文摘

五个新的有机锡(IV)复合物2-hydroxyacetophenone-2-methylphenylthiosemicarbazone [H2dampt (1)与公式( )((dampt) , (2); , (3); , (4); 2, (5); 2, (6)已经被直接反应合成的H2dampt (1)与有机锡(IV)氯(s)在无水甲醇。配体(1)及其有机锡(IV)复合物(2 - 6)以中文分析、摩尔电导、紫外-傅立叶变换红外光谱,1H,13C,119年Sn NMR光谱研究。H2dampt (1)是新合成,结构特点是x射线晶体学。光谱数据表明,H2dampt (1)是协调(IV)锡原子通过thiolate-S azomethine-N, phenoxide-O原子;锡的配位数是5。的在体外抗菌活性已经被评估金黄色葡萄球菌,肠杆菌aerogenes,大肠杆菌,伤寒沙门氏菌。筛选结果表明,有机锡(IV)复合物(2 - 6)有更好的抗菌活性和潜在药物。此外,它已被证明,diphenyltin (IV)导数(6)展览活动显著优于其他有机锡(IV)衍生品(2 - 5)。

1。介绍

Thiosemicarbazones及其金属配合物在化学和生物受到相当大的关注,主要是因为他们的标志和各种生物属性(1- - - - - -3]。2-formyl药理档案,2-acetyl, 2-benzoylpyridine thiosemicarbazones进行了调查(4]。Seena和Kurup5)的合成和dioxomolybdenum特征(IV)复合物与2-hydroxyacetophenone -N(4)环己基N(4)苯基thiosemicarbazone建议莫(IV)复杂pentacoordinated [5]。在过去的几年里,研究配位化学的thiosemicarbazone涉及与过渡金属离子配合物(6- - - - - -8]。有机锡(IV)复合物的主题感兴趣的一段时间,因为他们的生物医学和商业应用包括在体外在活的有机体内抗肿瘤活性(9,10]。发现了许多有机锡(IV)复合物一样有效,甚至比传统抗癌药物(11- - - - - -14]。有机锡(IV)螯合物与氮、硫和氧供(配体在最近几年引起了公众的关注15]。锡的配位化学是广泛的各种几何图形和协调数字以无机和有机金属配合物(16,17]。在我们之前的工作中,我们有一些新的报道有机锡(IV)复合物与杂环N(4)-cyclohexylthiosemicarbazone配体(18,19]。结果显示,thiosemicarbazones源自2-benzoylpyridine 2-acetylpyrazine和锡(IV) /有机锡(IV)配合物具有不同的光谱技术。从文献调查,研究有机锡(IV)复合物源自代替thiosemicarbazone配体含有ONS-donor原子仍然缺乏。我们所知,没有报告有机锡(IV) 2-hydroxyacetophenone-2-methylphenylthiosemicarbazone的复合物。在这个视图中,我们合成了一系列有机锡(IV)与2-hydroxyacetophenone-2-methylphenylthiosemicarbazone复合物。这些配合物的元素分析,1H,13C,119年Sn核磁共振光谱学。2-hydroxyacetophenone-2-methylphenylthiosemicarbazone x射线晶体结构(1)也。其生物活性数据也被报道。

2。实验

2.1。材料和方法

所有试剂都是购买的丙烯酰胺,奥尔德里奇和特里贝克。根据标准程序(所有溶剂纯化20.]。紫外可见光谱在CHCl记录3解决方案与珀金埃尔默λ25紫外可见光谱仪。红外光谱被记录在KBr光盘使用珀金埃尔默频谱GX傅里叶变换光谱仪在4000 - 370厘米−1在室温下。1H,13C,119年Sn NMR光谱被记录在500年JEOL MHz-NMR光谱仪;相对于森那美化学变化有ppm4和SnMe4在CDCl3溶剂。中文分析得到一个Flash EA 1112系列中文元素分析仪。摩尔电导率的测量进行了4510 Jenway电导仪使用DMF溶剂模式。

2.2。合成2-Hydroxyacetophenone-2-Methylphenylthiosemicarbazone (H2dampt)(1)

