文摘

一系列perimidine衍生品(L^{1 - 5})准备和红外特征,¹H·核磁共振,质谱法,紫外- XRD,热,和SEM分析。五个签证官(II)配合物被合成和研究大多数之前的工具除了理论的使用。一个中立的四配位基的结合方式是所有绑定的一般方法对bi-vanadyl原子配体。一个square-pyramidal是所有复合物的配置建议。XRD分析介绍了纳米晶体性质的配位体,而非晶态金属离子配合物的外观。的岩石形状是可以观察到的表面形态的扫描电镜图像。热分析验证结晶水的存在与所有协调球体。优化过程是通过不同的方法使用高斯09软件完成。提取并显示最稳定的构型。基本参数计算基于前沿能源缺口与所有化合物。 QSAR parameters were also obtained to give another side of view about the biological approach with the priority of the L³配体。AutoDockTools 4.2应用程序在所有perimidine衍生产品介绍对乳腺癌4供应商蛋白质效率。所有化合物的抗肿瘤活性筛选比较视图在乳腺癌、结肠癌、肝癌细胞株。集成电路₅₀L值代表承诺的效率⁴vo (II)复杂对乳腺癌、结肠癌和肝癌细胞株。配体的结合效率对CT-DNA进行了测试。绑定常数(K_b)值与p-substituent electron-drawing字符的协议提供高K_b值。另外,变量哈米特被吸引的关系。

1。介绍

被广泛用作治疗钒剂在十八世纪晚期,治疗各种疾病,包括贫血、结核病、风湿病、糖尿病(1,2]。钒化合物表现出不同的生物和人体的生理效应。钒化合物被广泛研究了各自不同的生物活性,如抗肿瘤、抗菌和增强胰岛素的作用和潜在能力的DNA结构探针(3,4]。oxovanadium高度依赖配体的配位化学,更重要的是在生物系统5)以及催化系统(6,7]。由于d1配置,(IV)钒离子物种很容易被EPR谱。由于更少的毒性8,9],vanadyl的席夫碱配合物离子的话题有很多研究报告(10,11]。在欧洲,通常是用作钒自然治疗糖尿病。钒被发现在人类研究模仿胰岛素的影响我们的身体。这种能力可能与糖尿病,对于其中的一些自然的方法来帮助降低血糖,减少胰岛素,或在某些情况下完全停止服用胰岛素12,13]。值得注意的是,与有机配体络合的钒最小化不利影响的无机盐,如硫酸氧钒,甚至保持其潜在益处(14]。此外,模拟自然系统的生物活性可以通过钒配合物含有氧和氮捐赠者配体;所以识别这些配合物的结构是重要的(15- - - - - -17]。生物无机化学是一个迅速发展的现代化学领域,使用希夫碱及其过渡金属配合物为各种不同的应用程序,例如,在生物、医学和环境科学。这项工作很感兴趣,准备一系列perimidine衍生品的各种取代基。新vanadyl复合物将做好准备,通过使用不同的技术特点。沿着有机系列CT-DNA绑定将受到考验。理论实现将完成所有准备化合物由不同的标准程序。抗肿瘤活性将扫描所有新化合物准备的比较。

2。实验工作

2.1。化学品的使用

化学品的制备perimidine衍生品如1、8-diaminonaphthalene, ethylbenzoyl醋酸,4-methoxyaniline,苯胺,4-chloroaniline, 3-chloroaniline 4-nitroaniline、纳米₂盐酸、氢氧化钠、二氧六环从丙烯酰胺购买和使用没有以前的治疗。此外,VOSO₄·xH₂O盐用于络合过程从Sigma-Aldrich商用。没有使用的所有溶剂处理来自默克和先前的净化。

2.2。合成

2.2.1。合成的化合物3 a e(Perimidine衍生产品)

配体3 a e在文献[合成报道18)偶联反应的化合物1(2.5更易)乙醇(20毫升)用适当的arenediazonium氯2的氢氧化钠(2.5更易)在冰浴中0 - 5°C。整个混合然后留在冰箱过夜。固体沉淀过滤掉,用水洗,最后结晶从二氧六环/ EtOH给各自的腙3 a e(计划1)。¹H·核磁共振和质谱中显示数据1,2,S1,S2。报告的分析是完全匹配与文献[16]。新perimidine化合物的结构形式显示在数字3(一个)和3 (b)。

