文摘

我们提出的包容性特征unimetallic并使用CuCl heterobimetallic复合物的铜合成₂和二胺(4-fluoro 2-phenylenediamine)导致单本位制的复杂与有机金属进一步接受治疗组二氯4和14 1:2摩尔比率导致heterobimetallic复合物。分析,这些复合物彻底使用各种物理特征和光谱技术表明广场平面和扭曲的八面体几何合成unimetallic heterobimetallic复合物,分别。这些复合物是评估他们对各种细菌和真菌菌株的抗菌功效,王亚南活动也检查男性白化病老鼠。

1。介绍

生物无机化学领域的进步增强heterobimetallic复合物的兴趣,因为它已经认识到,这些复合物可以作为生物重要的物种(1克ydF4y2Ba]。生物无机化学是一个迷人的研究领域,由于广泛应用的无机药品在无数的临床治疗和诊断2]。过渡金属配合物得到了太多的关注,因为他们的生物活动,包括抗病毒药物(3],抗癌的[4],避孕的[5),抗菌6),和抗真菌的活动(7]。

在过渡金属,铜已被研究最多的金属离子。它是人类生活必不可少的微量元素之一,对酶的作用至关重要,蛋白质和DNA合成,细胞内的氧化还原电势的规定。血液中血浆铜蓝蛋白,主要copper-carrying蛋白质绑定到几乎所有生物体的铜的血清。有一个减少铜的氧化态+ 2 + 1 metalloreductases在细胞表面,吸收进细胞内(前8]。基本上统治了铜的化学铜(II)化合物,主要由于困难出现在稳定铜(I)的物种。由于不可言喻的生物学意义,大量的铜(II)配合物被合成和研究生物活性(9- - - - - -14]。

重点已经放下heterobimetallic复合物的设计基于推理,结合两种不同的金属中心在同一分子的实质性修改结果反应在他们的单本位制的物种。heterobimetallic复合物的挑衅性能提升可能的“协同效应”的两种不同的金属离子在近距离在一起15]。这些注释有大胆的化学家合成新的heterobimetallic复合体由两种不同金属中心的印象就是这样一个系统将更有效的比unimetallic物种涉及单个金属中心众多基本反应(16]。考虑到铜(II)的重要的角色在人类,除了精通生物活性,合成和单核和heterobimetallic特征与有机金属组二氯化铜(II)配合物4和14在4-fluoro 1, 2-phenylenediamine在当前的研究中。除了复合物的表征通过各种物理化学技术,对菌株的检查,也就是说,大肠杆菌(MTCC1687)和金黄色葡萄球菌(MTCC96)和一些真菌菌株,即尖孢镰刀菌和黑曲霉进行了抗生素链霉素和Bavistin作为标准。

除了抗菌活性,hepatoprotectivity复合物也评估使用男性白化病老鼠。命令式的功能在身体的调节和维持体内平衡是由肝脏,也以其在脂肪代谢的重要作用,胆汁分泌,存储的维生素和内源性和外源性物质的解毒。因此,为了保持健康是至关重要的维持一个健康的肝脏(17]。肝毒性需要chemical-driven肝损伤。医源性疾病的发生相当大的原因是药物引起的肝毒性,因此,是一种急性必要性发展可靠的王亚南药物导致了当前医疗实践。因此,铜的合成heterobimetallic复合物是检查他们的男性白化病老鼠,王亚南活动和结果非常令人鼓舞。

2。实验

2.1。材料

所有使用的化学物质都AnalaR年级。CuCl₂4-fluoro 1、2-phenylenediamine和有机金属二氯化是从Sigma-Aldrich买来的,作为获得。被从HiMedia购买和使用的溶剂蒸馏和干之前使用。

