¹⁸前的,¹⁸蒋春暄对于费马大定理F], [¹⁸F] FAZA,¹¹C-Methionine是诊断和合适的示踪剂在活的有机体内后续的化疗的疗效miniPET耐药和敏感的人类妇科肿瘤异种移植

文摘

表达多种药物泵包括22种代号为ABCB1的凋亡,在肿瘤细胞的质膜往往导致胞内积累降低抗癌药物化疗成功造成严重障碍。早些时候,已经表明联合治疗UIC2 anti-Pgp单克隆抗体(mAb)和环孢霉素(CSA)是一种有效的方法阻止Pgp函数。我们调查了在目前的工作适应性四个宠物肿瘤诊断放射性示踪剂包括2 - (¹⁸F] fluoro-2-deoxy-D-glucose (¹⁸FDG),¹¹C-methionine 3′-deoxy-3′- (¹⁸F] fluorothymidine (¹⁸F-FLT), (¹⁸F] fluoroazomycin-arabinofuranoside (¹⁸FAZA)在活的有机体内后续的化疗的疗效在Pgp积极(Pgp⁺)和负(Pgp⁻人类肿瘤异种移植对成长于CB-17 SCID小鼠。Pgp⁺和Pgp⁻A2780AD /人类卵巢癌A2780和KB-V1 / KB-3-1人类表皮样癌腺癌肿瘤异种移植是用于研究一种抗癌药物阿霉素治疗的效果结合UIC2和CSA。结合治疗导致明显降低肿瘤大小和肿瘤诊断的积累Pgp的示踪剂⁺肿瘤。我们的研究结果表明¹⁸前的,¹⁸F-FLT,¹⁸FAZA,¹¹C-methionine是诊断和合适的宠物追踪器在活的有机体内后续的Pgp肿瘤化疗的疗效⁺和Pgp⁻由miniPET人类肿瘤异种移植。

1。介绍

miniPET技术是一种行之有效的无创性方法检测肿瘤和跟进治疗肿瘤的影响,使用宠物肿瘤诊断示踪剂。宠物肿瘤诊断示踪剂¹¹C-metionine, 2 -¹⁸F] fluoro-2-deoxy-D-glucose (¹⁸FDG), (3′-deoxy-3′- (¹⁸F] fluorothymidine) (¹⁸F-FLT),都是不错的候选人来衡量治疗的效果。¹⁸前,一个模拟的葡萄糖,最常用的宠物在临床肿瘤放射性示踪剂,允许可视化的葡萄糖代谢率的变化在肿瘤(1- - - - - -3]。¹⁸FDG经历由己糖激酶磷酸化,但不能通过糖酵解的其余部分,它仍然被困在细胞。增加细胞增殖是肿瘤细胞的主要特征之一。¹⁸F-FLT作为PET示踪细胞增殖的可视化。被困的¹⁸F-FLT证明了磷酸化后胸苷类似物的吸收胸苷激酶1 (TK1)的S期细胞周期(4,5]。另一个肿瘤诊断PET示踪剂¹¹C标记氨基酸蛋氨酸申请后续的运输和代谢在肿瘤(6]。放射性标记的nitroimidazole衍生品(例如,¹⁸F] fluoroazomycinarabinofuranoside (¹⁸F-FAZA)和(¹⁸F] fluoromisonidazole (¹⁸F-MISO)验证标记检测肿瘤细胞的缺氧。Nitroimidazoles贴上¹⁸F同位素可以接受一个oxygen-reversible单电子还原在缺氧条件下,形成活性氧自由基,随后共价结合高分子细胞组件和被困在细胞内空间;因此他们合适的示踪剂在活的有机体内检测肿瘤组织缺氧。缺氧在肿瘤化疗似乎是一个重要的预后因子的响应(7]。

多药耐药性(MDR)似乎是最广泛的观察到在临床情况下化疗耐药性的机制。这种现象常与某些ATP结合盒转运蛋白的过度表达包括22 (Pgp,凋亡基因编码的),这是一个ATP依赖的主动外排泵能喷出多种化疗药物的细胞(8,9]。

