文摘

肿瘤坏死因子(TNF -α)和炎性细胞因子(il - 6)扮演着至关重要的角色在不同的细胞的增殖和死亡等事件细胞在致癌作用。因此,监管这些生物标记物可能是一个有前途的工具使用nanoformulations控制肿瘤进展。银nanoparticles-poly(乙烯基吡咯烷酮)(AgNPs-PVP)准备用硝酸银的还原与PVP和稳定。他们通过产量的百分比,具有紫外- ir、大小、电荷和形态。获得的AgNPs测试抗癌活动对前列腺癌(PC 3)和人类皮肤成纤维细胞(HFS)细胞系。此外,像TNF - biomarker-based确认α和il - 6估计。合成AgNPs-PVP是稳定的,球形的形状,粒径为122.33±17.61 nm,多分散性指数为0.49±0.07,消极的表面电荷−19.23±0.61 mV。在体外细胞毒性测试显示,AgNPs-PVP抗属性在生物剂量依赖性的方式展出。此外,控制细胞相比,AgNPs-PVP降低TNF -α重要的价值( );值达到16.84±0.71 pg / ml和20.81±0.44 pg / ml,分别。此外,HSF细胞表现出高水平的降低( )在il - 6生产。本研究建议AgNPs-PVP可能是一个可能的治疗人类前列腺癌和代理anti-IL-6癌和非癌变细胞。进一步的研究将调查进行AgNPs-PVP在不同类型的癌症的效果。

1。介绍

癌症仍然是全球最常见的和致命的疾病。最新的美国国家癌症研究所开展的调查显示,几乎有1810万新发病例和950万例死亡2018年全球记录与癌症有关。这个数字将在2040年达到2950万例(1]。进行了大量的研究和调查准备一个有效且安全的药物对病人患了癌症。前列腺癌的男性被认为是最著名的肿瘤之一,严重影响男性的生殖系统2]。因此,快速诊断和有效的治疗是至关重要的问题。它也将传播到2035年2400万例(3]。通过前列腺切除术手术治疗可以终止问题。然而,在某些情况下,手术切除是不够的,肿瘤的复发往往是诊断。

纳米医学和nanoparticulate药物输送系统的时代已经开始很久以前,显示在不同领域的重大成功,尤其是肿瘤诊断和治疗(4- - - - - -9]。针对癌症纳米粒子已被证明在这方面是很有前途的材料。其独特的物理化学性质使得他们提供不同的抗癌药物和其他分子像基因通过主动和被动定位(9- - - - - -12]。最近,Almowalad等人研究的效率lactoferrin-bearing黄金nanocages在前列腺癌基因传递在体外。作者发现lactoferrin-bearing黄金nanocages单独或结合聚乙烯亚胺和聚乙二醇能够浓缩DNA在共轭DNA重量比率10:1由于增强DNA细胞吸收和更高的比率(13,14]。

金属NPs表现为有前途的纳米材料有效的抗癌活性,如金,银,和量子点(7,14,15]。扎准将等人研究了抗癌活性的壳聚糖/聚乙烯醇共混掺杂金银NPs治疗前列腺癌模型。他们进一步总结他们的研究成果对前列腺癌(具有显著的抗肿瘤作用16]。

银纳米粒子(AgNPs)举行重大影响癌症治疗由于特异的选择性,低副作用,和大量的抗癌活动(17]。陈等人研究了AgNPs在前列腺癌的作用和机制。作者报道,AgNPs影响溶菌酶膜的完整性,导致他们的数量和降低溶酶体蛋白酶活动的衰减。这样的活动导致自噬流量的堵塞。此外,利用AgNPs亚致死的剂量可能引起缺氧和能量不足曲泽细胞系(18]。王Saravan Kumar和形成的生物与氧化镁NPs AgNPs嵌入式。细胞毒性研究表明,合并后的NPs系统造成更大量细胞死亡在前列腺癌细胞系曲泽比氧化镁NPs (19]。AgNPs代表显著抗癌活性对不同类型的恶性肿瘤,如前列腺癌(2)、肺(20.)、白血病(21颈),(22),肝23],结直肠[24),和乳房25]。

Firdhouse Lalitha成功合成超细AgNPs使用绿色的方法。对生物产生纳米银显示抗癌活性。此外,生物合成AgNPs可以替代传统的合成方法(26]。AgNPs可以以不同的方式做好准备(27)通过化学、物理和生物的意思。之后,他们显示聚合,使用不同的稳定剂是可以预防的,如纤维素聚合物(28)和壳聚糖(29日]。

