席夫碱及其衍生物的合成、表征和生物活性，，,s -苄基二硫代氨基甲酸酯与氯苯乙酮异构体的配合物及s -苄基的x射线晶体结构β(- n) - 4-chlorophenyl methylenedithiocarbazate

摘要

s -苄基二硫代氨基甲酸酯(SBDTC)与2-氯苯乙酮和4-氯苯乙酮缩合得到了两个具有氮硫给体序列的双齿席夫碱配体β- n -(2-氯苯基)亚甲基二硫代氨基甲酸酯(NS2)和s -苄基β(- n) - 4-chlorophenyl methylenedithiocarbazate (NS4)同分异构体。然后每个配体都与Cd螯合^２＋、锌^２＋、铜^２＋,倪^２＋．通过红外光谱和熔点对化合物进行了表征，通过x射线晶体学揭示了NS4的结构。最后，筛选化合物的抗菌活性，研究氯原子引入苯环所带来的影响。x射线晶体分析表明，NS4的结构是平面的，苯环几乎垂直于其余分子。抗菌定性分析结果表明，NS4及其配合物缺乏抗真菌活性，革兰氏阳性菌普遍比革兰氏阴性菌受到更强的抑制。此外，由于NS4金属配合物在二甲基亚砜(DMSO)中的部分溶解性，其受抑制程度高于配体，而NS2配体及其配合物受抑制程度则相反。综上所述，一般NS2衍生物比NS4衍生物具有更高的生物活性，且两种配体的Cd配合物具有明显的特异性活性k . rhizophila．

1.介绍

在过去的几十年里，希夫碱配体的过渡金属配合物的兴趣日益增长，因为已经有几项研究完成了对具有氮硫给体配体的配合物[1，并特别强调由二硫代氨基甲酸酯(NH)衍生的配体₂nhc₂［2］．

SBDTC是有趣的，因为它的衍生物有可能通过引入几种不同的取代基以不同的方式被修饰[1，3.];此外，sbdtc衍生的席夫碱已被发现具有抗癌和抗菌活性[1，4］．

大量的文献综述表明，从SBDTC衍生的具有不同卤素异构体的苯环的席夫碱配体和配合物的性质和生物活性尚未进行研究。因此，我们的研究重点是2-氯苯乙酮与SBDTC (NS2)缩合和4-氯苯乙酮与SBDTC (NS4)缩合形成配体。这是为了研究氯原子在苯环上的位置所引起的性质和生物活性的变化。

将合成的席夫碱与锌螯合^２＋、铜^２＋、Cd^２＋,倪^２＋盐，由于报道了过渡金属离子带来的显著抗菌活性[1，4］．合成过程概述在Scheme中1．预测配体与金属盐的化学计量比为2:1，配合物的结构如图所示1．

2.材料和方法

2．1．试剂

100%水合肼、二硫化碳、氢氧化钾和4-氯苯乙酮从Merck(德国)获得，80%水合肼、醋酸镉和醋酸铜从R&M Marketing(英国)获得。氯化苄和2-氯苯乙酮从Acros(比利时)，无水乙醇，醋酸锌和醋酸铜从Friedemann schmidt。

2．2.物理测量

红外光谱由Perkin Elmer FTIR分光光度计在4000-400 cm范围内记录⁻¹)，使用KBr光盘，而熔点已测量使用电热IA9100数字m.p.仪器测量范围(0°C - 400°C)。

2．3.制备SBDTC

2.3.1。使用100%水合肼

如前所述，SBDTC的合成进行了[5］．将11.4 g (0.20 mol) KOH溶于70 mL的90%无水乙醇中。10g(0.31摩尔)100%的N₂H₄加入到溶液中，混合物在冰盐浴中冷却到0°C。15.2 g(0.20摩尔)CS₂当混合物仍在冰浴中保存时，通过滴定管滴加到混合物中，并通过机械搅拌器进行剧烈的混合。持续搅拌1小时，形成2层，用分离漏斗分离，下层溶解在60 mL的40%无水乙醇中，保持在5-7℃。然后将混合物再次放入冰浴中，并放入25克(0.20摩尔)PhCH₂氯通过滴定管有力地搅拌逐滴加入。PhCH后₂Cl完全加入后，继续搅拌30分钟。形成的乳白色混合物经吸滤过滤后，用H₂最后放在硅胶上晾干。

