基于二茂铁的生物活性双金属硫脲配合物的合成和光谱研究

摘要

生物活性1,1 ' -(4,4 ' -二茂铁基)二苯硫脲及其各种金属配合物已成功合成，并利用FT-IR和多核(¹H和¹³C)核磁共振波谱以及熔点和元素分析。用循环伏安法和粘度法研究了合成化合物与DNA的相互作用。这些复合物插入DNA的双螺旋结构中是可能发生的。络合物的粘度测量显示长度有变化，这被认为是溶液中结合模型的最不模糊和最关键的测试。复合物作为抗菌、抗真菌和抑制酶，碱性磷酸酶EC 3.1.3.1的相对潜力也已被评估，复合物被发现是活性抑制剂。

1.导言

医学界的一个基本目标是引进新的抗肿瘤和抗菌治疗药物。使用金属基药物治疗癌症是非常有效的策略之一;例如，铂类药物顺铂、卡铂和奥沙利铂在临床上通常用于杀死癌细胞，但由于固有和获得性耐药性以及存在一些剂量限制的副作用，它们的使用也受到了限制[1，2］.寻找更好的金属基药物，以克服铂基化疗的耐药性和副作用问题，是生物有机金属化学的基础。特别是二茂铁及其衍生物在潜在的化疗药物中发挥了重要作用;它们的抗肿瘤、抗炎、抗菌、细胞毒性和与癌细胞有关的DNA劈裂剂已经引起了相当大的关注[1- - - - - -4］.二茂铁基有机金属的稳定性、电活性和高光谱活性使它们在许多生物应用中具有广阔的前景[5]二茂铁基部分的存在由于其可逆氧化还原行为而增强了活性，并且由于其亲脂性而增加了细胞通透性[6]据报道，当二茂铁与三苯氧胺结合时，该药物的抗癌活性增强[7］.二茂铁衍生物可以通过共价和非共价相互作用与DNA结合。二茂铁衍生物的抗癌活性被发现依赖于二茂铁部分中的铁的氧化状态，一些结果表明，铁(II)二茂铁基化合物比铁(III)化合物更有活性[8］.作为铁(II)化合物之一的铁(II)化合物的研究结果表明，铁(II)化合物的作用是通过改变受体蛋白的构象[9］.二铁芬与ER的结合β二聚体被认为是导致二聚体的二聚体，然后二聚体附着到DNA的特定区域。二茂铁离子在体内或二茂铁- er的电子转移反应β复合物可产生活性氧(ROS)，如羟基自由基．产生的活性氧会对DNA造成损害[10]，并可能通过形成自由基代谢物，对癌细胞造成生物损伤，从而起到抗癌作用[11，12］.

许多研究人员报道，硫脲基配合物显示出对各种生物活性的有效结果，因为硫羰基部分的存在，通过亲脂/亲水性和化合物的电子性质影响生化作用[13- - - - - -16］.在此，我们报道了DNA相互作用的合成、表征和调查，酶学研究，研究了二茂铁基硫脲的多种金属配合物的抗菌和抗真菌活性，为研究新药物的设计提供了有益的信息。

2.材料和方法

2．1．化学和仪器

二茂铁、盐酸、亚硝酸钠、乙腈、二甲基亚砜(DMSO)、乙醇、乙醚、二硫化碳、三乙胺、金属盐(Pd、Ag、Cd、Zn、Hg等)、甲酸铵、锌粉和碱性磷酸酶(ALP, EC 3.1.3.1)均从E. Merck和Aldrich(巴基斯坦)获得。所有溶剂在使用前均按照报道的方法进行干燥和纯化[18］.元素分析(CHNS)使用内部仪器Leco CHNS-932元素分析仪进行。熔点测量使用BIO COTE模型SMP10熔点仪。FT-IR光谱(4000 - 400)cm⁻¹在Thermo Scientific Nicolet-6700 FT-IR光谱仪上使用KBr盘获得。采用Bruker Avance 300 MHz NMR谱仪记录配合物的NMR谱。