一项研究在我们的研究小组已经证明抗肿瘤活性AgNPs准备用乙基纤维素作为降低和稳定剂。AgNPs被有效地产生高稳定,抑制肿瘤坏死因子-α在乳腺癌细胞系。此外,AgNPs施加的抑制作用在细胞因子mRNA和蛋白表达水平7]。肿瘤坏死因子(TNF -α也被称为脂多糖,它是由恶性上皮细胞分泌的发现在不同恶性组织(30.,31日]。它可以促进肿瘤细胞迁移和入侵对肿瘤细胞通过自分泌幸存的信号。此外,他们调节肿瘤促进巨噬细胞的渗透进入肿瘤微环境(32]。炎症细胞因子白介素il - 6,已被证明是前列腺癌进展的主要监管机构(33]。在致癌过程中,炎症会影响这个过程在分子水平上通过调节肿瘤微环境通过改变细胞因子的平衡,趋化因子、转录因子和活性氧(34]。肿瘤坏死因子-α和il - 6已被证明与前列腺癌进展(35]。il - 6和TNF -α两种细胞因子与多个重叠的生物学性质,参与前列腺癌的发展(36,37]。il - 6在前列腺癌的研究提供支持的假设直接当地生产恶性细胞明显有助于提高血清il - 6的水平(38]。本研究旨在探讨利用聚乙烯吡咯烷酮,或PVP,作为还原剂和稳定剂对AgNPs稳定分散。此外,这些NPs在前列腺癌的效果细胞系曲泽也进行了研究。肿瘤坏死因子的表达水平α和il - 6也测量来获得更好的理解这些NPs在前列腺肿瘤抑制的作用或回归。

2。材料和方法

2.1。材料

硝酸银是从VBBN购买公司,香港,中国。来自英国Sigma-Aldrich PVP K25得到。人类皮肤成纤维细胞,HSF前列腺癌症细胞系,生物,写明ATCC,马纳萨斯,弗吉尼亚州,美国。瑞士媒体DMEM Lonza生物科学。青霉素、链霉素、胎牛血清白蛋白和MTT试验设备(Sigma-Aldrich, Taufkirchen,德国)。使用去离子水在整个学习和安全使用Milli-Q®净水器(微孔、法国)。

2.2。方法
2.2.1。制备AgNPs-PVP

AgNPs稳定与PVP准备与我们的研究小组(以前公布的28]。简单地说,一只股票1% w / v PVP的水溶液。2毫升的PVP的解决方案是AgNO放入100毫升31毫米水溶液与搅拌和加热到100°C。溶液的颜色变成brownish-green,表明AgNPs-PVP的形成。之后,加热终止,解决方案是搅拌,直到它被寒冷。获得的冷的解决方案是通过离心过滤在1500转7分钟。收集沉淀被丢弃。是存储在冰箱里得到上清液在7 - 10°C作为纯化AgNPs-PVP作进一步鉴定。

2.3。表征AgNPs-PVP
2.3.1。百分比收益率AgNPs的准备

银离子转化为金属的数量计算的指示AgNPs产生的收益的百分比。简单,样品被稀释百分之五硝酸促进银的检测(免费,未反应的反应)选中,波长为324 nm。未反应的银离子沉淀从示例解决方案通过添加氯化钠溶液把银离子溶于溶液。氯化银沉淀形成的然后通过离心去除在2000 rpm,持续15分钟。分析了浮在表面的银阳离子使用电感耦合等离子体光学发射光谱法(ICP-OES毅联汇业6000年,热科学、美国)。然后,AgNPs产量百分比计算使用以下方程(28,39]。

2.3.2。紫外可见光谱

AgNPs-PVP的解决方案是使用紫外可见分光光度计扫描从300年到600海里(λ25、珀金埃尔默、新加坡)。紫外可见吸收进行离心后获得AgNPs-PVP粒子,随后再分散获得颗粒的蒸馏水(40]。

2.3.3。傅里叶变换红外光谱法(ir)

傅立叶变换红外光谱研究了使用傅立叶变换红外光谱仪(α2,模型:力量,美国)。简单,PVP, AgNO3,和AgNPs-PVP解决方案进行交互和可计算性以及证明聚合物涂层通过观察收集后获得的光谱扫描4000 - 400厘米−1(41]。

