文摘

一种新型席夫碱配体N——(4-phenylthiazol-2yl) 2 - ((2-thiaxo-1, 2-dihydroquinolin-3-yl)亚甲基)hydrazinecarboxamide(左)得到的冷凝N(4-phenylthiazol-2-yl)与2-thioxo-1 hydrazinecarboxamide 2-dihydroquinoline-3-carbaldehyde及其新合成铜(II)、公司(II)、镍(II)和锌(II)配合物已经被元素分析的特点及各种光谱像傅立叶变换红外光谱的研究,¹H NMR、ESI质量、紫外可见、ESR、TGA / DTA和粉末x射线衍射研究。席夫碱配体(左)表现为有三叉的ONS捐赠者和形式类型[ML (Cl)的复合物₂方锥体几何。席夫碱配体(左)筛选及其金属配合物在体外抗菌和抗真菌的活动最低抑制浓度(MIC)方法。DNA裂解活性配体及其金属配合物,研究了利用质粒DNA pBR322作为目标分子的凝胶电泳方法。盐水虾生物测定也进行了研究在体外细胞毒性特性对配体及其金属配合物卤虫盐沼。结果表明,生物活性配体被发现增加的络合。

1。介绍

希夫碱是重要的类配体与金属离子协调通过偶氮甲碱氮和广泛的研究,因为在生物系统(增加识别的作用1]。包含ONS供体原子的希夫碱作为优越的过渡和nontransition金属离子螯合剂,表现出非凡的生物活性(2,3]。协调这些化合物与金属离子、铜和镍等,经常加强他们的活动(4]。结合偶氮甲碱氮与金属离子之间被发现是重要的生物活性。据报道一些偶氮甲碱具有重要的抗菌(5,抗真菌6,抗癌7),和利尿剂活动(8]。

噻唑是最重要的一个类的杂环化合物引起了广泛的兴趣由于其广泛的生物属性,如antiprotozoal [9),抗菌10,抗炎11),中枢神经系统抑制剂(12,抗结核的13,抗肿瘤14,15,打虫药16,17,抗糖尿病药18],herbicidal [19,20.)活动。因此,噻唑核被药物化学领域的研究。喹啉类药物是一类含氮杂环化合物,存在于大量的天然和合成化合物表现出很强的生物活动,如抗菌(21,抗真菌22],antiamoebic [23],antileishmanial [24,抗疟25,抗肿瘤26),免疫抑制27),镇痛,vasorelaxing [28],antiplasmodial [29日),抗癫痫和抗高血压30.)活动。

很多工作已经完成的合成化合物使用取代噻唑和喹啉(半个31日,32]。文学的调查显示,没有多少工作进行了席夫碱配体来源于2-thioxo-1, 2-dihydroquinoline-3-carbaldehyde。鉴于上述结果和延续我们的研究工作的合成和表征的新席夫碱配体及其金属配合物,我们在此报告一种新型席夫碱配体的合成N——(4-phenylthiazol-2yl) 2 - ((2-thiaxo-1 2-dihydroquinolin-3-yl)亚甲基)联氨酰胺(左)及其铜(II)、公司(II)、镍(II)和锌(II)配合物,他们的描述各种光谱技术,及其抗菌,DNA乳沟,在体外细胞毒性的财产。

2。材料和方法

2.1。试剂和仪器

元素分析(C、H、N)上执行一个不一样的EL三世中文分析仪。红外光谱被记录在帕金Elmer-Spectrum RX-I红外光谱分光光度计使用溴化钾片技术在4000到250厘米⁻¹地区。¹H NMR光谱被记录在力量皇冠II 400 MHz NMR谱仪dmso使用经颅磁刺激作为内部标准。ESI质谱记录通过电喷雾电离(ESI)水域Micromass Q-Tof微型光谱仪。铜(II)、公司的电子光谱(II)和镍(II)配合物记录25°C Elico-SL 164双光束分光计在石英电池使用ca 200 - 1000 nm范围。10⁻³在DMF溶液。摩尔电导测量在ELICO (cm - 185)电导率桥使用ca。10⁻³M方案在干燥DMF dip-type传导单元配备铂电极。磁化率测量测量在古伊天平使用Hg[有限公司(nc)₄在室温下calibrant)。ESR测量多晶铜(II)复杂的状态进行了与X和Q波段JES-FA200 ESR谱仪工作在微波频率8.75 -9.65 GHz。复合物的热分析进行了珀金埃尔默STA 6000热分析仪在静态空气的加热速度10°C /分钟。配合物的粉末x射线衍射谱记录在力量中心——AXS D8推进1.54波长衍射仪。来自商业来源的所有化学物质被用作根据文献和溶剂纯化方法(33]。新合成的化合物的熔点测定在开放的玻璃毛细管和未修正的。化合物的纯度检查通过TLC和斑点在碘蒸气。金属的存在和氯含量决定根据标准程序(33]。

