体内放射性核素发电机诊断和治疗

文摘

体内放射性核素发生器使复杂的物理和化学性质组合用于医学诊断和治疗。或许是最著名的体内发生器^212年Pb /^212年Bi,利用扩展的半衰期^212年Pb执行有针对性治疗短暂的交付α发射器^212年Bi。通常的情况^81年Rb /^81年Kr,所引起的化学变化转化依赖父母的诊断价值。在其他情况下,如α衰变链延长,化学变化可能导致不必要的后果。本文综述一些常见和罕见体内发电机和理解他们的目的价值在医学和医学研究。这是目前相关的最近推动α发射器在靶向治疗,通常伴随着衰变链延长。

1。介绍

医疗潜在的辐射已经认识到近以来发现的放射性物质。在第一个医疗应用程序中,孤立的天然样品α发射器被用于治疗癌症的(例如,1)或审查(2])。在这些情况下,疗效(或损失)是部分由于放射性衰变产物,称为女儿,最初的注射放射性核素,称为父母。通过生产的女儿的身体,医学管理父母充当“体内发电机。”

体内发电机一词首先出现在会议文摘莫斯内et al。3),讨论使用靶向单克隆抗体(mab)与长寿父放射性核素放射性核素衰变为短暂的女儿。长半衰期的概念是把女儿的父母高衰减的能量来实现大剂量放射治疗目标。通过引入体内发电机他们提出克服物理限制放射性核素治疗高的核素的衰变能量往往太短的半衰期有针对性系统性治疗。生化的变化相互作用后衰减也利用体内通过使用发电机,以体内发电机系统。有父^81年Rb⁺(h)积累在细胞由于其化学相似性K⁺。衰减后,惰性亚稳的女儿,(,使细胞通过扩散,使量化的组织灌注(4]。

这些例子强调的两个主要应用在活体内发电机,这是一样的体内使用的放射性物质:诊断和治疗(简要回顾了2003年罗斯奇和纳普(5])。总的来说,体内发电机的优点是结合核和化学性质的父母和女儿核素更好的诊断或治疗的生理条件。本文旨在涵盖许多体内发电机使用临床和功能型成像和治疗。他们使用的后果和注意事项进行了讨论,特别是在治疗α发射器的衰变链延长。理想情况下突出体内发电机提供的独特优势将激励未来的应用程序和扩展核和化学性质可用于医学的调色板。

2。放射性核素释放和重新分配的女儿

雇佣一个体内生成器时最重要的考虑因素是母公司的化学结果衰变。在许多情况下,原子序数化学变化从一个到另一个足以引起激烈的区别是父母和女儿化学(例如,一个从碱铷过渡到高贵的氪)。然而,即使父母和女儿有几乎相同的化学行为,与镧系元素之间的转换,还有化学变化的可能性由于原子的核衰变的影响。分子变化由于核反应被称为Szilard-Chalmers反应,最初被西拉德和查尔莫斯1934年对分离后的碘同位素化学中断引起的中子俘获(6]。从那时起已经有几个Szilard-Chalmers类型反应描述为目的的医疗同位素生产(7),尤其是在发电机的反应(例如,8])。

扩展概念体内发电机时,重要的是要理解的情况下产生化学父母和女儿之间的区别。这是因为,在大多数情况下,医疗放射性核素作为化学上的标签特定的“目标”分子如多肽、抗体或受体,transporter-specific小分子。当使用一个体内生成器在这些有针对性的系统中,有两个女儿独立于父母的机会,要么由于父母和女儿之间的基本差异或由于物理和化学干扰造成的核衰变本身。根据发电机的用途,位错的女儿目标分子可以是优势还是劣势,因此重要的是要理解当位错料和理解混乱的后果。

在一系列的论文,Zeevaart等人描述了物理考虑当一个化学重排预计[9- - - - - -12]。他们的第一个方法是看是否后的子核反冲β衰变,占发射中微子和电子,可以提供足够的能量来驱逐的女儿强polydentate螯合物。一般从他们的计算结论是,在大多数情况下螯合物的结合能太高,由少量的能源参与克服核反冲。例如,对于两人^90年Sr /^90年Y包裹,4、7、10 tetraazacyclododecane 1、4、7、10四乙酸(队伍),只有1%的β衰变导致位错的女儿^90年Y (10]。内部转换(IT)衰变同样符合稳定的螯合物被保留在低能量反冲,例如,过渡来导致没有观察位错的女儿原子与队伍稳定的螯合结构(13]。对于其他衰变模式,然而,物理反冲能量可以远远超过结合能。是这种情况^213年Biα衰变的反冲是100 keV的结合能比女儿Pb (II)与无处不在的螯合剂队伍或其酰胺衍生物:2 - (4-isothiocyanotobenzyl) 1, 4, 7, 10-tetraaza-1, 4, 7, 10-tetra——(2-carbamonyl甲基)环十二烷(TCMC)的几个电子伏特。