(1)2 - [N-phenyl-2-oxo-2-phenylethanehydrazonoyl] 1 h-perimidine (3)(L¹)。红外υ:3402、3194 (2 nh)和1616年(CO)厘米⁻¹。¹H·NMR (DMSO-d₆d: 6.72 - -7.80 (m, 16 h, Ar-H)和13.62 (2 h, 2 nh)。女士米/z(%):390 (M, 22), 285 (2), 166 (5), 140 (7), 127 (1), 105 (100), 93 (8), 77 (35)。肛交。计算的。对于C₂₅H₁₈N₄O (390.42)。(2)2 - [N - (4-methoxyphenyl) 2-oxo-2-phenylethanehydrazonoyl] 1 h-perimidine (3 b)(L²)。红外υ:3333、3167 (2 nh)和1680年(CO)厘米⁻¹。¹H·NMR (DMSO-d₆)δ:3.58(年代,3 h,哟₃),7.59 - -7.97 (m, 15 h, ArH)和12.20 (br年代,2 h, 2 nh)。女士米/z(%):420 (M, 5), 419(9), 193(12), 166(12), 126(14), 107(17), 105(100), 92(31)和77 (75)。肛交。计算的。对于C₂₆H_20.N₄O₂(420.47)。(3)2 - [N - (4-chlorophenyl) 2-oxo-2-phenylethanehydrazonoyl] 1 h-perimidine (3 c)(L³)。红外υ:3422、3206 (2 nh)和1612年(CO)厘米⁻¹。¹H·NMR (DMSO-d₆d: 6.73 - -7.77(米、15 h、Ar-H)和13.27 (2 h, 2 nh)。女士米/z(%):426(米2、5)、425 (M 1, 6), 424(米、14),140 (4),127 (5),111 (2),105 (100),77 (37)。肛交。计算的。对于C₂₅H₁₇ClN₄O (435.44)。(4)2 - [N - (4 -nitrophenyl)2-oxo-2-phenylethanehydrazonoyl] 1 h-perimidine (3 d)(L⁴)。红外υ:3356、3198 (2 nh)和1670年(CO)厘米⁻¹。¹H·NMR (DMSO-d₆d: 6.64 - -8.21(米、15 h、Ar-H)和12.60 (2 h, 2 nh)。女士米/z(%):435 (M, 8), 238 (34), 138 (13), 167 (11), 106 (45), 105 (58), 93 (100), 77 (44), 66 (76)。肛交。计算的。对于C₂₅H₁₇N₅O₃(424.88)。(5)2 - [N - (3 -chlorophenyl)2-oxo-2-phenylethanehydrazonoyl] 1 h-perimidine (3 e)(L⁵)。红外υ:3229、3167 (2 nh)和1622年(CO)厘米⁻¹。¹H·NMR (DMSO-d₆d: 6.70 - -7.91(米、15 h、Ar-H)和13.02 (2 h, 2 nh)。女士米/z(%):426(平方米,7),425 (M1, 9), 424 (M, 16), 194 (7), 166 (7), 140 (5), 127 (4), 105 (100), 111 (4), 77 (36)。肛交。计算的。对于C₂₅H₁₇ClN₄O (424.88)。

2.2.2。签证官(II)配合物的合成

新的签证官(II)复杂的系列衍生品从perimidine配体合成了通过使用变量。克分子数相等的(3更易)值使用perimidine配体和完全溶解在二氧六环;在那之后,与VOSO混合₄·xH₂O溶于二氧六环/ H₂O混合物。加权计算从vanadyl盐摩尔比率的价值将其无水的重量。≈5 h回流后,0.5醋酸钠溶解后添加了少量的bi-distilled水沉淀复合物。每个沉淀分离出来在炎热、过滤,用乙醇和乙醚洗了几次,终于在一个真空干燥器干燥。