构象敏感UIC2鼠单克隆抗体抑制Pgp介导底物运输。然而,这种抑制作用通常是部分及其程度变量,因为UIC2绑定仅10 - 40%的Pgp分子存在于细胞膜(10,11]。早些时候已被证明在体外和体外UIC2抗体实验,结合政府和某些基质或调节器用于低浓度增加抗体绑定,导致附近完成Pgp抑制,从而提供一种新颖的、具体的、有效的方法阻止Pgp函数(11,12]。Krasznai et al。12)也证明了结合治疗UIC2抗体和Pgp调节器有效地阻止了Pgp在卵巢癌细胞的功能在体外和随后的效果可以通过使用肿瘤诊断示踪剂,-MIBI和¹⁸配合。

卵巢癌是第二个最常见的女性生殖道癌症但是占超过一半的死亡与妇科肿瘤(13]。蒽环霉素抗生素已经使用了超过40年的治疗妇科肿瘤在第一行单一疗法或结合其他药物14,15]。

本文使用动物模型,我们表明,miniPET技术结合肿瘤诊断放射性药物适用于Pgp表达或Pgp nonexpressing肿瘤的检测,可以申请在活的有机体内监测肿瘤治疗的效果。

2。材料和方法

2.1。细胞系

药物敏感(Pgp⁺)细胞系及其非敏感(Pgp⁻)同行被用于实验。人类表皮样癌细胞lines-KB-V-1 (Pgp(宫颈)⁺),KB-3-1 (Pgp⁻)——人类卵巢癌细胞lines-A2780AD (Pgp⁺),A2780 (Pgp⁻已经成长为单层文化在37°C 95%的湿润空气,5%的公司₂的气氛。细胞系是维护在75厘米²烧瓶在杜尔贝科修改鹰的媒介(DMEM)包含4.5 g / L葡萄糖和补充heat-inactivated 10%胎牛血清的边后卫,2毫米谷酰胺,25岁μ米/毫升庆大霉素。KB-V-1细胞培养在180 nM的长春花碱和A2780AD细胞培养2μ直到使用M阿霉素。细胞的生存能力用于我们的实验总是高于90%,所评估的台盼蓝排斥试验。

2.2。实验动物

24(10 - 12个月)无菌b -重度联合免疫缺陷(SCID)雌性小鼠被用于这项研究。动物在无菌条件下被安置在空调房间的温度°C,%湿度和人工照明的昼夜循环12 h。饮食和饮用水(由高压灭菌消毒)随意提供给所有的动物。的实验动物保健原则(国家健康研究所)是严格遵守,和实验协议批准的实验室动物保健和使用委员会德布勒森大学的。

2.3。动物模型和研究设计

SCID小鼠皮下注射(南)与KB-3-1 (1.5×10⁶细胞在150年μL PBS)细胞在左边,KB-V-1 (3×10⁶细胞在150年μL PBS)细胞在右边。其他组的SCID小鼠注射南卡罗来纳州A2780 (3×10⁶细胞在150年μL PBS)细胞在左边,A2780AD (4.5×10⁶细胞在150年μL PBS)细胞在右边。两边的动物注射了两个相同的细胞系,一个肩膀和一个在大腿双重肿瘤数量/动物为了限制动物的数量和最大化肿瘤成像的数量。初步实验表明,相比之下Pgp⁻细胞,肿瘤形成的Pgp⁺细胞的慢动力学。这种差异被注入不同的细胞数量平衡的。四天后注入老鼠用阿霉素治疗(阿霉素)(5毫克/公斤)结合UIC2单克隆抗体(5毫克/公斤)和环孢霉素(CSA)(10毫克/公斤)。肿瘤生长被卡尺测量评估每两天同样的有经验的研究人员。肿瘤大小是使用以下公式计算:(最大直径×最小的直径²)/ 216]。