电子俘获(EC)衰变也有效地释放女儿核素从强大的螯合物,与观测到的^140年Nd和^134年Ce。在这些情况下,俄歇电子级联后的核吸收内壳层电子引起原子重组,绕过螯合。在类似的钻过程中,如的衰败^165年呃,这是计算过渡到后自电离过程^165年何鸿燊离开女儿在一个不稳定和高度氧化状态,平均损失7.6电子衰变(14]。EC衰变的实验观察radiolanthanides是一致的结论,女儿不保留后父母的化学状态的损失很多电子(8]。同样的结论也适用于类似的内转换过程(IC)。例如,在DOTA-bound的衰败^166年Dy, 72%的衰变导致IC感应钻级联,并持续72%的女儿^166年发现Ho原子脱离队伍(10),显示移位是Szilard-Chalmers反应。所讨论的Zeevaart et al。10和纳等。15),一种可能抵消Auger-induced错位的女儿原子是共轭金属离子通过配体与一个广泛的非定域化的π电子系统,如血红素。这类配体能够淬火所谓“库仑爆炸”转移电子的金属中心类似的时间尺度的钻级联。

总的来说,体内的一般规则预测移位发电机,当女儿和父母核素既能形成稳定复合物与bioconjugate-chelate一半,父EC,集成电路,和α衰变都将引起位错的女儿,而β它衰变倾向于离开女儿在父的化学状态。

3所示。可能体内发电机

表1给出了一些体内发电机的列表,改编自罗斯奇和纳普(5]。数据来自国家核数据中心(16]。

4所示。体内诊断发电机

4.1。一般主体

如上所述,主要目的为体内发电机申请成像和诊断是结合父母核素的半衰期长,短暂的女儿的诊断排放或利用父衰变后化学变化可以给父母衰变的网站信息。前者是概念上很简单,只是复杂的衰变后潜在的化学变化。一个很好的例子,没有担忧有化学变化衰减后使用,通过它在正电子发射衰减的女儿在不改变其化学状态(13]。从而就可以考虑只是一个长寿的正电子发射断层扫描(PET)放射性核素。尽管简单,但这种发展与关键参数由莫斯内et al。有一个逆关系的能量可用于弱相互作用介导和核衰变寿命(3]。质子丰富的图表的核素,这个事实以及正电子静止质量截止和EC的竞争衰变模式严重地限制了长寿的数量β⁺发射器。这导致长期短缺宠物放射性核素。把它变成角度来看,的数量β⁺发射器与正电子分支超过10% 12 h和10 d之间的半衰期是10,而中子丰富的一面进行核素图有超过70衰变的半衰期约束(16]。因此,增加体内长期发电机发射器使需要增强宠物的可用核素的列表。其他宠物体内发生器对提供同样长半衰期和化学,即^134年Ce和^140年Nd,但这些发电机增加的特质,女儿核素不保留父化学形式,但在最初的EC衰变释放(8]。免费无线电金属可以在PET和SPECT量化有误导作用,因为他们常常在疾病积累网站和其他组织(17- - - - - -20.]。

并不是所有的体内诊断发电机在桌子上1已用于临床或临床前研究,但一些导致了有趣的结果。下面的例子的一些使用体内诊断发电机。描述开始的第一个体内发电机,^81年Rb /,依赖于化学变化过渡从铷氪达到所需的诊断信息。

4.2。^81年Rb /^81米基米-雷克南

第一个体内生成器的有目的的使用^81年Rb /成像灌注。最初,开发该系统是作为外部气体发生器吸入肺通气量研究(例如,(21,22])。190 keVγSPECT和γ相机很协调,短半衰期允许快速重复调查短的生理过程。最重要的用途之一然而,来自体内生成器,结果后注入的父母^81年Rb。

铷模拟细胞内钾和积累,而氪是惰性的,自由通过细胞膜扩散,冲走了血液流动。1971年琼斯和马修斯(4]介绍了测量的概念与体内组织灌注发电机通过确定的速度进行离^81年Rb:包含组织灌注的速度成正比。首先通过肺部后,气体氪离开血液。在实践中,他们的方法只需要同时量化和^81年Rb中感兴趣的一个器官,它们显示与碘化钠或容易实现高纯锗探测器。他们继续显示灌注在一个模拟的概念验证测量系统^81年Rb是困在阳离子交换树脂冲走了控制流去离子水的树脂。其他几个使用的例子^81年Rb /作为体内发电机出现在文献[23- - - - - -25]。