化合物,2-thioxo-1 2-dihydroquinoline-3-carbaldehyde,N——(4-phenylthiazol-2-yl) hydrazinecarboxamide准备据报道方法(31日,32]。

2.2。席夫碱配体的合成(左)

的克分子数相等的混合物N——(4-phenylthiazol-2-yl) hydrazinecarboxamide(0.234克,0.001摩尔)和2-thioxo-1 2-dihydroquinoline-3-carbaldehyde(0.189克,0.001摩尔)在乙醇(25毫升)和催化量的回流冰醋酸(1 - 2滴)约7 - 8 h水浴。是由薄层色谱监测反应。反应混合物冷却至室温;淡黄色的固体分离过滤、洗涤用热乙醇,再结晶从1,恶烷和干燥器中干燥无水氯化钙在室温下(计划1)。收益率:72%;一下。298°C。肛交。Calc. C_20.H₁₅N₅操作系统₂(M.W. = 405): C, 59.25;H, 3.70;N, 17.28%。发现:C, 59.18;H, 3.73;N, 17.21%。红外数据(ν厘米⁻¹,KBr):ν(NH喹啉)3393;ν(NH酰胺)3259;ν(NH噻唑)3119;ν(C = O) 1688;ν(C = N) 1620;ν1225 (C = S)。¹H NMR (dmso溶液;δppm): 13.95 (s, 1 h,喹啉NH);10.78 (1 h, CONH);8.91 (1 h, CONH);8.35 (1 h, CH = N);7.38 - -8.25 (m, 11 h, ArH)。

2.3。制备铜(II)、公司(II)、镍(II)和锌(II)配合物

热ethanolic解决方案(15毫升)各自的金属氯化物(0.001摩尔)和席夫碱配体(0.001摩尔)在乙醇(30毫升)水浴回流约4 - 5小时,反应混合物的pH值调整ca。7.0 - -7.5通过添加醋酸钠的醇溶液(0.5 g)。反应混合物冷却至室温,倒在蒸馏水。金属螯合物分离被过滤收集,有足够数量的蒸馏水洗然后用热乙醇,最后在一个干燥器干燥无水氯化钙在室温下。

2.3.1。(铜(C_20.H₁₅N₅操作系统₂)(Cl₂):绿色固体

收益率:73%;一下。> 320°C;肛交。(铜Calc. (C_20.H₁₅N₅操作系统₂)(Cl₂))(= 539.44):C, 44.49;H, 2.78;N, 12.97;Cl, 13.14;铜、11.77%;发现:C, 44.41;H, 2.80;N, 12.93;Cl, 13.17;铜、11.79%。 IR data (ν厘米⁻¹,KBr):ν(NH喹啉)3366;ν(NH酰胺)3200;ν(NH噻唑)3089;ν(C = O) 1656;ν(C = N) 1585;ν(C = S) 1188;ν(M-O), 514;ν(mn), 454;ν(m), 372;ν(M-Cl), 327年。

2.3.2。(公司(C_20.H₁₅N₅操作系统₂)(Cl₂):棕色固体

收益率:71%;一下。> 324°C;肛交。Calc.[有限公司(C_20.H₁₅N₅操作系统₂)(Cl₂))(= 534.83):C, 44.87;H, 2.80;N, 13.08;Cl, 13.25;有限公司,11.01%。发现:C, 44.95;H, 2.82;N, 13.15;Cl, 13.21;有限公司,11.09%。 IR data (ν厘米⁻¹,KBr):ν(NH喹啉)3295;ν(NH酰胺)3192;ν(NH噻唑)3175;ν(C = O) 1633;ν(C = N) 1553;ν(C = S) 1215;ν(M-O), 536;ν(mn), 448;ν(m), 356;ν(M-Cl), 316年。