2.4。放射性示踪剂

葡萄糖模拟(¹⁸FDG)合成与positron-decaying同位素标记¹⁸据Hamacher F et al。17]。胸苷的辐射合成模拟(¹⁸F-FLT)执行根据格里尔生家族的发布方法和盾牌(18]。¹¹C-Methionine合成所描述的Mitterhauser et al。19]。的¹⁸F-labeled nitroimidazole复合fluoroazomycin阿拉伯糖苷(¹⁸FAZA)根据Piert发表方法执行et al。7]。

2.5。小动物PET成像使用放射性药物

植入后¹⁸前的,¹¹C-methionine,¹⁸F-FLT扫描重复在不同的时间点。宠物之前,老鼠禁食过夜。那天PET成像小鼠prewarmed的体温37°C和这个温度维持在吸收和扫描周期最小化棕色脂肪可视化。老鼠通过尾静脉注射的兆贝可¹⁸前的,的兆贝可¹¹C-methionine,的兆贝可¹⁸F-FLT或的兆贝可¹⁸FAZA。20分钟后¹¹C-methionine或40分钟后¹⁸前或¹⁸F-FLT或120分钟后¹⁸FAZA示踪剂注入动物被3%异氟烷麻醉专用的小动物麻醉装置。20分钟的静态单PET扫描是使用小动物PET扫描仪(miniPET-II,核医学,德布勒森)形象化肿瘤。在相同的动物¹¹C-methionine和¹⁸FDG和¹⁸在4天内F-FLT扫描了。

miniPET-II扫描仪由12个探测器模块包括LYSO闪烁体晶体块和位置灵敏pmt (20.]。每个晶体块由35×35针1.27×1.27×12毫米大小。探测器信号处理基于FPGA的数字信号处理板和嵌入式Linux操作系统。执行数据收集和图像重建使用数据采集模块和以太网通信设备和计算机集群的商业个人电脑。扫描仪正常化和随机校正被应用于数据和图像重建与标准EM迭代算法。体素的大小为0.5×0.5×0.5毫米和1.4和2.1毫米之间的不同空间分辨率从中央到25毫米径向距离(20.]。系统灵敏度是11.4%。

2.6。宠物数据分析

放射性示踪剂摄取表达的标准化的吸收值(suv)和肿瘤肌肉(T / M)比率。感兴趣的椭球体三维体积(VOI)手动绘制边缘的肿瘤异种移植活动通过目视检查使用BrainCad软件(http: / www.minipetct.hu)。标准摄入值(SUV)计算如下:SUV = [VOI活动(Bq /毫升)]/[注入活动(Bq) /动物体重(g)),假设密度为1克/厘米³。T / M比率计算是指肿瘤VOI活动之间的比例和在后台VOI(肌肉)。

2.7。全身放射自显影法

全身放射自显影法植入的肿瘤细胞进行如上所述。在16天前,表皮样癌和卵巢癌细胞植入后的第25天肿瘤小鼠麻醉和放射性配体¹⁸F-FLT (150年兆贝可μL盐水)或¹⁸FDG (150年兆贝可μL盐水)或¹⁸FAZA (150年兆贝可μL通过尾静脉注射生理盐水)。动物安乐死后60分钟的管理¹⁸前或¹⁸外语教学,120分钟后¹⁸FAZA注射巴比妥300毫克/公斤(戊巴比妥钠)。每个动物都嵌入在1%羧甲基纤维素的解决方案。在液态氮冷冻后,60μm薄低温恒温器部分(徕卡3600厘米cryomacrotome、胡桃胡同、德国)在冠状切平面。部分受到phosphorimaging板块(通用电气医疗集团,皮斯卡塔韦,新泽西,美国)。解剖对应真彩色图像的部分也得到透明度扫描仪(爱普生1640年完美,爱普生德国GmbH, Meerbusch,德国)。自动射线照相术和传输图像叠加融合功能和解剖信息。phosphorimage分析选定部分ImageQuant 5.0(美国通用电气医疗集团,皮斯卡塔韦,新泽西)图像分析软件使用。