2.3。DNA结合的研究

绑定的态度perimidine衍生品对小牛胸腺DNA (CT-DNA)将使用光谱方法研究了。CT-DNA(50毫克)在一夜之间被搅拌溶解双去离子水(pH = 7.0),必须保持在4°C。Bi-distilled水被用来准备缓冲(5.0毫米三(羟甲基)氨基甲烷和50毫米氯化钠,pH = 7.2)。准备在去离子水Tris-HCl缓冲区。DNA缓冲溶液在260/280 nm给吸光度比1.8 - -1.9,这表明缺乏蛋白质的DNA (19,20.]。应用紫外吸收技术,DNA浓度确定(5.10×10⁻⁴米)利用其已知的摩尔吸光系数系数值(6600米⁻¹·厘米⁻¹在260海里)。在室温下,200 - 900 nm波长范围使用,在1厘米石英试管,一个固定的浓度(2.0×10⁻⁵从每个配体是利用在二氧六环)。扫描过程完成后添加CT-DNA逐渐从0.00≈2.18×0⁻⁴摩尔·L⁻¹。相同的DNA量也增加了配体的解决方案是添加引用单元格删除自由DNA的吸光度。一个重要的绑定常数(K_b)配体之间的相互作用对CT-DNA决心通过以下方程:(DNA) / (є_一个−є_f)= (DNA) / (є_b−є_f)+ 1 /K_b(є_一个−є_f)[21],[]DNA碱基对CT-DNA的浓度,є_一个的消光系数观察/使用DNA浓度(复合),然后呢є_f是每个自由化合物的消光系数(HL吗¹⁻⁵)的解决方案。此外,є_b的消光系数复合时充分结合DNA。在块(DNA) / (є_一个−є_f)和(DNA),K_b是由以下比例:坡/拦截。

2.4。抗肿瘤的影响

候选抗癌药物的细胞毒性的评价将会使用最有效的执行,SRB方法可用。所有分子及其衍生品将成为其毒性测试在不同肿瘤细胞系。为了评估的影响,不同浓度的样品准备:0.01,0.1,1,10,100µ分别g / ml。混合样品的细胞培养和媒体对72 h (RPMI-FBS +样品);之后,细胞毒性影响评估相比,阿霉素的反应是积极的控制。

复合材料的细胞毒性效应和配体将测试对不同肿瘤细胞系(HepG2、MCF-7 HCT116)作为供体癌症细胞系通过国储局的细胞毒性测试。为了避免污染,细胞的RPMI媒体补充了100人µg / ml链霉素和青霉素100单位/毫升10%的边后卫和孵化有限公司5%₂孵化器。培养细胞的收集使用胰蛋白酶酶,然后用细胞计数器计数以分发同样数量的细胞每69孔板。不同浓度的细胞会在无菌条件下培养的配体和复合材料为72小时,随后,细胞和未经处理的细胞治疗和积极的控制与10%柠檬酸(三氯乙酸)和固定保持在4°C 1 h。洗几次后,固定和洗细胞SRB污渍沾0.4%解决方案十分钟,随后,细胞用1%冰醋酸。使用溶解SRB-stained细胞,Tris-HCl。检测剩余的颜色、密度板阅读器将使用540 nm波长。为了确定集成电路₅₀值,统计分析是通过SigmaPlot 14.0版。准备的优势化合物作为潜在药物对不同癌细胞了。

2.5。物理技术

2.5.1。元素分析

元素内容(碳、氢和氮)测定在开罗大学的微量分析单位。钒、硫酸盐和氯内容被已知的标准评估方法(22通过络合和降水方法)。

2.5.2。电导率的测量

应用4010年Jenway电导仪,刚做好的1.0×10的摩尔电导率⁻³摩尔/厘米³据估计在DMSO的解决方案。

2.5.3。x射线衍射和扫描电镜

x射线衍射方式记录Rigaku衍射仪上使用铜/ Kα辐射。扫描电子显微镜(SEM)图像通过使用乔尔地产- 6390设备。

2.5.4。红外光谱、¹H·NMR¹³CNMR谱

红外光谱得到使用JASCO英尺/ IR - 4100分光光度计从400到4000厘米⁻¹溴化钾片,¹H·NMR光谱被记录在氘二甲亚砜使用瓦里安双子座300核磁共振谱仪。

2.5.5。质谱

质谱是记录在GCMS-QP1000练习(日本岛津公司)和全球大气环流模型5988 -一个。

2.5.6。ESR分析

ESR谱获得的签证官(II)粉复合物的力量EMX光谱仪在x波段工作(9.60 GHz) 100 kHz频率调制。微波功率是设定在1兆瓦,调制振幅被设定为4高斯。4扫描后获得的低场信号接收机增益增加了10倍。粉末谱获得了在普通2毫米石英毛细管温度。