2.3.2。使用80%水合肼

采用的方法类似于100% N合成SBDTC₂H₄；然而，当13克(0.41摩尔)的80% N时，需要进行一些修改₂H₄和完全加入PhCH₂氯是2小时。

2．4．席夫碱配体的合成

用于合成的方法是在[1]，并对配体的一般合成过程进行了综述1．

2.4.1。NS4配体

将1.98 g (0.01 mol) SBDTC溶于40 mL无水乙醇中，在加热板上不断搅拌，以确保SBDTC完全溶解。同样，将1.30 mL (0.01 mol)的4-氯苯乙酮与40 mL无水乙醇混合，在加热板上加热10分钟，然后将两种反应物混合，加入2-4滴浓H₂所以₄．混合物在加热板上保存5分钟，然后在冰浴中冷却到0°C，直到希夫碱沉淀。沉淀的希夫碱经吸滤过滤，用冷乙醇洗涤，硅胶干燥。

2.4.2。NS2配体

所用方法与NS4合成方法相似;然而，2-氯苯乙酮与20ml无水乙醇混合，在最后阶段，通过缓慢加热蒸发产生晶体。

2．5．金属配合物合成的一般方法

用于合成的方法与[1］．将希夫碱溶解在50毫升无水乙醇中，然后加入等摩尔量的KOH，在加热板上加热混合物，搅拌直到化合物完全溶解。然后用化学计量量的金属盐溶解在50ml的无水乙醇中，然后用加热板加热5分钟，然后在冰盐浴中保存。最后通过抽吸过滤分离产物，用乙醇洗涤，硅胶干燥。

2．6．NS4的x射线结构测定

分析用的晶体是用缓慢蒸发法制备的，其中形成淡黄色的晶体。其中一个晶体随后被选中，安装在SMART CCD衍射仪上，在20°C下测量反射数据，x射线的来源是石墨单色铜辐射，产生的x射线的特征波长为1.54180 Å。探测器距离为4 cm，摆角为−35°。使用SAINT程序减少收集的数据[6]，并使用SADABS进行经验吸收校正[7］．采用直接求解方法对结构进行求解，并采用全矩阵最小二乘法对结构进行细化使用SHELXTL [8软件包。所有非h原子均得到各向异性细化。通过不同合成方法定位氢原子，并以各向同性细化。分子图形是用汞绘制的[9］．原子散射因子和反常色散校正取自国际x射线晶体学表。NS4从乙醇中结晶10天后，通过缓慢蒸发法得到淡黄色晶体，x射线晶体分析的细节见表1．

2.7。抗菌试验

2.7.1。目标微生物

金黄色葡萄球菌（金黄色葡萄球菌) (11632),Kocuria rhizophila（k . rhizophila) (9341),蜡样芽胞杆菌（b的仙人掌) (10876),枸橼酸杆菌属freundii（c . freundii) (8090),铜绿假单胞菌（铜绿假单胞菌) (10145),大肠杆菌（大肠杆菌)(8739年),黑曲霉(16888)。

2.7.2。定性抗菌试验

用于抑菌试验的方法为[10，而抗真菌试验也采用类似于椎间盘扩散试验的方法进行，但略有修改。抗菌药物的阳性对照为SBDTC、链霉素、新霉素和氯霉素，抗菌药物的阳性对照为两性霉素B和SBDTC。以二甲基亚砜(DMSO)为阴性对照。

2.7.3。定量抗菌试验

定量抗菌分析通过确定化合物的最低抑菌浓度(MIC, mg/mL)来进行，该浓度被定义为能够抑制可见微生物生长的最低浓度。测定MIC的方法与抗菌定性分析中采用的纸片扩散法非常相似。然而，本试验并没有对所有化合物进行检测，因为只考虑了那些直径大于或等于9毫米(即中等影响)的化合物，并且只考虑了细菌。