2-methylphenylisothiocyanate (0.746 g, 5更易)和水合肼(0.253克,5更易),每个10毫升乙醇溶解,混合着不断搅拌。搅拌是持续了30分钟,白色产品,2-methylphenylthiosemicarbazide,形成了用乙醇洗净,晒干在真空内。的一个解决方案隔离2-methylphenylthiosemicarbazide (0.540 g, 3更易)在当时10毫升甲醇回流methanolic解决2-hydroxyacetophenone (0.408 g, 3更易)5 h后添加1 - 2滴冰醋酸(计划1)。在室温下冷却解决方案,淡黄色微晶核分离,用甲醇洗。微晶核是甲醇和干重结晶在真空内在硅胶。产量:0.74 g, 78%:一下。:178 - 180°C:紫外可见(CHCl3) :226、318、359:傅立叶变换红外光谱(溴化钾片,厘米−1) :3175(年代,哦),3000(年代,NH), 1583 (m, C = N), 1298 (m,切断),943 (m, N N)、1371、861 (w C = s)。1H NMR (CDCl3)δ:10.82 (1 h,哦),9.02 (s, 1 h, h), 7.31 - -7.25 (m, 8 h,苯基环),2.56(年代,3 h, N = C-CH3),2.29 (3 h, CH3),1.19 (1 h, SH)。13C NMR (CDCl3)δ:185.20 (NH-C = S), 165.32 (C = N), 145.30 - -136.21(芳环),10.45 (CH3)。肛交。Calc. C16H17N3操作系统:C, 64.21;H, 5.73;N, 14.04%。发现:C, 64.17;H, 5.67;N, 14.01%。

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2.3。合成(MeSnCl (dampt)](2)

H2dampt(0.299克,1.0更易)溶解在无水甲醇(10毫升)Schlenk圆底烧瓶在氮气氛。然后,methanolic解决methyltin三氯化(IV)(0.24克,1.0更易)是一滴一滴地补充道。由此产生的反应混合液回流4 h(计划2)和冷却到室温。微晶核都过滤掉,用少量的低温甲醇洗净,晒干在真空内在硅胶。产量:0.41 g, 76%: Mp。:222 - 224°C:摩尔电导(DMF)Ω1厘米2摩尔−1:7.1:紫外可见(CHCl3) :262、328、367、384:傅立叶变换红外光谱(KBr,厘米−1) :3378(年代,NH), 1595 (m, C = n n = C), 1268 (m,切断),1026 (w, n n), 1306年,822年(m C), 612 (w, Sn-C), 570 (w, Sn-O)、449 (w, Sn-N)。1H NMR (CDCl3, (119年锡、1H])δ:9.08 (s, 1 h, h), 7.26 - -6.94 (m, 8 h,苯基环),2.95(年代,3 h, N = C-CH3),2.30 (3 h, CH3),1.09 (s, 3 h, Sn-CH3),(74.4赫兹)。13C NMR (CDCl3)δ:180.55 (N = C), 170.88 (C = N), 144.35 - -135.60(芳环),18.70 (CH3),12.80 (Sn-CH3)。119年Sn NMR (CDCl3)δ:−168.5。肛交。Calc. C17H18N3SOSnCl: C, 43.76;H, 3.88;N, 9.00%。发现:C, 43.71;H, 3.82;N, 8.95%。

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其他复合物(3 - 6)使用一个类似的过程合成有机锡(IV)复杂(2)使用适当的有机锡(IV)氯(s)(计划2)。

2.4。合成(BuSnCl (dampt)](3)

