文摘

Curcumin-Fe(3)复杂是Fe(没有准备的₃)₃·9小时₂O前体和姜黄素通过回流稍微基本methanolic溶液的混合物的客观调查其细胞毒性。姜黄素配体的烯醇形式建立了红外光谱,UV / Vis、¹H核磁共振,¹³C NMR光谱。好产品是通过元素分析,红外光谱,紫外,穆斯堡尔光谱技术。一个八面体高自旋铁(III)复杂的获得,δ0.37 mms⁻¹;Q.S.,0.79 mms⁻¹;没有观察到液体磁性弛豫N₂温度,减少铁(III)。好复杂的细胞毒性测试四个癌症细胞系表示抑制姜黄素的活性络合铁。

1。介绍

的β二酮姜黄素和curcuminoids (1 7-diaryl-1 6-heptadiene-3 5-diones)是一组自然形成的1,3-diketones在过去的几十年里得到广泛的重视。这是由于这样的事实,他们拥有抗肿瘤(1- - - - - -3和抗氧化作用4)和络合金属离子有很好的潜力。

据报道,金属络合作用改变了各种生理特性尤其是许多天然化合物的细胞毒性和抗肿瘤的活动(5]。证明了金属离子的协调,例如,铜(II)、锰(II)、非盟(III),等等,与生物活性配体可以提高药物的医药活动(6,7]。

穆斯堡尔金属同位素,例如铁、金、俄文,Ir,等等,形成稳定复合物与姜黄素配体(8,9]。Tonnesen和Greenhill [8]报道减少铁(III)铁(II)在姜黄素的存在。然而,数据没有发表穆斯堡尔这样的复合物可以揭示铁一半和磁之间的相关性,对称,氧化态的金属离子螯合物及其生物活性。在本文中,我们报告的穆斯堡尔数据Fe (curc)₃复杂,比较著名的铁(中航商用飞机有限公司)₃数据,识别和关联中央铁金属离子、氧化态磁弛豫和结构的对称性和复杂的抗肿瘤细胞毒性在四个癌症细胞系。

2。实验

2.1。化学品和材料

所有溶剂(Sigma-Aldrich)试剂的成绩,没有进一步的使用方法进行了净化。姜黄素(Sigma-Aldrich和记述有机物)是广泛分析和建立了σ示例表单。铁(不₃)₃h·9₂使用O (BDH)实验室试剂。

2.2。分析仪器

红外光谱光谱被记录在固态(KBr丸)范围250 - 4000厘米⁻¹采用日本岛津公司红外光谱- 8400年代,Prestige-21分光光度计。UV / Vis光谱被记录在日本岛津公司UV - 1650电脑分光光度计在200 - 800海里。¹H和¹³C NMR是记录在一个Jeol Eclipse 400 MHz仪器使用经颅磁刺激外部标准(化学位移δ在ppm)。C、H、N、O和铁分析进行Mikroanalytisches劳动采集,Remagen实验室。的⁵⁷菲穆斯堡尔吸收光谱被记录在295 K和78 K使用哈维尔穆斯堡尔谱仪。使用最小二乘法光谱的细化。

2.3。细胞毒性活性的测量

细胞毒性活动测量在开罗进行癌症研究中心,埃及。可行的决心和计数细胞通过添加50μL 0.05%台盼蓝解决50μL单一细胞悬液。倒置显微镜下的细胞检查使用血细胞计数器。Nonstained(可行)细胞数和下面的方程被用来计算细胞计数/毫升细胞悬液:

细胞被稀释给每个实验所需的单个细胞悬液的浓度。

细胞生存的百分比计算如下:(我)生存分数=介绍过o。d。邓肯(治疗细胞)/(控制单元),(2)的集成电路₅₀值是百里香醌的浓度要求生产50抑制细胞生长。每个细胞株的实验重复3次。

2.4。合成铁(III)(中航商用飞机有限公司)₃和铁(III) (curc)₃复合物

铁(III)(中航商用飞机有限公司)₃复杂的是由溶解2.1 g细细研磨的铁(III)氯化六水合物在50毫升蒸馏水的烧杯250毫升。0.1 M氢氧化钠溶液添加一滴一滴地,直到棕色沉淀,形成完全重新溶解。2.4毫升的乙酰丙酮在20毫升乙醇添加一滴一滴地连续磁字符串随后的3.3 g醋酸钠在15毫升蒸馏水。整个混合在水浴加热≈80°C和保持温度1 h和快速搅拌。解决方案是冷却至室温,然后进一步在冰浴冷却。红水晶真空过滤和干燥在干燥器(10,11]。复杂的元素分析,(发现;C %, 50.6;H %, 6.3;收益率%,72)、红外光谱(见支持信息在网上http://dx.doi.org/10.1155/2013/982423)和穆斯堡尔谱图1和表1。铁(III) (curc)₃复杂是由回流3 h methanolic混合物溶液中更易与姜黄素0.6和0.2更易与铁(III)(没有₃)₃h·9₂O略基本是由三乙胺的添加几滴。深红色棕色固体产品是真空过滤,用甲醇洗净,在一夜之间在室温下真空干燥。复杂的特点是通过元素分析,红外光谱(支持信息)和穆斯堡尔谱图2和表1。元素分析数据与配方一致:Fe (C₂₁H₁₉O₆]₃h·2₂o .发现,(钙):C % 63.02, (63.36);H %、5.06 (5.10);O % 26.20, (26.79);菲%,5.02 (4.68)。