2.5.7。紫外可见光谱和磁性测量

对所有化合物电子光谱记录使用紫外线₂Unicam UV / Vis分光光度计在DMSO溶剂。磁化率值VO (II)配合物是由约翰逊在室温下磁化率平衡。

2.5.8。热分析

日本岛津公司的热重分析仪(20 - 900°C)在10°C·分钟⁻¹升温速率下氮用于热分析。理论治疗(建模和对接)是通过已知的标准程序。

2.5.9。抗肿瘤活性

抗肿瘤活性进行真菌学和生物技术在区域中心。

2.6。计算

2.6.1。DFT /达到这个研究

实现高斯09软件(23),结构优化过程完成对嘧啶配体及其VO (II)配合物在气相。两种已知的方法被发现是最合适的一个优化过程。输出文件被GaussView可视化程序(24]。根据编号方案,DFT参数提取使用前沿能源缺口(E_人类和E_LUMO所有研究化合物)。此外,其他重要计算从日志文件被振子强度,激发能量,原子电荷分配协调,一些债券的长度。

2.6.2。构象计算

新perimidine化合物治疗优化过程给最好的结构形式。HyperChem (v8.1)软件工具用于这一目的。过程中过程执行的分子力学力场(毫米⁺)伴随着半经验AM1柔软的调整过程。这个过程是完成没有修改任何参数到几何结构的平衡状态。系统最小化能量采用Polak-Ribiere共轭梯度算法。定量构效关系过程导致的计算基本参数包括分配系数(日志P)。日志价值被认为是基本指标用来预测优化化合物的生物活性(25]。

2.6.3。对接计算

应用AutoDockTools 4.2利用Gasteiger部分费用增加了嘧啶配体的元素,仿真过程被执行死刑给对化合物的生物行为的看法。可旋转的债券被清除,非极性的氢原子结合。受体抑制剂(配体)和蛋白质之间的相互作用发生(4个供应商,3 bch, 4 zdr)为乳腺癌、结肠癌、肝癌和蛋白质。对接过程完成后添加基本的氢原子,Kollman曼联atom-type指控,和救恩参数(26]。亲和力(网格)的地图××网格分和0.375间距应用AutoGrid生成程序(27]。范德华力和静电。这是通过应用autodock参数set-dependent和军事介电函数,分别。对接过程执行使用索利斯和湿胎本地搜索方法和拉马克的遗传算法(LGA) [28]。初始位置、方向和扭转抑制剂分子的组不分青红皂白地。可旋转扭力都驱逐了在对接过程中。每个实验的平均值是10个不同的运行设置关闭后最大的250000年能源评估。150是用人口规模。在这个过程中,0.2的转化步骤,四元数,和扭转步骤5。

3所示。结果与讨论

3.1。物理性质

基本分析和物理数据为配体及其VO (II)配合物在表中做了总结1。研究了配合物在本质上是不吸湿性的,有高熔点(> 300°C)。元素分析提出1:2 (HL: M)摩尔比的一般公式都复合物。所有复合物完全溶于DMSO溶液或DMF溶剂。电导率测量是5.66 - -14.22Ω⁻¹·厘米²·摩尔⁻¹。归因于这样的电导率值的不导电特性测试了配合物(29日]。这正好与硫酸盐阴离子与金属离子有利于共价连接在协调球体。

3.2。比较红外光谱研究

所有特征的作业带五perimidine配体及其VO (II)配合物在表中做了总结2。ν(NH),δ(NH),ν(C = N),ν(C = O)是协调组织的重大功能乐队出现在狭窄的区域观察到所有衍生品。这可能是指债券运动的芳香族取代基的影响在这些团体。比较研究配体及其VO (II)配合物显示如下观察:(1)lower-shifted前乐队的出现被认为是强有力的证据贡献的C = O, NH, C = N组织协调对两个中心原子。(2)新乐队出现在1368 - 1434和1140 - 1179厘米⁻¹分配的ν_作为(所以₄),ν_年代(所以₄),分别通过双配位基的附件(30.]。(3)其他的乐队出现在760年和≈≈690厘米⁻¹是由于δ_r(H₂O)和δ_w(H₂O),分别为水晶水分子。(4)ν(马丁)乐队出现在低波数地区属于M-O和mn债券。这些光谱观测表明对两个vanadyl原子四配位基的国防部的协调。此外,观察到966 - 1074厘米⁻¹范围分配ν(V = O),明显指向square-pyramidal配置(31日]。