产量:0.43 g, 74%: Mp。:226 - 228°C:摩尔电导(DMF)Ω1厘米2摩尔−1:9.1:紫外可见(CHCl3) :262、328、382、397:傅立叶变换红外光谱(KBr,厘米−1) :3374(年代,NH), 1599 (m, C = n n = C), 1254 (m,切断),1014 (w, n n), 1299年,835年(m C), 605 (w, Sn-C), 568 (w, Sn-O)、443 (w, Sn-N)。1H NMR (CDCl3)δ:9.07 (s, 1 h, h), 7.25 - -7.97 (m, 8 h,苯基环),2.62(年代,3 h, N = C-CH3),2.30 (3 h, CH3),2.28 - -2.15 (t 2 h, Sn-CH2ch2ch2ch3),2.14 - -1.73 (m, 2 h, Sn-CH2ch2ch2ch3),1.24 - -1.22 (m, 2 h, Sn-CH2ch2ch2ch3),0.99 - -0.86 (t, 3 h, Sn-CH2ch2ch2ch3)。13C NMR (CDCl3)δ:178.99 (N = C), 168.36 (C = N), 145.20 - -136.22(芳环),32.78,26.31,24.18,20.11 (Sn-CH2ch2ch2ch3),16.44 (CH3)。119年Sn NMR (CDCl3)δ:−149.6。肛交。Calc. C20.H24N3SOSnCl: C, 45.10;H, 4.54;N, 7.88%。发现:C, 45.00;H, 4.51;N, 7.81%。

2.5。合成(PhSnCl (dampt)](4)

产量:0.48 g, 79%: Mp。:218 - 220°C:摩尔电导(DMF)Ω1厘米2摩尔−1:3.11:紫外可见(CHCl3) :263、335、381、410:傅立叶变换红外光谱(KBr,厘米−1) :3184(年代,NH), 1598 (m, C = n n = C), 1240 (m,切断),1035 (w, n n), 1300年,838年(m C), 601 (w, Sn-C), 522 (w, Sn-O)、471 (w, Sn-N)。1H NMR (CDCl3)δ:9.01 (s, 1 h, h), 7.24 - -6.95(米、13 h、苯基环),2.76(年代,3 h, N = C-CH3),2.29 (3 h, CH3)。13C NMR (CDCl3)δ:180.12 (N = C), 173.97 (C = N), 144.84 - -136.60(芳环),16.88 (CH3)。119年Sn NMR (CDCl3)δ:−174.73。肛交。Calc. C22H20.N3SOSnCl: C, 49.98;H, 3.81;N, 7.94%。发现:C, 48.92;H, 3.77;N, 7.90%。

2.6。合成的(我2Sn (dampt)](5)

产量:0.41 g, 78%: Mp。:210 - 212°C:摩尔电导(DMF)Ω−1厘米2摩尔−1:5.2:紫外可见(CHCl3) :266、338、378、414:傅立叶变换红外光谱(KBr,厘米−1) :3320(年代,NH), 1605 (m, C = n n = C), 1252 (m,切断),1036 (w, n n), 1300年,832年(m C), 603 (w, Sn-C), 523 (w, Sn-O)、499 (w, Sn-N)。1H NMR (CDCl3, (119年锡、1H])δ:9.08 (年代、1 h - h), 7.26 - -6.94 (m, 8 h,苯基环),2.98(年代,3 h, N = C-CH3),2.30 (3 h, CH3),0.98 (s, 3 h, Sn-CH3),(77.5赫兹)。13C NMR (CDCl3,(1J (13C -119年Sn)δ:181.10 (N = C), 178.45 (C = N), 145.68 - -137.20(芳环),17.5 (CH3),14.97 (Sn-CH3)(557赫兹)。119年Sn NMR (CDCl3)δ:−182.45。肛交。Calc. C18H21N3SOSn: C, 48.54;H, 4.74;N, 9.41%。发现:C, 48.50;H, 4.71 N, 9.38%。

2.7。合成(Ph值2Sn (dampt)](6)

产量:0.48 g, 75%: Mp。:258 - 260°C:摩尔电导(DMF)Ω−1厘米2摩尔−1:8.17:紫外可见(CHCl3) :268、327、373、402:傅立叶变换红外光谱(KBr,厘米−1) :3383(年代,NH), 1592 (m, C = n n = C), 1265 (m,切断),1039 (w, n n), 1307年,821年(m C), 601 (w, Sn-C), 570 (w, Sn-O)、448 (w, Sn-N)。1H NMR (CDCl3)δ:9.02 (年代、1 h - h), 7.30 - -6.97(米、13 h、苯基环),2.67(年代,3 h, N = C-CH3),2.29 (3 h, CH3)。13C NMR (CDCl3,( (13C -119年Sn)δ:179.98 (N = C), 171.75 (C = N), 142.20 - -138.21(芳环),15.88 (CH3)(546赫兹)。119年Sn NMR (CDCl3)δ:−185.32。肛交。Calc. C28H25N3SOSn: C, 58.97;H, 4.41;N, 7.36%。发现:C, 58.92;H, 4.38;N, 7.30%。