2.3.3。(倪(C_20.H₁₅N₅操作系统₂)(Cl₂):棕色固体

收益率:69%;一下。> 320°C;肛交。(倪Calc. (C_20.H₁₅N₅操作系统₂)(Cl₂))(= 534.59):C, 44.89;H, 2.80;N, 13.09;Cl, 13.26;倪,10.97%。发现:C, 44.85;H, 2.75;N, 13.12;Cl, 13.30;倪,10.92%。 IR data (ν厘米⁻¹,KBr):ν(NH喹啉)3356;ν(NH酰胺)3212;ν(NH噻唑)3090;ν(C = O) 1656;ν(C = N) 1570;ν(C = S) 1216;ν(M-O), 522;ν(mn), 476;ν(m), 337;ν(M-Cl), 320年。

2.3.4。(锌(C_20.H₁₅N₅操作系统₂)(Cl₂):橙色黄色固体

收益率:70%;一下。> 310°C;肛交。(锌Calc. (C_20.H₁₅N₅操作系统₂)(Cl₂))(= 541.30):C, 44.33;H, 2.77;N, 12.93;Cl, 13.09;锌、12.08%。发现:C, 44.39;H, 2.72;N, 12.92;Cl, 13.15;锌、12.03%。 IR data (ν厘米⁻¹,KBr):ν(NH喹啉)3296;ν(NH酰胺)3189;ν(NH噻唑)3103;ν(C = O) 1654;ν(C = N) 1593;ν(C = S) 1216;ν(M-O), 540;ν(mn), 485;ν(m), 359;ν(M-Cl), 312年。¹H NMR (dmso溶液;δppm): 11.85 (s, 1 h,喹啉NH);9.25 (1 h, CONH);8.37 (1 h, CONH);8.19 (1 h, CH = N);7.08 - -8.09 (m, 11 h, ArH)。

2.4。生物评价

2.4.1。在体外抗菌试验

的在体外席夫碱配体合成的抗菌活性(左)及其铜(II)、公司(II)、镍(II)和锌(II)配合物分别对两种革兰氏阴性细菌菌株肠杆菌属aerogenes(MTCC 111)和铜绿假单胞菌(424年MTCC)和两个真菌菌株黑曲霉(MTCC 282)和黄曲霉(MTCC 277)。上述生物获得的微生物学和生物技术、大学的古巴,古巴,卡纳塔克邦,印度,这是以前采购从微生物技术研究所的昌迪加尔,印度。股票的解决方案由溶解10毫克的每个测试化合物在10毫升新鲜蒸馏DMSO溶液。不同浓度的测试化合物(100年,50和25μ克毫升⁻¹)是由稀释股票解决方案所需的新鲜蒸馏DMSO溶液的体积。的直径产生的抑制区每个测试的化合物对细菌和真菌的生长用抗菌谱区量表测量。

(1)琼脂扩散试验。在体外席夫碱配体合成的抗菌和抗真菌的活动(左)及其铜(II)、公司(II)、镍(II)和锌(II)配合物是由标准琼脂扩散试验。Mueller-Hinton琼脂媒体被用于抗菌研究。纯脱水Mueller-Hilton琼脂(38 g)溶解在1000毫升蒸馏水。菌株的纯培养肠杆菌属aerogenes和铜绿假单胞菌被接种亚文化在营养肉汤和孵化在37°C约18 h。琼脂板是由使用上述媒体的帮助下和井挖6毫米的金属软木钻孔机。每个板接种18 h老细菌培养(100μL)使用微量吸液管和传播统一使用弯曲的玻璃棒在每个盘子里。不同浓度的测试化合物(100年,50岁,25岁μ克毫升⁻¹)被纳入了井使用微量吸液管和板保持在37°C孵化24 h。完成后的潜伏期,直径产生的抑制区每个测试化合物对细菌生长测定使用抗菌谱区测量刻度。实验一式三份和抗菌活性的平均值计算。

马铃薯葡萄糖琼脂(PDA)媒体被用于抗真菌的研究。下面的材料被用来准备中。土豆(削皮切片,水洗,200克)、葡萄糖(20 g),琼脂(20 g)在1000毫升蒸馏水。纯粹的文化黑曲霉和黄曲霉在PDA偏接种。这些偏孵化32°C为7天。这些7-day-old偏真菌菌株,渐变10毫升的0.1% - 80的解决方案是添加和文化刮了无菌接种环孢子悬浮液均匀。琼脂板是由使用上面的马铃薯葡萄糖琼脂媒体的帮助下和井挖6毫米的金属软木钻孔机。7-day-old孢子悬浮液接种每个板的真菌文化(100μL)使用微量吸液管和传播统一使用弯曲的玻璃棒在每个盘子。每个好成立测试不同浓度的复合解决方案(100年,50,25岁μ克毫升⁻¹)。所有接种板块在32°C孵化大约48 h。完成后的潜伏期,直径产生的抑制区每个测试化合物对真菌生长测定使用抗菌谱区测量刻度。实验一式三份和抗真菌活性的平均值计算。