2.8。肿瘤样品制备

16天后表皮样癌和卵巢癌25天后细胞植入小鼠安乐死与过量戊巴比妥和肿瘤的解剖的动物。肿瘤样本嵌入cryomatrix snap-frozen液氮。样本储存在超低温冰箱−80°C。

2.9。免疫组织化学

免疫组织化学进行5μ米厚的部分冻结肿瘤。冻结部分干在室温和固定在预冷丙酮(−20°C) 10分钟。部分被清洗和孵化H为0.3%₂O₂在甲醇为20分钟淬火内源性过氧化物酶活性。阻塞后1% BSA 20分钟的非特异性结合,部分被孵化60分钟在室温下用鼠标anti-Pgp单克隆抗体UIC2 (10μg / mL)。与PBS两个洗后,anti-mouse设想探测系统轻拍(Dako、丹麦)被用来可视化主要抗体和部分与苏木精复染色。消极的控制通过省略主要抗体。

2.10。流仪测量

在PBS甲醛(1%)前缀在500×g细胞离心5分钟,洗两次PBS / BSA为1%。Pgp形象化表达,细胞(1×10⁶细胞/毫升)与10孵化μ克/毫升UIC2马伯PBS中含1% BSA在37°C (PBS / BSA) 40分钟。与冰冷的PBS两个洗后,这些细胞被孵化与兔子anti-mouse Alexa 488二级抗体(10μg / mL A488-GaMIgG,表达载体,CA)在4°C 30分钟。消极的控制通过省略主要抗体。一个正欲FACScan流式细胞分析仪(becton dickinson,山景,CA)是用来确定荧光强度。通过540海里排放检测宽带488年Alexa干涉滤光片。Cytofluorimetric数据分析bdi CELLQUEST (becton dickinson)或FloWin (Drs写的。m . Emri和l . Balkay德布勒森大学核医学部门)软件。

2.11。数据分析

数据提出了均值±SEM至少有三个独立的实验。意义是由学生的计算以及(双尾)。是水平的意义除非另有指示。

3所示。结果

3.1。流仪研究

流动仪分析显示一个非常高的表达在Pgp Pgp⁺细胞。的相对平均荧光强度的比值Pgp⁺/ Pgp⁻卵巢癌(A2780AD / A2780)和表皮样腺癌(KB-V-1 / KB-3-1)细胞株对和,分别。

3.2。组织病理学研究

SCID小鼠注射在他们左右Pgp⁻(KB-3-1 A2780和Pgp⁺(A2780AD KB-V-1)细胞,分别。没有看到一致的Pgp之间形态学差异⁻和Pgp⁺肿瘤的组织病理学分析收获肿瘤haematoxylin-eosin(圆))染色(数字1(b),1(c),1(g)1(h))。肿瘤细胞植入SCID小鼠保留他们的Pgp⁺或Pgp⁻Pgp的表型所证明的疣状。在Pgp Immunoperoxidase检测显示强阳性染色⁺肿瘤细胞膜(数字1(e)和1(j));相比之下,没有染色可见Pgp⁻肿瘤(图1(d)和1(我))。

3.3。联合治疗肿瘤体积的影响

四天之后,南卡罗莱纳州注入小鼠肿瘤细胞治疗与UIC2单克隆抗体的结合,阿霉素,CSA。其他组的动物(带有控制(治疗))被注入了PBS。卵巢癌肿瘤的生长速率(A2780 Pgp⁻和A2780AD Pgp⁺)是慢(倍增时间:4天)比表皮样癌肿瘤(KB-3-1 Pgp⁻和KB-V-1 Pgp⁺;倍增时间:3天)。治疗肿瘤的增长率比较的Pgp的例未经治疗的肿瘤⁺和Pgp⁻的人。与控制(治疗)的肿瘤,观察指数增长,综合治疗抑制了肿瘤的生长(图2)。在人类卵巢癌异种移植的情况下,从第十天显著差异(10:天在25天:)观察之间的处理和未经处理的A2780AD A2780肿瘤体积。这些结果和人类表皮样癌异种移植的实验,我们发现显著差异的体积(从8天:,从14天:(图)的控制和治疗肿瘤2 (b))。