4.3。⁵²Fe /^52米锰

的⁵²Fe /体内发电机可能提供了一个丰富的生物信息,尽管它是阻碍,父母和女儿发出正电子。作为宠物依赖511 keV湮没光子的探测,对传统的宠物区分是不可能的⁵²铁和衰变。各自的正电子枝是55.5%⁵²铁96.8%,。尽管如此困难,两人仍是可取的,或者至少是不可避免的,作为一个宠物示踪剂分布的生物铁。体内铁运输尤为重要,因为铁运输不当与许多疾病有关,和跟踪补充铁的分布和补救措施对药物开发很重要26]。然而,唯一β⁺发光的铁与一个合适的生物半衰期的同位素追踪⁵²菲。为了解开的贡献铁的跟踪,⁵²铁、Lubberink和同事评估从sucrose-stabilized注射的临床数据⁵²铁与血抽样和tissue-dependent校正因素决定的27]。类似的方法被Calonder等人调查铁运输穿过血脑屏障在猴子28]。这些技术进一步用于临床评价铁贩卖威尔逊氏病的患者,一个条件与金属离子运输不当(29日]。

4.4。^140年Nd /公关,^134年Ce /洛杉矶

^140年Nd和^134年Ce具有几乎相同的性质:都是光镧系元素,有大约3 d半衰期,衰变纯粹EC到短暂的β⁺发光的女儿。讨论了这些核素治疗的潜在由于钻从父衰变发射高能紧随其后β发射的女儿(30.,31日]。这些成对的缺点是父母的EC衰变释放的女儿从目标向量。Dosimetrically,这是有问题的,因为发出的高能正电子可能远离目标细胞。Lubberink等人断言,在这种情况下,目标向量是外围细胞内化,女儿靶向细胞内会发生衰变(31日]。在临床前动物模型中,有一种方法可以确定女儿的衰变发生在相同的组织家长是PET成像前后牺牲的动物。premortem图像将显示结果的生物再分配的女儿,和后期图像将显示父分布。在女儿的情况下具有较高的进入血流,会发生高水平的再分配。当目标组织保留了女儿,这将表明,针对矢量将适合放疗与体内发电机。与之相反,当目标组织不留住女儿,它可能是适当的实现pretargeting(例如,32])的再分配的女儿可能表明目标向量可以从血液流。

4.5。^62年锌/^62年铜

类似于⁵²Fe /的角色作为跟踪的宠物对铁、^62年锌/^62年铜系统可能是有用的生物锌作为示踪剂。其他用途包括immunoPET [33)或小分子成像(34,35]。在这些情况下,正电子分支在父并不明显,只有8%。因此,PET成像与体内发生器是由正电子发射^62年铜,10分钟重新分配的半衰期。更多的调查再分配的后果会援助的评价^62年锌/^62年作为一个宠物radiolabel铜。

5。治疗体内发电机

5.1。一般主体

靶向放射治疗可以被定义为使用放射性标记的分子来实现细胞毒性的辐射疾病网站治疗(即病理条件。、癌症、类风湿性关节炎)[36]。当辐射与生物组织相互作用能量吸收周围组织如果足够,一个轨道电子喷射导致电离。电离分子(通常是水)导致自由基的形成可以导致细胞受损组件(如DNA)导致细胞死亡(37]。这个过程利用高能排放等α粒子,β粒子,或低能量俄歇电子来破坏细胞DNA。

放射治疗的最终目标是提供一个最大辐射剂量不健康的细胞,同时最小化健康细胞所遭受的辐射。必须考虑的一个重要因素是线性能量转移(让),它描述了比率之间的能量转移和行驶距离的辐射产品。的一个优势α发射器是他们拥有一个高让相比β发射器。的情况下,α粒子可以让值从80到100 keV /µ米,而β粒子有一个让0.2 keV /µ米(38]。考虑到这些限制是很重要的发展目标时考虑目标向量使用放射疗法的代理。标准如选择性、专一性和内化需要考虑以及肿瘤大小的肿瘤疾病。的范围α粒子可以少一些细胞直径(40 - 80µ米)从而能够目标小细胞群,微转移,单个细胞(38,39]。另一方面,β粒子排放有更长的路径范围(0.8 - 5毫米)和辐射是不一定存入目标相同的位置向量,从而导致损害周围的健康组织(38,40]。

尽管如此,大多数的靶向放射疗法的药物应用于临床β发射器(41]。事实上在2013年第一个α发射被批准用于常规临床使用的放射性同位素^223年Ra已获得食品和药物协会的批准(FDA)和欧盟委员会(EC)42]。这种差异可能是由于这一事实α释放出放射性核素具有半衰期,不适合临床应用(36]。第一个短半衰期限制使用目标向量马伯等有长时间血液循环。相反同位素半衰期较长的可以有害因其高让哪里有更大的毒性风险循环期间由于辐射健康组织。一个解决方案是执行直接注射到病变组织;然而,这并不总是可能的结果。规避这一问题的方法是使用体内发电机。

