文摘
类风湿性关节炎(RA)类似程度提高了心血管疾病的风险是糖尿病。而在RA仍然不会充分阐明血管硬化、传统和非传统风险因素同样和分析CVD在RA联系起来。据报道,目前建议CVD危险分层具有重要的局限性。此外,报告数据对心血管疾病及其危险因素主要是来自发达国家的数据。早期的流行病学健康转变固有的人生活在农村地区,那些接受城市化。因此可以想见,最佳CVD危险分层在RA患者不同于发达人口发展中人口相比。在此,我们简要描述当前心血管疾病及其危险因素资料在非洲黑人。在此背景下,我们审查报告数据CVD风险及其潜在分层在非洲黑人与白人RA患者。定期评估传统和非传统心血管疾病的危险因素是一贯和独立与动脉粥样硬化有关非洲白但不是黑RA患者。循环浓度的小说CVD风险生物标志物包括白细胞介素- 6和interleukin-5发病大多是类似与内皮细胞激活和动脉粥样硬化在非洲黑人和白人RA患者。
1。介绍
类风湿性关节炎(RA)是一种慢性炎症性和破坏性的关节疾病,增加动脉粥样硬化性心血管疾病(CVD)的风险类似程度糖尿病(1- - - - - -4]。最近的荟萃分析记录的高风险心血管疾病以及标准化的心血管死亡率50%的RA (5,6]。RA患者也显示体验显著增强沉默的心肌梗死(MI)的累积发病率和猝死以及心力衰竭;后者经常是惊人地保存与射血分数(1]。因此,呈现RA CVD特性不同于一般人群。此外,死亡后急性冠脉综合征增加RA (7]。是什么驱使增强的RA患者的心血管疾病的风险?
RA的血管硬化仍知之甚少。传统和非传统风险因素将同样和加法与RA患者的动脉粥样硬化和心血管疾病事件(8- - - - - -11]。遗传因素导致增强的RA (CVD风险12,13]。然而,在非传统风险因素,高档炎症,主要是涉及增加RA的血管硬化(14,15]。事实上,RA患者高档炎症由增强细胞因子的生产经验,同事与代谢风险包括胰岛素抵抗、降低高密度脂蛋白胆固醇浓度(16- - - - - -18]。最近的一项荟萃分析证实了RA代谢风险的影响(19]。事实上,高密度脂蛋白浓度被认为是降低风湿性关节炎和糖尿病的患病率增加。此外,炎症分子还可以直接损害血管内皮功能(11,20.,21]。
在最近的过去,一个令人印象深刻的是越来越多的研究者已经报道了心血管疾病增加RA的潜在决定因素。然而,在过去的几十年中,与non-RA人口预期寿命明显改善,进一步削减主要受到在心血管疾病在发达国家,风湿性关节炎的死亡率仍然相当恒定从而转化为RA患者死亡率差距扩大和普通人群3]。相等的观察,目前建议策略在RA患者心血管危险分层显示有重要的限制(22,23]。多中心由“跨大西洋心血管风险计算器类风湿性关节炎”(ATACC-RA)财团最近成功RA产生特定的心血管风险计算器(24]。
然而,进一步的问题在现在的环境下,大多数信息CVD non-RA和RA学科起源于发达国家,人口大多居住着白而80%的心血管疾病的风险负担现在出现在中等收入国家和低收入国家25]。在这方面,至少部分原因在于之前的殖民主义和种族隔离相关的后续系统,只有在1994年正式终止,非洲黑人人目前代表大多数发展中人口。事件的增加心血管疾病引起的贫困人口是流行病学健康过渡26];表中给出的阶段和特征1。目前,据报道,大多数撒哈拉以南的南非黑人在这个过渡阶段1和2 (27]。在流行病学过渡转化为维持不同的概要文件和心血管危险因素,因此,改变CVD演示(26]。因此可以想见,动脉粥样硬化性心血管疾病及其数据分层RA患者获得来自发达人口不能直接推断那些属于发展中人口。
在此,我们简要描述当前心血管疾病及其危险因素资料在非洲黑人。在此背景下,然后我们审查报告数据CVD风险及其潜在分层在非洲黑人与白人RA患者。最后,我们建议未来的研究视角在现在的环境下。