(2)最低抑制浓度(MIC)。最低抑制浓度(MIC)被定义为最低浓度在试管中没有观察可见浊度(34,35]。化合物的最低抑制浓度测定在营养琼脂板采用方法根据国家临床实验室标准委员会(36]。标准化暂停测试生物体(0.1毫升,10⁶cfu /毫升)和合成席夫碱配体(左)及其铜(II)、公司(II)、镍(II)和锌(II)配合物在不同浓度(100年,50岁,25岁,12.50,6.25,3.125,1.563,0.78,0.39,和0.195μg / mL)在试管,试管与庆大霉素和氟康唑积极控制细菌和真菌菌株,分别。DMSO作为负控制抗菌和抗真菌,分别。细菌管在37°C孵化18 h和真菌管在32°C孵化48 h。产生不可见的细菌生长的最低浓度与控制管被认为是麦克风。

2.4.2。DNA分裂活动

为了研究是否新合成席夫碱配体及其金属配合物可以像DNA裂开代理,他们检查使用DNA质粒pBR322 (Bangal Genei,班加罗尔,猫。没有105850)根据文献方法作为目标分子(37]。

测试化合物的乳沟活动被琼脂糖凝胶电泳分析方法。600毫克的琼脂糖溶解在60毫升TAE缓冲区(4.84 g三基地,pH值8.0,0.5 M EDTA)沸腾。当凝胶达到大约55°C,它是注入凝胶盒式装有梳子。允许这种凝胶固化,然后仔细梳了。凝胶电泳室中放置TAE缓冲淹了。准备测试化合物在DMSO毫升(1毫克⁻¹)。测试化合物分别添加到孤立的质粒DNA pBR322 (225 ng)和孵化为2 h 37°C。潜伏期后,20μL的DNA样本(与溴酚蓝染料混合1:1的比例)是仔细地加载到电泳室井标准DNA标记和一个常数50 V的电通过大约30分钟。这种凝胶被仔细和溴化乙锭染色(EtBr)解决方案(10μg / mL) 10 - 15分钟。下的乐队观察紫外线透照器(UVP、德国)和拍摄确定DNA乳沟的程度,结果是与标准的DNA标记。

2.4.3。在体外细胞毒性

盐水虾杀伤力生物测定选择评估在体外新合成席夫碱配体的细胞毒性的影响(左)及其铜(II)、公司(II)、镍(II)和锌(II)配合物通过梅耶的协议等。38]。这是一种高效、快速、廉价的检测和细胞毒性活动有很好的相关性。

盐水虾(卤虫盐沼)鸡蛋孵化在浅矩形塑料盘(厘米)充满了人工海水,准备与商业盐混合物和双重蒸馏水。一个不平等的分区是在塑料盘穿孔设备的帮助下。大约50毫克的鸡蛋被洒到大舱,这是黑暗的小隔间打开时普通光。经过两天无节幼虫收集吸管从点燃。样品测试的化合物是由溶解20毫克的每个化合物2毫升的DMSO溶液。从这股票的解决方案100年,50岁和25岁μ克毫升⁻¹被转移到九瓶(3为每个稀释被用于每个测试样本和LD₅₀的意思是三个值)和一个瓶一直控制在2毫升的DMSO溶液。溶剂被允许在一夜之间蒸发。两天之后,当虾幼虫准备,1毫升的海水和10虾被添加到每个瓶(30虾/稀释)和成交量调整与海水10毫升/瓶。24 h后幸存者的数量统计。数据分析由芬尼计算机程序确定LD₅₀值(39]。

3所示。结果与讨论

席夫碱配体的反应(左)与铜(II)、公司(II)、镍(II)和锌(II)离子1:1比例导致复杂的类型[ML (Cl)₂]。物理和分析数据吻合较好,该席夫碱配体的合成及其铜(II)、公司(II)、镍(II)和锌(II)配合物。新合成的配合物颜色的固体,在空气中稳定,不溶于水和常见的有机溶剂但完全溶于DMF和DMSO溶液。配合物的摩尔电导数据测定DMF在ca。10⁻³M和所有的复合物显示电导在50 - 61欧姆的范围⁻¹厘米²摩尔⁻¹在室温下指示nonelectrolytic复合物的性质表明Cl⁻阴离子是金属离子的协调。这是进一步支持了提出的一般公式复合物基于元素分析(表的结果1)和光谱数据。

