文摘
非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是一种常见的慢性肝病,可导致终末期肝脏疾病需要肝移植。许多药理方法被用来减少在非酒精性脂肪肝疾病进展。然而,当前的策略仍无效的完全扭转非酒精性脂肪肝的发展。采用纳米颗粒作为药物输送系统展现了巨大的潜力为提高药物的生物利用度在非酒精性脂肪肝的治疗。各种类型的纳米颗粒是利用在这方面管理的非酒精性脂肪肝。综述中,我们将介绍当前治疗方法来管理非酒精性脂肪肝和提供一个审查最近的最新进展的使用纳米颗粒治疗非酒精性脂肪肝。
1。介绍
非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是肝脏中沉积的脂肪(脂肪变性),不包括脂肪肝的次要原因,如过度饮酒,病毒性肝炎,或某些药物。NAFLD通常与代谢综合征相关,如肥胖、高血压、糖尿病、高脂血症、高甘油三酯血症。研究表明,NAFLD-related肝脏疾病是升级作为一个公共卫生问题。由于全球肥胖和2型糖尿病的患病率增加,非酒精性脂肪肝正成为终末期肝脏疾病的关键风险因素和肝癌。非酒精性脂肪肝有望成为肝移植最常见的适应症之一在未来十年(1- - - - - -4]。
非酒精性脂肪肝包含一系列的肝功能异常。描述了不同组织学评分在非酒精性脂肪肝的评价,包括简单的脂肪变性(1级),与小叶炎症和膨胀肝细胞脂肪变性(等级2),和小叶炎症,膨胀肝细胞,和纤维化(等级3)。非酒精性脂肪肝会发展为肝硬化,肝癌,肝衰竭(5,6]。
1.1。非酒精性脂肪肝的发病机制
涉及多个因素在非酒精性脂肪肝的发病机制7]。基因、激素和营养可以促进NAFLD的发展。是良好的肝脂肪积累与胰岛素抵抗有关,导致脂肪变性发展(8]。
非酒精性脂肪肝的病理生理学和它的发展是一个复杂的过程,有许多尚未解决的主题。一个流行的模型来描述非酒精性脂肪肝的发病机制和纳什(非酒精性脂肪肝炎)是“两面夹攻的假设。“肝脏中甘油三酯积累是作为第一个打击。第二个打击使非酒精性脂肪肝进展严重肝脏损伤是由几个因素,包括细胞因子,氧化应激和线粒体功能障碍(9,10]。
最初的“两面夹攻”的方法并不能完全解释非酒精性脂肪肝的病理生理学,包含几个变量。近几十年来许多研究表明,肠道微生物群中扮演着重要的角色在非酒精性脂肪肝发展通过gut-liver轴(GLA)。此外,已经取得了显著的进展在过去的二十年中,参与炎症和高糖饮食成为关键球员在非酒精性脂肪肝的病因。随着技术的进步,更多的研究者关注遗传倾向,发现一些基因变异可能修改在肝脏脂质和糖代谢和其他组织,如脂肪组织(图1)[10,11]。
1.2。管理的非酒精性脂肪肝
没有提供有效的药物治疗以防止非酒精性脂肪肝的发展纳什和晚期肝纤维化和肝硬化(12]。因为非酒精性脂肪肝病理生理学的复杂性,不同的严重程度的疾病,患者群体的异质性,开发一种药物治疗非酒精性脂肪肝是具有挑战性的13]。一些预期的有效药物在临床试验的最后阶段失败(14]。当前的非酒精性脂肪肝的治疗方法包括改变生活方式和饮食、代谢紊乱有关,减肥降脂代理和insulin-sensitizing药物。此外,研究了天然化合物和抗氧化补充剂来减少非酒精性脂肪肝的症状。肝脏疾病的药物治疗的主要缺点是无法达到治疗浓度的肝组织。此外,针对药物到特定的细胞在肝组织可能是一个挑战8]。
纳米颗粒(NPs)作为药物载体显示为非酒精性脂肪肝的管理有巨大的潜力。纳米粒子提供了巨大的希望在改善药物的生物利用度由于它们的大小和表面特征,保护药物不被降解,增加肠胃的吸收,增加细胞吸收的目标站点。此外,NPs是为了积累在肝脏等所需的组织,减少药物的间隙,减少肝脏以外的药物积累组织,增加肝脏的特异性吸收。因此,广泛的NPs设计靶向药物输送到肝脏。