2.3.4。透射电子显微镜法

利用TEM观察AgNPs-PVP产生的形态并测量粒子的直径。简单地说,10μl每个AgNPs-PVP的解决方案应用于铜表面的双面导电胶带和允许干燥过夜42]。之后,纳米粒子被认为在显微镜下10 - 100k放大使用加速电压100 kV。(jem - 1230,乔尔日本)。

2.3.5。大小和ζ潜在的

Zetasizer纳米粒度分析仪是用于调查AgNPs产生的几何粒子的大小。水溶液中每个样本的适应≈25°C,然后暴露于≈633纳米的激光散射角≈90°。结果计算的平均的三个测量值,而每个测量运行≈(20倍一个≈10年代持续时间)(43]。此外,ζ势(ζ)的制定AgNPs测定使用莫尔文Zetasizer Nano z莫尔文仪器(英国莫尔文)。

2.4。物理稳定性

的物理稳定性准备AgNPs-PVP调查在两个不同的储存条件(25.0±0.5°C和4.0±0.5°C)的3个月。NPs的外表,包括它们的颜色、形态、粒度、和电动电势调查开始时和之后的贮藏期,以确保粒子的稳定性对聚合和PVP的适用性产生均匀分散。

2.5。细胞培养

在这项研究中,生物和HSF细胞系被选择。生物细胞培养在heat-inactivated F-12K中补充10%胎牛血清(青霉素、链霉素的边后卫)和1%从英杰公司购买(热费希尔科学,卡尔斯鲁厄,德国)。HSF保持在DMEM媒体补充10% heat-inactivated的边后卫和1%的青霉素和链霉素。这两种类型的细胞在37°C和5%孵化有限公司2(44]。

2.6。MTT细胞毒性试验

AgNPs / PVP的细胞毒性和PVP AgNO3HSF和生物细胞使用测试(3 - (4 5-dimethylthiazolyl-2) 2, 5-diphenyltetrazolium溴化(MTT)测定。在测试,可行的细胞的线粒体改变亲水四唑盐(黄色)为疏水性紫色染料称为甲瓒,和颜色的强度与存活细胞的数量(45]。

MTT测试进行了如前所述[44]。第一天,细胞被停职的密度1.2 - -1.5×104细胞在100 /毫升μL合适的媒体和被播种到每个96 -威尔斯微量滴定板和孵化24 h。第二天,溶解在0.5% DMSO溶液配方,通过0.450μm注射器过滤器,添加到井在一式三份相应的浓度。HSF细胞的浓度为0.5 5,50岁,500年和5000年μg / ml的PVP水溶液进行了评估。对AgNPs / PVP和AgNO3水解决方案,从-100年0.4浓度μg / ml。此后,细胞培养在37°C公司为5%224 h。第二天,媒体被取而代之的是新鲜的和一个标准的MTT试验是根据制造商的说明进行的。简单地说,100年μl 5毫克/毫升麻省理工在中被加入到细胞和孵化4小时37°C公司为5%2。之后,甲瓒晶体溶解在100年制定μl 1%盐酸异丙醇,每个样品的吸光度为570 nm使用标(美国BioTek Winooski, VT)。抑制浓度约为50% (IC50)从一个指数生存曲线与规范的浓度。

细胞生存能力是由方程(2)。

2.7。肿瘤坏死因子和白细胞介素6的酶联免疫吸附试验(ELISA)

测试不同配方的效果在细胞,肿瘤坏死因子和白细胞介素6生产1.5×104100年生物或HSF /毫升μL合适的媒体被播种到96 -微量滴定板和孵化24 h。第二天,0.85μ克/毫升AgNPs-PVP AgNO3和500年μ克/毫升的PVP在一夜之间被添加到细胞和孵化在37°C公司为5%2。孵化后,细胞被洗在PBS和细胞溶解使用溶解缓冲区,和100年μl细胞溶解产物用于ELISA测试使用人类肿瘤坏死因子-α白细胞介素6和ELISA,如前所述46,47]。短暂,micro-ELISA板预镀与特定于人类肿瘤坏死因子——一种抗体α美国/白细胞介素6包获得Elabscience一夜之间和孵化。第二天,ELISA板被封锁的30分钟的边后卫为4%,和100年μl /标准样品添加和孵化2 h。洗后,生物素化的检测抗体特定人类TNF -α/白细胞介素6添加和孵化1 h,其次是洗涤,添加一个Avidin-Horseradish每个嗯,过氧化物酶(合)共轭和孵化了30分钟。最后,通过添加H反应停止2所以4,发达的颜色的光密度测量的吸光度标仪(美国BioTek Winooski, VT)。在450 nm确定数量的TNF -α/白细胞介素6的样品标准曲线。