3.4。miniPET成像联合治疗和治疗肿瘤异种移植

为在活的有机体内可视化的联合治疗肿瘤的效果¹⁸FDG和¹⁸F-FLT miniPET扫描进行了在不同的时间点和SUVmean SUVmax, T / Mmean, T / Mmax比率计算(图3)。15到20天之后A2780 Pgp⁻和A2780AD Pgp⁺细胞注入控制(治疗)和联合治疗肿瘤小鼠(6小鼠,24肿瘤)¹⁸FDG和¹⁸F-FLT。控制肿瘤表现出高¹⁸FDG和¹⁸F-FLT吸收(图3(一个)(左)。定量图像分析显示显著差异()之间的¹⁸FDG对Pgp的热望⁺(SUVmean =和SUVmax =)和未经处理的Pgp⁺(SUVmean =和SUVmax =)之间的肿瘤,也对Pgp⁻(SUVmean =和SUVmax =)和未经处理的Pgp⁻(SUVmean =和SUVmax =)肿瘤。通过T / M比率,处理和未经处理的肿瘤之间的差异也显著()。的吸收¹⁸F-FLT显著增加在控制肿瘤相比,联合治疗肿瘤(图3 (b)(左)。的¹⁸F-FLT miniPET成像和SUV值显示联合治疗的效率。

的biodistribution¹⁸FDG和¹⁸F-FLT在10 - 15天在表皮样癌肿瘤接种后轴承老鼠如图3(一个)。的结果¹⁸FDG和¹⁸F-FLT miniPET扫描显示显著积累治疗控制肿瘤(图3(一个)右),相比之下,联合治疗KB-V-1 Pgp⁺和KB-3-1 Pgp⁻肿瘤。

总体而言,在对待动物T / M比率显示没有区别¹⁸FDG和¹⁸F-FLT吸收接种和肌肉之间的环境,证明缺乏肿瘤细胞。没有观察到显著差异这两个放射性药物在Pgp之间的SUV值⁺和Pgp⁻肿瘤。

15到20天之后A2780 Pgp⁻和A2780AD Pgp⁺细胞注入控制(治疗)和治疗肿瘤的老鼠¹¹C-methionine。控制肿瘤显示高¹¹C-methionine吸收(图4(一))。定量图像分析表明,有显著的差异¹¹Pgp C-methionine贪欲的治疗⁺(SUVmean =和SUVmax =)和未经处理的Pgp⁺(SUVmean =和SUVmax =)之间的肿瘤,也对Pgp⁻(SUVmean =和SUVmax =)和未经处理的Pgp⁻(SUVmean =和SUVmax =)肿瘤。

的¹¹C-methionine miniPET成像(图4 (b))和SUV值也显示联合治疗的效率的情况下表皮样肿瘤异种移植。KB-3-1后10 - 15天,KB-V-1肿瘤细胞植入定量图像分析显示显著的差异¹¹C-methionine对待Pgp的吸收⁺(SUVmean = 0.49±0.03和SUVmax = 0.84±0.02)和未经处理的Pgp⁺(SUVmean = 1.52±0.43和SUVmax = 2.43±0.68)之间的肿瘤治疗Pgp⁻(SUVmean = 0.49±0.03和SUVmax = 0.76±0.05)和未经处理的Pgp⁻(SUVmean = 1.48±0.46和SUVmax = 2.55±1.0)肿瘤。