采用NPs肝药一直讨论以前的评论(15- - - - - -18]。本文综述了目前的治疗方法来管理非酒精性脂肪肝和提供了一个审查的最新进展的使用纳米颗粒治疗非酒精性脂肪肝。
1.3。肝靶向纳米粒子的
肝脏由肝细胞、枯氏细胞,有窗的内皮细胞(图2)。枯氏细胞,肝的居民人口巨噬细胞,吞噬外国微粒。大部分的纳米颗粒通常被枯氏细胞在肝脏,优先与带负电荷的NPs交互。枯氏细胞是负责免疫和炎症反应,调节肝脏疾病,包括非酒精性脂肪肝。肝细胞,这是专业的上皮细胞,也与NPs但比巨噬细胞在一个较低的程度上。他们激活其他肝细胞也参与免疫和炎症反应。在与枯氏细胞,肝细胞吸收NPs增加积极的电动电势。肝脏正弦内皮细胞(LSECs)专业内皮细胞形成血液细胞和肝细胞之间的接口。打开来,缺乏基板LSECs提供一个是因为结构导致NPs在肝脏的圈套。星状细胞消耗细胞在肝纤维化中起关键作用17,19]。
1.4。被动定位
被动定位是指优惠NPs积累在肝脏。这个优惠分布到肝脏是由于的存在来袭的内皮屏障肝脏和基板的缺失。系统性管理后,大多数的NPs与大小6海里以上积累在肝脏。因此,肝肠循环起着至关重要的作用提供口头管理NPs肝脏(20.]。
Nonparenchymal位于正弦内皮细胞(即。,Kupffer cells) are responsible for passive targeting due to their location in the liver sinusoid. Nanoparticles with the size of >100 nm mostly accumulate in sinusoidal endothelial cells and Kupffer cells, while the smaller nanoparticles (<100 nm) passively target hepatocytes and hepatic stellate cells [21]。NPs肝脏交付的最佳规模是约40 - 150海里(22]。
1.5。活动的目标
大多数NPs,静脉注射后,自发地积累在肝脏的行动研究》在被动靶向,NPs积聚在枯氏细胞是居民肝巨噬细胞。如果目的地是其他肝细胞,PEGylation和活动目标适当的策略。PEGylation通用策略来抑制调理素作用的等离子体,从而减少巨噬细胞特异性的圈套(23]。
活跃的目标包括使用亲和配体表面NPs特定靶向肝细胞吸收。如前所述,肝脏由不同的细胞类型和各种特定的活动。这些细胞表达各种配体有不同的病理意义(图3)。活动目标是一种很有前途的方法将纳米粒子特定人口的肝细胞。许多ligand-targeted方法探索在肝脏疾病的管理。肝细胞是治疗非酒精性脂肪肝的主要目标。为了达到治疗效率高,具体针对肝细胞是至关重要的。积极的设计有针对性的NP为肝细胞药物载体是复杂的,因为不同的细胞表达受体具有类似功能。配体可用于受体介导的交付系统呈现在图3。
1.6。NPs治疗非酒精性脂肪肝
迄今为止,不同NPs曾作为药物输送系统来提高非酒精性脂肪肝的治疗反应。各种研究肝脏靶向NPs用于治疗非酒精性脂肪肝综述如下。
1.7。这种被
这种(NEs)是非常好的水分散体系的液滴的大小范围从50到500海里(24]。因为他们的热力学稳定性,他们提供令人兴奋的特性相比,传统的乳剂。随着时间的推移NEs更加稳定。他们也有一个透明的外观和控制药物释放速度和目标特异性。Al-Okbi等人制定南瓜子油NEs,显示他们的口服改善血脂异常,氧化应激,肝功能异常中观察到的老鼠。然而,他们没有使用传统的配方比较结果(25]。