2.8。抗菌测试

合成配体(1)及其有机锡(IV)复合物(2 - 6)筛选在体外为他们的抗菌活性金黄色葡萄球菌,肠杆菌属aerogenes、大肠杆菌、伤寒沙门氏菌菌株使用agar-well扩散法(21]。井(大小直径6毫米)在媒体的帮助下挖一个无菌金属钻中心至少24毫米。包含10个8小时的古老细菌培养液4-10年6菌落(CFU) /毫升传播在营养琼脂表面用无菌棉拭子。推荐浓度测试的样本(200毫克/毫升在DMSO)介绍了各自的井。其他井补充DMSO和参考药物(强力霉素)担任正面和负面的控制,分别。盘子被孵化立即在37°C 20 h。活动是由测量的直径区域显示完整的抑制(mm)。生长抑制计算参照积极控制。

3所示。结果与讨论

3.1。合成

2-Hydroxyacetophenone-2-methylphenylthiosemicarbazone (H2dampt)的缩合反应合成了2-hydroxyacetophenone和无水甲醇2-methylphenylthiosemicarbazide 1: 1摩尔比。它有两个内互变异构体结构、现有thione或硫醇互变异构体(计划1)。目前有机锡(IV)复合物(2 - 6)获得的直接反应,有机锡(IV)氯(s)和H2dampt (1在无水甲醇)N2大气(计划2)。H的物理性质和分析数据2dampt (1)及其有机锡(IV)复合物(2 - 6在实验部分给出。所有复合物(2 - 6)稳定在N2大气和溶于CHCl3,CH2Cl2、DMF、DMSO和MeCN溶剂除甲醇,乙醇,正己烷、戊烷、四氢呋喃、和醚。配合物的摩尔电导值(2 - 69.1 - -3.1Ω−1厘米2摩尔−1表明配合物分别表现为非电解质(22]。

3.2。紫外可见光谱

配体的紫外可见光谱(1)及其有机锡(IV)复合物(2 - 6在CHCl)进行3(1×10−4摩尔L−1在室温下)。自由配体(1)表现出三个吸收乐队在262、318和359 nm分配给酚组的HOMO和LUMO过渡,偶氮甲碱,分别和硫醇盐功能23]。络合后,复合物的紫外可见光谱(2 - 6)展出四个吸收带在该地区在262 - 268,327 - 338,367 - 382,和384 - 414海里。在配合物的电子光谱(2 - 6),intraligand过渡是转移到更高的波长作为一个协调的结果。有机锡的光谱(IV)复合物(2 - 6),一个新的吸收带出现在384 - 414海里被分配给配体→金属电荷转移(LMCT) [24]。的转变 乐队从配体支持复杂的协调配体(1)(IV)锡离子。

3.3。红外光谱

自由配体的红外光谱(1)吸收乐队在3175和3000厘米−1,这是由于拉伸的振动哦和NH组,分别。吸收乐队在1583年、1298年、943年和1371年,861厘米−1是由于ν(C = N),ν(切断),ν(n n),ν分别(C = S)。一些重大的改变对自由配体(1)乐队在络合建议协调通过酚羟基,偶氮甲碱和硫硫羟形式的配体。强烈的伸展乐队在3375厘米−1相对应的ν(哦)集团在配体的光谱(1)已经消失在配合物的光谱(2 - 6)由于去质子化,说明协调通过酚氧锡原子(IV)。自由配体(1在1298厘米)显示一个乐队−1这是由于ν(切断)。这个乐队是转移到低波数为1240 - 1268厘米−1配合物(2 - 6),指示协调O- - - - - -锡原子(IV) [25]。新成立的ν(C = n n = C)键显示medium-to-strong吸收峰的范围在1592 - 1605厘米1在配合物的光谱(2 - 6),指示协调偶氮甲碱氮(IV)锡原子(26]。一把锋利的乐队在943厘米−1是由于ν(n n)为配体(1)转移到更高的频率在1014 - 1039厘米−1有机锡的光谱(IV)复合物((2 - 6)。这个乐队的频率的提高配合物的光谱(2 - 6)由于增加键长再次证实了协调通过偶氮甲碱氮原子的27]。乐队在1371年和861厘米−1在自由配体(1)由于ν(C = S)伸展振动转移到较低的频率在1299 - 1307厘米1和821 - 838厘米−1光谱的复合物(2 - 6),建议与锡(IV)的协调通过硫醇盐硫原子(28]。中观察到的红外波段范围在570 - 522厘米1在配合物的光谱(2 - 6)建议Sn-O成键的存在在他们的结构。的ν(Sn-C)和ν(Sn-N)乐队在区域的初步分配给吸收612 - 601厘米1和443 - 499厘米1,分别。基于配体的红外光谱分析(1)及其有机锡(IV)复合物(2 - 6),建议配体(1)协调通过phenoxide-O锡(IV)的核心,azomethine-N, thiolato-S原子。