将合成的化合物溶解在DMSO中，从100 mg/mL到6.25 mg/mL，连续稀释两倍，制备出浓度。

3.结果与讨论

3．1.席夫碱配体及配合物的物理性质

见表2．

３．２．红外数据分析

见表3.．

3.2.1之上。席夫碱配体

其峰值为3436厘米⁻¹和3447厘米⁻¹在NS4和NS2光谱中发现的分别归因于一个仲胺基团的存在;然而，与SBDTC不同的是，峰值在3166厘米左右⁻¹和3285厘米⁻¹NS4和NS2光谱中不能归属于伯胺基团。取而代之的是芳香族(C-H)，这表明伯胺不再存在，SBDTC与每个酮都发生了反应。其峰值为1590厘米⁻¹和1638厘米⁻¹在NS2和NS4的光谱中发现，可以归属为(C=N)，证实了席夫碱配体的形成。峰顶在1023厘米左右⁻¹和1051厘米⁻¹可以分别赋给NS2和NS4的(N-N)。席夫碱配体由SBDTC衍生的事实可能导致它们表现出如图所示的硫-硫醇互变异构体2．这是由于靠近硫酮基团的质子，因为这些基团在单体形式中相对不稳定，并倾向于通过烯硫醇化变成更稳定的硫醇形式[4]，根据红外光谱信息，有可能确定配体以何种形式存在。因此，由于(N-H)和(C=S)的峰的存在，可以假设席夫碱配体以硫的形式存在。

3.2.2。希夫碱金属配合物

宽峰约3400厘米⁻¹到3450厘米⁻¹在所有的光谱中发现的金属配合物归因于与金属离子的水配位，因为峰很宽，不能归因于仲胺。峰顶在1400厘米之间⁻¹和1580厘米⁻¹络合物中亚胺(C=N)基团的吸收频率相对于其席夫碱配体的负移证明了亚胺参与了络合过程。此外，配合物的红外光谱大多在1000 cm之间⁻¹和1120厘米⁻¹(N-N)基团的吸收频率略有增加，这可能是由于两个氮原子之间的斥力减小所致。这是由于亚胺基的氮原子与金属离子形成配位键;因此，形成键的电子对不再与相邻的氮原子的电子靠近，导致斥力减小[11］．

在950-970厘米处没有一个强度合理的峰值⁻¹这表明(C=S)基团的缺失，这证明了席夫碱配体通过其硫代酸基而不是通过其硫代酮硫与金属离子形成配合物。这也意味着在溶液中，配体以硫醇形式存在，而(N-H)基的缺失进一步证明了这一点。

在KOH存在下，硫醇质子发生脱质子作用，形成硫代阴离子(图)3.)，增强配体的亲核性，并能与金属离子进行非负性螯合[5］．

在没有KOH存在的情况下合成金属配合物的尝试中，从这个失败的尝试中推断出了两个关键点。这个尝试证实了配体在溶液中不是以硫酮形式存在的事实，如果它是，就不需要KOH去质子化，这个尝试就会成功。其次，它证实了最初的假设，即配体通过带负电荷的去质子化硫醇与金属离子之间的离子键螯合金属离子。相反，当加入KOH时，由于硫醇基团的去质子化，尝试是成功的。因此，可以推断该金属配合物结构为如图所示的双螯合双齿配合物1．

3．3．NS4的x射线晶体学分析

数字4显示了席夫碱配体的结构和原子编号，而表4和5给出晶体结构中最重要的键长和键角。

其特征键长为Cl1-C2，键长为1.75 Å。这是在实验进行时，在二硫代氨基甲酸酯衍生化合物中报道的第一个氯碳键长度。键N8-C9的长度为1.34 Å，而C6-N7的长度为1.29 Å，短于N8-C9，这是由于N8-C9具有双键性质，属于亚胺官能团。比较键长分别为1.77 Å和1.66 Å的键C9-S10和C9-S18，情况类似，后者键长较短，确定其双键性质，表明配体以硫酮形式存在。C6-N7亚胺基和C9-S18的键长与文献中发现的相似[1- - - - - -3.，表明这些键长是由二硫代氨基甲酸酯衍生的希夫碱化合物的典型特征。N7-N8键长为1.37 Å，而未取代SBDTC的N-N键长为1.406 Å [1这可能是由于氯苯乙酮部分苯环上的电子离域。

除了由SBDTC衍生出的苯环外，结构几何是平面的，苯环在平面外，扭转角为86.8°，几乎垂直于平面。通过H81-S18、H191-S18和Cl1-H141的氢键相互作用，使分子稳定6)(图5）.