2。心血管疾病及其危险因素资料在非洲黑人
2.1。心血管疾病负担
有一个整体缺乏大规模的流行病学数据对心血管疾病及其危险因素在非洲黑人。在2010年的南非医学研究理事会报告死亡原因,脑血管疾病被列为第五和冠状动脉疾病8日死亡的最常见原因(28]。此外,外周动脉疾病被发现在29%的门诊病人在一个农村社区在南非29日]。
强有力的证据对早期的流行病学过渡阶段目前非洲黑人所经历的人来自研究心血管疾病事件类型在这个人口。虽然冠状动脉疾病(CAD)据报道很少见,最近发现在10%的黑人患者到医院心脏病的研究起源于约翰内斯堡,南非(30.]。也,而中风发病率被发现仍然较低,中风发生在年轻的年龄和可能导致高死亡率比在高收入地区(31日- - - - - -33]。有进一步的一个新兴缺血性与出血性中风的风险,与老年人和糖尿病的存在31日,34]。在医院最近的一项研究,包括207名非洲黑人和47个白色的中风患者,缺血性中风和脑出血的频率分别为68%和77%,27%和15%,分别为(31日]。这些差异并不显著。心力衰竭主要归因于高血压和原发性扩张型心肌病是最经常诊断心脏病患者在非洲黑(30.]。
2.2。心血管危险因素
关于心血管疾病的危险因素,CAD的低发病率普遍归因于低总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇浓度在非洲黑的人35]。然而,最近的研究报告在这个人口高密度脂蛋白胆固醇浓度降低,和较低的总胆固醇水平可以归因于并发低高密度脂蛋白胆固醇水平(36]。事实上,另一个更可能的解释是更有限的一生暴露于心血管疾病的风险因素,这是符合当前快速城市化的人口(37]。在这方面,所有主要的传统的心血管疾病危险因素的流行,除了烟草消费低,被发现高,进一步上升最近非洲黑人人口研究[38- - - - - -40]。另外,特别是南非黑人女性通常比其他群体维持更大的肥胖率生活在同一地区(41]。关于心理社会应激作为一个潜在的心血管疾病风险因素,最近世界卫生组织精神卫生调查显示,在早期的后种族隔离的历史背景,焦虑和其他情绪障碍相对更普遍和严重的在南非比其他参与国(42]。
2.3。心血管风险因素对心血管疾病的影响
非洲INTERHEART研究协会的修改的心血管疾病的危险因素与急性心肌梗死与整体INTERHEART研究,吸烟,糖尿病,高血压,腹部肥胖,血脂异常提供人口由于急性心肌梗死的风险为89.2% (25]。然而,高血压的历史显示非洲黑组MI的风险更高。在相对较大的中风研究非洲黑人患者,高血压是最经常涉及的原因31日,32]。
收缩期和舒张期血压进一步舒张功能在这个人口的重要决定因素(43]。重要的是,过度肥胖的潜在影响中风的风险是没有报告,导致43%的病例仍然不明。过度肥胖与高血压舒张期左心室功能和全身炎症在这个人口(44,45]。烟草相关的心血管疾病的风险以及癌症)在城市非洲黑发达人口(人类似报道46]。即使轻微的目前的吸烟与血压密切相关的非洲黑人研究[47]。有趣的是,心理社会应激但不是高血压与angiopoietin-2和血管内皮生长因子a浓度有关,血管生成的标记,与血管功能障碍在非洲黑人科目(48]。小说是否CVD风险生物标志物可以改善心血管疾病风险分层超出常规的心血管疾病的危险因素在这个人口仍然不过不太为人所知。
3所示。类风湿性关节炎对心血管风险的影响因素,动脉粥样硬化,他们的关系在非洲黑人
RA对心血管危险因素的潜在影响档案包括传统危险因素和系统性炎症、动脉粥样硬化,以及它们之间的关系是研究274年非洲黑人患者其中115建立了RA (49]。
3.1。心血管风险因素概要文件
