多孔乳糖作为小说成分载体槲皮素溶解度的提高在体外

文摘

在这个工作中,槲皮素是加载在多孔乳糖通过槲皮素分子的吸附乙醇。该方法旨在改善槲皮素溶解度和乳糖的装载能力。的合成方法与多孔乳糖的粒度∼35μ米,平均孔隙宽度∼30 nm,打赌表面积35.0561±0.4613 m²/ g, BJH孔隙体积0.075346∼cc / g。在乙醇槲皮素加载后,打赌BJH孔隙体积和表面积的多孔乳糖被减少到28.8735±0.3526米²分别/ g和0.073315 cc / g。槲皮素的还原速度是基于多孔乳糖的装载效率。DSC分析和XRD分析表明,沉积物中槲皮素的纳米孔的多孔乳糖结晶。红外光谱结果表明,之间没有显著的交互槲皮素和乳糖。的多孔乳糖有较高的加载效率20.3% (w / w)相比α乳糖(w / w)为5.2%。槲皮素的释放速率的多孔乳糖平板电脑速度相比传统α乳糖。

1。介绍

类黄酮素家族中的一员,槲皮素是存在于蔬菜、谷物、水果和最知名的膳食抗氧化剂之一(1]。由于自由羟基的数量和位置槲皮素分子,它的抗氧化活性高于著名的抗氧化分子抗坏血酸和芦丁(图1)[2,3]。除了它的抗氧化活性,槲皮素具有一系列的药理作用,包括抗病毒(4),抗菌5,抗炎6,抗癌7),和抗高血压8]。然而,低水溶性,生物利用度低,穷人和槲皮素的化学稳定性限制其临床应用,这是有关贫穷的结晶度和溶解度9,10]。

为了克服这些缺点,槲皮素,使其发挥更好的作用在临床实践中,采取了许多技术来改善槲皮素的口服生物利用度。其中,更好的方法是nanocarrier药物输送系统,这是一个近年来研究热点领域的药房(11]。Hatahet等人悬挂槲皮素(5%),0.5%的水溶液聚甲醛山梨糖醇油酸酯和地面得到槲皮素nanosuspension 5分钟。结果表明,槲皮素的饱和溶解度和溶解nanosuspension 7.56倍和6倍的原材料,分别为(12]。太阳等人准备quercetin-polylactic酸纳米粒子通过emulsion-solvent蒸发方法。与槲皮素悬架相比,槲皮素纳米粒子的相对生物利用度为525.07% (13]。因此,它是非常重要的采取各种制药方法,提高疏水性药物的溶解度和生物利用度的。

乳糖是一种最广泛使用的辅料在口服制剂由于其丰富的资源,成本低,溶解度高,稳定的物理和化学性质,低吸湿性(14,15]。然而,乳糖可怜的孔隙率和表面积,这限制了其作为药物载体应用程序(16,17]。之前的研究表明,多孔乳糖具有较高的孔隙率和表面积,可以改善药物加载和药物溶解度(18,19]。喷雾干燥和antisolvent技术两个主要方法准备多孔乳糖(20.]。在我们的工作中,我们选择了antisolvent方法准备多孔乳糖负载疏水性药物槲皮素,以提高药物加载和药物的溶解度。

2。材料和方法

2.1。材料

α一水乳糖(≥90%)的医药级和购买从江苏曙光药业有限公司,有限公司,中国。二甲亚砜(DMSO, > 99%)、乙醇(> 99.9%),和盐酸的基于“增大化现实”技术的品位和购买从上海阿拉丁生化科技有限公司,有限公司,中国。槲皮素(纯度> 96%)从上海购买Sarn化学科技有限公司,有限公司,中国。

2.2。方法

2.2.1。为制备多孔乳糖Antisolvent降水

多孔乳糖被antisolvent准备方法。二甲亚砜是用来分解乳糖,乙醇作为antisolvent沉淀乳糖。1微克的α乳糖一水是二甲亚砜的溶解在0.5毫升。然后,加入10毫升乙醇,这是正常震动,让站1小时。稳定后,乳糖离心机在4000 rpm,然后吹干恒重的N₂气体。