3.3。电子光谱和磁性测量

电子跃迁乐队和磁矩值聚合表3。紫外可见光谱定性记录在DMSO溶剂获得顺利吸收曲线。Intraligand过渡乐队出现在31250 - 38168,25974 - 30769,和17544 - 19157厘米⁻¹是由于n⟶ ,π⟶ ,和n⟶分别转换内部变量组(32]。发色团的结构凝聚结合导致外观所有perimidine深颜色的配体。这是伴随着的外观n⟶带中间的可见区域。签证官(II)复杂的光谱显示intraligand转换遭受由于协调转变。电荷转移带属性的外观O⟶V和N⟶V转换。同时,新的观察到明显d d过渡乐队≈15300和12800厘米⁻¹分配的²B₂g⟶²B₁g (E₂,υ₂),²B₁g⟶²如(E₁,υ₁),分别。这些乐队归因于内部过渡square-pyramidal配置(图4)。减少磁矩值(μ_eff= 1.65 - -1.68 BM)记录所有复合物支持双核的复合物的建议33]。

3.4。ESR谱

ESR谱(图5)取得了签证官(II)固体配合物和调查来验证他们的结构形式。所有光谱显示出各自含蕴模式,哪些属性类似的和垂直的成分张量和超精细A-tensors(高频)。自旋哈密顿参量和分子轨道计算值在表表示4。类似和垂直成分很好解决。氮super-hyperfine分裂不是观测到的,它指向的单电子的存在d_xy轨道。该模式表明,和一个在本质上是轴对称的。的因素一个和似乎在约值俗称square-pyramidal vanadyl复杂的几何图形。因素,这是表达的= (−2.0023)/ (_⊥−2.0023)= 4,措施金属中心之间的交流互动。同意海瑟薇(34,35),> 4显示了交流互动,可以忽略不计< 4是亦然。显著地减少计算值(1.71 - -2.79)提出了强相互作用在双核的复合物(36,37]。这种交互影响复合物的磁矩价值遭受可观测的减少。的趋势减少和增加是一个四面体畸变指数()[38- - - - - -40]。分子轨道系数和计算了

超精细一起管教孩子是通过计算_{/ /}和一个_⊥为负,这给了积极的价值观和 。计算和介绍平面的高度离子特性值σ- - -π成键。电子跃迁光谱显示两个重要乐队≈15300和12800厘米⁻¹分配的²B₂g⟶²B₁g (E₂,υ₂),²B₁g⟶²如(E₁,υ₁),分别。假设纯d轨道通过一线和二阶微扰理论。跃迁能的参数将被称为自旋哈密顿参数和计算以下表达式:=−(2λ/E₂),设计的原理是值(2.0023)。使用E₂值,spin-orbital耦合常数(λ)(138.18)进行计算。一个值为λ250厘米的⁻¹据报道(41V)免费^{+ 4}离子。高的大小减少λ双键oxovanadium复杂(V = O)^{+ 2}是由于大量的π成键。然而,逻辑边界内的价值下跌。轨道减少因素,即K_{/ /}和K_⊥也计算使用²K_{/ /}= (_{/ /}−2.00277)E/ 8λ和²K_⊥= (−2.00277)E/ 2λ。为纯σ成键,K_{/ /}≈K_⊥≈−0.77,²K_{/ /}>²K_⊥表示平面σ成键,²K_⊥<²K_{/ /}占平面外π键(42]。

3.4.1。计算偶极项(p)

值可以由偶极术语

如果是负的,积极的价值将超过270G,离期望值。因此,双方的迹象和作为消极的形式表示各向同性高频常数(一个_o)。McGarvey理论上完成了p值+ 136Gvanadyl复合物的偏离不大的期望值。

3.4.2。莫系数的计算和焊接参数

的观察值不同于电子值(2.0023)。这种分配给旋轨道相互作用的d_xy基态的水平。各向同性和各向异性和一个参数计算使用以下方程:一个_o= (一个_{/ /}+ 2一个_⊥)/ 3和= (_{/ /}+ 2_⊥)/ 3。采取一个₁₁和一个_⊥负值,K表达式是K=−(一个_o/p)−(−)。