体内发电机系统的优势,当应用于放射治疗是长期父母同位素可以清除血液循环和健康组织的高让女儿将积聚在病变组织。这将导致健康组织和最大化的降低辐射剂量的辐射剂量目标站点。特别是,放射性物质的数量可以最小化管理(39]。遇到的挑战在体内发电机的使用放疗类似遇到诊断成像。获得足够的特定活动;将配体,形成稳定复合物与父母和女儿同位素;和减少毒性由于同位素衰变期间由于反冲能量损失从父母女儿之前都是需要仔细考虑的问题应用这种方法(43]。

下面是一些例子的体内发电机用于放射治疗的临床前和临床应用。而每一对患有上述的一些挑战一直努力克服这些问题或利用他们积极的结果。

5.2。^212年Pb /^212年Bi

铅- 212已经调查作为临床前和临床治疗的体内发电机应用程序使用各种马伯系统直接瞄准和pretargeted放疗44- - - - - -46]。人类通常被用于目标超热中子生长因子受体(HER2) [45]。它经历了衰变产生^212年Bi,α发射器的半衰期60 min(表1)。它通常纳入生物分子使用螯合配体,如队伍和2 - (4-isothiocyanotobenzyl) 1, 4, 7, 10-tetraaza-1, 4, 7, 10-tetra——(2-carbamonyl甲基)环十二烷(TCMC) [47- - - - - -49]。

有困难在使用这个系统由于不稳定的^212年Bi的女儿。从多个研究据报道有30 - 40%的损失^212年Bi 4 h后由于不稳定的^212年Bi] Bi-DOTA复杂[44,49]。父Pb-DOTA复杂的热力学稳定性和女儿Bi-DOTA复杂的测试使用^203年Pb (II)和^206年Bi (III)同位素。有趣的是这些复合物的化学交换速度非常缓慢的水溶液(pH值的4到10)[48]。计算反冲能量的^212年Bi核并不足以打破化学键,所以复杂的不稳定是归因于穷人的动力学稳定性^212年Bi-DOTA复杂(39]。这种不稳定性是由辐射引起的事件,发生在同位素衰变,更具体地说,内部的转换γ发出的射线核素(48]。它也表明,直接标记的队伍配合^212年Bi效率不及等螯合剂diethylenetriaminepentaacetic酸(二乙三胺五醋酸)等络合剂柠檬酸的存在(50]。

因此任何自由^212年Bi会被释放到不属预定目标的健康组织如肾脏(39]。尝试了在生产配体作为稳定的螯合剂^212年Pb和^212年Bi。配体,如辛酯对苯二甲酸乙二醇酯(DOTP)显示重新组合^212年Bi,然而^212年Pb显示减少稳定浓度低于1毫米;因此,它的使用是只适合特定活动(示踪剂不需要高39]。尽管如此,^212年Pb /^212年Bi体内发电机已被证明是更有效应用到内化马伯noninternalizing相比,曲妥珠单抗或非特异性马伯等。这个系统相比的优势之一发射^90年Y导数是,肿瘤部位的吸收剂量较高,利用更高的α粒子(45]。这些有前途的临床结果鼓舞了进一步的临床研究。(^212年Pb) Pb-TCMC-Trastuzumab表明承诺作为治疗剂β同位素发射后临床评估(46]。

5.3。^225年交流

锕- 225的体内发电机系统在临床前和临床应用。这是一个同位素10 d半衰期经历α衰变,产生三α排放放射性同位素:^221年Fr分钟),^217年在(女士),^213年Bi (分钟)[38]。临床前评价^225年Ac-DOTA-trastuzumab表明增加存活率在卵巢癌的小鼠模型38]。最初体外稳定性差和低放射化学的收益率观察马伯时首先携带放射性标记之前队伍配体。这是克服通过一个两步方法,首先用金属螯合配位体然后它是马伯共轭。尽管红十字青少年高收益率(ca。90%)实现在第一步中,结合抗体低效率导致低明显比活度(38]。这可能是有问题的,需要特定的活动;然而,在一般^225年交流治疗更适合内化马伯以来^221年例如Fr同位素,不再是能够受螯合配位体和扩散距离目标向量(38]。在分析^225年Ac标记马伯,lintuzumab表明肾毒性和一个贫血可能是担心当使用高剂量在非人灵长类动物51]。临床试验使用低剂量的该代理正在进行。

战斗的扩散的女儿同位素的另一个战略是采用封装脂质体、纳米粒隔离放射性的目标站点。例如,大小不同的聚乙二醇phosphatidylcholine-cholesterol脂质体和被用来欺骗的指控^225年Ac。以下放射性衰变产生的离子的女儿(Fr^{1 +},和Bi^{3 +}从脂质体)预计不会扩散。保留最后的女儿^213年Bi是更好的更大的大小的脂质体。使用这些脂质体治疗更适合局部区域(52]。也许一个更适用的策略涉及使用多层封装纳米颗粒,然后马伯共轭。在这个战略纳米共轭能够包含的衰变的女儿^225年交流时绑定目标体内抗体(53]。这些多功能纳米粒子的优势是他们控制的化学性质,功能化,成像(53]。

