合成、细胞毒性的活动,和DNA结合特性与Hesperetin铜(II)配合物,柚苷配基,芹黄素

文摘

复合物的铜(II)与hesperetin柚苷配基,芹黄素一般成分(1- - - - - -3)已被合成和元素分析、紫外-傅立叶变换红外光谱,质,TG-DTG热分析。自由配体和金属配合物已经测试对人类癌症细胞系体外肝细胞癌(HepG-2),胃癌(国网公司- 7901)和宫颈癌(海拉)。复合物1和3被发现展览国网公司- 7901的生长抑制和HepG2细胞株对自由配体;复杂的抑制率1是43.2%和43.8%,而复杂的3是46%和36%,分别。复杂的交互1及其配体Hsp与小牛胸腺DNA进行紫外吸收、荧光和CD谱。这两个复杂1和Hsp被发现DNA结合夹层模式,和复杂的亲和力1是比自由配体。

1。介绍

顺铂的成功及其衍生物作为抗癌药物的发展刺激了金属化合物(1- - - - - -4]。最近,利益拥有铜(II)配合物正在提高,因其可能的医疗使用抗肿瘤药物。新的生物活性配体,包括天然产物配体(5- - - - - -7),已申请Cu-coordination新型药物的设计;为此,天然化合物几个世纪以来一直担任药物的主要来源(8- - - - - -10]。

类黄酮是酚类化合物广泛分布于植物,显示不同的生物活性,如抗氧化、抗炎,血液lipid-lowing,抗癌的活动(11- - - - - -13]。许多黄酮类化合物是天然的螯合剂,黄酮类金属配合物显示细胞毒性活性显著高于父类黄酮、槲皮素、桑色素,和白杨素等等14- - - - - -16]。除此之外,这是表明,铜(II)离子的协调与生物活性配体可以提高制药药物本身的活动,减少他们的毒性效应17- - - - - -19]。

Hesperetin (三羟基--methoxy-flavanone, Hsp方案1),柚苷配基(Nrg -trihydroxyflavanone,计划1)和芹黄素(-trihydroxyflavone、Apg方案1),类黄酮生物活性,通常存在于水果和蔬菜(20.]。他们已被报道表现出抗肿瘤作用对乳腺癌和肝癌HepG2细胞系(21,22]。此外,Hsp的一些金属配合物和Nrg被发现具有抗氧化和抗癌活性(23,24]。Nrg席夫碱La(3)复杂对a - 549细胞系比顺铂最多实验更有效浓度(25,26]。同时,铜(II)复杂的Nrg席夫碱具有强力的抗氧化活性,比标准的抗氧化剂如维生素C和甘露醇(27]。

本研究的目的是准备新的铜(II)的抗肿瘤化合物,并研究了协同影响类黄酮配合铜(II)离子。本文三个铜(II)配合物与Hsp Nrg,和Apg合成和元素分析、紫外-傅立叶变换红外光谱,质,TG-DTG热分析,及其细胞毒性活动对HepG-2估计,国网公司- 7901,和海拉细胞体外。小牛胸腺DNA的绑定属性Hsp及其铜(II)复杂,有良好的活动对细胞系进行了测试,研究了通过紫外、荧光、圆二色性(CD)光谱。

2。实验

2.1。仪器和材料

Hesperetin柚苷配基,芹黄素是购自陕西慧科植物开发有限公司有限公司,产品(化合物纯度)通过光谱识别方法。使用的溶剂和金属盐是分析级。所有的材料被用作收到没有进一步纯化,除非特别指出。Tris-HCl-NaCl缓冲溶液(5毫米三,50 mM氯化钠,pH值是数字调整到7.35用盐酸滴定用缝匠肌专业仪表专业计,三(羟甲基)氨基甲烷)(三)准备使用双重蒸馏水。小牛胸腺DNA (ct-DNA)购买从中美生物技术。有限公司,北京。三羟甲基氨基甲烷缓冲液溶液ct-DNA给的比例在260 nm和280 nm的紫外吸光度ca。 ,这表明蛋白质的DNA是充分自由。DNA浓度确定spectrophotometrically摩尔吸光系数(6600米¹厘米¹在260 nm)。股票的解决方案被储存在4°C和使用不超过4天之后准备。红外光谱得到优秀的红外光谱谱仪。元素分析进行了珀金埃尔默2400系列II中文/ O元素分析仪。TG-DTG热分析研究了复合物的热重量分析法示差热分析仪器(取了钻石,美国)。紫外可见吸收了瓦里安Cary100紫外可见分光光度计。荧光测量进行日本岛津公司rf - 530 / PC spectrofluorophotometer。DNA的圆二色性的光谱是通过使用JASCO j - 810自动记录分光偏振计操作25°C。该地区在220年和320年之间纳米扫描每个样本。