3.4。1H NMR光谱

1H NMR谱的自由配体(1显示共振信号在10.82,9.02,7.31,-7.25,2.56,2.29,和1.19 ppm是由于哦,NH,苯基环质子,N = C-CH3,CH3,分别和SH。络合后,质子共振信号哦没有在配合物的光谱(2 - 6),指示去质子化酚醛质子和支持酚醛氧原子与锡原子(IV)协调。没有找到SH的共振信号复合物的光谱(2 - 6),建议SH质子和确认的去质子化配体协调的锡(IV)硫醇盐形式。偶氮甲碱质子(N = C-CH3)信号出现在2.56 ppm的自由配体(1)这是转移到高频率在2.98 - -2.62 ppm复合物(2 - 6),支持协调中央锡(IV)偶氮甲碱氮原子。的质子共振信号苯配体的一部分(1)观察到7.31 - -7.25 ppm,转移到低频率在7.30 - -6.94 ppm复合物(2 - 6)。这是由于电子退出倾向的芳环由于配合锡(IV)。的甲基锡配合物2和5中(IV)单线态在1.09和0.98 ppm2J [119年锡、1H)耦合常数的值等于74.4和77.5赫兹,分别支持five-coordinate周围环境锡(IV) (29日]。三丁基团在有机锡锡(IV)含杂(IV)复杂3给四个谐振信号,即2.28 - -2.15 ppm(三合,Sn-CH2ch2ch2ch3),2.14 - -1.73 ppm(多重态,Sn-CH2ch2ch2ch3),1.24 - -1.22 ppm(多重态,Sn-CH2ch2ch2ch3),0.99 - -0.86 ppm(三合,Sn-CH2ch2ch2ch3)。1H NMR信息也支持配合物的红外光谱数据(2 - 6)。

3.5。13C NMR光谱

13C - {1H} NMR谱的自由配体(1)表明,共振信号在185.20,165.32,145.30 - -136.21,和10.45 ppm是由于δ(NH-C = S),δ(C = N),δ(芳环碳)和δ(CH3),分别。络合后,N = c组的碳信号转移到低频率在179.99 - -181.10 ppm的复合物(2 - 6)与配体(1),表明N = c组参与协调,锡原子(IV)。碳的化学变化在C = N和CH3在自由配体(1)观察到165.32和10.45 ppm,转移到高频率在168.36 - -178.45和16.44 - -18.70 ppm,分别在复合物(2 - 6)。这个结果支持azomethine-N协调锡原子(IV) [30.]。络合后,δ价值的芳环碳原子复合物(没有太多变化2 - 6自由配体相比)。此外,丁基附着在有机锡(IV)一半在复杂的三四个共振信号为32.78,26.31,24.18,和20.11 ppm。在13C - {1H} NMR光谱的有机锡(IV)复合物25,一把锋利的单线态共振信号出现在[(Sn-CH 12.80 ppm3(Sn - (CH)和14.973)2分别]ppm (31日]。在有机锡化合物(IV)1J [119年锡、13C]值是一个重要的参数来评估锡原子的配位数。dimethyltin计算耦合常数(IV)(4)和diphenyltin (IV)(5)化合物被发现557和546赫兹,描述penta-coordinate环境关于这些化合物(Sn原子的32]。所有这些语句也是支持的1H NMR光谱分析。