2.8。统计分析

执行统计分析使用一个单向方差分析(方差分析)。16一款统计软件统计软件图基的多个评估是准备用来比较。统计上显著差异时批准 。 , ,或 被认为是具有统计学意义。所有的值表示为一个平均值±标准偏差(10,48]。

3所示。结果

3.1。银纳米粒子制备

与PVP AgNPs稳定有效地准备使用收养程序。大约30分钟的加热后,AgNO3解决方案是完全降低了银纳米粒子,20分钟内表示溶液的颜色变化。因此,PVP的影响力作用减少聚合物在硝酸银溶液中。此外,它是注意到准备AgNPs-PVP没有任何降水或聚合制备后,也表示了AgNPs PVP的稳定作用。

3.2。银纳米粒子的表征
3.2.1之上。百分比收益率AgNPs-PVP

ICP-OES结果显示生产的高产AgNPs-PVP大约88.18±15.8%。银离子浓度的硝酸银溶液和AgNPs-PVP分别为550.8±22.5,485.2±30.5μM,分别,这被认为是首次在AgNPs银银阳离子和阳离子浓度。

3.2.2。紫外可见光谱

图1显示了AgNPs-PVP紫外可见吸收光谱。纳米粒子表现出强烈的电磁波吸收在可见区域的表面等离子体共振效应。紫外可见光谱显示最大波长λ马克斯420纳米,这表明高效纳米颗粒制备和球形颗粒形态(49,50]。


图1
AgNPs-PVP的紫外吸收光谱。频谱显示最大波长λ 马克斯420海里。
3.2.3。傅立叶变换红外光谱

图2显示了AgNO的傅立叶变换红外光谱3、PVP和AgNPs-PVP。PVP战车trace (一个显示的特征红外光谱波段PVP在吡咯烷酮的羰基环弹性振动在1634.52厘米−1弯曲振动,1469.69,1384厘米−1分配给ch ch的变形模式2。此外,宽带位于3449.90厘米−1有关-哦伸缩振动(51]。AgNO3光谱(跟踪B)显示几个峰值约为3430.00,2082.50和1633.52厘米−1。然而,在银的还原AgNPs-PVP的形成,这是还指出,PVP的羰基峰从1634.52到1636.30(跟踪C)。这种转变被其他研究者也报道(51]。它也可以观察到光谱的AgNPs-PVP(跟踪C)没有AgNO的山峰3和伴随的PVP的顶峰的存在证实了银的减少和涂层与PVP和AgNPs-coated聚合物的形成。类似的结果也观察到其他研究人员,他认为AgNO的缺席的山峰3在AgNPs证实了银离子的还原由于限制材料的减少52]。


图2
傅立叶变换红外光谱的PVP K-25(一个);硝酸银(b);和AgNPs-PVP (c)。
3.2.4。透射电子显微镜

AgNPs出现在球形非聚合粒子平均尺寸为21.17±0.8 nm,如图3。观察到的大小小于从DLS测量计算,已经记录并在类似研究[42,53,54]。一般来说,DLS-based测量依赖于水动力直径;然而,TEM-recorded大小取决于金属纳米颗粒的核心(54]。

(一)
(一)
(b)
(b)
图3
透射电子显微镜的图像AgNPs-PVP。比例尺代表100 nm和50000×放大。B图像显示的大小AgNPs-PVP产生,平均直径为21.17±0.8海里。
3.2.5。大小和电荷

DLS测量表明,准备AgNPs-PVP有大小122.33±17.61 nm多分散性指数为0.49±0.07。此外,所生成的纳米粒子有一个负电荷−19.23±0.61 mV。

3.3。物理稳定性

对粒子稳定性研究城市群和聚合是在两个不同的储存条件。一般来说,DLS测量可能是一个有用的技术来监测纳米粒子的大小和聚合相关的物理稳定性(55]。结果显示,颗粒保存在它们的大小,形状和电荷,当存储在冰箱里为4.0±0.5°C。大小和电荷分别为123.35±3.21 nm和−17.56±3.8 mV,分别显示一个无意义的变化( ;方差分析/图基)相比,刚做好的粒子。然而,粒子储存在室温下显示出显著差异的大小和电荷( ;方差分析/图基)。