3．4．抗菌试验

3.4.1。定性抗菌试验

表格7(a)是希夫碱配合物和配体引起的抑制带的平均结果的总结，而表7(b)显示对照品和对照品产生的抑制区的平均结果。

NS2对各种细菌的生长均有较强的抑制作用，其中对细菌的抑制作用最强b的仙人掌缓蚀带为21.63 mm;但化合物对真菌无抑制作用黑曲霉．一般来说,锌(NS2)₂对细菌有强烈的影响k . rhizophila；然而，它对真菌表现出了最高的抑制水平黑曲霉缓蚀带为23.15 mm。Cd (NS2)₂对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有微弱的影响，除k . rhizophila和铜绿假单胞菌；然而，最大的影响已经被观察到黑曲霉抑阻带为29.98 mm。此外,倪(NS2)₂对革兰氏阴性菌活性较弱，对革兰氏阴性菌无明显影响大肠杆菌和c . freundii．这种情况与革兰氏阳性菌非常相似，唯一的例外是对k . rhizophila．然而，在真菌中发现了最大的抑制区黑曲霉抑菌带为17.17 mm，表明其具有选择性抑菌活性。铜(NS2)₂除抑菌带小于8 mm外，对所有菌株均无影响金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌；此外，该复合物对真菌没有作用黑曲霉．

NS4似乎具有非常低的抗菌活性，情况与Zn(NS4)相似。₂．Cd (NS4)₂缺乏抗真菌活性，对革兰氏阴性菌的影响非常低且不显著，对革兰氏阳性菌的影响略高，尽管这些影响不显著。然而，这对k . rhizophila具有30.5 mm的抑制带。Ni (NS4)₂对革兰氏阴性菌作用弱，对c . freundii，但无抗真菌活性。然而,倪(NS4)₂一般对革兰氏阳性细菌的效果更好，对所有接受调查的细菌的效果都中等。铜(NS4)₂具有较弱的抗菌活性，也缺乏抗真菌活性。

从结果可以推断，NS4配合物的活性普遍高于希夫碱配体，这可能可以通过泛音的概念和螯合理论来解释[12］．细胞渗透性的泛音的概念指出,围绕微生物细胞的细胞膜赞成通过脂溶性粒子导致脂溶性是一个至关重要的因素在确定抗菌活性的极性和螯合倾向于减少金属离子配位体轨道的重叠和部分sharing of positive charge with the donor groups. Furthermore, it increases the delocalization ofπ-电子遍布整个螯合环，增加了复合物的亲脂性，从而增强了其对细胞的渗透。此外，还怀疑其他因素可能会影响化合物的活性，如溶解度、电导率、偶极矩和受金属离子存在影响的细胞渗透性机制。但NS2并没有遵循这一概念，因为它比其配合物具有更高的抗菌活性，这一现象只能通过前面提到的溶解度对化合物抗菌活性的影响的假设来解释。NS2席夫碱配体在DMSO溶剂中溶解性好;然而，其金属配合物是部分可溶的，导致化合物浓度低于预期浓度，从而影响其抗菌活性。

结果表明，革兰氏阳性菌比革兰氏阴性菌受到更强的抑制，这可以从两种细菌的结构特征来解释。革兰氏阴性细菌在肽聚糖的顶部有一个额外的外层，这已经被发现是高度不渗透的。此外，革兰氏阳性细菌的细胞壁中含有一种被称为磷壁酸的多糖，这种多糖带负电荷，有利于金属离子的通过。氯在苯环中的位置至关重要，因为它影响配体的活性，其中显示NS2的活性比NS4高得多。这可能表明细菌中目标物的结合袋有利于氯的邻位。尽管NS2和NS4衍生物对测试的微生物的作用强度不同，但已经发现，观察到的最强的抑制水平是由两种配体的Cd配合物对微生物的抑制k . rhizophila．这表明，有一个区域在捆绑口袋k . rhizophila与乳糜泻相互作用^２＋结果表明，两种配体的Cd配合物产生的抑制带相似，因此，Cl原子在苯环上的位置对两者的相互作用影响不大。

3.4.2。合成化合物与参比化合物抗菌活性的比较

合成化合物的活性与参考化合物的活性进行比较，形成合成化合物与参考化合物的平均抑制直径的比值(表)8）.