3.6。119年Sn核磁共振光谱

119年Sn NMR光谱可以作为指标的锡原子的配位数。119年Sn NMR的复合物(2 - 6)显示只有一个共振信号在149.60−−185.32 ppm。119年Sn NMR值特征的five-coordinated锡原子在有机锡(IV)复合物(2 - 6)[33- - - - - -36]。

3.7。x射线晶体学衍射分析

配体的分子结构(1)与原子编号方案如图1。报告的主要晶体参数表1。选择的键长和键角表2。复合结晶成单斜晶系,空间群P21/ c。标题中代替thiosemicarbazone C16H17N3操作系统,羟基和methyl-substituted苯环形成二面角角度9.62(12)和55.69(6)°,分别与中央C·n³发色团(r.m.s.偏差= 0.0117)(C16H17N3OS)(图1)和氢氧根和Me-benzene环扭曲在各自的二面角角度9.62(12)和55.69 (6)°。几乎同面性的中心原子的形成归因于一个分子内hydroxyl-O-H···N-imine氢键(表3)。N1-N2债券长度(1.375)接近单键长度比双键(1.45)(1.25)37]。C9-S1债券距离(1.694)接近预期的C = S双键(1.60)37)和C7-N1键长(1.295)是几乎一样的C = N双键(1.28)38]。这些债券距离存在的强大支持2-hydroxyacetophenone-2-methylphenylthiosemicarbazo thione固态的形式。NH的H原子组syn和构象的N1 = C7双键[1.295 (4)] 。的syn安排在(C16H17N3操作系统)的对比安排经常看到在这样的衍生品,但很容易解释的分子内的地(C···N-imine氢键16H17N3OS))相比之下通常观察到分子内h···N-imine氢键(39,40]。螺旋状超分子链沿 轴控制水晶包装(图2和表3)。这些出现的结果thione-S互动与h原子相邻分子从而形成六元hydrogen-bond-mediated戒指。

3.8。抗菌活性

合成配体(1)及其有机锡(IV)复合物(2 - 6)测试大肠杆菌,金黄色葡萄球菌,肠杆菌属aerogenes,伤寒沙门氏菌菌株的抗菌活性使用agar-well扩散法和数据如表所示4和图3。强力霉素的药物被用作参考。结果表明,取代thiosemicarbazone配体(1)拥有温和的抗菌活性。抗菌化合物的研究(2 - 6显示相对活动对选中的细菌比自由配体(1),但较低的活动比药物参考。在所有的有机锡(IV)衍生品的杀菌活动56是相当不错的。复杂的2是最不活跃的在所有的有机锡(IV)复合物,而复杂的4被发现对所有研究菌株除了积极金黄色葡萄球菌。这种差异最可能的原因可能是因为螯合减少中央Sn的极性原子因为部分共享的正电荷与捐助团体和可能的π电子离域内整个螯合环。因此,中央锡原子的亲脂性的自然增加,这有利于配合物的渗透穿过细胞膜的脂质层(41]。此外,在有机锡(IV)复合物(2 - 6)、复杂(6)发现更活跃,可以归因于笨重的存在苯组facilate绑定到生物分子π- - - - - -π交互。

4所示。结论

配体(1)及其有机锡(IV)复合物(2 - 6)已被合成和完全不同的光谱技术的特征。配体(H2dampt)存在于thione形式在固态但需要硫醇形式时的解决方案。所有的有机锡(IV)复合物(2 - 6)的H2dampt提出了五个协调和配体结合的中心锡原子(IV) dinegative有三叉的形式。单晶x射线分析新合成的配体(1)已经被报道。的在体外合成配合物的抗菌活性与所选菌株已经建立。所有化合物被发现具有生物活性,化合物的研究已经证实56更活跃和有潜力作为抗菌药物。试验获得单晶结构适合决心通过x射线晶体学由于无定形白费复合物的性质。

承认

这项工作是财务支持的科学技术与创新(MOSTI)研究资助(没有。06-01-09-SF0046)。作者要感谢大学马来西亚沙捞越州(UNIMAS)设施开展研究工作。