2．2．1,1 ' -(4,4 ' -二茂铁基)二苯硫脲(英国《金融时报》）

3-二茂铁苯胺是根据前面报道的方法合成的[17］.将3-二茂铁苯胺(2.0 mmol)乙醇溶液滴加到含有三乙胺滴的二硫化碳(1.0 mmol)溶液中，冰浴(0-5℃)，然后在室温下搅拌反应混合物过夜。采用薄层色谱法监测反应过程。反应完成后，过滤掉反应混合物，用乙腈重结晶残渣，得到对称的二茂铁基硫脲配体(英国《金融时报》）;产量65%，m.p.， 180°C。分子式(摩尔重量)为C₃₃H₂₄菲₂N₂年代(596)。傅立叶变换红外光谱(ν, cm⁻¹): Fe-Cp(490厘米⁻¹)、NH(3354厘米⁻¹)、sp²CH(3084厘米⁻¹)， C=C Ar(1587厘米⁻¹)、间二取代苯(883 cm⁻¹)， C=S(740厘米⁻¹)．¹H NMR (300 MHz, CDCl_3.)：δ4.09（s，5H，C₅H₅)， 4.36 (s, 2H, C₅H₄)， 4.66 (s, 2H, C₅H₄)， 7.59 (s, 1H, C₆H₄)， 7.22 (d, 1H，赫兹,C₆H₄)， 7.42 (t, 1H，赫兹,C₆H₄)，7.34（t，1H，赫兹,C₆H₄)，7.99（s，1H，NH）ppm。

¹³C NMR (75 MHz, CDCl_3.)：δ69.75, 69.35, 66.67, 83.99, 137.15, 122.78, 141.54, 124.72, 129.53, 122.33, 179.77 元素分析计算百分比：C，66.46；H，4.73；N，4.70；S，5.38。发现百分比：C，66.39；H，4.74；N，4.68；S，5.34。

2.3. 金属配合物的合成

目标化合物(1 - 5)，按下列一般程序合成。

二茂铁基硫脲的乙腈溶液(英国《金融时报》)滴加至适当金属盐（Zn、Cd、Hg、Pd和Ag）的乙腈溶液中1 : 2摩尔比，反应混合物搅拌4-6分钟 h在室温下；通过TLC监测反应程度。反应完成后，过滤混合物并分离残留物。将该固体材料溶解于二氯甲烷中，然后使用-己烷:氯甲烷混合物(1:3)。遗憾的是，所得晶体的质量不足以用于单晶x射线衍射分析。

２.４.FT-IR及多项核(¹H和¹³C)核磁共振研究

FT-IR和多核(¹H和¹³C)配合物的NMR谱数据如下。

复合1分子式(摩尔重量)为C₆₆H₅₆Cl₂菲₄N₄年代₂Zn (1328)， FT-IRν, cm⁻¹)：Fe-Cp（486 厘米⁻¹)、NH(3204厘米⁻¹)、sp²CH(2962厘米⁻¹)， C=C Ar(1525厘米⁻¹)、间二取代苯(880 cm⁻¹)， C=S(724厘米⁻¹)．¹H NMR (300 MHz, DMSO):δ4.06 (s, 10H, C₅H₅)， 4.34 (s, 4H, C₅H₄)， 4.73 (s, 4H, C₅H₄)， 7.71 (s, 2H, C₆H₄)， 7.27 (d, 2H，赫兹,C₆H₄)， 7.33 (t, 2H，赫兹,C₆H₄)， 7.36 (d, 2H，赫兹,C₆H₄)，9.81（s，2H，NH）ppm。¹³C NMR (75 MHz, DMSO):δ69.85、69.35、66.56、85.18、139.85、121.94、139.88、122.70、128.82、121.73、177.18 ppm。元素分析Cal.(%): C, 59.65;H, 4.25;N, 4.22;年代,4.83;发现(%):C, 59.71;H, 4.21;N, 4.19;年代,4.83。产量45%和m.p.， 240°C。

复合2分子式为（摩尔重量）C₆₆H₅₆Cl₂菲₄N₄年代₂Cd (1376)， FT-IR (ν, cm⁻¹): Fe-Cp(484厘米⁻¹)、NH(3290厘米⁻¹)、sp²CH(3097厘米⁻¹)， C=C Ar(1590厘米⁻¹)、间二取代苯(885 cm⁻¹)， C=S(728厘米⁻¹)．¹H NMR (300 MHz, DMSO):δ4.09(s,10 h,C)₅H₅)， 4.35 (s, 4H, C₅H₄)，4.66（s，4H，C₅H₄)， 7.60 (s, 2H, C₆H₄)， 7.22 (d, 2H，赫兹,C₆H₄)， 7.34 (t, 2H，赫兹,C₆H₄)， 7.41 (d, 2H，赫兹,C₆H₄)， 10.08 (s, 2H, NH) ppm。¹³C NMR (75 MHz, DMSO):δppm: 69.85、68.50、65.75、83.05、136.20、121.72、140.51、121.26、128.59、123.65、175.56 ppm。元素分析Cal.(%): C, 57.61;H, 4.10;N, 4.07;年代,4.66;发现(%):C, 57.44;H, 4.14;N, 4.04;年代,4.65。产量60%和m.p.， 230°C。