可以从(表8)， NS2的作用几乎与阳性对照相同的强度，除了氯霉素和新霉素金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌,分别。但其抗链霉素和SBDTC的活性是前者的1.5倍k . rhizophila．该化合物无抗真菌活性。

锌(NS2)₂对所有细菌和真菌的抑制能力与阳性对照基本相似，但对真菌的抑制能力不同大肠杆菌；但其抗链霉素的能力是链霉素的1.5倍k . rhizophila．Cd (NS2)₂发挥了积极控制的一半力量金黄色葡萄球菌，b的仙人掌，大肠杆菌,和c . freundii；然而，它对其余细菌类型的作用强度类似或更大。抗真菌活性高于对照的两性霉素B. Ni(NS2)。₂显示出相对于阳性对照最弱的影响，与阳性对照不同的是，没有观察到对c . freundii和大肠杆菌．在剩余的细菌和真菌中也观察到与阳性对照相似或一半的活性。Cu(NS2)的情况更糟₂哪种细菌对大多数微生物种类没有活性，除了相对于阳性对照的一半强度的效果金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌．这种情况也类似于NS4，只是比对照组的影响更弱b的仙人掌和c . freundii只有。

锌(NS4)₂Cd (NS4)₂倪(NS4)₂和铜(NS4)₂复合物显示的效果一般是阳性对照的一半或略高金黄色葡萄球菌，b的仙人掌，k . rhizophila和c . freundii对其他微生物没有影响。然而，配体对b的仙人掌和c . freundii特别是相对于抗生素而言活性较低的b的仙人掌但其活性只有抗生素的一半c . freundii．

3.4.3。氯苯乙酮类似物对抗菌活性的影响

氯苯乙酮类似物对微生物活性的影响可以通过比较本实验得到的结果与以前文献中不同酮与SBDTC反应的结果进行分析。以便将结果中的任何差异归因于由酮衍生的结构。用于比较的参数是抑制带直径。

Tarafder等合成的化合物[11)在图6被发现缺乏对铜绿假单胞菌在NS4中也发现了类似的结果;而NS2的抑菌效果中等，抑菌带直径为13.88 mm，说明2-氯苯乙酮类似物的抑菌活性增强。

Hossain等合成的化合物[4)在图7造成了抑制区直径10毫米的测试铜绿假单胞菌其直径仍小于NS2引起的13.88 mm，说明2-氯苯乙酮类似物增强了化合物的活性。NS4的情况不同，它没有显示针对铜绿假单胞菌说明了4-氯苯乙酮类似物的负面作用。此外，观察到类似的趋势b的仙人掌其中NS2比图中的化合物产生更大的抑制区7直径分别为21.63 mm和12 mm, NS4的直径较小，为6.53 mm。

Tarafder等合成的化合物[13)在图8施加了7毫米的区域抑制铜绿假单胞菌小于NS2引起的直径，表明2-氯苯乙酮类似物增强了抗菌活性。

3．5.定量抗菌试验

通过测定最低抑菌浓度(MIC)定量评估细菌的活性。所使用的控制指标中，有部分是根据以前的文献取得的[14- - - - - -23］．MIC值汇总于(表9）.

Ni (NS4)₂是相对于MIC值大于或等于25 mg/mL的抗生素最弱的化合物。NS2和锌(NS2)₂相对最低的MIC值<6.25 mg/mLb的仙人掌因此被认为是最活跃的。一般来说，被检测的化合物b的仙人掌比商业抗生素弱得多;NS2和Zn(NS2)₂可与1.10 mg/mL的新霉素相媲美。Cd (NS4)₂是最积极的反对吗k . rhizophila而大肠杆菌被NS2和Zn(NS2)强烈抑制₂值<6.25 mg/mL。_．铜绿假单胞菌主要被Zn(NS2)抑制₂和Cd (NS2)₂NS2似乎比调查中使用的抗生素要弱得多。c . freundii主要受NS2、Zn(NS2)的抑制₂和铜(NS4)₂MIC值<6.25 mg/mL;然而，这些化合物通常比用于研究的抗生素要弱得多。定量分析结果证实，NS2的抗菌活性强于NS4。