因此,K(费米联系词)可以确定。费米接触,k是一种极化产生的不均匀分摊d-electron内核,s,电子密度。

3.5。x射线衍射

x射线衍射模式被处死在10°< 2θ< 90°范围(数据6和S3)下的配体的研究。这种技术给出了一个相当大的看法固体化合物的晶格动力学。使用标准的方法,比较研究的模式与反应物反映了孤立的化合物的纯度(43]。同时,晶体化合物相关重要参数可以计算使用高强度峰值(半宽度(应用)。LH的结晶度出现配体反映了严格的隔离已知不规则的微晶,而他人的非晶的外表反映了原子在三维空间的任意取向。2θ(21.18),d间距(4.1910),应用(0.2454),相对强度(%)(857),和粒子大小(6.003Ε)计算LH化合物。微晶的大小是通过利用德拜谢乐公式计算:β= 0.94λ/ (S cosθ),年代微晶的大小,θ衍射角,β应用,铜/ Kα(λ)= 1.5406。内部之间的d-spacing水晶飞机从布拉格方程中提取:nλ= 2 dsin (θ)n= 1。大小计算落在纳米范围内(nm),预计广泛应用特别是生物领域。此外,水晶应变(ε,5.027)计算β= ,而位错密度(δ,0.0277)计算δ= 1 /年代²(44]。位错密度和应变的方面是网络位错化合物。较低的值的显示高质量的化合物。SEM工具是用来给一个明确的观点的习惯和表面形态的研究了化合物(图S4)。顺磁物质的图片是没有严格的解决因为不足电子束能满足表面决议提供良好的环境。随后,粒径的测定准确地强烈缺席。这是了解这个研究晶体的长大了从一个与粒子数累计可分配的大小从几纳米到数百。扩展在岩石晶体形状的形成可能由两个成核过程:通过分布和堆积的层。指出,如果的增长率C设在正迅速和大量的核是活跃在轴与垂直的相比C设在,晶体将扩展补丁(45]。上显示的态度可能是由于不同的晶体生长以及通过各向异性晶体结构中最强大的债券。当数量超过一定极限,结果是进化的盘子和岩石的形状。是可信的假设环境条件改变的性质和形态的形状。此外,岩石和板块形成的化合物可能有优秀的活动对不同的应用程序由于其广泛的表面积(46]。齐次形态学观察表明获得strict-defined晶体从外部表面的金属离子都是免费的。

3.6。热的研究

所有perimidine化合物的降解行为和他们的签证官(II)配合物进行了测试。相对应的提出了退化的见解列表(表所有分解阶段5)。对待perimidine化合物开始连续低温分解(≈60°C)三个阶段。测序完成降解有机化合物的碳原子被记录有或没有残留物。签证官(II) -perimidine复合物显示一个可观测的有机化合物的热稳定性协调。不同退化阶段在三到四个阶段。第一个退化过程始于40 - 80°C温度范围与水分子的开始,紧随其后的是协调配体的分解。变量与复合物降解过程残留提出了,但都同意biatomic金属的存在。计算之间的一个可接受的一致性,发现重量损失百分比可能反映出确切的边界的确定阶段。

3.7。DNA结合

采用分光光度滴定法,绑定mod perimidine衍生品对CT-DNA调查。刚做好的解决方案得到的电子吸收25°C / 200 - 800 nm范围内,每个浓度的标准溶液。扫描解决方案包括固定配体浓度(2×10⁻⁵米)增加了常规的DNA补充道。有效结合常数有机衍生品与DNA的相互作用得到基于吸收中可以观察到的变化在418年,420年,420年,385年和410 nm LH,洛美,LNO₂,我⁴L,⁵,分别。定期增加的DNA数量添加到配体解决方案导致的增色效应的重要配体带分配转变内部相互作用组。这个乐队是最小化逐渐出现明显的聚合为每个导数光谱。这最小化是紧随其后的是外观略有变化的峰值(1 - 2海里)的自由配体的峰值,在分配绑定复杂和痛苦在吸光度逐渐增加。这被认为是足够的指标耦合的DNA螺旋的稳定,在相互作用的过程。此类调查表明结合位点的耦合通过静电吸引或阻挡在主要和次要的凹槽内的DNA。同时,增色效应可以调查和解释基于两个基地:广泛的perimidine分子表面积,平面芳香发色团的存在,也促进对CT-DNA绑定。这个槽绑定导致CT-DNA结构重组。这需要部分拆卸或恶化的双螺旋表面磷酸盐,从而导致腔的形成适合进入化合物(47]。向红特性观察成正比取代基电子撤回人物和他们的立场。绑定常量(K_b五个衍生品)的计算是通过已知光谱关系(19L]¹,我²,我³,我⁴L,⁵6.10×10⁴,6.07×10⁴,6.75×10⁴,7.99×10⁴和8.80×10⁴米⁻¹。根据哈米特的常数(σ_R),将进行必要的相关性对固有常数(图7),并验证的关系之间的直接关系[48]。