2.2。物理测量和分析方法

红外光谱(4000 - 200厘米⁻¹那些时光麦格纳)记录Nicolet ftir - 550分光光度计KBr颗粒的形式而配合物的红外光谱被记录在同样的分光光度计Nujol考虑使用CsI细胞。电导率测量的化合物以10⁻³M DMF溶液在一个世纪数码CC601电导仪模型。紫外可见分光光度计752/752N电子光谱被记录下来。复合得到的X射线粉末衍射光谱PANalytical X 'pert Pro 3040阿尔梅罗,而EPR谱的复合物被记录在瓦里安电子顺磁共振波谱仪的军医。拉斯特樟脑分子量测定的方法。金属含量估计重量分析地。凯氏氮、氯估计的方法和福的方法,分别。

2.3。合成单本位制的复杂的铜(C₆H₇N₂F)₂]Cl₂

单本位制的复杂被溶解无水CuCl准备₂(1.34克,0.01摩尔)在热甲醇100毫升圆底烧瓶,所需数量的二胺,也就是说,4-fluoro 1, 2-phenylenediamine(2.52克,0.02摩尔)添加了明智的下降1:2化学计量比在不断搅拌。获得的产品因此被甲醇和再结晶从1:1苯和甲醇溶液,然后在真空干燥。

2.4。合成Heterobimetallic复杂铜(C₆H₅N₂F)₂Sn₂(Ph)₄Cl₂]

这个复杂的混合methanolic解决方案得到的单本位制的复杂铜(C₆H₇N₂F)₂]Cl₂(3.86克,0.01摩尔)methanolic溶液的Ph值₂SnCl₂(6.88克,0.02摩尔)1:2化学计量的比例在不断搅拌。后获得的混合物导致成固体产品,使反应混合物在室温下过夜。彩色的产品从而达到用甲醇洗净,然后在真空干燥。所有其他复合物被取代Ph值合成使用相同的程序₂SnCl₂(CH₃)₂SnCl₂Ph值,₂SiCl₂(Cp)₂TiCl_2,和(Cp)₂ZrCl_2,分别。

单矿物和heterobimetallic复合物在当前工作中合成方案1克ydF4y2Ba。

2.5。生物测定

2.5.1。测试微生物

Unimetallic复杂铜(II)及其相应heterobimetallic复合物已经检查了他们的抑菌和杀菌功效。细菌和真菌物种用于评估合成配合物的抗菌活性大肠杆菌,葡萄球菌葡萄球菌,尖孢镰刀菌,黑曲霉。

(1)抗菌活性。合成配合物的评价对菌株的抗菌活性大肠杆菌(MTCC1687)和金黄色葡萄球菌(MTCC96)采用抑菌圈法(18]。在这种技术中,一个营养琼脂培养基组成5 g蛋白胨,3 g牛肉膏,20 g琼脂和5克氯化钠悬浮在1000毫升蒸馏水,进一步煮,让所有的成分完全溶解。然后准备琼脂培养基是涌入petriplates从而让它凝固。解决方案测试的化合物与500和1000 ppm甲醇浓度是准备。绘画纸1号论文光盘5毫米直径,浸泡在不同解决方案的化合物被晒干,然后放在petriplates以前播种与测试生物体。培养皿被孵化的温度28±2°C 24小时的持续时间。DMSO作为负控制而链霉素的圆盘是用作抗菌积极的控制活动。每个盘区抑制从而形成包括测试化合物测定准确、用作抗菌的行为指标。

(2)抗真菌活性。合成复合物的疗效评估反对的两个真菌菌株尖孢镰刀菌和黑曲霉使用琼脂板技术[19]。在当前的技术,马铃薯葡萄糖琼脂媒体消费20克淀粉,20 g葡萄糖,20克琼脂溶解在1000毫升蒸馏水。化合物直接混合介质在50岁,100年,溶解在甲醇浓度200 ppm。中被转移到petriplates到真菌的孢子被放置的帮助下培养液针。这些petriplates用聚乙烯袋包含几滴酒精和被放置在一个孵化器在25±2°C。标准的药物Bavistin用作抗真菌活性,同时积极控制DMSO作为消极的控制。真菌的线性增长获得了通过测量真菌菌落的直径后四天(96小时)。