在传统的风险因素,整体和腹部肥胖身体质量指数和腰比估计,分别在RA明显下降。血脂异常在RA并不普遍,这一发现解释了减少肥胖和氯喹使用。RA患者更多的前吸烟者((优势比(或))(95%可信区间(CI))2.48 (1.03 - -5.99)]。然而,其他传统的风险因素包括脂肪分布(腰臀比),目前的吸烟,糖尿病,高血压患病率以及一些主要的传统危险因素没有通过RA地位差异。
关于非传统心血管疾病的风险因素,循环CRP浓度两组相似和il - 6的实际上是减少在RA,可能由于减少肥胖。
3.2。动脉粥样硬化的负担
平均超声波确定颈动脉内膜中层厚度(cIMT’)是0.700(0.085)和0.701(- 0.111)毫米在单变量类似于RA和non-RA科目和调整分析。
3.3。风险因素与动脉粥样硬化有关
临床RA活动特征都与系统性炎症标记物,即使是在中等或高疾病患者活动(临床疾病活动指数10)。相比之下,non-RA特征包括肥胖指数、吸烟和饮酒状态和血管紧张素转换酶抑制剂使用相关系统性炎症和类似的程度上的人,没有RA。
在心血管疾病的风险因素,只有低密度脂蛋白浓度(部分弱相关0.135;0.06)协变量根据包含在混合回归模型在所有参与者与动脉粥样硬化,RA并不影响这个和其他风险factor-atherosclerosis关系。
综上所述,在非洲黑人来自发展中人口、RA现在可以影响个人传统危险因素但不增加整体增加传统和非传统心血管危险因素和动脉粥样硬化的负担。关节外表现的明显低流行率与RA指向非洲黑人炎症过程,主要是局限于关节(50]。的确,特别是我们的发现相似的c反应蛋白和il - 6浓度低RA相比non-RA科目以及一致的缺乏临床疾病活动标记之间的关系和各自的急性期反应表明RA关节发炎的缺席白介素释放到循环可以占的风险。是动脉粥样硬化性心血管疾病的风险因素负担目前仍在黑色比其他更有利的与RA建立非洲人?
4所示。心血管风险因素概要文件在黑色与RA和其他非洲人
4.1。主要传统的风险因素
动脉粥样硬化性心血管疾病危险因素资料的潜在差异黑人和291 - 335年间(229白人,64年亚洲和42的混合血统)与RA测定(其他的非洲人51]。相对于其他非洲人,非洲黑人熏较少但更普遍一起高血压和糖尿病并发低总以及高密度脂蛋白胆固醇浓度,导致一成不变的粥样硬化指数。这些结果全等与心血管危险因素资料在non-RA黑人在撒哈拉以南的非洲人了。更重要的是在现在的环境下,这些发现转化为全球主要的传统的风险分数factor-mediated未来动脉粥样硬化性心血管疾病事件率不降低黑色比其他非洲RA患者。
4.2。代谢综合征及其组件
代谢综合征(大都会)据报道,预测糖尿病和动脉粥样硬化性心血管疾病事件,及其存在的生活方式干预的呼声。在这项研究中,大都会血压和高密度脂蛋白标准更普遍,而各自的甘油三酸酯的标准不太频繁的在非洲黑人比其他非洲RA患者。在发达人口,增加甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇降低生产通常一致(36]。然而,尽管存在降低甘油三酯浓度低HDL水平也在非洲黑之前报道non-RA科目(36]。重要的是,在现在的环境下,整体的代谢风险负担所估计的大都会患病率和大都会的数量标准是相似的在非洲黑人与其他非洲RA患者。
4.3。非传统风险因素
黑人种族没有独立与非传统心血管风险因素包括类风湿因子状态、炎症标志物,臂脉冲压力。血统混杂的非洲人没有RA据报道仍维持较低的缺血性心脏病的风险比白人和亚洲非洲人(25]。当我们将混合血统的非洲人排除在我们的分析,研究结果没有改变。
综上所述,传统和非传统CVD风险负担和动脉硬化类似黑色比其他非洲RA患者。这表明CVD风险应该不分民族起源和流行病学评估和管理过渡阶段RA。然而,在非洲,是动脉粥样硬化的负担和心血管风险因素对动脉粥样硬化的影响,大黑与白RA患者?
