合成、光谱和热特性的铜(II)和铁(III)复合物的叶酸和他们的血液中吸收效率

文摘

任何药物在血液的吸收效率至关重要。化合物的一般公式:,(或铁(III),或1,,或3),是准备,他们吸收效率啮齿动物的血液。获得的化合物通过元素分析,红外热重量分析和偏振的光。结果表明,两种叶酸复合物形成于1:2摩尔比率(金属:叶酸),充当了双齿配体通过羧基组。光的偏振证明叶酸复合物有对称的几何。生物应用证明,铜(II)和铁(III)复合物吸收更有效地比叶酸本身在啮齿动物的血液。

1。介绍

叶酸报道在图中,N - (4((2-amino-4-oxo-1 4-dihydropteridin-6-yl)甲基)氨基苯甲酰)-L-glutamic酸的维生素被称为水溶性维生素含有用于b维生素和另一组。fat-insoluble维生素,作为辅酶在许多单个碳转移反应的合成DNA, RNA和蛋白质组件(1]。它被称为pteroyl-L-glutamic酸(PGA),见图1。叶酸的发生在自然界中数量可观,虽然在体内的吸收和转化为活跃的代数余子式形式的维生素2]。叶酸缺乏会导致DNA链断裂(3],DNA hypomethylation [4),和异常的基因表达5]。

它已经表明,叶酸可以显著降低这些疾病的风险(6- - - - - -14]。叶酸是一个碳代谢的重要辅助因子。连同其他基质和辅因子参与嘌呤环的合成、转换2一磷酸_deoxyuridine胸苷一磷酸,通过年代腺苷甲硫氨酸。超过80个甲基化反应是迄今已知的(15,16]。鉴于一个碳代谢的重要性在多种代谢途径,它不是完全惊讶异常,特别是低,叶酸状态与看似不相关的发育异常和疾病的风险,从神经管缺陷、老年痴呆、妊娠并发症、炎性疾病、骨质疏松症和癌症,冠状动脉疾病。严重缺乏微量元素通常会导致容易辨认的症状,贫血等叶酸缺乏,但亚临床疾病发展不足的影响并非显而易见,因为它们通常在长时间操作(17]。中遇到的结构多样性metal-folate复合物可以归因于多功能ligational羧基可以函数的行为像一个双齿配体结合到一个金属或者作为桥接双齿配体协调两种金属或monodentate配体(18,19]。三个不同的协调模式是在文献[报告20.,21]。现在的工作的目的是演示叶酸的吸收效率的增强血液通过使用生物保存金属铁和铜也已经存在在人类血液和展示的方式这些过渡金属结合叶酸。配合物的组成和结构被确定使用:元素分析(C、H、N),红外光谱,原子吸收,光偏振和TGA技术。

2。实验:材料和仪器

2.1。材料

本研究中使用的所有化学品都是试剂级,

(1)叶酸,Adwic(图1)使用前未经纯化。(2)以下基本金属碳酸盐被用于制备固体叶酸复合物后确定其金属含量最少的稀硝酸溶解后,原子吸收光谱法(我) (2) 。

2.2。仪表

元素分析
C、H和N测定微量分析实验室,开罗和Ain Shams大学使用珀金埃尔默2400中文元素分析仪。铜和铁原子吸收光谱法(AAS)测定使用珀金埃尔默AAS 3100。给定的复杂与浓硝酸加热至干燥。由此产生的金属硝酸溶解在蒸馏水和溶液体积测量瓶。标准系列金属解决方案是由稀释容量的计算标准储备溶液金属的马克在容量瓶中。空心阴极灯的使用金属而言,当前的推荐值和调整金属线。(海里)选择给最大吸收使用适当的单色仪狭缝宽度。样品的吸光度是阅读和金属的浓度决定从校准曲线由吸光度的标准解决方案。

原子吸收测量
热重量分析进行了使用优秀的7系列热分析仪。测量在氮气气氛下进行加热速度10/分钟。

光学测量
礼貌Messrs偏振测量记录,Hilgher和瓦有限公司伦敦偏振计。黑暗的视野出现(这发生在轴的两个棱镜在直角)。

起始点光谱
起始点固体配合物的光谱被记录在一个优秀的光谱仪模型Jasco红外光谱- 300 e傅里叶变换红外光谱仪,在400 - 4000范围使用KBr光盘。

溶解度
准备的复合物的溶解性是由震动几毫克的复杂与约25毫升的整除的蒸馏水水温度调到25度0.2约3小时。暂停迅速过滤和测量整除的滤液对盐酸标准滴定溶液使用甲基橙作为指标(表1)。

金属配合物的合成
Cu-folates, (复杂的颜色是黄绿)。复杂的制备金属碳酸盐的混合(0.1摩尔)与0.2摩尔的叶酸50毫升蒸馏水。(叶酸溶液的pH值调整到7.6 - -7.8加上0.2米解决方案和温暖60之前添加金属碳酸盐)。反应完成后,解决方案集中大约25毫升,当时在冰水冷却结晶的铜叶酸复杂的分离出来的小酒精,过滤和重结晶变暖水,酒精清洗和保存在一个真空干燥器干燥的硅胶。Fe-Folates, (复杂的颜色是深棕色)。对铜叶酸描述的一个类似的过程复杂,铁的制备1:2复杂。