2.2。配合物的合成

的合成(1):一个乙醇溶液(10毫升)的Hsp(0.0604克,0.2更易)添加到水溶液(15毫升)(0.0204克,0.12更易)和氨溶液pH值调整到7 - 8。混合物与搅拌12小时,回流和棕色沉淀中形成回流,然后允许冷却至室温,过滤。固体与水和酒精清洗,然后风干了2天。Calc.为C 53.37;4.48 H,。发现:C, 53.68;H, 4.51%。红外(KBr): 3423、1614、1564、1375、1166厘米¹。质:703年。

(铜的合成(Nrg)₂(H₂O)₂]·H₂O (2):这个绿色化合物合成了用于相同的方法1。(铜Calc. (Nrg)₂(H₂O)₂]·H₂O C 54.59;4.28 H,。发现:C, 54.75;H, 4.26%。红外(KBr): 3401、1613、1566、1374、1254厘米¹。质:642.4。

(铜的合成(Apg)₂(H₂O)₂)(3):这个黄绿色化合物合成了用于相同的方法1。(铜Calc. (Apg)₂(H₂O)₂],C, 56.47;3.48 H,。发现:C, 56.81;H, 3.76%。红外(KBr): 3413、1626、1597、1356、1176厘米¹。质:638年。

2.3。测定体外细胞毒性的活动

细胞系:人类癌症细胞系肝细胞癌(HepG-2),胃癌(国网公司- 7901)和宫颈癌(海拉)获得在中国科学院上海细胞库。细胞系(Gibco、苏格兰、英国)是生长在杜尔贝科的修改鹰介质(DMEN) 37°C在湿润的气氛中5%的有限公司₂空气/ 95%。96年进行了细胞毒性细胞毒性评价:化验,平底microtitre盘子。电池酸橙的补充培养基是添加到井中。化合物溶解在1% DMSO溶液不同浓度的培养基,和随后的解决方案添加到一组井。控制油井中补充媒体有1% DMSO溶液。微量滴定板在孵化37°C在湿润的气氛中5%的有限公司₂/ 95%的空气进一步3天。细胞毒性的评估是由使用修改后的方法Mosmann-based 3 - (4 5-dimethylthiazol-2-yl) 2, 5-diphenyltetrazolium溴化(MTT)测定。结束时,每一个潜伏期,麻省理工的解决方案(10L 5毫克/毫升)添加到每个好,和文化进一步孵化4小时37°C CO2/95%空气湿润空气的5%。删除后上层清液,DMSO (150L)被添加到溶解甲瓒晶体。读了吸光度酶标签与570/630 nm双波长测量仪器。

2.4。DNA结合

荧光发射光谱,紫外可见吸收滴定和CD在室温下吸收光谱进行了研究。Hsp及其铜(II)复杂都溶解在少量的DMSO溶液由于其溶解度差,然后稀释的浓度mol / L与Tris-HCl-NaCl缓冲溶液(5毫米三,50 mM氯化钠,pH = 7.35)。吸收滴定进行通过使用一个固定的化合物浓度(mol / L);ct-DNA股票的解决方案(30 mol / L)补充道L每次,逐步增加了学习到足够的浓度。吸收光谱测量时,解决方案被允许孵化前10分钟吸收光谱被记录,和等量的ct-DNA添加复合解决方案参考解决方案来消除ct-DNA本身的吸光度。化合物的荧光发射光谱进行了通过使用一个固定的化合物浓度(mol / L)和越来越多的DNA (mol / L)。样本观察在200到800纳米之间。CD ct-DNA吸收光谱(mol / L)记录在没有和存在的化合物(mol / L)。示例解决方案在室温下混合并被允许平衡测量前60分钟。每个样品溶液的扫描范围200 - 400 nm紫外可见区域的筛选率在室温下100海里/分钟。