5。动脉粥样硬化的负担及其对传统风险因素和炎症与RA非洲黑人和白人
颈动脉动脉粥样硬化负担及其与主要的传统和非传统的关系之间的心血管危险因素与RA非洲人比较与RA(121年至122年黑色和白色的非洲人52]。与动脉粥样硬化相关的风险因素,在非洲黑人和白人RA患者在图所示1。
5.1。动脉粥样硬化的负担
的意思是测量是毫米黑色和毫米白色RA患者;43(35.5%)的黑人和白人患者54(44.3%)的斑块。斑块患病率和颈动脉内膜中层厚度(cIMT’)在单变量没有黑人和白人患者之间差异和调整分析。
5.2。主要传统的风险因素和RA特征与动脉粥样硬化有关
使用交互术语,人口分组一致影响心血管危险因素的关系测量和斑块。因此,动脉粥样硬化是心血管危险因素分层分析决定的,也就是说,在黑人和白人患者分别。这显示收缩压,cholesterol-HDL胆固醇比率,c反应蛋白的浓度,和关节外表现的存在是独立相关的测量或/和RA患者斑块在白色的而不是黑色。形成鲜明对比,关节炎影响测量尺度紧张得分和非甾体类抗炎药物的使用与动脉粥样硬化有关黑色但不是白色的参与者。与动脉粥样硬化相关的Framingham分数明显在白色的而不是黑色的病人。
这些发现表明,动脉粥样硬化与RA负担目前正在非洲黑人一样大的发展中国家人口的白人从发达人口和进一步强化了这一观念:非洲人需要足够的心血管风险评估和管理与RA不分种族。同样重要的是,这项研究的结果表明,主要传统的风险因素和系统性炎症标记是不可靠在心血管危险分层与RA非洲黑人。因此我们认为替代风险评估的系统的使用工具,如由颈动脉超声血管成像(22在这个背景下)可能特别批准。
5.3。肥胖与动脉粥样硬化的关系与RA非洲黑人比白人女性
肥胖特别流行在非洲黑人妇女,和肥胖的潜在影响动脉粥样硬化是检查。包括RA患者由108 95黑人和白人女性53]。
BMI和waist-to-height比率大大大非洲黑人与白人女性RA(29.9(6.6)和(4.9)25.3公斤/米()和0.59(0.09)和0.53 (0.08)(),职责)。
人体测量与代谢相关的独立危险因素的高血压、脂质变量,和葡萄糖;人口组成没有影响这些关系。然而,在白人女性,身体质量指数(BMI)与测量和不良脂肪分布估计的腰臀比与斑块;相比之下,没有一个人体测量与RA在非洲黑人妇女与动脉粥样硬化有关。adiposity-atherosclerosis关系被解释为代谢危险因素与RA在白人女性。
估计的这些发现表明,肥胖女性人体测量与RA来自发展中组织的非洲黑人后裔尚未转化为动脉粥样化,因此目前并不代表增强动脉粥样硬化风险,应考虑而身体质量指数、腰臀比与RA心血管风险评估在白人女性。这支持最优CVD风险的概念分层可能不同与RA非洲妇女在黑色和白色。
5.4。大都会协会及其组件与动脉粥样硬化与RA非洲黑人比白人女性
大都会及其组件和动脉粥样硬化之间的关系进行调查在93年104名非洲黑人和白人女性(54]。
大都会和大都会脂蛋白胆固醇组件患病率明显较大的黑人比白人女性参与者(分别为30.8%和9.7%;或(95%置信区间)10.11 (1.76 - -58.03)()和21.2%和15.1%;或(95% CI) = 6.14 (1.11 - -33.92) ()),大都会甘油三酯和大都会的数量标准相关的独立与白色斑块但不患风湿性关节炎的黑人女性。这些发现表明当前明显不利的代谢危险因素资料在非洲黑人RA患者还不代表一个增强的动脉粥样硬化的负担。
6。心血管危险因素的潜在影响早期内皮激活在非洲黑人和白人RA患者