3.4。在体外抗癌活性

的在体外细胞毒性的AgNO3、PVP和AgNPs / PVP在生物研究使用MTT测定24 h后孵化。细胞暴露在浓度为0.4 -100μAgNO g / ml3& AgNPs / PVP和0.5 -5000μ克/毫升的PVP。细胞没有样品管理是利用作为100%的对照组细胞生存能力。抗癌活性随着AgNPs-PVP的浓度增加而增加的Ag)离子(图4)。与此同时,AgNO的细胞毒性3和AgNPs-PVP评估对良性细胞系,HSF,和癌症细胞系,生物。单层细胞治疗浓度为0.4 -100μAgNO g / ml3和AgNPs-PVP。观察图4(一),HSF细胞的生存能力是影响AgNO含量更高的待遇3和AgNPs-PVP。的集成电路50值分别为62.61±3.18,7.47±0.38 AgNO3分别和AgNPs-PVP。类似于生物文化,AgNO3和AgNPs-PVP HSF的细胞生存能力下降,尽管在某种程度上低于观察生物细胞从这些配方。有趣的是,AgNPs-PVP在生物的抑制作用远远超过HSF观察什么。此外,结果显示也显著减少%可行性( )为AgNPs-PVP浓度(0.4和1.6μg / ml) 在浓度(6.3和25μg / ml)对生物细胞与HSF细胞非癌变细胞相同的公式,表明AgNPs-PVP anticancerous效果(图4(一))。HSF的可行性和生物细胞系的影响在更高浓度的PVP治疗IC50值为1773±SD,这表明相对安全的PVP非癌变,癌细胞(图4 (b))。

(一)
(一)
(b)
(b)
图4
细胞生存能力孵化24 h后,生物和HSF细胞与不同浓度的AgNO 37°C3AgNPs-PVP (a)和PVP K25 (b),控制中,所有的测试进行了一式三份,显示为均值±标准差的数据,并提出了控制(%)。 ,和 被认为是具有统计学意义。
3.5。肿瘤坏死因子-α表达式

在下一步中,AgNO的效果3、PVP和AgNPs-PVP TNF的表达αHSF和生物使用ELISA试验研究。结果表明,生物细胞治疗AgNPs-PVP降低TNF -α重要的价值( )与控制细胞相比,该值达到16.84±0.71 pg / ml和20.81±0.44 pg / ml;分别。有趣的是,发现相反的HSF细胞,肿瘤坏死因子-α水平显示无意义的数据和增加到21.42±1.2 pg / ml的细胞治疗AgNPs-PVP控制细胞相比,18.83±0.23 pg / ml。这些结果证实,AgNPs-PVP更有效,anti-TNF -α表达的癌细胞比获得的非癌变细胞(图5)。


图5
测定肿瘤坏死因子-α在生物(前列腺癌),HSF(正常细胞),AgNPs-PVP PVP K25, AgNO3。
3.6。il - 6表达

炎性细胞因子il - 6作为测量在材料和方法部分描述。很明显从图6HSF控制细胞显示生产627.07±9.22,34.27±1.2,291.86±3.22,4.93±1.23控制HSF细胞和细胞治疗PVP K25 AgNO3分别,AgNPs-PVP。HSF细胞显示高度显著减少( )在il - 6生产。此外,il - 6的癌细胞生物记录生产73.48±2.12,82.78±1.25,60.32±0.987,7.4±0.99,控制细胞和细胞治疗与PVP K25 AgNO3分别,AgNPs-PVP。生物细胞治疗与AgNPs-PVP显示更高级别的降低il - 6与生物控制细胞相比。降低il - 6水平显示高( )当AgNPs-PVP对待。值从73.48±2.1 pg / ml减少到7.4±0.99 pg / ml,分别。