5.4。^227年Th

钍- 227已经证明其效用作为体内生成器。它的一个优势是,它很容易获得^227年交流发电机在低成本。它有一个18.7 d半衰期和通过衰减β粒子发射形成大量的α- - -β发射同位素:^223年类风湿性关节炎,^219年Rn,^215年阿宝,^211年铅、^211年Bi,^207年Tl。最临床相关的女儿同位素之一^223年类风湿性关节炎。这个骨头寻求碱土金属被批准用于临床放疗由于其积累的能力54]。因为它配体分离系统不能直接使用标签的目标向量,但使用^227年体内发电机是一个解决这个问题的办法。类似于其他体内发电机讨论到目前为止^227年Th最适合于内在,因为目标向量^223年Ra同位素分离配体系统。(^227年Th) Th-DOTA-trastuzumab表明可有效抑制乳腺癌异种移植小鼠的生长,但它似乎更适合治疗微小肿瘤相对于快速增长的macrometastases [47,55]。

5.5。^223年类风湿性关节炎

由于骨寻求碱土金属Ra的属性^{2 +}被用于治疗骨转移为Ca的行为同样吗^{2 +}。最近的临床批准体内发电机,用于治疗骨转移,一直是^223年Ra代理Xofigo [56]。它是管理的解决方案(^223年Ra)射氯。的^223年Ra同位素的半衰期为11.4 d,通过衰减α粒子发射产生的α和发射女儿同位素(^219年Rn,^215年阿宝,^211年铅、^211年Bi,^211年阿宝,^207年Tl) [54]。在使用的一个挑战发射器治疗骨转移是因为他们长骨髓辐射损伤范围始终是一个风险;因此,他们的使用被限制减轻疼痛(54]。相比的发射碱土金属^89年老^{2 +},^223年类风湿性关节炎^{2 +}显示更高的骨吸收在临床前模型(54]。的使用^223年类风湿性关节炎是一种改进了示踪剂使用^224年Ra自气体^222年Rn女儿会产生扩散距离目标站点(54]。

5.6。^166年Dy /^166年何

的适用性^166年Dy /^166年何鸿燊体内发电机系统在1994年首次报道。与其他体内发电机用于放射治疗到目前为止讨论的女儿实际上同位素产生β^{- - - - - -}粒子是有用的治疗。当父同位素^166年Dy (h)与二乙三胺五醋酸协调配体系统高血清和体内稳定性观察。后仍是如此的复杂衰减Ho (h)的女儿57]。当包裹着ethylenediaminetetramethylene膦酸酯(EDTMP)^166年Dy已被证明会积聚在骨骼组织,因此可申请骨髓消融(58]。

6。讨论和结论

体内发电机的发展作为诊断和治疗放射性药物的范围扩大了放射性同位素在核医学使用。他们的使用一直是一种采用放射性同位素,否则他们就会被忽视,尽管表现出理想的核礼节无线电成像和治疗(如排放类型,发射能量,让在治疗的情况下)。这些系统的优点之一是,他们可以绕过问题短半衰期放射化学利用长期父同位素。从实用角度这就消除了一些时间限制中存在的寿命比女人短的放射性药物(即做准备。,确保现场回旋,实现短的放射性标记反应,并限制运输的距离)。从生物学角度这允许使用缓慢马伯等清算目标向量。缓慢的直接标记清除目标向量和短暂的治疗或诊断同位素将是徒劳的,放射性同位素衰变前达到其目标站点。而把父母同位素,在可能的情况下,可以提供相关的医学短暂的同位素放射性衰变后到目标。由于这种方法导致了一系列基于马伯的放射性药物的发展将体内各种发电机系统的临床前和临床使用。

除了挑战观察半衰期较短,更少的常用的放射性同位素通常有化学礼节,防止他们被纳入目标向量通过典型螯合的策略。这是明显的^223年风湿性关节炎,这是通常使用的自由形式由于其无法形成稳定复合物与常用的螯合剂。通过使用体内生成器^227年Th,^223年Ra的女儿产生放射性衰变后的目标站点。必须照顾在应用这种方法时,然而,因为这需要目标向量的内化,以防止扩散女儿同位素其他组织。

这导致的一个主要挑战发展中体内观察到发电机供临床使用。不稳定的放射性药物的结果从一个元素的化学转换到另一个是必须考虑的。尽管这个属性杠杆利益当应用到内化目标向量为治疗性应用程序仍然可以损害尤其是对诊断成像。当女儿同位素释放目标向量可以扩散到不属预定目标的组织造成混淆的成像结果。

最近批准Xofigo医学界正在使用的优势α发射器作为治疗工具。继续测试额外的体内发电机在临床试验正在进行。利用增加的效果α放射治疗体内发电机有优势在他们改善治疗结果β发射与放射,使得这种方法为临床肿瘤非常有前途。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