3.5。对肿瘤异质性的评估使用放射性药物代谢

代谢控制肿瘤的异质性研究在相同的动物¹⁸肿瘤细胞注射后壁(22天),¹⁸FAZA(肿瘤细胞注射后23天)¹⁸肿瘤细胞注射后F-FLT(24天)使用miniPET扫描仪和放射自显影法技术。控制肿瘤表明异构¹⁸F-FLT吸收,一些地区的适度吸收周围地区的强烈吸收,表明肿瘤细胞的扩散。我们发现¹⁸配合和积极的肿瘤区域¹⁸F-FLT负区域重叠。的¹⁸FAZA吸收这些领域的高。定量分析后miniPET图像的差异研究肿瘤的代谢活动代表图(图所示5)。通过SUVmean值我们发现以下几点:¹⁸FDG狂热的领域:,而不是¹⁸FDG狂热的领域:;¹⁸F-FLT狂热的领域:,而不是¹⁸F-FLT狂热的领域:;¹⁸FAZA avid-hypoxic-areas:,而不是¹⁸FAZA avid-not hypoxic-areas:。

4所示。讨论

异种移植模型和miniPET技术最近在临床前研究中常用的非侵入性方法来检测和跟踪治疗人类肿瘤的影响,使用宠物肿瘤诊断放射性药物,像¹⁸前的,¹⁸F-FLT,¹⁸FAZA,¹¹C-methionine。

它已被证实之前Goda et al。11],Krasznai et al。12在他们的在体外和体外实验,Pgp的特异性抗体的结合应用UIC2和环孢霉素A是一个成功的策略来克服多药耐药性Pgp-mediated。

在我们的实验中我们使用了类似的待遇进行鼠标异种移植。我们的目的是测试的有效性的药物敏感和耐药结合治疗人类卵巢和子宫癌症异种移植模型通过使用在活的有机体内医学成像技术(miniPET)和最常应用的肿瘤诊断radiopharmacons (¹⁸前的,¹⁸F-FLT,¹¹C-metionine)可视化的妇科肿瘤。

肿瘤细胞接种在四个地方每只动物为了提供自控实验,减少必要的实验动物的数量。Pgp的存在证明了肿瘤免疫组织化学(图1)。

A2780和A2780AD人类卵巢肿瘤增长慢于表皮样腺癌肿瘤(KB-3-1 KB-V-1)(图2)。肿瘤的治疗开始后四天接种使用剂量的阿霉素5毫克/公斤。肿瘤的大小是小(2 - 5毫米³),但视觉上可观察到的。李等人。21)进行疗效研究使用BALB / c小鼠轴承C-26结肠癌癌肿瘤。他们在研究应用dendrimer-DOX的阿霉素通过稳定的氨基甲酸酯键连接在一个相当于20毫克/公斤在单一剂量阿霉素肿瘤植入后8天,造成完整的肿瘤回归和100%的生存。Kratz et al。22)发表了相似的结果:他们在雄性和雌性老鼠的LD50阿霉素12毫克/公斤。伯爵et al。23]表明,肿瘤的生长是由单一剂量的阿霉素抑制从25μg - 200μg在异种移植淋巴瘤肿瘤。金等。24]人类卵巢癌A2780 /阿霉素治疗癌异种移植10毫克/公斤阿霉素三次每隔三天没有任何效果的耐多药耐药肿瘤的生长。

