了引用值(女:27-45,男:25-43)3例(15%)患者。意思是三尖瓣返流梯度峰值毫米汞柱。下腔静脉直径毫米。

没有一个病人左心室流出道梗阻。峰值左心室流出道梯度6(差:1 - 7.5)毫米汞柱在静止的测量和15(2.2差:-29)毫米汞柱在并发操作。中位数的值峰值LVOT压力梯度是3 (IQR: 2.2 5)毫米汞柱,静止测量和14 (IQR: 2-22)毫米汞柱在并发操作。

3.3。协会的VEGF和形态学和功能的超声心动图参数

超声心动图参数的分析表明协会的形态和功能参数与血清VEGF水平。血清血管内皮生长因子的增加左左心房直径有显著相关(,95%置信区间CI: 0.09 - -0.77,)、左心室射血分数(,95%置信区间CI: 0.80 - 0.17−−,)、LV部分缩短(,95%置信区间CI: 0.79 - 0.14−−,)、LV质量(,95%置信区间CI: 0.24 - -0.82,),LV质量指数(,95%置信区间CI: 0.02 - -0.75,),腔静脉直径差(,95%置信区间CI: 0.30 - -0.84,),三尖瓣返流的峰值梯度(,95%置信区间CI: 0.04 - -0.74,)。数据2,3,4,5说明回归分析形态和功能的超声心动图参数。

4所示。讨论

肥厚性心肌病是一种常染色体显性遗传的心肌疾病定义的存在增加了左心室壁厚,不是仅仅解释为不正常加载条件(2]。HCM的病理生理学是复杂的,由多个相互关联的异常,包括左心室肥大、左心室流出道梗阻,舒张功能不全,二尖瓣返流,心肌缺血和心律失常。HCM的变化从一个无症状的自然历史和良性临床课程突然过早死亡。因此,新的标记,目的是搜寻探测风险患者,改善其预后。直到现在,发表了许多研究集中在广泛的生物标记物覆盖大多数HCM中描述的病理生理过程,例如,心肌坏死和墙压力标记,炎症标记物,内皮功能障碍的标记,标记的细胞凋亡,基质金属蛋白酶,血小板功能标记,凝血标志物激素(12- - - - - -14]。但是,没有疾病的具体标志批准常规临床实践。

在我们的研究中,我们关注HCM患者VEGF及其临床意义。

它已经表明,VEGF是内皮特异性促分裂原在体外和血管生成的诱导物在活的有机体内模型(15)和心肌肥大中发挥着重要作用16]。在我们的研究中,我们证实了增加血清VEGF水平在影像学上HCM患者与正常人群相比。此外,VEGF水平与左心室肥厚的程度显著相关(左心室质量及其指数)在缺乏左心室流出道梗阻。

左心室肥大的恶化导致心力衰竭的发展和与不良预后相关(17]。在不同的研究中,血浆利钠肽水平与正常人相比,HCM显著增加。在HCM患者中,法国巴黎和ANP都显著的高于子群显示阻塞的证据,与左心室内的压力梯度都正相关。预后因素,血浆水平NT-pro-BNP和ANP HCM患者的心血管事件的独立预测指标(17- - - - - -20.]。因此,我们分析了VEGF水平及其与临床的关系和血流动力学参数。我们观察到纽约心脏功能类III和IV高出以VEGF水平相比NYHA I和II类。血流动力学参数进行评估,使用超声心动图。我们发现重大的负面协会的左心室功能参数(射血分数和小数缩短)。同时,我们注意到,VEGF与肺动脉压力增加循环有关。这种压力的增加是被动的,它是由左心室容量和压力超负荷。这个观察支持左心房扩大的LV肥大。我们的结果支持先前的观察VEGF的致病的作用HCM患者的左心室重构过程中(21- - - - - -23]。相比其他标记,VEGF可能潜在的反映肥厚性心肌病患者的形态和功能参数。

5。结论

我们目前的研究结果表明,HCM患者血清VEGF水平与对照组相比明显增加,与NYHA相关功能类。VEGF水平积极与HCM的形态学参数(左心室质量指数);左心室的功能参数显示消极的协会。血清VEGF相关也有三尖瓣返流梯度峰值(肺循环压力的标志),下腔静脉直径、左心房直径(容量和压力过载的标记)。

尽管这项研究的局限性(相对较少的患者和形态学和血流动力学参数是由超声心动图评估),血清VEGF已成为一个有趣的和有前途的参数对于肥厚性心肌病患者的危险分层。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

承认

这项工作是支持的资助来自捷克共和国卫生部没有。13721元。

引用

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