引用

1. m·布鲁斯”,威廉•杜安和镭牛:美国贡献一个新兴的原子时代”医学物理学,20卷,不。6,1601年,页1993。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. g . Stocklin s . m . Qaim f·罗斯奇,“放射性在医学上的影响,”Radiochimica学报卷,70 - 71。249年,第272 - 249页,1995年。视图:谷歌学术搜索
3. l·莫斯内版r . Straub写,斯利瓦斯塔瓦,“放射的体内发生器,”标记化合物和放射性药物杂志》上,26卷,不。1 - 12,498 - 500年,1989页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. t·琼斯和c·m·e·马修斯,”组织灌注测量使用的比例^81年Rb,^81米基米-雷克南融入组织,”自然,卷230,不。5289年,第120 - 119页,1971年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. f·罗斯奇和f·f·克纳普,“放射性核素发电机”核化学手册:放射化学和放射性药物化学在生命科学f . r .阿提拉绿色,纳吉,z Klencsar, r . g .风之子,Eds。4卷,第1976 - 1935页,第二版,2003年版。视图:谷歌学术搜索
6. l·西拉德和t·a·查尔默斯,”化学分离放射性元素的费米的轰炸同位素效应,”自然,卷134,不。3386,462年,页1934。视图:谷歌学术搜索
7. k . p . Zhernosekov放射化学方面的生产加工制备的无线电金属metalloradiopharmaceuticals[博士。论文)美因茨,Johannes Gutenberg-Universitat美因茨,德国,2006年。
8. k . p . Zhernosekov d . v . Filosofov s m . Qaim f·罗斯奇,”^140年Nd /^140年公关放射性核素发生器基于物理化学转换^140年公关复合物的电子俘获衰变后^140年Nd-DOTA。”Radiochimica学报,卷95,不。6,319 - 327年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. j·范·罗延z Szucs, j . Rijn Zeevaart,”一个可能的在活的有机体内发电机^103年Pd^103米Rh-Recoil考虑。”应用辐射和同位素,卷66,不。10日,1346 - 1349年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. j . r . Zeevaart z Szucs s塔卡克斯,j·范·罗延d·詹森,“反冲和转换电子设计中需要考虑影响治疗体内放射性药物利用发电机,”标记化合物和放射性药物杂志》上,55卷,不。3、115 - 119年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. z Szucs、j·范·罗延和j . r . Zeevaart“反冲效应β腐烂的在活的有机体内发电机,解释为^103年Pd /^103米Rh。”应用辐射和同位素,卷67,不。7 - 8,1401 - 1404年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. j . r . Zeevaart z Szucs s塔卡克斯,n . v . Jarvi和d·詹森反冲和转换电子的注意事项^166年Dy /^166年何鸿燊体内发生器”,Radiochimica学报,卷100,不。2、109 - 113年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. s . Huclier-Markai r . Kerdjoudj c Alliot et al .,“优化反应条件队伍和DOTA-peptide的放射性标记^{44米/ 44}Sc的可行性和实验证据表明体内宠物生成器,”核医学和生物学2014年,41卷,pp. e36-e43。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. d . v . Rao g . j .海莉·m·e·Ottlinger和r . Sastry”辐射衰变释放的165 er:一个有前途的医疗放射性核素,”医学物理学,4卷,不。3,p。177年,1977年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. a . Nath m . j . Prushan和j·g·吉尔伯特,“超级激动了分子碎片能生存下来吗?”放射分析和核化学杂志》上,卷247,不。3、589 - 591年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. “国家核数据中心:衰变辐射搜索。”http://www.nndc.bnl.gov/nudat2/indx_dec.jsp。视图:谷歌学术搜索
17. g·j·拜尔,r·伯格曼k Schomacker et al .,“Biodistribution的比较^225年交流和Radio-Lanthanides柠檬酸配合物。”Isotopenpraxis同位素在环境与健康的研究,26卷,不。3、111 - 114年,1990页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. s . a .坟墓r·埃尔南德斯j . Fonslet et al .,“新颖的制备方法⁵²Mn immunoPET成像,”Bioconjugate化学,26卷,不。10日,2118 - 2124年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. j . t . Jørgensen m·佩尔森,j .马德森和a . Kjær“高肿瘤吸收^64年铜:对肿瘤分子成像特征和含铜的宠物追踪器,”核医学和生物学,40卷,不。3、345 - 350年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. g·w·塞维林j . t . Jørgensen s Wiehr et al .,“弱约束的影响^89年Zr临床前研究:非特异性积累在实体肿瘤和曲霉菌感染,”核医学和生物学,42卷,不。4、360 - 368年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. t·琼斯和j·c·克拉克:“回旋^81年Rb -^81米基米-雷克南发生器和射线照相机的使用研究,“英国放射学杂志,42卷,不。495,237年,页1969。视图:谷歌学术搜索