维生素D是一种脂溶性维生素,在体内具有广泛的功能。许多研究表明维生素D补充剂的有益的角色管理非酒精性脂肪肝(26- - - - - -29日]。然而,维生素D补充剂的作用在非酒精性脂肪肝仍然是有争议的16- - - - - -21]。封装的维生素D纳米粒子的研究来改善这种维生素的稳定性和生物利用度几项研究,有些研究评估的抗炎和抗氧化活性维生素D El-Sherbiny等人相比,生物利用度、溶解度、化学稳定性的维生素D红白机与传统配方。他们准备豌豆蛋白质NEs和维生素D NEs报道显示效率比目前的商业配方在老鼠30.]。
Cuminaldehyde是一种天然有机化合物,醛有治疗糖尿病药和抗癌活性。Haque,安萨里调查cuminaldehyde王亚南的老鼠(31日]。最近,Adu-Frimpong等人显示制定cuminaldehyde self-emulsified NEs和改善其生物利用度在老鼠模型中。他们还评估了抗炎、抗氧化和antihepatotoxic cuminaldehyde NEs昆明小鼠的影响。他们报告说,cuminaldehyde NEs减少肿瘤坏死因子-α和白细胞介素- 6的水平,虽然天冬氨酸转氨酶,丙氨酸转氨酶,malonaldehyde水平明显下降(32]。
水飞蓟素是一种多酚类黄酮来源于纯化提取的种子和水果Silybum marianum。用于慢性肝脏疾病,因为它的抗氧化和抗炎作用33]。由于其低水溶性水飞蓟素的口服生物利用度很低。各种纳米交付平台制定改善胃肠道(GI)吸收和水飞蓟素的口服生物利用度。这些研究已经全面回顾之前的结果(34,35]。艾哈迈德等人在NEs封装水飞蓟素溶液滴定方法。218年Sefsol油相由5.8% (v / v) Kolliphor RH40,和聚乙二醇400 (S混合;2:1;28.99% v / v)。他们的研究结果表明,水飞蓟素NEs可以提高水飞蓟素的王亚南效率(36]杨等人制定水飞蓟素NEs采用喷雾干燥的方法。他们表明,水飞蓟素口服生物利用度约为1.3倍高于商业产品(Legalon®)[37]。
Calligaris等人研究了石油类型水飞蓟素溶解度的影响,在体外生物利用度和稳定性。结果表明,水飞蓟素的体外bioaccessibility不受石油影响类型。相比之下,油型nanoemulsion粒子大小的影响,影响稳定的存储。NEs包含extravirgin石油和向日葵油稳定性不如蓖麻油NEs [38]。Nagi和同事准备水飞蓟素NEs使用高压均质化(HPH)技术。液滴的大小约为50.02±4.5海里。药代动力学对老鼠的研究显示NEs提高口服生物利用度与水飞蓟素悬架(39]。
类胡萝卜素是脂溶性色素,可以发现在许多类型的水果和蔬菜40]。叶黄素是一种含氧类胡萝卜素,具有潜在的抗氧化和抗炎作用。叶黄素治疗非酒精性脂肪肝的效率已经在一些研究调查(41- - - - - -43]。然而,叶黄素的口服生物利用度差。这取决于很多因素,如食物的成分,膳食脂肪,和食品加工等均化或热处理44]。Murillo等人相比NE叶黄素和粉状形式的生物利用度在几内亚猪。结果表明,获得了较高的血浆浓度与新经济学院(43]。
1.8。脂质体
脂质体是球形脂质影响封闭一个水的核心,可以携带亲水性或疏水性药物(45]。自1960年代发现的Bangham,脂质体作为药物以不同的方式使用车辆(46]。由于脂质体几个优点,包括生物相容性,生物降解能力,并且能够携带有效载荷大,脂质体作为一种载体曾大量分子(47]。