4.结论

对合成化合物的表征表明，配合物为双齿化合物，具有氮和硫给体原子，而NS4的x射线分析显示其平面结构具有平面外的苯环。定性抗菌分析证实了NS2及其复合物作为强抗菌药物的潜力，与NS4相比，NS2普遍具有更高的生物活性。人们注意到NS2和NS4的Cd配合物具有强烈的特异性作用k . rhizophila．此外，定性分析表明，大多数化合物的作用强度与一些已知抗生素的作用强度相似甚至更大，这反映了它们的强度。定量分析需要进一步稀释合成化合物，以便更准确地比较它们的强度和抗生素的强度，但它证实了NS2衍生物比NS4更强的作用，也证实了NS2和Zn(NS2)的类似作用。₂对新霉素的拮抗作用b的仙人掌．

承认

作者想要感谢马来西亚高等教育部(MOHE)在FRGS (F0010.54.02)下为这项研究提供资助。

参考文献

1. M. Tarafder, T. J. Khoo, A. Crouse, M. Ali, B. Yamin, and H. Fun， " some metal complexes containing two isomeric bidate NS schiff碱derived from S-benzyldithiocarbazate and S-benzyl- x - crystal structure .β(- n) - 5-methyl-2-furylmethylene dithiocarbazate和bis [S-benzyl -β(- n) - 2-furylmethylketone dithiocarbazato]镉(II)、“多面体第21卷第2期27-28，页2691-2698,2002。视图:谷歌学者
2. F. How, A. Crouse, M. Tahir，和D. Watkin，“ś-(萘-2-甲基磺酰(1-对甲苯-乙基)肼的合成和结构测定”，化学晶体学杂志第39卷第3期12，第894-897页，2009。视图:出版商的网站|谷歌学者
3. T. J. Khoo, A. Cowley, D. Watkin, A. Crouse, M. Tarafder，“苄基N-[1-(呋喃-2-基)乙基]肼-碳二硫代”，Acta Crystallographica E第61卷第1期8、第2页。视图:出版商的网站|谷歌学者
4. E. Hossain, M. Alam, M. Ali, M. Nazimuddin, E. Smith, C. Hynes，“s-甲基和s-苄基二硫代氨基甲酸酯的2-乙酰吡啶席夫碱铜(II)配合物的合成、表征和生物活性，以及硝基(s-苄基-)的x射线晶体结构β(- n) - 2-acetylpyridyl methylenedithiocarbazato)铜(II)复杂,“多面体，第15卷，第5期。5-6页，973-980页，1996。视图:谷歌学者
5. M. Tarafder, M. Ali, D. Wee, K. Azahari, K. Silong, and K. Crouse，《三齿状ONS席夫碱的复合体》。合成和生物学特性，”过渡金属化学，第25卷，第2期4，页456 - 460,2000。视图:出版商的网站|谷歌学者
6. g .谢尔德里克《SAINT V4软件参考手册，西门子分析x射线系统，麦迪逊，威斯康星州，1996。
7. g .谢尔德里克区域探测器数据经验吸收校正的SADABS程序， Göttingen大学，Göttingen，德国，1996。
8. g .谢尔德里克SHELXTL V5.1软件参考手册，布鲁克AXS，麦迪逊，威斯康星，美国，1997。
9. 美国Westrip。”publCIF:用于编辑、验证和格式化晶体信息文件的软件，”应用晶体学杂志，第43卷，第920-925页。视图:出版商的网站|谷歌学者
10. J. E. Kelmanson, A. K. Jäger，和J. van Staden，“具有抗菌活性的祖鲁药用植物”，民族药物学杂志，第69卷，第2期3、2000年。视图:谷歌学者
11. M. Tarafder, T. J. Khoo, A. Crouse, M. Ali, M. Yamin, and H. Fun，“Ni的配位化学和生物活性”^２＋、铜^２＋、Cd^２＋和锌^２＋双[s -苄基二硫代氨基甲酸酯]的双齿席夫碱配合物及其x射线晶体结构β(- n) - 5-methyl-2-furylmethylene dithiocarbazato]镉(II)、“多面体第21卷第2期25-26页，第2547-2554页，2002。视图:谷歌学者