为了进一步阐明CVD风险的差异及其潜在有效的分层在非洲黑人和白人RA患者,独立关系的主要传统危险因素与代理和系统性炎症标记物早期检查血管硬化。与内皮细胞激活相关的风险因素,在非洲黑人和白人RA患者也显示在图1。参与者包括105 112名非洲黑人和白人RA患者(55]。包括评估内皮激活分子浓度E-selectin,血管粘连molecule-1,细胞间粘附molecule-1,单核细胞化学引诱物蛋白1。这些分子调节动脉粥样硬化及其循环浓度的初始阶段与流行和事件在RA动脉粥样硬化20.,21,56]。
在所有患者中,3传统(吸烟、腹部肥胖和高血压)和3非传统心血管危险因素(关节损伤、il - 6的浓度和强的松使用)与内皮激活有关。白细胞介素- 6的唯一危险因素是相互关联的内皮激活分子和独立贡献了18%,远远超过其他风险因素的变化总体内皮激活所估计的SD ()内皮细胞活化分子的浓度。独立interleukin-6-overall内皮激活关系被复制在不同的子组。此外,低密度脂蛋白胆固醇浓度和红细胞浓度与非洲黑人而不是白人患者内皮激活。同时,疾病持续时间和肾小球滤过率相关代理标记早期动脉粥样化形成的非洲白人而不是黑人参与者。
在使用心血管风险标志物,与前面讨论的调查,本研究揭示了相似的CVD风险factor-endothelial激活关系在非洲黑人与白人RA患者大多。然而,这次调查再次证明,心血管疾病风险因素的潜在作用之间的差距可能如果不可能影响心血管危险分层,非洲黑人和白人之间存在RA患者。总的来说,白细胞介素- 6的浓度一致,相关显著,在更大的程度上比其他心血管危险因素在RA内皮激活。事实上,il - 6浓度数值更强烈与内皮激活在非洲黑人与白人RA患者部分(和0.378)。尤其是在现在的环境下,il - 6浓度也被证明是代表动脉粥样硬化与冠状动脉钙化评分,在类风湿性关节炎(57]。综上所述,研究结果支持观察上面提到了,这表明需要替代心血管分层工具在这种情况下由生物标记的使用,在非洲与RA非洲黑人。
7所示。循环的关系Adipokine浓度与内皮细胞激活和动脉粥样硬化与RA的非洲人
而代表人体测量指标的脂肪质量,不与RA患者动脉粥样硬化在非洲黑人,现在好了,脂肪组织是一个高度活跃的内分泌和代谢器官。事实上,脂肪细胞产生大范围的分子称为adipocytokines,调节脂肪组织的影响在心血管疾病和糖尿病的风险,以及不同的身体机能包括免疫力,食欲,和能量消耗58- - - - - -64年]。adipokine效应的例子包括脂联素的调节影响,visfatin, nesfatin, vaspin, chemerin与肥胖相关的血管并发症(58,59)以及脂联素、瘦素、抵抗素,visfatin, chemerin炎症和破坏过程(60- - - - - -63年和心血管疾病的风险64年在RA)。
重要的是,在现在的环境下,生产和发病的影响可以改变的存在自身免疫(64年]和依靠病理生理上下文在non-RA [59)和RA科目(64年]。发病参与风湿性关节炎的病理生理学和循环瘦素浓度(65年和脂联素66年)与代谢风险而抵抗素与系统性炎症相关的疾病(67年]。有趣的是,visfatin不是与炎症相关的或严重的类风湿性关节炎患者代谢综合征68年]。事实上,发病的作用在RA患者中患心血管疾病的风险仍不确定。过度肥胖是非常普遍的在非洲黑人RA患者发病和反映不仅脂肪量,而且脂肪细胞的生物活性,可以评估adipokine协助CVD风险的探索及其浓度分层在这种情况下吗?