3.8。计算

3.8.1。DFT /达到这个研究

应用高斯09软件,优化过程执行结束了所有新化合物,直到达到最佳配置。一个已知的标准方法是用于此目的。基本参数提取能量水平的前沿(HOMO和LUMO)。能量之间的差距E_人类和E_LUMO会给一个优秀的看法的性格测试化合物。的生物学行为和ligational模式得出的最重要的特性。前线的图像perimidine配体及其VO (II)配合物数据所示8(一个)和8 (b),分别。HOMO-level图像显示浓度perimidine环包括两个捐赠中心,而LUMO-level图像显示浓度在另一边分子包括另外两个协调网站。这个视图之间引入了一个良好的电子迁移供体原子柔滑捐赠的协调中心。另一方面,签证官的两个层次(II)配合物主要代表两个中心原子周围的浓度。这可能提供签证官在应用程序中原子特性的良好作用对这个研究感兴趣。这可能发生在光滑的电荷转移过程包括复合物。电负性(χ),化学势(μ),全球硬度(η),全球疲软(年代),全球亲电性指数(ω),绝对柔软(ϭ)计算通过使用已知的标准方程(49,50]。毒性和活性的化合物可以通过使用澄清亲电性指数(ω)值。这个索引提供一个清晰的了解预期的生物测试的态度perimidine化合物相比,他们的签证官(II)配合物,同时,坚定的措施需要一个额外的负电荷的复合环境。同时,坚定和反应的化合物可以从两种截然相反的索引(测试η和ϭ)(42,51]。

(1)一些量子参数。一些重要的量子计算参数对所有化合物治疗将前沿能源缺口和显示在表中6。配体的计算结果引入以下通知:(i)的聚合度柔软记录perimidines向协调提供了他们的兼容的灵活性。(2)亲电性指数(χ)和电子化学势指数(μ)有两个不同的信号。这是证据能力的化合物从周围获取电子由以下顺序:L⁴> L³> L⁵> L¹> L²配体。这种安排同意通过一个非常好的方法的优先级电子取代基(Cl和没有撤军₂在对位,促进了复合电子亲和能。

时,提取的数据分配VO (II)配合物引入如下观察:(i)前沿能源缺口完全最小化原始perimidines导致红移内部电子转换。这种行为可能阐明金属原子的影响(vanadyl)在稳定的化合物。减少生物的态度比化合物(52]。(2)绝对柔软值比配体复合物的增强值建立高生物活性。从计算能源缺口,哈米特的关系显示p-substituent的显著影响δE配体或其复合物的值由两个反向特性(图9)。

(2)一些日志文件参数。必要的日志文件数据进行了总结和提出了表7。允许数据在自由配体及其配合物之间不同,由于治疗方法的差异。一个合适的方法用于有机配体出现不适合其签证官(II)复杂。比较调查介绍以下通知:(i)一般减少费用计算协调原子(O¹⁹N¹¹N¹⁵和N¹⁶)。这是由于他们的参与配合VO (II)原子。(2)计算债券的长度出现四个perimidine衍生品相互可比除了L³配体。这将显示的诱导效应p-substituent(硝基)债券长度的伸长将影响函数组。(3)振子强度值(范围0 - 1)的复合物通常比相应的配体的最小化。这可能说明金属原子的影响(vanadyl)在促进吸收或再发射的电磁辐射在复杂的分子(53]。值接近于零,而不是1;这可能表明低激发电子跃迁所需能量的值。(iv),增加配合物的配体偶极矩值表示两个中心原子周围的高极性共价键除了L²复杂。这可能是指从甲氧基取代基之间的显著差异集团电子基特性与其他[则相反54]。

3.8.2。构象的计算

使用HyperChem (v8.1)计划,基本构象参数计算和列表(表8)。这个计算给出了一个清晰的看法属于协调代理的一些统计数据。日志值是一个指示生物特性的测试化合物通过反向关系(55]。的值由下列顺序排列:L¹(2.53)> L⁴L =⁵(2.31)> L²(1.53)> L³(−1.64)。分配系数(日志)值引入区分生物活性可能出现的L³配体。