在我们的工作,我们诊断耐多药敏感的存在和跟着增长和抗肿瘤综合治疗的疗效和三个肿瘤诊断示踪剂。结果表明,¹⁸FDG(葡萄糖代谢示踪剂),¹¹C-methionine(示踪氨基酸运输和蛋白质合成),和¹⁸F-FLT(扩散示踪剂)可以有效地用于监测Pgp⁺和Pgp⁻肿瘤。示踪剂的积累可以明确的SUV值虽然紧随其后¹⁸F-FLT SUV值都高于¹⁸FDG(图3)Ong et al。25)称为注意宠物的示踪积累可以是不同的在体外实验与肿瘤细胞在异种移植相同的细胞在活的有机体内;因此,药物吸收应该被测试。异种移植在活的有机体内宠物可以减少敏感肿瘤诊断示踪剂比细胞系在体外。在我们的实验A2780和A2780AD,以及KB-3-1 KB-V-1 Pgp⁺和Pgp⁻细胞系对,正如异种移植用这些细胞系,所有三个肿瘤诊断示踪剂(¹⁸前的,¹⁸F-FLT,¹¹C-methionine)可以使用。詹森et al。5]使用卵巢癌A2780)在裸鼠异种移植和同样的实测结果更高¹⁸F-FLT比¹⁸配合。另一方面他们测量SUVmean和SUVmax值下降了约50%相比,我们的结果。的差异可以解释为不同实验协议和裸体和SCID小鼠之间的生理差异。Ebenhan et al。26)使用KB-3-1子宫颈癌异种移植模型(裸鼠),发现异种移植显示低¹⁸前的SUV,更好的可视化¹⁸F-FLT。在协议与其他研究报告评估早期的抗癌治疗的反应¹⁸F-FLT优于¹⁸FDG (5]。然而,其他研究发现更高¹⁸FDG相比,吸收¹⁸F-FLT积累在多个异种移植模型(27,28]。在我们的实验中两种示踪剂显示良好的可视化的Pgp⁺和Pgp⁻肿瘤和治疗的功效。

¹⁸壁,最常用的宠物放射性示踪剂在肿瘤诊断,允许可视化的葡萄糖代谢率的变化在肿瘤3]。由于Pgp是运输ATP酶、细胞的活动可能增加ATP需求表达在高水平(12]。能源需求的增加癌细胞体现在高葡萄糖的新陈代谢,可以衡量¹⁸前的积累,但氟- 18 -去氧葡萄糖摄取许多因素会影响肿瘤(1,3,29日,30.]。

不同的扩散活动不同的肿瘤以及肿瘤体积差异遭受缺氧可能导致进一步的差异¹⁸配合(图5)。类似于我们的研究结果,一些作者报告中的异质性¹⁸配合不同的肿瘤(31日,32]。实验模型用于我们的实验提供了完全相同的细胞外环境(免费血液中葡萄糖浓度,注入放射性示踪剂剂量,麻醉过程,等等)因为Pgp⁺和Pgp⁻肿瘤生长在同样的老鼠;因此,测量积累的差异radiopharmacon显示肿瘤的内在特征。

在我们的实验中,我们开始治疗的肿瘤细胞接种后的四天,当妇科肿瘤仍很小。我们旨在开发一个模型类似于临床情况,当移除肿瘤,手术后一个系统性疗法应用于阻碍主要耐药或转移性肿瘤的发展。

我们的研究结果表明,上述描述结合治疗Pgp的化疗是一种有效的方法⁺和Pgp⁻人类卵巢癌和表皮样腺癌肿瘤生长在老鼠,和治疗的功效可以miniPET使用紧随其后¹⁸前的,¹⁸F-FLT,¹¹C-methionine放射性示踪剂。此外,¹⁸FAZA是一个合适的示踪剂检测在异种移植肿瘤的组织缺氧。使用多道miniPET¹⁸前的,¹⁸F-FLT,¹⁸FAZA分析也有助于检测代谢肿瘤的异质性。

缩写

客服人员:	环孢霉素的
阿霉素:	阿霉素
18FAZA:	(18F] Fluoroazomycin-arabinofuranoside
18配合:	2 - (18F] Fluoro-2-deoxy-D-glucose
18F-FLT:	(3′-Deoxy-3′- (18F] fluorothymidine)
马伯:	单克隆抗体
耐多药:	多药耐药性
PBS:	磷酸缓冲盐
宠物:	正电子发射断层扫描
Pgp:	22
Pgp+:	22积极
:	22负的。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

乔治- Trencsenyi和Terez玛丽安了同样的研究。

确认

这项工作是由Szodoray格兰特德布勒森大学的(z . t . Krasznai和k Goda接受者)。支持的工作也是OTKA拨款PD75994 K72762, NK101337, NK101680, tamop - 4.2.2.a 11/1konv - 2012 - 0023。作者也谢谢Tamas纳吉与Judit p。萨博的技术援助。

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