2016年,曹等人准备非诺贝特nanoliposomes和评估他们的抑制对非酒精性脂肪肝小鼠的影响。脂质体与大豆卵磷脂和胆固醇准备使用干膜分散方法。结果表明,脂质体配方增加非诺贝特治疗血浆浓度,减少过度明显肝脂质。作者认为,非诺贝特nanoliposomes也可以有效的预防和治疗非酒精性脂肪肝(48]。在相同的研究中,作者发现脂质体配方显著提高口腔柚苷配基的吸收和改进对非酒精性脂肪肝(王亚南的影响49]。柚苷配基是类黄酮糖苷配基与许多潜在的生物效应,半衰期很短(仅30多岁)和生物利用度差50]。抗炎、抗肿瘤、抗菌、抗病毒和王亚南柚苷配基的影响已经被广泛研究[51]。许多研究结果表明,封装在纳米颗粒可以提高稳定性,柚苷配基的溶解度和生物利用度52]。
陈等人准备脂质体含有胆汁盐提高非诺贝特生物利用度。他们准备了大豆磷脂酰胆碱组成的脂质体(SPC)和钠脱氧胆酸盐署使用干膜分散方法其次是声波降解法和均化。他们的研究结果表明,生物利用度的非诺贝特增加后,大鼠口服纳入脂质体(53]。
黄芩苷是一种黄酮类,已被证明有王亚南和抗炎作用。在一项研究中,baicalin-encapsulated nanoliposomes被发现比免费更有效黄芩苷。封装在黄芩苷脂质体提高生物利用度,有效保护小鼠免受MCD-induced非酒精性脂肪肝(54]。去氧五味子素(DS)是一种木质素的水果中找到五味子属对。许多研究已经证实排毒活动的影响和抑制脂肪细胞分化的DS (55,56]。
刘等人试图通过脂质体配方提高DS的生物利用度。他们的发现表明DS脂质体能更有效地减轻非酒精性脂肪肝的影响比DS的解决方案(54]。张等人研究了脂质体的王亚南二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。EPA和DHA的脂质体减少血清AST和ALT水平和改善非酒精性脂肪肝(57]。
姜黄素是一种多酚与无数的生物效应,包括抗氧化和抗炎活动(58- - - - - -62年]。尽管大量的治疗潜力,口服生物利用度低被建议作为一个因素限制了其临床疗效。王亚南的姜黄素已被广泛研究。然而,它的有利影响是有限的,由于吸收效果不佳。雇佣人们如脂质体、微球、乳剂和胶束被调查是一个有前途的战略来提高姜黄素的生物利用度63年- - - - - -65年]。
雇佣一个被动定位机制,Maradana等人用脂质体姜黄素目标肝髓细胞。因为肝巨噬细胞发挥重要作用在肝脏疾病,如非酒精性脂肪肝和纳什,免疫调节化合物可以治疗这些疾病。结果表明,脂质体姜黄素可以抑制肝脏炎症和减少脂肪堆积(66年]。
Self-emulsifying药物输送系统(比)被定义为一个混合油、溶剂、表面活性剂,通过可用于口服交付高度亲脂性的药物。分散后比在胃肠道的液体,微——或者这种含有可溶性药物产生,可以提高水溶性差的药物的口服生物利用度(67年]。例如,比曾在几个研究提高水飞蓟素的口服吸收。
在一项研究中,水飞蓟素被封装在一个lipid-based self-microemulsifying药物输送系统(SMEDDS)。这准备的药动学特征与水飞蓟素悬挂在兔子和解决方案。80年制定包括水飞蓟素、渐变,乙醇和乙亚油酸酯。结果显示SMEDDS的生物利用度明显高于其他配方。作者建议淋巴运输途径可以改善SMEDDS[的吸收68年]。在相同的研究中,李等人开发SMEDDS Cremophor使用EL、乙醇、乙亚油酸酯、水飞蓟素。结果表明,水飞蓟素的口服生物利用度SMEDDS 2.2倍高于商业水飞蓟素硬胶囊(Legalon做准备®)在狗69年]。