分析了真菌的生长,抑制的百分比计算由以下方程: 在哪里和真菌菌落的直径在控制和测试板,分别。

(3)王亚南活动。王亚南活动被开展的实验评估男性白化病老鼠重约180 - 200克10分成四组大鼠。我被当作控制,同时介绍了肝毒性老鼠属于组II, III, IV CCl通过口服₄0.25 mL / 100克体重。动物喂养两次一个星期大约4周。开始的第五天,第二和第三组的动物提供口服剂量(50毫克/ 100克bw 30天)的化合物(铜(C₆H₅N₂F)₂Sn₂(Ph)₄Cl₂]和[铜(C₆H₅N₂F)₂Sn₂(CH₃)₄Cl₂),分别。所有的动物都被喂以商业标准颗粒饮食(孟买印度杆有限公司)与水随意和维持动物屋的温度25±2°C下12小时光/暗周期相对湿度约60±5%。

进一步实验所需血液的动物三个老鼠每周乱划。这些收集血液样本直接心脏穿刺到消毒干离心管,同时评估收集血清总胆红素、蛋白和白蛋白/球蛋白比例(20.]。可以看出创新领导力的毒性作用₄造成肝脏损害导致其在实验动物disfuctioning,和类似的结果预计在人类病毒性肝炎模型。在同₄全身中毒性肝炎、有毒的活性代谢物,三氯甲基自由基产生的微粒体氧化酶系统结合的大分子共价内质网的膜脂质过氧化脂质退化。作为一个结果,脂肪组织的脂肪在肝脏被转移并进一步积累下来。在大多数情况下,这种有毒化学作为工具来煽动在实验动物肝毒性。

3所示。结果与讨论

3.1。化学

结果unimetallic和heterobimetallic复合物与大幅彩色固体的熔点。合成配合物在室温下是稳定的,很少溶于冷的有机溶剂如甲醇,乙醇,但完全溶于热苯溶剂。的摩尔电导测量10⁻³M在DMF表明配合物合成解决方案1:2电解质。的电导率测量unimetallic复杂的电导232欧姆⁻¹·摩尔⁻¹·厘米²持有电解性格虽然heterobimetallic复合物表现出电导在20 - 35欧姆⁻¹·摩尔⁻¹·厘米²建议这些复合物的nonelectrolytic字符(21]。的分析和物理数据合成配合物一直在紧密补充表1克ydF4y2Ba。

3.1.1。红外光谱

所有新合成的配合物的红外光谱补充表中记录和总结2。然而,光谱之间的比较研究是unimetallic和heterobimetallic铜(II)配合物。伯胺展览一个乐队在更高的频率比相应的仲胺。unimetallic复杂,广泛而强大的乐队出现ν(h)在3180 - 3256厘米的范围⁻¹,刷到一个较低的频率区域的heterobimetallic复合物批准债券之间的金属和氮的形成,而乐队由于δ(h)出现在该地区的1535 - 1546厘米⁻¹螯合后没有明显变化(22]。乐队在1643、1528和1453厘米⁻¹出现由于(C = C)伸展在芳环的情况下,尽管乐队(碳氢键)和(氮)拉伸出现在3057和844厘米⁻¹,分别。乐队出现在中等强度的范围420 - 585厘米⁻¹是由于(mn)振动23]。以防heterobimetallic复合物的铜钛和锆,环戊二烯基环的存在证实了红外乐队出现在3000年ν(碳氢键),1433ν(碳碳),1030δ飞机,和812年(碳氢键)δ(碳氢键)平面振动。此外,由于(Ti-C乐队₅H₅)和(Zr-C₅H₅)出现在445和442厘米⁻¹,分别。中等强度的乐队中观察到的远红外线区域金属配合物(460 - 470)厘米⁻¹被分配到(Cu-N)。远红外线光谱显示不同的乐队在317厘米⁻¹归因于(Cu-Cl)乐队24),这显然表明氯保税中心金属的存在(即。、铜离子。因此,红外光谱支持heterobimetallic复合物的八面体几何,以防进一步验证了ESR谱。