2.2.2。槲皮素加载乳糖的准备压片

槲皮素是由物理吸附装载在乳糖。我们50毫克槲皮素溶解在乙醇得到槲皮素溶液,添加2毫升槲皮素溶液0.3 gα乳糖和多孔乳糖准备用吸管如上所述。站了半个小时后完全吸收负载,我们离心去除上清液,用电吹风吹干,吹N₂恒重的气体。桌面的quercetin-lactose压片进行压片机(天津天光FW-4、中国)配有压片模具(直径:8.0毫米)。

2.3。测定药物加载效率和在体外解散测试

乳糖是由紫外可见分光光度计的药物含量(卡里60)。的最大吸收波长(λmax)槲皮素在溶液中被观察到384海里使用紫外扫描函数从200纳米到800纳米。校准曲线生成的定量测量,以确定药物负载和释放。至于解散测试,我们准备好的平板电脑在500毫升的37°C溶解介质0.1 N盐酸缓冲pH值1.2 75 rpm的搅拌速度。

2.3.1。分析方法

(1)表面形态表征多孔多孔乳糖乳糖和槲皮素的扫描电子显微镜(SEM):

我们把多孔乳糖和quercetin-loaded乳糖样本到碳磁带在铝样品刺穿,然后使用SS-60-ST桌面SEM (SHANSHIYIQI,中国)操作15千伏电压和操作压力1 Pa观察样品的形态Au-coating后90秒15岁马的css - 200离子溅射涂布机(SHANSHIYIQI,中国)。表面形态表征多孔乳糖和槲皮素加载多孔乳糖SEM测定,我们可以观察多孔乳糖之前和之后的差异槲皮素装载。

2.4。光谱特征

傅里叶变换红外(FTIR)光谱被用来研究指纹区域多孔乳糖和drug-lactose交互。它与64年进行扫描400 - 4000厘米⁻¹那些时光6700年在Nicolet FTIR光谱仪(热费希尔科学)。紫外可见分光光度计(卡里60)被用来量化药品内容。

2.5。差示扫描量热法(DSC)和x射线衍射(XRD)

DSC分析使用HSC-4 DSC (Henven,中国)。大约10毫克样品用于密封盘测量根据制备过程,这是一个扫描温度从室温到不同温度下回答样本,和斜坡率5°C /分钟。XRD分析有用的调查多孔乳糖的结晶度和槲皮素后加载。样本装入标准板。扫描范围是5∼30度的扫描速度每秒0.02度,扫描当前30 mA和扫描电压40千伏。

(2)孔隙多孔乳糖槲皮素加载前后的特性:

使用Barrett-Joyner-Halenda (BJH)方法获得的总孔隙体积和孔隙大小分布的多孔乳糖和使用Brunauer-Emmet-Teller(打赌)方程来计算总表面积,所有样品都是在80年^oC是一夜之间就可以排除在测量之前。

3所示。结果与讨论

3.1。制备多孔乳糖

多孔乳糖被antisolvent合成方法,收益率是70%。如图2(一个),产生的乳糖是高度多孔和类似的大小(∼35微米),而普通乳糖几乎是无孔的(16]。从扩大SEM图像、多孔乳糖是由聚合纳米晶体(< 1微米)。表1显示了氮气物理吸附的结果。多孔乳糖生产具有较高的比表面积和孔隙度、打赌面积为35.0561±0.4613 m2 / g和BJH孔隙体积0.075346 cc / g。高孔隙率和表面积有助于更高的药物承载能力。图3(一个)显示了孔隙体积分布的多孔乳糖,大约30 nm的典型微孔隙和大孔隙约145海里。

DSC分析,放热峰的DSC曲线表明,乳糖是无定形的一部分,而吸热峰表明该物质是晶体(21,22]。图5(A和B)显示多孔乳糖和DSC曲线α乳糖,乳糖,这表明多孔α乳糖结晶,多孔乳糖的合成过程不会改变融化的峰值。多孔乳糖和DSC曲线α乳糖显示峰值融化在210°C,这是晶体的特征峰α乳糖(23]。融化在145°C的DSC曲线的峰值α乳糖一水属于其结晶水,这表明多孔乳糖生产无水乳糖。