在相同的研究中,魏等人制定silybin过饱和self-emulsifying药物输送系统(S-SEDDS)来改善其生物利用度。Labrafac®CC作为油相,而Cremophor®RH 40 Transcutol®,Labrasol®分别都是用作表面活性剂和通过。S-SEDDS的液滴大小小于传统比;因此,它提高了生物利用度silybin显著(70年]。
吴等人准备了水飞蓟素比使用SLM 10%转基因油相,15%。此外,渐变20和HCO-50用作表面活性剂和Transcutol®通过添加。他们表明,在水介质中,nanoemulsion收益率与平均液滴的大小67海里的内部油相。他们的研究结果还表明,口服生物利用度比明显高于商业水飞蓟素(71年]。
1.9。胶束
胶态悬浮,胶束被证明是有前途的药物载体由于其粒径小,良好的稳定性、可再生的扩大,药物加载范围宽(72年- - - - - -75年]。测量的文献表明,不同胶束曾作为潜在的肝脏药物运载系统(76年]。抹利等人研究了胶束增溶的效率提高xanthohumol口服生物利用度差。他们发现他们的胶束增溶xanthohumol有更高的生物利用度比本地xanthohumol提取并相应地减少所需的剂量。胶束xanthohumol有效地抑制肝脂肪变性的西式饮食(西医)诱导的炎症和纤维化模型在C57BL / 6小鼠模型(77年]。SKLB023是小说5-benzylidenethiazolidine-2 4-dione导数,抑制诱导一氧化氮合酶,因此,可以减少非酒精性脂肪肝(NASH)的进展。李等人封装SKLB023成phosphatidylcholine-bile盐混合胶束增强其水溶性和生物利用度。他们研究了胶束的影响上SKLB023激活大鼠肝星状细胞(HSC-T6)因为他们的激活和扩散的一个重要因素NASH-related肝纤维化的进展。结果表明,水溶解度SKLB023增加300倍和胶束形成显著地抑制HSC-T6细胞的增殖与自由SKLB023相比。此外,胶束SKLB023减轻肝脏脂质积累、炎症和纤维化明显大于自由SKLB023小鼠模型(78年]。
白藜芦醇是一个nonflavonoid多酚中发现许多植物物种。白藜芦醇的抗氧化和抗炎作用已被证明在许多研究[79年]虽然临床疗效也被认为80年,81年]。白藜芦醇治疗各种肝脏疾病的疗效已被Izzo全面回顾和同事(82年]。尽管潜在好处,白藜芦醇的口服生物利用度很低。口服后,白藜芦醇进行快速和广泛的小肠和肝脏代谢。封装在纳米粒子是一种有效的方法来提高白藜芦醇的生物利用度(83年,84年]。
Izdebska等人研究了白藜芦醇的有益作用在肝细胞脂肪变性。他们的研究结果表明,白藜芦醇抑制油酸/棕榈段HepG2细胞脂肪变性,减少氧化应激(85年]。在另一项研究中,他们发现白藜芦醇减少glucose-induced HepG2细胞脂肪变性,增加细胞的线粒体活动(86年]。然而,在这两项研究中,白藜芦醇并不影响HepG2细胞的可行性。
腾等人准备一个活跃的目标是使用溶菌酶的白藜芦醇交付系统胶束涂以D -(+)半乳糖(加)共轭氧化淀粉(Gal-OS)聚合物。他们用溶菌酶肽部分溶菌酶水解,制备胶束。他们表明,这种有针对性的白藜芦醇NPs可以有效降低肝脂质积累和胰岛素抵抗和改善非酒精性脂肪肝87年]。
1.10。聚合物纳米粒子