复合3.分子式（摩尔重量）计算为C₆₈H₅₆Cl₂菲₄HgN₆年代₂(1464)、傅立叶变换红外光谱(ν, cm⁻¹): Fe-Cp(490厘米⁻¹)、NH(3091厘米⁻¹)、sp²CH(2928厘米⁻¹)， C=C Ar(1576厘米⁻¹)、间二取代苯(893 cm⁻¹)， CN(2353厘米⁻¹)， C=S(631厘米⁻¹)．¹H NMR (300 MHz, DMSO):δ4.22 (s, 10H, C₅H₅)， 4.29 (s, 4H, C₅H₄)， 4.62 (s, 4H, C₅H₄)，6.77（s，2H，C₆H₄)， 6.44 (d, 2H，赫兹,C₆H₄)， 7.11 (t, 2H，赫兹,C₆H₄)， 7.21 (d, 2H，赫兹,C₆H₄)，10.16（新罕布什尔州，南部，南部） ppm。¹³C NMR (75 MHz, DMSO):δ68.85、68.60、65.85、83.15、136.31、121.85、140.62、121.39、128.60、123.76、176.65、144.62 ppm。元素分析Cal.(%): C, 54.14;H, 3.86;N, 5.83;年代,4.38;发现(%):C, 54.11;H, 3.89;N, 5.83;年代,4.42。产量70%和m.p.， 240°C。

复合4分子式(摩尔重量)为C₆₆H₅₆Cl₂菲₄N₄PdS₂(1370)、傅立叶变换红外光谱(ν, cm⁻¹): Fe-Cp(483厘米⁻¹)、NH(3200厘米⁻¹)、sp²CH(3090厘米⁻¹)， C=C Ar(1584厘米⁻¹)、间二取代苯(878 cm⁻¹)， C=S(734厘米⁻¹)．¹H NMR (300 MHz, DMSO):δ4.06 (s, 10H, C₅H₅)， 4.35 (s, 4H, C₅H₄)， 4.73 (s, 4H, C₅H₄)， 7.71 (s, 2H, C₆H₄)，7.25（d，2H，赫兹,C₆H₄)， 7.32 (t, 2H，赫兹,C₆H₄)， 7.39 (d, 2H，赫兹,C₆H₄)， 9.81 (s, 2H, NH) ppm。¹³CNMR (75 MHz, DMSO):δppm: 68.75, 68.50, 65.75, 83.05, 136.21, 121.75, 140.52, 121.29, 128.50, 123.66, 171.45。元素分析Cal.(%): C, 57.86;H, 4.12;N, 4.09;年代,4.68;发现(%):C, 57.83;H, 4.15;N, 4.07;年代,4.69。产量60%和m.p.， 210°C。

复合5分子式为（摩尔重量）C₆₆H₅₆菲₄N₅O_3.年代₂Ag (1361)， FT-IR (ν, cm⁻¹): Fe-Cp(483厘米⁻¹)、NH(3290厘米⁻¹)、sp²CH(3083厘米⁻¹)， C=C Ar(1583厘米⁻¹)、间二取代苯(881 cm⁻¹)， NO-asym(1580厘米⁻¹)，无符号（1541） 厘米⁻¹)， C=S(724厘米⁻¹)．¹H NMR (300 MHz, DMSO):δ4.03 (s, 10H, C₅H₅)， 4.36 (s, 4H, C₅H₄)，4.77（s，4H，C₅H₄)， 7.49 (s, 2H, C₆H₄)， 7.16 (d, 2H，赫兹,C₆H₄)， 7.34 (t, 2H，赫兹,C₆H₄)， 7.42 (d, 2H，赫兹,C₆H₄)， 10.22 (s, 2H, NH) ppm。¹³CNMR (75 MHz, DMSO):δ69.89、69.28、66.91、84.73、138.98、123.82、140.44、122.7、129.53、116.38、172.43 ppm。元素分析Cal.(%): C, 58.18;H, 4.11;N, 5.14;年代,4.71;发现(%):C, 58.19;H, 4.13;N, 5.19;年代,4.74。产量50%和m.p.， 230°C。