3.1.2。电子自旋共振谱

EPR合成配合物的研究进行了9.1 GHz的x波段下磁场强度3000 G。众所周知,在正方和广场平面复合物,未配对电子位于轨道给²B_1克在基态_为>_┴(1克ydF4y2Ba]。获得的数据,以防unimetallic复杂的显示_为= 2.09,_┴分别为= 2.05。因此,对于铜配合物_为>_┴支持这一事实的基态铜(II)²B_1克未配对电子的轨道。观察到的值合成单本位制的铜复杂躺在报道范围广场平面情结;因此,EPR谱研究强烈支持unimetallic广场平面结构复杂。他们的广场平面几何从电子光谱也被证实。然而,在heterobimetallic复合物,_┴>为观察从而提出一个扭曲的八面体几何作为系统的基态(25]。在此基础上,认为氯离子配合铜(II)与有机金属络合的二氯化heterobimetallic复合物从而实现一个八面体环境对铜在这些复合物。

3.1.3。电子光谱

电子光谱的unimetallic复杂,一个强大的乐队是观察到589海里,这是由于d d转换,是广场的特征平面复合物而强大的乐队在297 nm和肩膀出现由于intraligand转换(26]。heterobimetallic复合物的铜,见证了两个乐队在920 nm和875 nm,分别。这种位移的d d乐队来降低能量基本上是由于畸变的八面体几何铜(II)配合物。

3.1.4。质谱法

heterobimetallic复杂的FAB质谱(铜(C₆H₅N₂F)₂Sn₂(Ph)₄Cl₂)表现出分子离子峰米/z928、890、813、736、617年和344年分配到铜(C₆H₅N₂F)₂Sn₂(Ph)₄Cl₂]⁺,铜(C₆H₅N₂)₂Sn₂(Ph)₄Cl₂]⁺,铜(C₆H₅N₂)₂Sn₂(Ph)₃Cl₂]⁺,铜(C₆H₅N₂)₂Sn₂(Ph)₂Cl₂]⁺,铜(C₆H₅N₂)₂Sn (Ph)₂Cl₂]⁺,铜(C₆H₅N₂)₂Cl₂]⁺。两个协调氯化物的质量损失米/z= 71与获得峰值米/z= 273(补充图1克ydF4y2Ba)。

3.1.5。x射线粉末衍射研究

复杂的几何粉末状单核铜(C₆H₇N₂F)₂]Cl₂被推断的基础上粉末x -射线衍射研究(补充图吗2)。平面间距值(“d”)这个复杂的衍射图和米勒指数来衡量h,k,l已经分配给每个d补充表中值作为报道3。结果显示该化合物属于“斜方晶系的“水晶系统与晶胞参数一个= 9.480,b= 13.416,c= 21.193,α=β=γ= 90°。

从获得的数据使用各种物理化学技术,如红外光谱、ESR、质量,和粉末x -射线衍射研究,提出heterobimetallic复杂结构如图1克ydF4y2Ba。

3.2。生物测定

3.2.1之上。抗菌活性

后获得的数据评估合成复合物对两种细菌(大肠杆菌和金黄色葡萄球菌)和两个真菌菌株(病圃和答:尼日尔)菌株明显泄露的放大活动heterobimetallic复合物相比unimetallic复合物的铜总结如表1克ydF4y2Ba和2。这可以解释的基础上,男子气概的螯合理论(27)表示,由于螯合金属离子的极性降低由于部分共享的正电荷与供体组织和可能的π-electron-delocalization在整个螯合环,加剧金属的亲脂性的特征复杂,连续批准其渗透通过生物细胞膜的脂质层,导致正常细胞过程的减少以及众多细胞酶失活,玩独裁的角色在这些微生物的各种代谢途径。因此,很明显,在所有的合成配合物,unimetallic复合物的铜(II)较小的活跃,也就是说,拥有更少的显著的抗菌效果比heterobimetallic复合物的协同效应两种金属显示显著的生物活性。

本系列,heterobimetallic复杂铜(C₆H₅N₂F)₂Sn₂(Ph)₄Cl₂)展现了无与伦比的抗真菌和抗菌活性从而呈现丰富的抗菌功效等同于unimetallic复杂的铜(II)(数据2和3)。