聚合物NPs是特制的NP药物输送系统,提供了许多优势,如提高药物的生物利用度和选择性交付目标组织(88年]。聚(D, L-lactide-co-glycolide) (PLGA)是一种可生物降解和生物相容性的聚合物,FDA批准为生物医学应用在人类79年]。在一系列的双盲、随机、安慰剂对照的临床试验,Jazayeri-Tehrani等人显示PLGA-nanoparticle加载姜黄素可以降低炎症因子,nesfatin,兴趣肥胖患者非酒精性脂肪肝(89年- - - - - -91年]。广域网等人准备resveratrol-loaded PLGA纳米颗粒的油/水(O / W)乳化技术。准备纳米颗粒有显著的封装效率(EE %)(97.25%),也足够稳定在4°C存储至少六个月,并降低肝细胞增殖相比更自由白藜芦醇(92年]。赵等人把雷帕霉素mPEG-PLGA纳米颗粒。他们准备纳米粒子使用乳剂/溶剂蒸发法。配方的治疗效果,研究了油酸/棕榈段在HepG2细胞和小鼠的肝脏脂肪变性与高脂饮食引起的非酒精性脂肪肝(HFD)。他们的研究结果显示,雷帕霉素NPs显著改善非酒精性脂肪肝小鼠模型中与自由雷帕霉素(93年]。
Bisindolylmaleimide我(BIM-I)是一个蛋白激酶C抑制剂和抗炎antimetastatic属性。尽管BIM-I治疗炎症的治疗潜力的肝脏疾病,它的效率一直受到其水溶性差、严重的副作用。Shkodra-Pula等人封装BIM-I在PLGA NPs提高其生物利用度(88年]。最近,同一组目标PLGA-encapsulated BIM-I NPs与近红外染料dy - 635肝细胞选择性NPs的交付。他们的研究结果表明,积极的目标比dy - 635改善体内的细胞吸收PLGA-encapsulated BIM-I NPs (94年]。
聚氨酯NPs是很有前途的药物输送系统由于其合适的机械性能和生物相容性95年]。曹等人研究了聚氨酯的效率nanoparticle-loaded非诺贝特治疗非酒精性脂肪肝。结果表明,polyurethane-fenofibrate纳米粒子改善非诺贝特的药动学特征,因此提高了抑制FNB对非酒精性脂肪肝的影响(96年]。佐佐木等人开发了一种胶体纳米颗粒分散的姜黄素(theracurmin)增加姜黄素的生物利用度比姜黄素粉高40倍。他们分散的姜黄素在口香糖ghatti解决方案和使用高压均质器优化色散大小(97年]。杨等人调查的有效性theracurmin在预防非酒精性脂肪肝小鼠模型。Theracurmin治疗降低肝甘油三酯和总胆固醇水平显著降低脂质过氧化作用。他们的研究结果显示,theracurmin有可能控制脂类代谢,可以防止非酒精性脂肪肝(98年]。刘等人制定新颖的聚乙二醇与mPEG454姜黄素,表明它能显著降低肝脂质积累高脂肪饮食(HFD)诱导小鼠非酒精性脂肪肝99年]。
枯氏细胞(;)liver-resident巨噬细胞。KC激活负责非酒精性脂肪肝等肝脏损伤(One hundred.]。因此,治疗肝脏疾病的一个策略是KC的调制函数。Canup等人采用PEI-CD98 siRNA-loaded PLAcore / PVAshell减少CD98标记,一个因素是在非酒精性脂肪肝,在老鼠模型中。静脉管理CD98siRNA NPs有效有针对性的;,导致明显降低的主要促炎细胞因子和标记101年]。肝巨噬细胞的目标策略使用不同的纳米颗粒被Colino全面回顾和他的同事们(One hundred.]。
1.11。纳米凝胶
纳米凝胶具有高度交联聚合物粒子可以在生物体液和膨胀释放载荷控制。最近,毛里等人封装hydroxytyrosol (HT),一种天然多酚,在聚乙二醇和聚乙烯亚胺nanogel及其王亚南体外评价。他们的研究结果表明,HT-loaded纳米凝胶显著减少细胞内甘油三酯没有诱导细胞内氧化应激(102年]。
1.12。无机纳米粒子
