1964年,v . g . Allfrey和他的同事首次报道乙酰化组蛋白的分离和speculated-well之前,他们的时间可能在RNA合成作用[1]。大约十年后,核小体被定义为染色质的基本单位(2),不久DNAseI过敏症孤立的海拉细胞细胞核的分析表明,组蛋白乙酰化作用影响染色质结构(3]。
此后,乙酰化作用的重要性为染色质和基因活动的监管已被大量研究证明,这转译后的修改现在可以与磷酸化的重要性。领域受益巨大的早期识别分子,比如Trichostatin,去除乙酰groups-histone去乙酰酶抑制剂抑制酶(hdac)——从而导致hyperacetylation染色质组蛋白和(4]。这些HDAC抑制剂(HDACis)有非常有趣的生物效应,如诱导细胞分化的模型系统。此外,它已经意识到HDACis显示抗增殖转化细胞的潜在应用于文化时(5),这引发了一个巨大的兴趣在他们的潜在的用于治疗的目的。各种物质,来自天然或合成的来源,在癌症检测模型,以及其他疾病,如神经退化、自身免疫或炎症:在许多情况下,他们被发现是有益的目标。这些抑制剂通常全部或大部分HDACs-there 11——因此,目前还不清楚哪些HDAC (s)是涉及哪些病理变化。过去十年目睹了大量的临床试验,主要是在癌症,以及最近在其他设置,今天两个inhibitors-SAHA romidepsin-have被批准用于临床治疗皮肤T细胞淋巴瘤。并行,hdac遗传分析的进展,特别是在鼠标,所有hdac已经被切除。这一分析显示,一些hdac,至关重要的基因(如HDAC1或3日6,7对于开发),而另一些则可有可无,但是显示特定表型熔化时,例如,organism-wide增加微管蛋白的乙酰化HDAC6基因敲除小鼠(8]。此外,有条件的等位基因的这些和其他hdac生成允许测试其功能在特定器官或组合,通过使用适当的Cre-expressing老鼠。这些研究发现对hdac重要作用,例如,在神经系统中,在心脏,或淋巴细胞(9- - - - - -11]。
这个特殊问题处理”蛋白质乙酰化和hdac的生理作用。”应该从上面的重要的简短的介绍中,很明显这是一个令人兴奋的主题已经影响了基础研究和证明增加医学相关性。
一些评论地址hdac的一般作用或法规(t, sessue Hayakawa和j . i Nakayama;c·塞格雷和s·m·Chiocca;答:Peserico和c·西蒙)。许多评论覆盖我们最近对角色的理解癌症和各种型号的hdac讨论,这样是others-leukemia (c·比亚吉等。l . Bagella和m .费德里科•)胰腺癌(a . Ouaissi et al。c·贝文和d拉威利),乳腺癌(a .利纳雷斯等。),或者联系自噬,细胞凋亡,HDAC抑制癌细胞(h . Rikiishi)。同时,一些评论地址HDAC函数非组蛋白的蛋白质的重要方面(例如,干扰素调节因子,Masumi),特别是他们的角色在细胞质中(s . Khochbin et al。W.-M。杨和杨绍明。关铭么; C. Creppe and M. Buschbeck). The importance of HDACs on cardiac development and function or in hypoxia is also addressed (H. Kook and H. J. Kee; N. Sang and S. Chen) and a number of additional topics are touched upon by dedicated reviews or a few primary data papers.
总之,这个特殊的问题给了一个很好的概述hdac现状的研究,应该是一个有价值的学生和研究人员的参考资料来源。
帕特里克·马蒂亚斯
基督教采用
Minoru吉田