图6
测定il - 6生产AgNPs-PVP、PVP和AgNO3进行正常细胞(HSF)和癌症细胞系(生物),浓度(pg / ml)。

4所示。讨论

不同高分子材料生产稳定AgNPs的影响进行了研究,有效地调查和讨论我们的研究小组(28]。在这项研究中,PVP的负电荷也可以与银硝酸银溶液中阳离子相互作用,促进纳米颗粒制备和增加粒子的稳定的聚合(56,57]。协调银离子和氮和氧原子从PVP在纳米颗粒的形成中起着基础性作用58]。它还讨论了PVP的保护作用AgNPs从生长和聚集59]。此外,成功制备AgNPs稳定与PVP使用热方法也是研究[60]。聚合物的有效作用作为一个有效的还原剂和稳定行动产生纳米粒子也研究了其他研究人员利用聚合物甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚乙二醇(28]。ICP有效地记录了大量的银离子在硝酸银溶液和AgNPs-PVP准备。注意到有一些损失在银离子,这可能是可能的吸附有关+或者AgNPs离心管的吸量管,卷损失,或运输样品转移过程中稀释和估计39]。AgNPs的紫外可见光谱验证成功的准备。产生的光谱也证实了其他研究人员(60]。此外,不对称的粒度分布也可能会由于一个吸收纳米带的存在,注意到的紫外吸收光谱图1(61年,62年]。关于傅立叶变换红外光谱分析,C = O吸收波数的轻微变化可能导致债券削弱由于孤对电子的键通过部分捐赠从PVP的氧银的空轨道。PVP碳氮和C = O债券由于其个人单位的官能团。据报道,这些团体有银离子的亲和力和金属银协调由于聚合物分子的N和O原子(63年]。这种协调取决于生产的粒度;大颗粒在微米级别,和PVP的群杂环氮环强烈绑定到羰基(64年,65年]。然而,这种观察是扭转了在纳米级范围内,离开羰基和氮免费配合银金属(66年]。的大小和电荷表示产生纳米粒子的稳定性以及一个相对狭窄的粒径分布的粒子所调查的其他研究人员(67年]。类似的结果也从Ahlberg et al .,证明了AgNPs封顶的准备与PVP 120海里的水动力的大小和电荷−20 mV (67年]。产生负电荷还描绘了PVP的涂料层的形成纳米粒子形成的。带负电荷的粒子是有用的粒子的相互作用与带正电的细菌等可能与一些针对根生长激素抑制素,具有一个正电荷积极针对不同类型的癌症(68年]。AgNPs显示最大物理稳定在较低的温度,而高储存温度条件。粒子显示聚合和大约3 - 4粒子被吸引在一起,得到一个最终的大小415.66±34.03 nm和−11.03±2.5 mV。这样的观察也记录在我们之前的研究(28]。此外,降低电动电势的价值证明粒子聚集的形成。同样,程et al。69年]证明了AgNPs稳定的粒子聚集形成与硫酸软骨素21天后当储存在室温下。

AgNPs-PVP在生物细胞株的抑制作用是大大超过HSF观察什么。此外,结果还显示显著减少%可行性( )为AgNPs-PVP使用浓度(0.4和1.6μg / ml) 在浓度(6.3和25μg / ml)对生物细胞与HSF非癌变细胞相同的公式,表明AgNPs-PVP anticancerous效应。这可以解释,因为癌细胞更敏感Ag)的浓度0比非癌变细胞(18]。此外,这种优越的抑制作用可能与AgNPs在聚合物膜的存在。细胞增殖是由于Ag)停止0在AgNPs-PVP。AgNPs-PVP显示显著减少( )在细胞增殖对待AgNPs-PVP治疗。细胞显示%生存能力下降,这意味着更高的AgNPs-PVP和银离子的浓度对生物细胞增殖。此外,更高的减少细胞生存能力表明AgNPs-PVP有选择性作用癌细胞与正常相比生物HSF细胞。据报道,AgNO3也有一定程度的扩散明显由于Ag浓度的增加0。这些发现证明AgNPs-PVP引起内部的细胞毒性细胞通过释放银离子(70年]。这些结论同意那些报道Krishnaraj et al。71年证明AgNO]3和HAuCl4都有细胞毒性对人类乳腺癌细胞活动(mda - mb - 231)。我们的发现也描绘准备制定对前列腺癌细胞的意义,提出了集成电路较低50%与先前发表的工作。Prasannaraj等人表现出更高的集成电路50%的价值forPC-3细胞系利用AgNPs产生不同的植物提取物作为减少和限制代理(72年]。另一项研究显示更高的集成电路50%的AgNPs around173.21μ使用曲泽细胞系g / ml,相比之下,我们获得的数据(73年]。壳聚糖/聚(乙烯醇)混合掺杂AgNPs显示一个集成电路50%23.1μg / ml曲泽细胞系,这也是从准备获得高于AgNPs-PVP [16]。最近的一项研究由瓦尔等人证明了集成电路50%38岁和34岁的价值观μ克/毫升Caralluma构叶AgNPs上限和Caralluma构叶封顶AgNPs与聚(乙二醇)甲基丙烯酸酯杂化,分别使用曲泽细胞系(74年]。