图6(B)显示了XRD多孔乳糖的模式,这也表明,多孔乳糖属于无水α乳糖,衍射线位于19.14,19.9,21.6,和25.6度,这是归因于无水α乳糖(24,25]。红外光谱指纹区域(∼1500 - 500厘米⁻¹)可以确定乳糖。如图4(A和B),常见的乳糖和多孔乳糖有独特的峰值为855厘米⁻¹独特的高峰α乳糖(26]。

3.2。晶体特性、载药能力和发布概要文件

槲皮素被物理吸附方法,加载在乳糖和槲皮素的吸附表面的乳糖,乳糖进入毛孔,所以槲皮素的装载数量取决于乳糖的表面结构和孔隙特征(27]。如表所示1氮气物理吸附研究的结果表明,孔隙率和比表面积减少,表明槲皮素沉积在多孔乳糖纳米孔在结晶状态。在数据2(一个)和2 (b),而多孔乳糖槲皮素加载之前,槲皮素后的SEM照片加载和平滑粒子表面密度较高,有利于沉积的槲皮素在乳糖。图3显示槲皮素样品的孔隙体积分布在(A)和(B)加载之后。可以推断,槲皮素分子有更多的加载的孔隙大小30纳米到160纳米,占很大一部分的孔隙体积。傅里叶变换红外光谱纯槲皮素,α多孔乳糖,乳糖一水α组件加载后一水乳糖,乳糖颗粒多孔后组件加载如图4。纯槲皮素的主要特征峰在1100 - 1600厘米⁻¹和-哦苯酚弯曲(1200 - 1400厘米⁻¹)。乳糖的主要特征峰在855厘米⁻¹,这两个特征峰出现在quercetin-loaded普通乳糖和quercetin-loaded多孔乳糖,这表明槲皮素之间没有互动和乳糖。

差示扫描量热法已广泛用于有效地确定药物分子的物理状态(28]。DSC图所示的结果5(E)和槲皮素在321 C电热融化,也出现在槲皮素含有乳糖的DSC曲线,表明乳糖和lactose-loaded槲皮素晶体。图6显示了槲皮素的特征衍射模式为10.68,12.42,15.86,24.36,26.52,和27.24度,表明槲皮素和槲皮素在乳糖结晶。表2显示了加载多孔乳糖和alpha-lactose效率。槲皮素在多孔乳糖载体的装载效率20.3% (w / w)高于传统α乳糖(5.2% w / w)显示显著降低药物装载由于良好的多孔乳糖的孔隙特征。的在体外槲皮素的释放曲线平板电脑图所示7。槲皮素的释放速率的多孔乳糖载体平板电脑是常见的速度比α乳糖。增加槲皮素的浓度是可行的在体外通过使用多孔乳糖。

4所示。结论

一个新颖的方法开发工作增加槲皮素的浓度在体外使用微型多孔乳糖。为了提高疏水性药物的溶解度差槲皮素,提高它的浓度在体外解决方案中,我们使用了antisolvent方法合成多孔乳糖。合成乳糖具有良好的孔隙度、粒度∼35微米,平均孔隙大小∼30 nm, BET比表面积35.0561±0.4613°²/ g, BJH孔隙体积0.075346∼cc / g。加载槲皮素后,选择比表面积和BJH孔隙体积减少到28.8735±0.3526°²分别/ g和0.07315 cc / g。DSC曲线表明,多孔乳糖有融化的峰值在210°C和x射线衍射模式显示衍射线为19.14,19.9,21.6,和25.6度,这表明多孔乳糖结晶α乳糖。DSC分析和XRD分析后的多孔乳糖剂量显示槲皮素沉积在纳米孔的多孔乳糖结晶状态。红外光谱表明,槲皮素和乳糖之间没有互动。较常见的α乳糖,槲皮素具有较高的加载效率和更快的释放速率的多孔乳糖载体(20.3% w / w),这是相关的高孔隙度和高的比表面积多孔乳糖。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的结果包括在本文中。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

引用

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