3.1。红外光谱

配体的红外光谱显示一个高强度的乐队在1688厘米⁻¹由于ν吸收(C = O)和三个乐队在3393年,3259年,3119厘米⁻¹由于喹啉NH、酰胺NH和NH噻唑啉,分别。高强度带观察到1620厘米⁻¹是由于偶氮甲碱吗ν(C = N)振动和一个乐队在1225厘米⁻¹来ν(C = S)功能喹啉一半的第二”的位置。

为了研究席夫碱的绑定模式的金属离子配合物,自由配体的红外光谱与光谱的复合物。在配合物的红外光谱,中等强度弱乐队在3366 - 3295,3212 - 3189,和3175 - 3089厘米⁻¹是由于喹啉NH、酰胺NH和NH噻唑啉,分别出现大约在同一地区的配体来显示他们不卷入在协调。酰胺羰基的转变ν(C = O)降低频率55-32厘米⁻¹在该地区出现1656 - 1633厘米吗⁻¹在所有酰胺复合物确认协调氧原子的C = O与金属离子等没有发生烯醇化作用[40]。所有配合物的红外光谱显示偶氮甲碱的转变ν(C = N)带向低频端约67 - 27厘米⁻¹和在该地区出现1593 - 1553厘米⁻¹与自由配体相比指示协调偶氮甲碱氮的金属离子(41]。这种转变的乐队ν(C = S)的复合物对低频37-9厘米⁻¹当配体相比,该地区出现1215 - 1188厘米⁻¹,证明了协调喹啉2-thione硫原子的金属离子。复杂的形成进一步证实了新乐队的外观区域540 - 514,485 - 448,372 - 337,和327 - 312厘米⁻¹在所有的复合物由于骨架金属氧,metal-nitrogen, metal-sulfur,分别和metal-chloride振动。重要的红外光谱数据的席夫碱配体及其金属配合物在表表示2。

3.2。¹H NMR光谱

的¹H NMR谱的配体显示四个不同的汗衫δ13.95 (1 h,喹啉NH),δ10.78 (s, 1 h, CONH),δ8.91 (1 h, CONH)δ8.35 (1 h, CH = N)和11个芳香质子在该地区多胎δ7.38 - -8.25 (m, 11 h, ArH)。

的¹H NMR锌(II)复杂的显示四个不同的汗衫δ11.85 (1 h,喹啉NH),δ9.25 (s, 1 h, CONH), 8.37 (s, 1 h, CONH)和8.19 (1 h, CH = N)和11个芳香质子在该地区多胎7.08 - -8.09 (m, 11 h, ArH)。的¹席夫碱配体H NMR光谱数据及其锌(II)复杂的证实锌(II)的形成复杂的配位体。

3.3。应急服务国际公司质量光谱数据

应急服务国际公司的席夫碱配体的质谱(左)有限公司(II)和镍(II)配合物来确定执行他们的分子量和研究他们的分裂模式。配体的质谱显示峰值记录由于406 (3.93%)(图1)。这氢自由基的损失给了一个高峰405人(2.36%)相当于其分子量(M.W. = 405)。此外,这个分子离子进行了分裂的两个路线。首先,在失去了SH激进,它给了一个碎片离子峰记录372例(2.36%),其次是驱逐C₁₀H₆N₂分子碎片离子峰记录了218年(14.98%)。这碎片离子进一步驱逐CO分子碎片离子峰了190人(100%)也是一个基地的峰值。这对失去NH基峰₂激进了碎片离子峰记录174年(3.93%)。分子离子进行了分裂的另一条路线,其中损失SH激进和C₁₀H₅N₂激进的同时给一个碎片离子峰记录219年(2.36%)。碎片离子进一步丧失NCO激进了碎片离子峰记录177年(38.58%)。这个示意图质量光谱分裂模式的配体与它的结构一致性描述了计划2。

有限公司(2)复杂的ESI质谱峰值将展出在534年(5.51%)。这氢自由基的损失给了一个高峰533例(2.30%),相当于其分子量(M.W. = 533)。分子离子进行了分段由两个路线。首先,在同时失去氯分子,N = C = S激进,C₉H₅激进的,和C₈H₅N种了碎片离子峰记录177人(100%)也是一个基地的峰值。在另一个路线,损失的分子离子峰N = C = S激进了碎片离子峰记录475年(35.43%)。示意图质量光谱分裂模式有限公司(2)复杂的配体与它的结构一致性的描述方案3。