氧化铈纳米颗粒(CeO2NPs)拥有王亚南潜力,因为它们的抗氧化特性。在一项研究中,CeO2NPs antilipogenic效应的研究对非酒精性脂肪肝的治疗。结果显示治疗CeO2NPs减轻肝脏脂肪堆积和减少参与炎症基因的表达。这些发现表明,CeO2NPs可能有巨大的潜在治疗非酒精性脂肪肝103年]。这些发现符合奥罗等人研究表明CeO2NP政府CCl4-treated老鼠减少脂肪变性和门脉高压和炎症反应的强度104年]。最近,Carvajal等人也报告说,从cell-induced CeO2NPs保护肝细胞的氧化损伤,减少参与炎症基因的表达,调节kinase-driven细胞生存途径(105年]。同时,Parra-Robert和他的同事们调查了CeO2NPs的细胞机制。他们用HepG2细胞的体外模型肝细胞脂肪变性。他们的研究结果表明,CeO2NPs直接减少氧化应激和脂肪酸含量脂肪变性条件脂肪酸代谢的变化(106年]。
1.13。氧化锌纳米颗粒
ZnO-NPs承诺小说粒子与各种各样的应用程序(107年]。Sharma等人显示ZnO-NPs能诱导巨噬细胞凋亡的调制的能量状态(108年]。多格拉人等人研究了ZnO-NPs对降低肝脂肪变性的影响利用ZnO-NPs巨噬细胞。的效率ZnO-NPs治疗非酒精性脂肪肝小鼠模型中进行了研究。小干扰rna转染实验用免疫印迹分析,,和免疫组织化学显示ZnO-NPs的保护机制。他们的观察也表明ZnO-NPs显著降低HFD-induced肝脂肪变性和胰岛素抵抗在小鼠模型(109年]。
1.14。其他NPs
一些研究已经确定各种小分子核糖核酸参与非酒精性脂肪肝等肝脏疾病的发展(110年- - - - - -114年]。他等人发现,微rna - 146 b (mir - 146 b)中扮演一个重要的角色在非酒精性脂肪肝的发生和发展。他们用lactosylated保利(2-dimethylaminoethyl丙烯酸甲酯)(Lac-PDMAEMA)目标mir - 146 b模拟交付在非酒精性脂肪肝小鼠肝细胞。此外,他们评估mir - 146 b的抑制效应模拟在非酒精性脂肪肝小鼠模型。他们的研究结果表明,Lac-PDMAEMA / mir - 146 b模拟抑制脂肪堆积在肝细胞体外,有效减轻肝脂肪变性在非酒精性脂肪肝小鼠115年]。
Interleukin-22 (il - 22生成)是IL-10-like细胞因子家族的一员。研究表明,il - 22生成起着重要的作用在控制非酒精性脂肪肝和其他代谢疾病。哉等人使用penetratin-based混合纳米粒子施加liver-targeted il - 22生成基因传递。他们建造metformin-chitosan,表明这种混合纳米颗粒施加liver-targeted il - 22生成基因传递和有潜力能力治疗非酒精性脂肪肝。他们声称,由于二甲双胍有潜力的非酒精性脂肪肝疗效实验和临床研究,metformin-modified壳聚糖(CM)可能是一个有前途的非酒精性脂肪肝(基因传递平台116年]。
在一项研究中,Rafique等人研究了聚乙二醇脂质纳米粒子与效率triolein-POPC (2-oleoyl-1-palmitoyl -的核心sn-glycero-3-phosphocholine)改善药代动力学资料和巨噬细胞积累骨化三醇。他们的研究结果表明,骨化三醇可以有效地针对巨噬细胞使用脂质纳米粒(117年]。
纳米晶体(nc)是稳定的亚微米药物粒子(10 - 1000海里),可以克服各种药物的溶解度的困难。与其他纳米粒子相比,nc最简单的组合,更高效的颗粒大小,和更高的药物加载。例如,辛格等人表明trans-resveratrol(收发)nc代表了有前景的结果提高白藜芦醇的口服生物利用度(118年]。