22. e·卡普兰l . w . Mayron w·e·巴恩斯l . g . Colombetti a . m .弗里德曼和j·e . Gindler“连续放射性核素的一代。二世。Scintigraphic毛细管交换的快速衰减的定义^81米基米-雷克南及其应用”,核医学杂志》,15卷,不。10日,874 - 879年,1974页。视图:谷歌学术搜索
23. H.-P。斯托尔,w .海湾,w·沃格尔et al .,“心肌灌注衡量dual-isotope收购81铷/ 81 mkrypton:一个实验验证的方法,”在心脏病学基础研究,卷89,不。4、354 - 365年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. g . van Herk和d . de齐乌“单侧肾血流量测量使用^81年Rb /^81米基米-雷克南比率。”对肾脏学的贡献11卷,第72 - 67页,1978年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. t·琼斯,j·e·佩蒂特,c·g·罗兹和s . l .水域,“脾灌注测量的男人:一个非侵入性的方法使用比率铷- 81及其衰变产物氪- 81 m,”欧洲核医学杂志》上,卷2,不。4、219 - 224年,1977页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. 人工智能詹森·g·w·塞维林,h·b·安德瑞森和p h·拉斯穆森稳定高产的内在⁵⁹静脉注射铁制剂Monofer和Cosmofer Fe-radiolabeling,”标记化合物和放射性药物杂志》上卷,59号9日,第382 - 375页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. m . Lubberink诉Tolmachev、美国Beshara和h . Lundqvist“病人的量化方面的研究⁵²在正电子发射断层扫描菲”,应用辐射和同位素,51卷,不。6,707 - 715年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. c . Calonder p i Wurtenberger r·p·马奎尔r . Pellikka和k . l . Leenders”动力学建模⁵²Fe /^52米Mn-citrate在正电子发射断层扫描的血脑屏障,”神经化学杂志,卷73,不。5,2047 - 2055年,1999页。视图:谷歌学术搜索
29. Vontobel m . Bruehlmeier k . l . Leenders p c . Calonder a . Antonini和a . Weindl脑铁吸收增加威尔逊氏病:a⁵²Fe-citrate宠物研究。”核医学杂志》第41卷。。5,781 - 787年,2000页。视图:谷歌学术搜索
30. f·罗斯奇,j·布罗克n·a·列别捷夫和s . m . Qaim”生产和俄歇电子发射器的放射化学分离^140年Nd。”Acta Oncologica,39卷,不。6,727 - 730年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. m . Lubberink h . Lundqvist诉Tolmachev”生产,宠物的性能和剂量测定的因素^134年Ce /^134年洛杉矶,俄歇电子和正电子发电机放射性核素药物治疗”物理学在医学和生物学卷,47号4、615 - 629年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. m . m . Herth v . l .安徒生s Lehel j .马德森g·m·克努森和j·l·Kristensen”发展¹¹C-labeled tetrazine快速tetrazine-trans-cyclooctene结扎。”化学通讯卷,49号36岁,3805 - 3807年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. n . Gholipour a . r . Jalilian y Fazaeli et al .,“发展(^62年锌/^62年体内铜]-DOTA-rituximab可能成为小说宠物发电机anti-CD20抗原成像,”Radiochimica学报,卷102,不。11日,第1045 - 1035页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. a . Aghanejad a . r . Jalilian y Fazaeli, d . Beiki b·法塔赫和a . Khalaj”辐射合成和biodistribution研究[^62年锌/^62年铜]-plerixafor体内复杂的小说宠物发电机趋化因子受体成像,”放射分析和核化学杂志》上,卷299,不。3、1635 - 1644年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. m·甘地s Feizi f . Ziaie y Fazaeli,和b . Notash”,合成,表征和体内评价的^62年锌]苯并-δ-sultam复杂的可能,pet显像剂”《核医学,28卷,不。9日,第890 - 880页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. m·r·Zalutsky“放射性核素治疗,”核化学手册:放射化学和放射性药物化学在生命科学f·罗斯奇,绿色,s .伊和z . Klencsar, Eds。施普林格,柏林,德国,2003年第四版。视图:谷歌学术搜索
37. 亚当和d s m·j·威尔伯,”Radiohalogens成像和药物治疗”化学学会评论,34卷,不。2、153 - 163年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. p·e·波哈特r . r .元,m . Miederer m·r·麦克德维特和d . a . Scheinberg”目标锕- 225在活的有机体内发电机对卵巢癌的治疗。”癌症研究,卷63,不。16,5084 - 5090年,2003页。视图:谷歌学术搜索
39. b . Bartośk . Lyczko a . Kasperek s Krajewski和a . Bilewicz”配体适合的搜索^212年Pb /^212年Bi体内发电机”,放射分析和核化学杂志》上,卷295,不。1,第209 - 205页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. j . Elgqvist霜,j。Pouget, p . Albertsson“有针对性的αtherapy-clinical试验的潜力和障碍,”在肿瘤领域2014年,3卷,第324条。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. m . Hamoudeh m . a . Kamleh r·迪亚布和h . Fessi“放射性核素运载系统核成像和放射治疗的癌症,”先进的药物输送的评论,60卷,不。12日,第1346 - 1329页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. o .裁缝,b . n . Maalouf c·r·豪克r . m . Macklis c .诊所和l .大学”目标使用阿尔法粒子:癌症治疗现状,“核医学和放射治疗,3卷,不。4、1 - 8,2012页。视图:谷歌学术搜索