2．5．用循环伏安法和粘度法研究DNA结合

使用Eco Chemie Auto lab PGSTAT 12恒电位器/恒电流仪(乌得勒支，荷兰)在三电极配置的单室电池中进行循环伏安(CV)测量，仪器配有电化学软件包GPES 4.9。三电极系统由参比电极组成:RE-1B silver-silver氯(Ag) / AgCl)饱和食盐(氯化钠)的长度为70毫米,外直径6.0毫米(ALS类别编号为012167),贝克曼铂丝的厚度0.5毫米的暴露结束10毫米反电极,和一个光秃秃的玻璃碳电极(面积0.071厘米²)作为工作电极。在每次实验前用氩气冲洗氧气10分钟，在没有小牛胸腺DNA (CT-DNA)的情况下，记录已知体积的测试溶液的伏安图。然后对化合物浓度恒定的体系重复上述过程英国《金融时报》和1- - - - - -5(1 mM)和增加CT-DNA浓度(1 mL的20,40μ所有样品溶液在20% DMSO水溶液中制备，并在pH 7下用磷酸盐缓冲液(0.1 M NaH)缓冲₂阿宝₄+ 0.1 M NaOH);0.1 mM氯化钾(KCl)作为支撑电解质。每次电化学分析后清洗工作电极[19].CT-DNA原液（200 μM)采用双蒸馏水制备，4℃保存。采用260 nm紫外吸光度法测定CT-DNA浓度(CT-DNA的摩尔系数Є为6600 M)⁻¹厘米⁻¹)．根据260和280 nm的吸光度比(A260/A280 = 1.85)，核苷酸与蛋白质(N/P)的比值为1.85，为无蛋白DNA提供了证据[20.］.

粘度测量使用奥斯瓦尔德粘度计，保持在恒温在恒温浴中。用不同浓度的DNA和恒定浓度的化合物制备了一系列溶液。用数字秒表测量流动时间，每种络合物溶液测量三次，并计算平均流动时间。数据如下所示：结合比[化合物]/[DNA]，其中是DNA在复合物存在下的粘度就是DNA的黏度所有实验均在25℃，0.1 M磷酸盐缓冲液(pH 7)中进行，结果为三次实验测量值的平均值。

2．6．酶抑制作用的研究

本研究的基本原理是样品中的碱性磷酸酶催化无色对硝基苯基磷酸盐(p-NPP)水解得到对硝基酚和无机磷酸盐。在测定的pH值(碱性)下，对硝基苯酚呈黄色的苯氧化合物形式。在405 nm处吸光度的增加速率与样品中碱性磷酸酶的活性成正比。合成的化合物英国《金融时报》和1- - - - - -5筛选其对碱性磷酸酶EC 3.1.3.1的抑制活性。酶活性在恒温(25°C)下通过405 nm处的吸光度的增加来监测，该吸光度与底物对硝基苯基磷酸盐(pNPP)的水解有关。加40开始反应μ酶的浓度为2 在含有2的二甲基亚砜中测定系统的mL 毫米pNPP英寸0.05 玛娜₂有限公司_3.-NaHCO_3.缓冲液(pH 10.0)在不同浓度的配合物。吸收测量使用贝克曼U-2020分光光度计记录。

2.7。抗菌试验

成功地从局部分离出病原体尿路感染(本地尿路病原体)，即:克雷伯氏菌肺炎和大肠杆菌,其他医院获得性感染，即金黄色葡萄球菌和微球菌危害，检测其抗菌活性。所有合成的化合物都用一种有轻微修饰的方法(琼脂孔扩散法)进行了测试[17，21]其中亚胺培南被用作标准抗生素[22］.整个实验在pH为7的条件下进行，使用合适浓度的试剂和麦克法兰溶液作为浊度标准。使用微管，30μ将每种化合物的L分别倒入各自的井中。37℃孵育24 h。计算各化合物的抑菌圈(%)，并与标准抗生素进行比较。

2.8。抗真菌实验

合成化合物的抗真菌筛选(英国《金融时报》和1- - - - - -5)被执行反对黑曲霉．特比萘芬作为标准药物使用[23].每种化合物的不同浓度（3 毫克/毫升，5 mg/mL和20 100 mg/mL）制备 用微量移液管将每种化合物、标准药物（阴性）和阳性对照品（DMSO）的溶液装入培养基中。在保持pH 4的条件下，将真菌孢子转移到每个生长培养试管中[24］.这些试管在人体温度(37°C)下培养一周。同样的程序重复3次，以获得更好的和平均的结果，发现最显著的结果是浓度为20 mg/mL。在需要的孵育时间后，测量抑菌带，计算抑菌率，并与标准药物进行比较。