同样,镍(II)复杂的质谱峰值在展出由于534 (4.72%)(图2)。这是氢自由基的损失给了碎片离子峰记录533例(2.23%),相当于其分子量(M.W. = 533)。进一步的分子离子进行了分散氢自由基的损失和氯分子同时给碎片离子峰记录462年(29.92%)。这个C的进一步损失₇H₅N分子碎片离子峰记录了359例(3.14%),经历了分裂的两个路线。首先,在失去·hc·≡C激进和两个氢自由基同时给一个碎片离子峰记录332例(21.25%),这就进一步驱逐C = S分子碎片离子峰记录了288年(6.29%)。在另一个路线,碎片离子峰记录359例(3.14%)同时失去C₉H₄NS激进和C≡碳氢键激进了碎片离子峰记录177人(100%)也是一个基地的峰值。示意图质量光谱分裂的镍(II)模式是与它的结构一致性描述方案4。

3.4。电子光谱和磁化率

电子光谱的铜(II)、公司(II)和镍(II)配合物被记录在DMF溶液在ca。10⁻³在室温下。乐队吸收带的位置maxima作业表中列出3。绿颜色的铜(II)的电子光谱复杂显示三个吸收带大约9993厘米⁻¹,14595厘米⁻¹,18045厘米⁻¹这是分配给²B₁→²一个₁(ν₁),²B₁→²B₂(ν₂),²B₁→²E (ν₃分别)转换。观察到的铜(II)复杂的转换是9000 - 10000厘米的范围内⁻¹(ν₁),11500 - 16000厘米⁻¹(ν₂),15000 - 19000厘米⁻¹(ν₃)铜(II)配合物的方形锥体几何(42,43]。电子光谱的棕色色有限公司(2)复杂的显示三个吸收带11098厘米⁻¹,17675厘米⁻¹,20180厘米⁻¹这是分配给⁴一个₂+⁴E→⁴B₁(ν₁),⁴一个₂+⁴E→⁴E (P) (ν₂),⁴一个₂+⁴E→⁴一个₂(P) (ν₃)的转换,分别显示有限公司(II)的方形锥体几何复杂(44]。棕色的颜色复杂镍(II)在目前调查显示三个吸收带10000厘米⁻¹,13543厘米⁻¹,22307厘米⁻¹被分配到转换³B₁→³ (ν₁),²B₁→³一个₂(ν₂),³B₁→³ (ν₃),分别表明镍(II)的方形锥体几何复杂(45]。

铜(II)复杂的磁矩值被发现1.73 BM的范围在1.71 - -1.76 BM,同意自旋的价值,通常为铜(II)观察到复杂,支持其方形锥体几何(46]。有限公司(2)复杂的磁矩值被发现4.31 BM在4.3 - -4.6范围BM,五坐标广场锥体Co(2)复杂的几何图形47]。镍(II)复杂的磁矩BM 2.78被发现,这是已知的五协调方锥体镍(II)复杂的几何图形45]。

3.5。ESR谱

为了获得进一步信息的立体化学和站点metal-ligand键,确定金属配合物的磁相互作用,铜(II)的x波段ESR谱复杂已经记录在多晶状态在室温下用DPPH作为标准。铜(II)复杂的ESR谱(图展示一个广泛的信号3由于偶极)扩大和增强的自旋晶格弛豫。铜(II)的ESR谱复杂辅助对称展出张量参数,表明未配对电子的存在基态方形锥体的几何特征。平均”“价值整体变形计算使用公式:。交换相互作用参数计算使用公式:。根据海瑟薇和计费(48),如果该值超过四个,交换铜中心之间的相互作用可以忽略不计。在目前的情况下值为5.01时证实,交易所在固态铜(II)中心之间的相互作用可以忽略不计(49]。

3.6。热的研究

为了检查复合物的热稳定性、热重量(TG)和差热分析(DTA)进行了铜(II)、公司(II)和锌(II)配合物在静态空气在40到750°C之间的温度范围在10°C的升温速率最小⁻¹。复合物的提出逐步热降解模式与表中给出了温度和金属氧化物的形成4。