白蛋白是一种血浆蛋白由肝细胞产生的。白蛋白是一种多功能蛋白已被广泛研究作为药物载体由于其生物降解性,无毒性,nonimmunogenicity [119年]。黄和他的同事证明了galactosylated白蛋白纳米粒(Gal-BSA NPs)可以提高姜黄素的口服生物利用度通过双吸收机制的被动和主动运输。此外,雇佣一个潜在的战略目标白蛋白NPs可达到肠道吸收利用效率(120年]。
1.15。挑战设计纳米颗粒的临床应用
尽管进步是通过NP交付系统,仍有许多障碍需要克服完全利用的好处。许多文章全面论述了挑战NP药物运载系统(16,17,23]。这是部分与扩大和商业化问题,昂贵和耗时的生产过程,翻译动物研究在人类临床试验。
毒性与NPs应该考虑,尤其是对无机纳米粒子(16,121年]。NPs治疗非酒精性脂肪肝也遇到独特的壁垒与其他疾病。由于特定生理功能的肝脏,NPs积累在肝脏后政府没有任何目标的战略,因此,雇佣人们将是一个简单而有前途的方法提高肝脏疾病治疗的效率,而大多数NPs可能不会积聚在肝组织的靶细胞。我们需要NPs的理性设计,基于封装医学的机制和理解之间的交互NPs和肝细胞体内。自NPs在肝脏的积累可能导致炎症,利用可生物降解和生物相容性的NPs肝脏交付是至关重要的。
静脉政府报告为最有效的路线目标NP-encapsulated有效药物进入肝脏。静脉注射管理NPs工作证明了完美在体外和动物研究。然而,他们并没有在临床试验中展示出显著的效果。一个可能的原因是由免疫系统识别的影响纳米颗粒的生物身份和触发器免疫副作用在临床试验中。
静脉注射的规模管理NPs应该优化达到一个适当的半衰期。装修NPs的生物惰性亲水性聚合物,如挂钩,是一个有前途的方法来调理素作用降低血液蛋白质,减少免疫原性。PEGylation也阻止了NPs的集聚和延长他们的保质期17]。口服交付是一种方便的方法治疗肝脏疾病的药物管理局。然而,由于一些自然生物障碍在胃肠道,口服后许多药物的生物利用度降低。低溶解性和渗透性等一些药物的生物药物,草药产品或失活在胃的pH值,酶促降解减少药物的生物利用度用于非酒精性脂肪肝。NPs提供多种药物的口服的可能性,尽管生物屏障。提高口服生物利用度增加水溶性,更高的释放率,防止酶促降解,提高了吸收,增加意味着在胃肠道停留时间。此外,针对NPs改善吸收通过clathrin-mediated内吞作用[122年]。
缺乏体外模型,可以预测的命运NPs在胃肠道和评估封装药物的生物利用度是另一个问题的研究实验。现在的模型是基于transwell系统简单,便宜,和有用的,但他们不能准确地模拟胃肠道环境。此外,由于表面变化和配体破坏的可能性,口服路线不适当的方式管理目标NPs最活跃。
2。结论
因为在非酒精性脂肪肝的患病率显著增加,导致肝移植和死亡,需要探索更有效的策略来治疗非酒精性脂肪肝和防止疾病进展。NPs作为药物载体的使用是一种很有前途的方式使药物更安全、更有效。本文讨论了各种NP运载系统治疗非酒精性脂肪肝的调查。这些运载系统的发展提供了巨大的机会管理非酒精性脂肪肝等肝脏疾病。我们表明,用人NPs作为药物载体具有巨大的潜力改善非酒精性脂肪肝治疗的治疗制剂的生物利用度。在表1前面几节中纳米颗粒的类型分类,与相关文献来源。鉴于最近进展从实验室研究,获得更多nanoparticle-based交付平台将用于治疗肝脏疾病领域。然而,纳米粒子的大规模生产仍然是一个艰巨的过程。幸运的是,大规模生产的进步继续促进纳米颗粒的临床应用交付系统。特别是,我们设想更多nanoplatforms将用来克服障碍在口服的药物管理非酒精性脂肪肝等代谢疾病。
数据可用性
没有原始数据相关的评论文章。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。