43. r . m . de Kruijff h . t . Wolterbeek, A·g·Denkova”的关键评估α放射性核素therapy-how处理反冲的女儿?”药品,8卷,不。2、321 - 336年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. F.-M。苏,p . Beaumier d . Axworthy r .人,a . Fritzberg Pretargeted放射肿瘤小鼠体内使用^212年Pb /^212年Bi发生器”,核医学和生物学,32卷,不。7,741 - 747年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. 诉Boudousq l . Bobyk m . Busson et al .,“比较内化anti-HER2马伯,non-internalizing anti-CEA马伯的alpha-radioimmunotherapy体积小使用212 pb腹膜癌扩散,”《公共科学图书馆•综合》,8卷,不。7篇文章ID e69613 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. r·f·梅瑞迪斯j .转矩m . t . Azure et al .,“药物动力学和成像^212年Pb-TCMC-trastuzumab在卵巢癌患者腹腔内政府后,“癌症生物疗法和放射性药物卷,29号1、12 - 17,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. n .阿巴斯·h·海尔,Ø。s . Bruland j . Borrebæk j . Nesland和j . Dahle”实验α使用粒子放射的乳腺癌^227年Th-labeled p-benzyl-DOTA-trastuzumab。”EJNMMI研究,1卷,不。1队,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. 美国Mirzadeh、k·库马尔和o . a . Gansow”化学的命运^212年Bi-DOTA由β⁻衰变的^212年Pb(队伍)2^{——∗∗∗}”,Radiochimica学报,60卷,不。1、1 - 10,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. f m . Cherel f . Davodeau Kraeber-Bodere j . f . Chatal”现状和角度α放射,季度核医学与分子影像杂志》上,50卷,不。4、322 - 329年,2006页。视图:谷歌学术搜索
50. p . p . Boldyrev s . m . Deev诉答:Golovachenko et al .,“确定标签的产量和稳定复合物Bi-BSA-DOTA Bi-BSA-DTPA,”放射化学卷,56号2、194 - 199年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. m . Miederer m·r·麦克德维特g . Sgouros k·克莱默,n k。诉张,d . a . Scheinberg”药物动力学、剂量测定法和毒性的通道原子发电机,^225年Ac-HuM195非人灵长类动物,”核医学杂志》,45卷,不。1,第137 - 129页,2004。视图:谷歌学术搜索
52. s . Sofou H.-Y, j·l·托马斯。林,m·r·麦克德维特·d·a . Scheinberg和g . Sgouros”工程为潜在的脂质体α粒子治疗转移性癌症。”核医学杂志》,45卷,不。2、253 - 260年,2004页。视图:谷歌学术搜索
53. m·f·麦克劳克林,j·伍德沃德,r·a·鲍尔et al .,“黄金包覆的纳米磷酸镧系针对α生成器放射治疗,”《公共科学图书馆•综合》,8卷,不。1,文章ID e54531, 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. g .亨利k . BreistølØ。s . BrulandØ。Fodstad, r·h·拉尔森”从bone-seeking显著的抗肿瘤效应,alpha-particle-emitting (223) Ra中演示了一个实验性的骨骼转移模型,”癌症研究,卷62,不。11日,第3125 - 3120页,2002年。视图:谷歌学术搜索
55. h·海尔:阿巴斯,k . Sponheim c . MollattØ。Bruland, j . Dahle”有针对性的α治疗^227年Th-trastuzumab裸鼠卵巢癌腹腔内的。”目前放射性药物》第六卷,没有。2、106 - 116年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. h·a·Wieder m . Lassmann m . s . Allen-Auerbach j . Czernin和k·赫尔曼,“与关注alpha-emitters bone-targeting放射性药物的临床使用,“世界放射学杂志》》第六卷,没有。7,480 - 485年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. 美国诉史密斯:迪巴托罗s Mirzadeh r . m . Lambrecht f·f·克纳普Jr .)和e·l·海瑟林顿”[^166年Dy] dysporium / [^166年Ho)钬体内发生器,”应用辐射和同位素,46卷,不。8,759 - 764年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. m . Pedraza-Lopez g . Ferro-Flores c Arteaga de墨菲et al .,“细胞毒性和基因毒性的影响^166年Dy] Dy /^166年Ho-EDTMP小鼠体内发电机系统。”核医学和生物学没有,卷。31日。8,1079 - 1085年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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