3所示。结果与讨论

3.1。合成的配合物

铜(II)配合物被合成CuCl2的水溶液·2水和Hsp的乙醇水溶液,Nrg或Apg 1: 2摩尔比率(金属盐/配体)。配体是通过添加氨水deprotonated。铜(II)配合物的结构通过元素分析、紫外可见、红外光谱、紫外- TG-DTG,谱测量。

的元素分析数据铜(II)配合物同意在实验误差的极限的理论价值。研究了配合物的质在H₂O-DMSO(1: 1)解决方案,特征峰703年和642年对应[M +高度差₂O)⁺的复合物1和2的峰值638年分配[M + H]⁺复杂的3。

紫外可见光谱的自由配体及其铜复合物建议4-keto 5-hydroxy地区类黄酮可能被视为可能的螯合的网站。例如,自由Apg展览一个紫外可见吸收最大在DMSO溶液在206 - 250海里,对应于一个环部分,和一个星期乐队在268 - 316海里,B环对应部分。在绑定与铜(II)离子,形成复杂3转向,最大吸收波长235 - 286纳米和疲软的乐队转移到290 - 340 nm的免费的类黄酮,表明铜(II)离子的相互作用与黄烷酮的稠环位置4和5。这些结果与别人的结果,在协议(28- - - - - -31日]表明,这个乐队的转变是由金属离子的结合在这个位置。

傅立叶变换红外光谱数据KBr自由配体及其铜配合物的比较表1。吸收约3200厘米¹由于酚羟基在自由配体显示显著的光谱变化所有的铜配合物,通过羟基表明螯合形成。铜配合物显示介质宽带3400厘米左右¹指示协调水,后经TG-DTG热分析。强烈吸收乐队由于ν自由配体(C = O)在1630 - 1650厘米¹也转移到较低的频率在1623 - 1626厘米吗¹铜配合物。因此表明,类黄酮通过氧原子与铜(II)协调-哦和C = O组(31日]。这个论点是进一步证实的存在(M-O)乐队在600厘米左右¹远红外线的频率区域。

TG-DTG曲线和热脱水和分解的数据给出了配合物在表1和图1。结果表明,复杂的热分解1显示三个阶段从30°C到600°C。分解的第一阶段从30°C到100°C与脱水过程。所涉及的质量损失2.09%的价值损失了两个水分子在外部协调领域,在关闭协议计算质量损失2.6%的价值。接下来的脱水过程中出现温度范围从250°C到300°C。事实上,很难区分内部和外部的脱水步骤图形数据的领域。然而,观察质量损失总额的5.2%是在协议与质量损失5.13%的价值计算两个协调的水分子。最后质量损失阶段被认为是分解的情况下环断裂的配体和金属氧化物的形成。复杂的2展品大幅减肥在温度约为253°C - 440°C,对应的配体分子的降解和金属氧化物的形成。脱水过程发生在温度范围为30°C - 94°C和124°C - 253°C,对应于外层球体和协调的水分子。的热分解过程复杂3基本上是一样的,复杂的吗1。脱水过程发生在只有一个质量损失加大到247°C的5.2%,这是近距离与计算质量损失5.5%的价值两个协调水分子在内心的球体。

根据这些结果,提出了配合物的可能结构。如计划所示2,铜(II)配合物的一般公式配体,L, n = 0, Apg Hsp或Nrg和n = 1。复合物是空气长时间稳定,溶于DMF,二甲亚砜(DMSO),微溶于我₂有限公司和CH₃哦,但几乎不溶于水。

3.2。测定体外细胞毒性的活动

Hsp的体外细胞毒性,Nrg和Apg及其铜(II)配合物已经被MTT试验(估计32)对三个典型的人类肿瘤细胞系包括HepG-2,国网公司- 7901和海拉。如图2,非凡的复合物1和3表现出细胞毒性高于复杂2对所选的细胞系。对国网公司- 7901肿瘤细胞系,复杂的活动1是43.2%,3是46%,Apg的15倍,对HepG2,复杂的活动吗1是43.8%,而复杂的3 36%,Apg的十倍。然而,复杂的2显示相对显著的抑制率只有对HepG2细胞比Nrg的线。