合成AgNPs-PVP可以影响细胞并导致显著降低(TNF -α和信使rna)的水平。AgNPs-PVP显著( )减少肿瘤坏死因子-α生产养殖生物与非癌变HSF细胞。这个结果显示显著降低TNF生产,并没有在非癌变细胞和未经处理的生物细胞。这些发现表明AgNPs-PVP可能是一个可能的治疗目标生物(前列腺癌)。Ag)离子在AgNPs-PVP被证明有更高的细胞内化,占观察到的抑制性影响生物细胞系分化NPs更高浓度(70年]。肿瘤坏死因子-α是一个强大的炎性细胞因子可以影响免疫内稳态,炎症、细胞凋亡、增殖,和肿瘤入侵,所有这些都可以大大减少AgNPs-PVP [75年,76年]。

在这项研究中,它是证明AgNPs-PVP有强大的减少il - 6。结果显示明显降低il - 6 ( )癌细胞的生物,确认AgNPs-PVP可以减少炎性介质的癌症。这一发现可能是一个有前途的结果对肿瘤坏死因子- AgNPs-PVP的协同效应α和il - 6。此外,我们的研究结果显示,非癌变细胞AgNPs-PVP的强大效果,显示出非常重要的结果( )。因为HSF细胞显示降低il - 6的生产从627.07±9.22,4.93±1.23 HSF细胞AgNPs-PVP处理时,分别。HSF细胞表现出高水平的降低( )在il - 6生产。报告的结果同意那些Parnsamut和Brimson [77年],他说,每一个白血病细胞系处理纳米粒子表现出不同的信号通路的反应,抑制或刺激细胞因子的生产,导致一个在实验室anticell扩散。对白血病的治疗有显著影响可能会在未来由于AgNPs和AuNPs白血病细胞株的影响。

基于当前的发现,AgNPs-PVP具有抗癌活性对生物与HSF相比。从以前的工作中得到了相似的结果17,18,67年]。(Firdhouse和Lalitha)。PVP作为AgNPs稳定器使纳米银粒子交互更紧密地与肿瘤细胞,有效解放到细胞质加强Ag)离子药理作用。此外,AgNPs-PVP表现出较高的抗癌活性和AgNO相比对前列腺癌细胞3。这表明AgNPs-PVP的招聘可能会减少所需的浓度产生抗肿瘤的效果。此外,PVP可能参与AgNPs的毒性。目前的研究证实,AgNPs-PVP抑制生物0.4浓度的可行性μg / ml。细胞内化的AgNPs主要由内吞作用引起的。的酸度endolysosome AgNPs增加银离子的释放。这些活性离子减少蛋白酶活性,导致阻断自噬的反应。这个动作的结果在细胞内稳态扰动,导致程序性细胞死亡(17,18]。AgNPs的抑制作用被称为“特洛伊木马”类型的活动机制的细胞毒性细胞吸收后才出现。此外,减少扩散是由于减少能源和缺氧,造成刺激AMPK / mTOR信号(18]。以前的工作接触AgNPs报道,即使在低浓度可以减少ATP生成在许多肿瘤细胞,导致细胞死亡。另一项研究显示,缺氧导致的肺癌细胞自噬激活当AgNPs处理(67年]。还需要进一步的研究来评估的角色PVP聚合物层AgNPs / PVP在其他癌症细胞增殖的抑制作用。

5。结论

AgNPs-PVP是有效的准备和显示更高的物理稳定性降低硝酸银溶液中与PVP。此外,PVP周围形成一个高效的外套NPs形成,通过红外光谱研究和电动电势值。AgNPs-PVP保留其物理稳定性较低温度与存储在高温条件。生产AgNPs-PVP显示显著的抗癌活性与生物细胞系,在二次确认测试基于HSF的il - 6和tnf水平,和生物细胞。AgNPs-PVP显示承诺nanoformulation效率为目标的前列腺癌。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的结果包括在本文中。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者扩展他们的升值Deputyship进行研究和创新,教育部,沙特阿拉伯,资助这项研究工作通过项目数量(QU-IF-1-2-1)。作者还要感谢卡西姆大学的技术支持。