道德的考虑
所有动物实验过程已经完全Menoufia大学动物伦理委员会的批准。

动物
白色白化小鼠获得的实验动物的遗传工程与生物技术研究所Menoufia大学。
所有小鼠自由获取商业颗粒状食品和自来水。老鼠维持在22日的环境温度与12小时光/暗周期。

药品监督管理局过程
一群雄性小鼠口服100毫克/公斤体重的叶酸或其复合物(copper-folate和iron-folate),所有的准备工作都溶解和悬浮在蒸馏水,五个人被用于治疗的叶酸及其复合物。两个小时后治疗小鼠死亡,等离子体收集调查。

3所示。结果与讨论

元素分析的结果和一些获得复合物的物理特性如表所示1。复合物是空气稳定,高熔点的观点。他们的水溶性(摩尔)。配合物的元素分析数据表明,配合物1:2化学计量学(金属:配体)与通用公式(表所示1)。

3.1。光学测量

旋光计由单色光源、偏振器,样品室,第二个偏振器,叫做分析仪,和一个光探测器。分析器是面向没有光的偏振器所以到达探测器。当光束的光学活性物质的存在,它的偏振旋转光到达分析仪,以便有一个组件,到达探测器。的角度分析仪必须回到最低探测器旋转”α“信号是光学旋转角。

偏振测量解决方案的两个配合物表明,复合物具有没有转动角(0),对称面。因此得出结论,他们有一个八面体结构,两个反式协调水分子,如图2。

3.2。红外光谱

总结了必要的红外数据表2。叶酸展品有很强的吸收带,享年1718岁由于伸缩振动(CO)的免费酮的羧基21]。这组转移或消失在其配合物的光谱伴随而来的是两个乐队在1569 - 1631年由于范围(首席运营官−)和一个在1350 - 1413年范围内分配给(首席运营官−)。因此,反对称和对称伸缩振动模式((首席运营官−)和首席运营官(COO−))−集团应该帮助阐明我们的复合物的结构(22]。

的频移的方向(首席运营官−)和(首席运营官−)乐队对那些自由离子的协调模式取决于首席运营官−组与金属离子。Nakamoto和麦卡锡(21,23声称如果协调monodentate(首席运营官−)和(首席运营官−)将转移到更高和更低的频率,分别。然而,如果协调螯合双齿或桥接双齿(),()频率将会改变方向相同。这是因为债券C的订单O债券由相同数量会改变。基于这些事实和比较(),()频率的叶酸复合物(),()频率的羧酸盐钾(24),如表所示3和图2人能说所有准备的复合物的金属chelats相较于[描述的是什么21),因为(),()频率的变化方向相反这表明羧基monodentate协调。广泛的弹性振动集团ν(地)按预期发生25)3397年。酰胺碎片(表所示2起始点约3200)(νNH), 1652 - 1658年区域(ν(CO)酰胺),约1520人((NH)酰胺II) [26- - - - - -28]。

3.3。热重量分析

热分析(TG曲线壳体的叶酸及其过渡金属配合物研究和解释如下。叶酸配体融化在220年与同时分解(20.,21]。从铜叶酸的TG曲线复杂(图4),样品在四个吸热峰分解温度范围(0 - 600)。从50 - 170的第一步对应的四个分子代表减肥(奥林匹克广播服务公司。6.66%,钙。6.61%)。从170年第二和第三个步骤-599年相应的损失(有机)分子,代表减肥(奥林匹克广播服务公司。44.13%,钙。44.79%)。最后一个超过600伴随着质量损失(奥林匹克广播服务公司。49.21%,钙。48.60%),金属和碳渣是最终的产品。

铁的热分解叶酸复杂,完全发生在四个步骤。50.7范围的第一步-192.4相应的损失5分子代表减肥(奥林匹克广播服务公司。8.92%,钙。8.48%)。从218年第二和第三个步骤-596年相应的损失(有机)分子代表减肥(奥林匹克广播服务公司。46.3%,钙。45.9%)。最后一个超过600伴随着质量损失(奥林匹克广播服务公司。44.74%,钙。44.77%),金属和碳渣是最终产品。

3.4。生物应用

原子吸收数据(表4和5)证明,金属离子的浓度的值在血液叶酸的存在是高于缺乏叶酸。这意味着叶酸撤回从身体中金属离子形成复杂的血液中。可能得出的结论是,解决复杂形式的叶酸吸收更多efficienty啮齿动物的血液比叶酸本身。

检验结果见表4显示,老鼠血液中铜和铁含量大幅增加,喂养叶酸铜和铁复合物的啮齿动物。叶酸复合物的吸收比叶酸吸收本身表所示5。所以,这些复合物可以单独用作叶酸类似物。

这可能解释为是由于高溶解度差异叶酸被认为是一种不溶性材料,及其铜和铁配合物如表所示1。

4所示。结论

过渡金属离子之间的络合(Fe ()和铜()与叶酸导致形成(1:2)摩尔比(金属:叶酸)。叶酸作为双齿配体通过两个monodentate羧酸盐组给予一般的公式:,佛叶酸阴离子;n 2, 2或3。导致叶酸化合物红外交办,光学测量。热重量分析和原子吸收叶酸复合物。过渡金属叶酸复合物比叶酸本身作为首选药物在人体因为过渡金属配合物的吸收效率高于叶酸。

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