3.6.1。铜(II)复杂

TGA和DTA曲线的铜(II)复杂(图4)表明,复杂是稳定到237°C,没有减肥之前观察到这个温度。退化的第一阶段发生在237.6°C,损失的两个氯原子的实际体重11.96% (Calc.12.99%)。合成复杂的进一步退化给休息的损失在291°C nc种喹啉一半的实际体重11.41% (Calc。12.37%)。合成复杂经历了第三阶段的分解由于失去C 341°C₉H₇喹啉分子和C₆H₆噻唑啉分子同时实际体重下降47.96% (Calc。47.01%)。此外,复杂的显示分解493^˚由于剩余有机一半的损失。最后残留的重量对应氧化铜。

操作。(2)复杂

热有限公司(2)复杂的显示,第一阶段的分解由于nc种喹啉损失一半在258°C的实际体重9.66% (Calc。10.86%)。合成复杂的进一步退化给休息的损失在320°C C₈H₆喹啉分子一部分的实际体重22.22% (Calc。21.43%),进一步恶化了休息在458°C由于失去剩余的噻唑啉(C₉H₇N₂S)、两个氯原子和HC = N-N-NH小组同时与实际重量损失78.02% (Calc。76.75%)。之后,复杂的显示逐步分解到697°C的剩余有机一半的损失。最后残留的重量对应于钴氧化物。

3.6.3。锌(II)复杂

热法锌(II)复杂的显示,第一阶段的分解由于C的损失₆H₇种噻唑和两个氯原子在270°C的实际体重28.71% (Calc。27.57%)。这就进一步损失₁₀H₆NS喹啉和CH = CH分子的噻唑啉打破了320°C的实际体重51.58% (Calc。50.58%)。之后,复杂的显示逐步分解到351°C的剩余有机一半的损失。最后残留的重量对应于相应的金属氧化物。

3.7。粉末x射线衍射研究

合成铜(II)、公司(II)、镍(II)和锌(II)配合物的席夫碱配体(左)是溶于极性有机溶剂(DMSO和DMF)。适用于单晶的晶体研究没有获得。为了测试合成金属配合物的结晶度,我们获得上述配合物的粉末x射线衍射模式。铜(II)、x射线衍射的Co (II)、镍(II)和锌(II)配合物是扫描范围在3 - 80°(θ在波长1.54)。复合物,曲线下降的趋势从最大到最小强度指示的非晶特性复合物在当下metal-ligand形成。

铜(II)的x射线衍射模式复杂记录八反射之间的范围3 - 80°(2θ),它来自于x射线的衍射平面的复杂(图5)。平面间距(值)计算通过使用布拉格方程:。单位细胞立方对称的计算已经完成重要的山峰和产生的方法(米勒指数)晶胞参数值和描述表5。观察到的平面间距值与计算的,发现是在良好的协议。的值是1,21岁,25岁,37岁,53岁,66年,81年和92年。观察到,禁止92号的存在表明,铜(II)复杂可能属于六角形或四方晶系。

镍(II)的x射线衍射模式复杂记录9范围3 - 80°之间的反射(2θ),它来自于x射线的衍射平面的复杂(图6)。平面间距(值)计算通过使用布拉格方程:。单位细胞立方对称的计算已经完成重要的山峰和产生的方法(米勒指数)晶胞参数值表中描述6。观察到的平面间距值与计算的,发现是在良好的协议。的33岁的值是1,19日,23日,43岁,47岁,72年,75年和78年。这是观察到的存在禁止数字23日,43岁,47表明镍(II)复杂可能属于六角形或四方晶系。

也为公司做了类似的计算(II)和锌(II)配合物。有限公司(2)复杂显示七反射和锌(II)之间复杂的显示五个反射范围3 - 80°()。所有的复合物,平面间距(值)和单元细胞计算已经完成重要的山峰和立方对称的方法了(密勒指数)单位细胞参数值。的值有限公司(2)复杂的是1、5、7、10和锌(II)复杂的1、2,29岁,37岁,和63年,分别。是观察到的存在禁止7号在公司63号(2)复杂,禁止在锌(II)复杂,分别表明,这些复合物可能属于六角形或四方晶系。

3.8。生物评价

3.8.1。在体外抗菌和抗真菌的活动

的在体外所有合成的抗菌活性化合物筛选肠杆菌属aerogenes和铜绿假单胞菌细菌和黑曲霉和黄曲霉真菌菌株的最低抑制浓度(MIC)方法。的最低抑制浓度(MIC)配置文件的所有化合物对细菌和真菌在表中做了总结7。