3.8.3。对接计算

模拟技术是一种新的革命过程在不同的应用程序。药物设计是一个复杂的过程,需要重大设施建立视图的预期的效率提出了药物。在过去几十年,提出药物之间的对接计算过程(抑制剂)和感染细胞蛋白质是制药工业研究的关注。AutoDockTools 4.2软件被用于这种方法。4供应商,3 bch和4 zdr的BDP文件是乳腺癌、结肠癌和肝癌细胞蛋白质,用于对接过程有5个perimidine衍生品。提取的能量在PDB文件(格式使用高斯09软件)展示在表9。扫描能量的值介绍如下观察:(i)没有交互观察五对3 bch结肠癌蛋白质抑制剂。(2)交互的程度对乳房结肠蛋白质(4供应商)和L安排⁵> L¹> L²> L⁴肝癌,而安排向4 zdr(蛋白质)是L⁵> L¹> L⁴> L³> L²。这个结果显示L的优先级⁵和L¹抑制过程中配体对乳腺癌和肝癌细胞系通过强相互作用(数字10和S5)[55]。离解常数(pK_一个)被认为是drug-likeness化合物的生物制药测量计算。这个常数有助于理解离子形式的药物以及pH值范围内。高pK_一个值(> 10)反映他们的电离,促进跨细胞膜扩散给良好的抑制过程。同时,高度降低能量都记录了供应商和4 4 zdr受体。积极的迹象的静电能量记录澄清高稳定的复合物进行交互。惠普地块(图11和S6)以及2 d绘图(图S7与L)显示长期H-bonding出现⁵和韩配体。这个验证交互的程度提出提取能量。同时,高表面积记录与乳腺癌或肝癌蛋白复合物介绍H-interaction度很好。和惠普、2 d和面积数据验证缺乏交互记录与结肠癌的蛋白质。

3.9。抗肿瘤效果

结果筛选获得的所有化合物准备比较证实,该复合物表现出更对HepG2细胞毒性,MCF-7, HCT116在体外。的集成电路₅₀值显示在表中10在数据12和S8。细胞治疗各种化合物的浓度和培养48 h (56]。细胞毒性被认为是一个好的抗癌参数如果诱导细胞内凋亡通路的影响。凋亡可能检测到许多参数,如激活半胱天冬酶家族,DNA碎片,或者细胞的形态。示例L⁴+ VO (II)是最好的影响复杂的肝脏,乳腺癌和结肠癌细胞系IC₅₀值为1.66、3.42和1.27,分别,而其相对配体(L⁴)影响是温和的癌症类型。因此,这些结果表明,本研究的努力改善和提高新的复合物取得了明显的效果,可以接受的,并受人尊敬的成功,因为效果增强了15日7日和22倍,分别与配体有明确的迹象表明,这将是非常接近的积极控制。相反,不幸的是,相同的结果没有发现其他复合物;他们就以相反的方式:相反,他们大大增加他们减少它的影响。我们的结果告诉我们显然是签证官(II)和配体可以作为一种抗癌的候选药物,虽然只有一个复杂的呈现效果。的作用机制是与配体或签证官(II)本身,至于相关的复杂的本身。

4所示。结论

本文提出新的签证官(II)配合物来自一系列perimidine配体。本研究关注取代基的影响复合物的化学和适用性。所有新化合物的特点是所有可能的工具。复合物被发现在纳米尺度的舒适。不同的理论实现了视图的生物学特性研究化合物比较。对接过程显示了高互动的有机衍生品对乳腺癌,而实验调查显示L的优先级⁴签证官对所有癌(2)复杂的测试。配体的结合效率对CT-DNA进行了测试。绑定常数(K_b)值在赞同electron-drawing p-substituent的字符显示高K_b值。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称他们没有利益冲突有关的出版。

确认

作者扩展他们的感谢院长以来哈立德国王大学科研经费申请这项工作通过综合研究项目授予数量(g.r.p - 124 - 38)。

补充材料

图S1:¹H·L的核磁共振光谱⁴和L⁵perimidine配体。图S2:质谱的L³和L⁴配体。图S3: x射线模式四个perimidine配体。图S4: SEM图像perimidine配体及其VO (II)配合物。交互图S5: protein-inhibitor复合物为L¹,我²,我³,我⁴L,⁵4供应商(1)和3 bch(2)受体(分别为a e)。交互图S6:惠普情节:LH,洛美,LNO₂、LClP LClM供应商(1)4和3 bch(2)受体(分别为a e)。图S7: 2 d图形式:L¹,我²,我³,我⁴L,⁵4供应商(1),3 bch(2)、和4 zdr(3)受体(分别为a e)。图S8:剂量反应曲线perimidine-VO (II)配合物对MCF-7 HCT116、HepG2癌细胞。(补充材料)