3.结果与讨论

以3-二茂铁苯胺和二硫化碳为原料，在三乙胺存在下，合成了1,1 ' -(4,4 ' -二茂铁基)二苯硫脲。复合物1- - - - - -5将硫脲配体与不同的金属盐在a 1中混合，合成了三种不同的配合物 : 2摩尔比（方案1).化合物英国《金融时报》和1- - - - - -5在潮湿空气中相当稳定。合成化合物的分子结构是基于元素分析和光谱研究获得的数据，如多核(¹H和¹³C) NMR和FT-IR。

3．1.光谱的研究

3.1.1。核磁共振光谱学

代表¹实验部分给出了化合物的核磁共振氢谱数据。的标志峰英国《金融时报》是N-H信号，从3.70（3-二茂铁基苯胺）移动到7.99，证明形成了对称的二茂铁基硫脲。在C-N键之间观察到N-H共振的下场移动。未取代的C₅H₅二茂铁环以单线态出现在¹H NMR谱δ4.10，而取代Cp环上的邻位质子和亚质子在δ4.65和δ4.33，在化合物形成时分解为三个峰。一个Cp环的5个质子的单线态是δ4.09 ppm，有两个伪三胞胎在δ4.33和δ4.65 ppm,- 6.2 Hz。这个一个峰分裂成三个峰的现象为二茂铁的一个Cp环取代基的附着提供了证据。为配合物1- - - - - -5的N-H信号英国《金融时报》在配位上变得不那么强烈，它从自由配体的位置移到前场。脱屏蔽与的增加有关π这可能是由于N-H的H和金属的Cl之间氢键的发展。N-H信号的出现表明配体是通过硫与金属配位的英国《金融时报》配体。在其他氢原子中可以观察到化学位移的微小差异π字符。从积分曲线的峰值高度估计的质子总数与预期的分子式很吻合。

的¹³实验部分给出了碳核磁共振波谱数据。C=S峰出现在177.79 ppm，范围内的所有其他峰都证实了合成英国《金融时报》．为配合物1- - - - - -5,δ配合物中配体的（C=S）共振向上位移约2 与游离配体相比，ppm。上升场的移动归因于地面温度的降低δ(C=S)键强度，在C- n键中产生部分双键特征。C=S共振的位移差可能与金属-硫键的强度有关。对其他碳原子观察到一个小的脱屏蔽效应，由于增加π碳氮键的-特征。

3.1.2。红外光谱法

实验部分给出了化合物的重要红外数据。观察到特征波段:ν(C=S)在740厘米处⁻¹，ν(N-H)在这个例子中是在3354厘米处⁻¹，ν（间二苯）883 厘米⁻¹，ν(C-H)在3084厘米处有芳香⁻¹，ν(C=C)在1587厘米处有芳香⁻¹,ν(Fe-Cp) 490 cm⁻¹．这些条带表示英国《金融时报》与初始化合物的谱带相比，谱带的移动证实了产物的形成。对于配合物1- - - - - -5，预计特征谱带的范围如下所示：ν(C=S)约729-750厘米⁻¹， N-H 344 - 3220厘米⁻¹， Fc-Cp近478-486厘米⁻¹．有低频率的偏移ν(C = S)ν(N-H)谱带与自由配体相比较。

3．2.循环伏安法研究DNA结合

药物- dna相互作用的研究在生命科学中具有重要意义[25］.人们对了解药物分子与双链DNA的联系产生了兴趣，希望了解结合模式[26］.药物与DNA的非共价相互作用可能包括三种可能的相互作用模式:插入、沟槽结合和静电相互作用[27]。有不同的技术可用于证明相互作用模式和DNA结合参数。循环伏安法是最复杂和敏感的技术之一。伏安法测量是在具有三电极结构的单室电池中进行的，目的是了解dox行为与DNA结合亲和力英国《金融时报》，1,4［28- - - - - -30.］.随着小牛胸腺DNA浓度的增加(1 mL 20μ40米,μM)与恒浓度(1毫米)的英国《金融时报》，1，和4．记录样品溶液中有无CT-DNA时的伏安图。在1 mM的溶液中加入浓度增加的CT-DNA英国《金融时报》，1，和4，电流的下降观察到阳极电位的移动（如图所示）1，2,3.)．