在这方面,一些调查与心血管疾病发病风险的关系在约120非洲黑和白色120例RA患者最近报道。事实上,脂联素(69年,70年),瘦素(71年],chemerin [72年),和含有视黄醇绑定73年与代谢有关的危险因素。更重要的是,脂联素(70年,74年),瘦素(71年,75年],chemerin [72年),视黄醇结合蛋白4 (73年],抵抗素(76年,77年)各独立相关代理标记内皮细胞激活和动脉粥样硬化在RA(图1)。详细叙述不同的结果超出了本文的范围。然而,适切地的独立关系的每个5研究发病与内皮细胞激活和动脉粥样硬化主要是记录在组织分层的基础上是否存在不同的传统或非传统风险因素70年- - - - - -77年]。这些发现充分文档,病理生理学背景影响adipokine-CVD风险关系,实际上表明adipokine浓度有助于改善心血管疾病在RA分层。
关于人口的起源,而脂联素和瘦素产量增加或不变的RA患者从发达国家人口,循环浓度相比,非洲黑人RA发病都是减少non-RA科目(69年]。然而,黑人血统没有影响adipokine-endothelial激活(70年和动脉粥样硬化74年有一个例外。后者包含矛盾的直接联系脂联素浓度和内皮激活在白色与RA(但不是非洲黑人70年]。发病与其他研究相比,脂联素可减少动脉粥样硬化风险non-RA科目。矛盾在RA adipokine-endothelial激活关系可能代表代偿变化adipokine产量增加心血管风险的存在,为了减少这种风险70年]。事实上,矛盾adiponectin-endothelial同意边缘显著激活关系逆与颈动脉斑块脂联素,协会的一项指标严重,先进和高白RA患者的动脉粥样硬化风险(74年]。
脂联素是进一步的一个潜在的治疗目标在类风湿性关节炎(69年]。如果将来我们的发现证实了纵向和机械的研究,然后脂联素抑制将可能提高CVD风险尤其是白色的RA患者。
总的来说,这些研究表明,与常规和先前研究非传统心血管危险因素,adipokine浓度可能代表有前途的工具CVD危险分层与RA非洲黑人。
8。局限性和未来的角度
最重要的限制目前可用的数据对心血管疾病及其危险因素在非洲黑人RA患者,他们始终来源于横向比较设计调查。纵向研究有额外的CVD事件作为一个结果测量纳入这个病人人口正在进行中。另外,正式评估主动脉和左心室功能是必要的,特别是考虑到高血压的高发非洲黑的人包括那些与RA和心脏衰竭在非洲黑人。调查解决这个限制先前的报道也已启动。
治疗风湿病的药物包括非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药),糖皮质激素,合成和生物疾病风湿性疾病的修改代理(DMARD)会影响心血管疾病风险在类风湿性关节炎(2,17,18,21]。在这方面,调查在美国执行记录标记的社会人口劣势包括黑人种族与更少的频繁使用,后来开始合成和生物DMARD以及更常规的非甾体抗炎药的使用(78年- - - - - -80年]。然而,除了缺席和罕见的非洲黑人与白人中使用生物DMARD RA患者,两组采用类似治疗风湿病的药物治疗方案(在我们的设置51,53]。
9。结论
目前审查认为不仅对动脉粥样化形成的外推结果和建议在non-RA CVD危险分层派生类风湿性关节炎人群也在这种数据源自RA患者属于发达国家人口来自发展中人口。在这方面,我们发现,定期评估传统和非传统心血管疾病的危险因素是一贯和独立相关的动脉粥样硬化在非洲白但不是黑RA患者。相比之下,循环浓度的小说CVD风险生物标志物包括白细胞介素- 6和interleukin-5发病大多是类似与内皮细胞激活和动脉粥样硬化在非洲黑人和白人RA患者。可靠的CVD危险分层在非洲黑人RA病人可能需要系统性血管成像,如颈动脉超声和可能小说CVD风险标记的使用。
缩写
| 类风湿性关节炎: | 类风湿性关节炎 |
| 目的: | 关节炎影响测量量表 |
| 非甾体抗炎药: | 非甾体类抗炎药物 |
| 低密度脂蛋白: | 低密度脂蛋白 |
| ESR: | 红细胞沉降率 |
| C: | 胆固醇 |
| 高密度脂蛋白: | 高密度脂蛋白 |
| c反应蛋白: | c反应蛋白 |
| 体重指数: | 身体质量指数 |
| 大都会: | 代谢综合征 |
| 表皮生长因子受体: | 估计的肾小球滤过率。 |
利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
确认
本文由医学研究委员会资助MRC2008_DES和国家研究基金会(南非)。