3所示。结果与讨论

穆斯堡尔效应是最可靠的技术来确定铁离子配合物的氧化态。的穆斯堡尔吸收光谱和curcumin-iron (III)复合物是类似的模式显示quadrupole-split紧身上衣的八面体的强度和化学异构体转变特征高自旋铁(III) [12- - - - - -15),数据1和2和表1。

无磁性元件在液氮温度下排除磁弛豫的存在。没有穆斯堡尔效应的证据表明,铁(III)是减少到铁(II)在姜黄素在文献中报道的8]。的铁^{2 +}离子,如果存在,应该显示一个紧身上衣有1.2 mm / s异构体转变和四极的2.9毫米/秒(14]。

红外光谱和¹H NMR光谱测量证实姜黄素的烯醇形式(支持信息)。铁(III)的红外光谱谱(curc)₃复杂的失去了3423厘米⁻¹乐队分配给(地)的烯醇形式的持久性酚醛(OH)组振动带强烈表明是不协调的金属离子(支持信息)。姜黄素的化学溶液pH值系统是相关的。Tonnesen和Karlsen16]研究了姜黄素的稳定pH值范围从1到11。他们推测姜黄素在平衡三种形式,即H₃Curc;H₂Curc⁻;HCurc²⁻8.2 - -8.5,pH值区域。姜黄素的降解了50% 0.1%氢氧化钠溶液。皮内et al。17对姜黄素)测量三个酸度常量。相对应的一个平衡₃Curc↔H₂Curc⁻+ H⁺()是归因于acetylacetone-type组。如此依赖的姜黄素系统pH值的解决方案意味着H⁺离子反应机理。然而,也有一些争议,质子(s)。虽然Tonnesen et al。18得出结论:姜黄素之间复杂的形成和铁和铁的还原^{3 +}对菲^{2 +}姜黄素的存在是独立的姜黄素分子中的酚羟基,巴克莱et al。19)报道,合成nonphenolic姜黄素表现出没有抗氧化活性推导的H原子酚醛团体的捐赠。另一方面,约万诺维奇et al。20.从CH)建议释放H原子₂组。

因此,我们设想,姜黄素烯醇形式发布的质子数决定了产品的类型。因此,这三种姜黄素配体是铁(III)协调离子双齿的方式形成的八面体几何表示测量穆斯堡尔参数图3。

这样一个确定的八面体高自旋的抗肿瘤活性铁(III)复杂的测试对癌细胞的四行,也就是说,MCT-7, HepG-2,海拉,hct - 116。他们的活动比较阿霉素(阿霉素)和纯姜黄素。计算集成电路₅₀值表明,金属络合抑制姜黄素的细胞毒性,表2和3。表2提出了四个癌症细胞系的生存分数在不同浓度的抑制剂,以及集成电路计算₅₀值表中给出3。

姜黄素单独显示更高的抗氧化作用对所有四个肿瘤细胞系在IC₅₀值为3.02 (MCF-7), 3.43 (HepG2), 3.43(海拉)和3.81 (hct - 116)μ克毫升⁻¹,比curcumin-iron (III)复合物(见支持信息)。这些结果与报道的概念不同的协同增强结合离子的配位作用[5- - - - - -7,21- - - - - -23]。可能与较低的细胞毒性curcumin-iron复合物相比单独姜黄素,中央与不稳定的碳原子氢被锁定,无法产生精子,除非深受姜黄素配体与复杂。更有可能的是酚羟基keto-enol函数而不是指导姜黄素细胞毒性的行为。

值得一提的是,金属醋酸盐或氯化物的合成研究人员所使用的试剂curcumin-metal复合物虽然皮内et al。17)没有指定在他们的研究中使用的铁的盐。

然后,一个人不能排除在这个阶段的作用在抑制铁的还原硝酸氧化组织^{3 +}离子通过姜黄素。这是建议的反应皮内et al。17)之前发生复杂的形成。

的集成电路₅₀两铁复合物,值的比较值,可以归因于铁(III)的抗氧化潜力离子。因此,我们可以得出这样的结论:姜黄素的二酮系统似乎是姜黄素分子的一部分参与清除氧自由基。

利益冲突

作者宣称他们没有利益冲突引起的任何财务关系本文提到的商业标识。

承认

这个项目是在沙特国王大学的支持下,院长职的科学研究、科学学院研究中心。

补充材料