利用峰电位的位移来研究相互作用的模式英国《金融时报》，1，和4和DNA。峰电位的轻微正移表明化合物插入到DNA的双螺旋结构中。还原物质和氧化物质的结合比按下式计算[19，31]: 在哪里和分别为药物的自由形式和束缚形式的形式势。正位移表示与DNA的插入英国《金融时报》，1，和4．电流的下降归因于药物扩散到双螺旋DNA导致超分子复合物的形成。当超分子复合物形成时，转移的电子数减少，因此电流下降。化合物分子量的增加(由于与DNA形成加合物)也证明了重分子向电极迁移缓慢的观点，因此观察到电流的减少。绑定常数由以下公式确定[32]: 在哪里是结合常数，和峰值电流是有CT-DNA还是没有CT-DNA是比例常数。的情节与生成绑定常量，列于表中1．

我们课题组已经报道了3-二茂铁苯胺的DNA结合亲和力[17］.3-二茂铁苯胺的DNA结合亲和力大于英国《金融时报》，1，或4这种差异可能归因于结合模式的混合，即二茂铁基部分静电结合到DNA主链的带负电荷的磷酸盐上，并且平面苯基部分嵌入到碱基对口袋中1- - - - - -4和3-二茂铁苯胺列于表中1．

自由结合能由方程计算得出．的自由结合能的负值1- - - - - -4和3-二茂铁苯胺在25°C下以kJ/mol的浓度显示了化合物与dna相互作用的自发[17，如表所示1,而复合5表现出与化合物几乎相同的行为3.．

3．3.通过粘度法进行DNA结合研究

另一个证明插入的有用技术是粘度测量，它对DNA长度的变化很敏感，因为DNA螺旋的长度随着碱基对口袋的扩大而适应结合分子。该技术被认为是在适当的条件下(在恒温下)溶液中结合模式的最不模糊和最关键的测试在恒温浴中)。这些情节揭示了()，随着所有化合物浓度的增加。相对比粘度(),为1和5以数字表示4和5．这种作用方式暗示了可能导致DNA链延长的插入[33］.

3．4．碱性磷酸酶的体外抑制研究

不同浓度化合物的影响英国《金融时报》和1- - - - - -5(10μL, 20μL, 40μL, 60μ研究了碱性磷酸酶EC 3.1.3.1对硝基苯基磷酸(pNPP)水解的酶活性。碱性磷酸酶催化磷酸基转移到水(水解)或醇(转磷酸化)使用多种磷酸单酯，其特点是pH值最佳和广泛的底物特异性[34］.在这里，我们有实际的证据表明，不同金属的存在导致酶40的失活μL浓度。随着化合物浓度的增加，酶的活性明显降低。酶(碱性磷酸酶)的活性如图所示6．

3.5.抗菌活性

成功地进行了体外抗菌活性评价。实验重复三次，结果作为至少三种测定方法的手段报告，结果总结在表中2．从表中可以看出2，英国《金融时报》和1- - - - - -5对两种菌株均表现出明显的抑制活性，金黄色葡萄球菌和微球菌危害，与标准药物(亚胺培南)在测试浓度相比。

3.6.抗真菌活性

桌子3.综述了化合物对病原菌的抑菌活性。结果表明，所有化合物均具有较好的抗真菌活性黑曲霉对其他酵母的活性较差。说明该化合物对选择性酵母具有较好的活性。铁是微生物必需的微量营养物质。此外，已有多项研究报道，含铁的有机金属化合物具有良好的抗菌活性[35］.

4.结论

二茂铁结合双金属(1- - - - - -5)，并成功地进行了表征。在DNA结合研究中，形式电位的变化揭示了复合物与DNA之间的相互作用模式。化合物英国《金融时报》，1，和4插入到DNA的双螺旋结构中，这一结果也得到了粘度测量的支持。这些复合物的碱性磷酸酶活性在有或没有抑制剂的情况下进行了检查，结果表明，通过添加抑制剂，酶的活性降低，在较高的浓度下，酶被完全抑制。化合物英国《金融时报》和1 - 5对革兰氏阳性细菌具有生物活性(金黄色葡萄球菌和黄体支原体)、革兰氏阴性菌(大肠杆菌和k .肺炎)，以及选择性酵母A.尼日尔．

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

致谢

Shafqat Ali感谢巴基斯坦Quaid-i-Azam大学微生物系和加拿大蒙特利尔麦吉尔大学化学系的支持。

参考文献

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