麦克风值表明,所有提到的配体对配合物表现出不错的效果相比,微生物,发现这个活动是增强金属离子配合。这种增强的活动可能是合理化的基础上配体主要拥有C = N键。增强活性配体的配合物可以解释的基础上螯合理论(50,51]。观察到,在一个复杂的,金属部分的正电荷与供体原子配体中,而且可能有π电子离域在整个螯合(52]。这增加金属螯合物的亲脂性的特征,有利于通过细菌膜类脂层的渗透。杂环希夫碱基不同官能团更倾向与核苷碱基甚至与金属离子络合后或与基本金属离子存在于生物系统可以作为一个有前途的杀菌剂,因为他们总是倾向于与酶的相互作用官能团以达到更高的协调数字(53]。还有其他因素增加活动,即溶解度,电导率,金属和配体之间的键长。

3.8.2。DNA分裂活动

质粒pBR322 DNA用新合成的配体之间的相互作用l及其铜(II)、公司(II)、镍(II)和锌(II)配合物使用琼脂糖凝胶电泳方法进行了研究。凝胶图像显示质粒的乳沟pBR322 DNA是描绘在图7。DNA识别特征的过渡金属络合物被相关的DNA裂解化学辅助redox-active或照片激活金属配合物(54]。电泳分析清楚地表明,配体及其金属配合物在DNA,因为不同的分子量控制和治疗之间的DNA样本。观察不同乐队的车道控制DNA的复合物而pBR322由于环状DNA转化为线性形式的放松。这表明控制DNA本身没有表现出任何明显的乳沟,而配体及其金属配合物做秀。在目前的研究中,溴化Ethedium (EtBr)彩色带型质粒pBR322 DNA测试用新合成的配体及其金属配合物。在目前的情况下,配体及其铜(II)、公司(II)和锌(II)复杂的显示完全解理超螺旋DNA和镍(II)复杂的显示部分乳沟放松DNA超螺旋DNA和完整的乳沟。这清楚地揭示了协调的重要作用O, N, S组的金属离子在这些DNA分裂活动。这些研究结果的基础上,可以得出结论,在目前的所有新形成的化合物研究好病原微生物抑制剂;明显在DNA pBR322的乳沟。

3.8.3。在体外细胞毒性

所有的合成化合物筛选的细胞毒性(盐水虾生物测定)使用迈耶的协议等。38]。从数据表中记录8很明显,所有新合成的金属配合物表现出强大的活动相比,自由配体。有限公司(II)和镍(II)配合物呈现出显著有效的细胞毒性的活动和米/毫升,分别卤虫盐沼。

4所示。结论

新合成的席夫碱配体N——(4-phenylthiazol-2yl) 2 - ((2-thiaxo-1 2-dihydroquinolin-3-yl)亚甲基)hydrazinecarboxamide表现有三叉的ONS捐赠者和形式类型[ML (Cl)的复合物₂]。借助各种物理化学和光谱红外等方法,¹H NMR、紫外可见和ESR,平方锥体几何形状的铜(II)、公司(II)、镍(II),提出了锌(II)配合物(图8)。新合成的金属配合物表现出良好的抗菌活性相比,自由配体。DNA分裂活动的质粒DNA的合成化合物显示出乳沟pBR 322和Co (II)的细胞毒性和镍(II)配合物显示强大的细胞毒性药物在临床试验中,可能成为有效的抗癌剂。

利益冲突

作者没有任何协议、金融援助,或从任何机构赞助除了提供数据的纯粹的学术兴趣和鼓励年轻的研究人员在印度。化合物的红外光谱被记录在帕金Elmer-Spectrum RX-I红外光谱分光光度计使用溴化钾片技术,¹H NMR光谱被记录在力量皇冠II 400 MHz NMR谱仪dmso使用经颅磁刺激作为内标,ESI质谱记录通过电喷雾电离(ESI)水域Micromass Q-Tof微型光谱仪、ESR谱JES-FA200 ESR谱仪记录,等等。这些名字是实验协议中提到的这些工具模型,并强制要求作者提到的仪器模型用来扫描光谱未知化合物。否则,相应的作者或合著者没有直接金融与商业的关系研究所提到的任何形式的身份在我们的纸上。

确认

作者感谢化学系的教授和主席,大学的古巴,古巴,提供必要的设施进行研究。作者扩展他们的感谢赛义夫旁遮普大学,昌迪加尔,提供红外光谱,¹H NMR、ESI质量光谱数据,IIT孟买提供ESR谱数据,和不现实科钦大学提供TG / DTA和粉末x射线数据。作者也感谢生物在生物技术研究和培训中心,Hubli,生物的研究。报告的作者之一(乐Yernale)感谢科技部(DST),新德里,DST-INSPIRE奖的研究奖学金。