3.2.2。王亚南活动的评价

有许多生化参数用于王亚南活动碳tetrachloride-induced毒性的评价包括胆红素、蛋白、白蛋白、球蛋白、天冬氨酸aminotransaminase,碱性磷酸酶,丙氨酸aminotransaminase(表3)。突出的推论来自实验如下:(1)目前的研究显示胆红素的水平大幅升级,球蛋白,天冬氨酸aminotransaminase,丙氨酸aminotransaminase,碱性磷酸酶的血液样本组轴承CCl对待动物₄。这些生化参数的水平的上升表明细胞泄漏的细胞膜的功能完整性的丧失。(2)的强度黄疸胆红素总量的确认目前的正常范围为0.2到1毫克/ 100毫升的血清。然而,观察到更多的肝炎患者发生高胆红素血胆红素的排泄在肝脏进入小管反刍,然后进入血液。动物的群体治疗化合物[铜(C₆H₅N₂F)₂Sn₂(Ph)₄Cl₂]和[铜(C₆H₅N₂F)₂Sn₂(CH₃)₄Cl₂)展览水平降低总胆红素在血液样本。(3)大量的血清蛋白质是由肝脏合成,在黄疸的诊断起着必要的作用。此外,血清低白蛋白血症的程度有相关性和hyperglobulinemia28]。通常,白蛋白和球蛋白的比率在2:1。然而,在三地₄对待动物,有一个显着减少的水平的总蛋白和白蛋白与球蛋白水平的增加。CCl的毒性作用₄(铜复合物(C₆H₅N₂F)₂Sn₂(Ph)₄Cl₂]和[铜(C₆H₅N₂F)₂Sn₂(CH₃)₄Cl₂)非常精通翻新的减少和增加血清总蛋白和球蛋白的水平,分别。

血清蛋白水平的比例恢复被发现更多的heterobimetallic复杂铜(C₆H₅N₂F)₂Sn₂(Ph)₄Cl₂]。(4)天冬氨酸的正常价值aminotransaminase (ALT)、丙氨酸aminotransaminase (AST)和碱性磷酸酶(ALP)范围从5到20日5到15日和7日至9日IU /毫克的蛋白质,分别。这些酶存在于血清中支持肝炎疾病的诊断,而这些酶的浓度急剧上升与肝组织的损伤检测,这表面上是由于受损细胞的这些酶的释放。在急性肝坏死,AST和ALT水平估计上升2到20折叠/控制的,而另一方面,以防posthepatic和阻塞性黄疸,高山更升级。在当前的研究中,一群动物CCl处理₄展品显著增加,这些酶的活动平行从1日到4日一周的治疗。虽然复合物[铜(C₆H₅N₂F)₂Sn₂(Ph)₄Cl₂]和[铜(C₆H₅N₂F)₂Sn₂(CH₃)₄Cl₂)禁止这些酶的含量的增加,呈现复苏的毒性作用的模式(图4)。

4所示。结论

目前的研究公布heterobimetallic复合物的生物效能使用组4和14有机金属二氯化铜合成。所有这些合成unimetallic和heterobimetallic复合物结构的特点使用不同的技术,如红外光谱、ESR、电子光谱、质谱和x射线衍射研究。光谱数据显示广场平面和扭曲的八面体几何单核和heterobimetallic复合物。这些heterobimetallic复合物具有高生物活性的协同效应产生的两种不同的金属中心临近地抓住了在一起。这些复合物的antimicrobial-screening数据表明heterobimetallic复合物对这些微生物更活跃而unimetallic复合物heterobimetallic复杂铜与锡的证明是最好的。heterobimetallic复合物与锡也评估王亚南男性白化大鼠活动考虑不同生化参数。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者感谢科学与工业研究理事会(CSIR),新德里,印度的财政援助形式的高级研究奖学金(SRF),见信不。(0221)/ 2015 - 09/105 emr——我。

补充材料

图形抽象,表1 - 3和图1和图2所示。(补充材料)