12. N. Raman, V. Muthuraj, S. Ravichandran, A. Kulandaisamy，“Synthesis, characterization of Cu(II)， Co(II)， Ni(II) and Zn(II) complexes of acetylacetone and p-anisidine and its antibacterial activity，”印度科学院学报第115卷第1期3，页161-167,2003。视图:谷歌学者
13. M. Tarafder, A. Kasbollah, A. Crouse, M. Ali, M. Yamin, and H. Fun，“s -苄基- Zn(II)和Cd(II)配合物的合成与表征”β- n -(2-吡啶基)亚甲基二硫代氨基甲酸酯(HNNS)及其Zn(II)， Cu(II)和Cd(II)配合物的生物活性及[Zn(NNS)]的x射线结构₂复杂的。”多面体，第20卷，第2期。18，页2363-2370,2001。视图:出版商的网站|谷歌学者
14. T. S. Porto, N. A. Furtado, V. C. Heleno et al.，“抗菌对海马烷二萜Viguiera arenaria对革兰氏阳性细菌,”Fitoterapia，第80卷，第2期。7，第432-436页，2009。视图:出版商的网站|谷歌学者
15. T. Mihajilov-Krstev, D. Radnovic, D. Kitic, Z. Stojanovic-Radic, and B. Zlatkovic， "抑菌活性Satureja hortensisL.精油对致病性微生物菌株的抑制作用生物科学档案第62期1，页159-166,2010。视图:出版商的网站|谷歌学者
16. K. Frederick， " 22种抗菌物质对9种细菌的活性"细菌学期刊第54卷第5期第6页761-766,1947。视图:谷歌学者
17. a . Schumacher, P. Steinke, J. a . Bohnert, M. Akova, D. Jonas, and W. V. Kern，“1-(1-萘甲基)哌嗪，一种新型外排泵抑制剂，对肠杆菌科临床分离株抗菌药物敏感性的影响大肠杆菌”,抗菌化疗杂志(第57卷)2，页344-348,2006。视图:出版商的网站|谷歌学者
18. E. Ay, K. Ay, M. Oskay, N. Yenil, and S. Kuzu， " Synthesis, characterization and antimicrobial properties of thiosamicarbazone derived from .α氯醛糖”,第十四届国际有机合成化学电子会议论文集，第1-11页，西班牙巴塞罗那，2010年11月。视图:谷歌学者
19. R. M. Darwish和T. A. Aburjai，“在约旦的民间医学中，民族药用植物作为抗生素耐药性抑制剂的影响大肠杆菌”,补充和替代医学， 2010年第10卷第9条。视图:出版商的网站|谷歌学者
20. V. Jevtovica, D. Cvetkovic，和D. Vidovic，“pyridoxal和氨基脲或s -甲基异硫氨基脲衍生席夫碱的铁(II)和钴(III)配合物的合成，x射线表征和抗菌活性，”伊朗化学学会学报，第8卷，第2期3, pp. 727-733, 2011。视图:谷歌学者
21. E. V. Costa, M. L. Pinheiro, A. Barison et al.， "树皮中的生物碱Guatteria hispida以及它们作为抗氧化剂和抗菌剂的评价，”天然产物杂志，第73卷，第2期6，页1180-1183,2010。视图:出版商的网站|谷歌学者
22. T. Sibanda和I. Okoh，”在体外丙酮萃取物间相互作用的评价藤黄属植物可乐种子和一些抗生素，”非洲生物技术杂志，第7卷，第5期11, pp. 1672-1678, 2008。视图:谷歌学者
23. A. L.戴维斯，K. L.休姆，G. T.威尔逊和T. J.麦考德，"在体外一些环羟肟酸和相关内酰胺的抗菌活性抗菌药物和化疗，第13卷，第2期3，页542-544,1978。视图:谷歌学者

版权

版权所有©2013 Mohammed Khaled bin Break等人。这是一篇发布在知识共享署名许可协议，允许在任何媒介上不受限制地使用、传播和复制，但必须正确引用原作。