Nrg Apg结构相似和相同的A和B环,和Apg平面分子处于环A和c .配体Apg发现显示较低的活动测试比类似的配位体Nrg细胞系。然而,铜(II)复杂的Apg活动表现出高于Nrg的铜(II)复杂,大概Apg的黄酮平面结构是重要的保留原来的平面性的铜(II)复杂,起着重要的作用在增强的抗肿瘤活性的复杂33]。值得注意的是,Hsp和Nrg结构相似但不同的羟基(OH)替换b环与铜(II)配合物的抑制活性Nrg和Hsp的铜(II)复杂的高活动与Hsp可能与不同的羟基(OH)在环替换C和铜(II)离子的协同作用与配体(34- - - - - -36]。

3.3。1和Hsp DNA结合的研究

DNA是许多抗肿瘤的主要药理的目标化合物。DNA构象的变化直接影响基因表达,致癌作用和anticarcinogenesis密切相关。同样,小分子之间的相互作用和DNA名列抗肿瘤活性的主要作用机制。肿瘤细胞的DNA复制将被阻塞的夹层小分子DNA碱基对之间的(37,38]。一般来说,活性化合物需要拥有大约平面结构,一家中型平面面积和一些疏水性质。为了研究DNA的绑定属性Hsp及其铜(II)配合物,检测细胞株具有显著影响,一系列包括紫外可见光谱研究,荧光,CD光谱进行了。

能够很好的证明,铜(II)配合物与核酸能够互动(39- - - - - -41],intercalative堆积的芳香环金属配合物与DNA碱基影响分子的跃迁偶极子和通常会导致减少其吸光度(42]。吸收滴定进行确定Hsp的DNA结合及其铜(II)在三(羟甲基)氨基甲烷(三)缓冲区。

的紫外可见吸收光谱Hsp和复杂1在没有和小牛胸腺DNA如图3。结果表明,Hsp的吸收光谱相似复杂1有强烈的吸收带约322海里。添加ct-DNA之后,Hsp的吸收光谱和复杂1在322海里都表现出明显的对Hsp减色性约30.3%,39.4%为复杂1,虽然没有明显的红移。

为了调查Hsp的交互模式和复杂1ct-DNA,荧光发射滴定分析。Hsp的荧光发射光谱和复杂1在没有和小牛胸腺DNA如图4。Hsp显示弱的发射光谱带284纳米左右,而复杂1表现出强劲的发射光谱带约361海里。外加ct-DNA, Hsp的排放强度下降引起的,而复杂的1增强显示。Hsp的排放强度减少DNA的存在可能是由于这样的事实:Hsp被一个小疏水分子可以通过疏水基吸附表面的DNA。这样一个特征变化是经常观察DNA相互作用[14]。复杂的排放强度增加1在添加ct-DNA归因于减少溶剂分子的碰撞频率的复杂平面芳基造成的相邻碱基对之间的复杂的栈ct-DNA [43]。此外,Hsp的发射强度显著降低达到饱和的下降率7.26 (DNA) / (Hsp)的比率,而复杂1增强达到饱和增量比率为1.94 (DNA) / (Hsp)的比率。这些变化可能是由于这一事实的交互程度是相关的平面面积和疏水特性,表明复杂的亲和力1比自由配体。

圆二色性(CD)是一种有用的技术来评估是否核酸发生构象变化的复杂地层或环境的变化(44]。DNA螺旋右手手性结构,保持B溶液中的构象。CD吸收光谱对DNA构象的变化非常敏感;一般来说,在共价结合州,静电和槽绑定显示没有明显的CD谱扰动,因为这两个绑定模式不影响DNA的二级结构。观察到的强度变化可以归因于一个夹层模式当小平面分子与DNA相互作用。

如图5ct-DNA的CD光谱显示出积极的乐队在275 nm和消极的乐队在245海里,由于基本叠加和右手螺旋性,分别与B DNA构象特征一致(45,46]。之外的化合物,正面和负面的乐队的强度下降,但没有观察到红移。这些改变DNA的CD谱表明强烈的构象变化,Hsp和复杂1。同时,Hsp和复杂1结合DNA主要由夹层模式。

基于紫外可见光谱、荧光和CD测量表明,外加增加ct-DNA,复合物表现出明显减色性,荧光发射强度增强,和CD谱变化是复杂的相互作用的重要证据夹层的DNA。总之,Hsp和复杂1结合DNA主要由夹层模式,复杂的亲和力1比自由配体。

此外,复合物的相互作用2和3及其配体与小牛胸腺DNA也在同样的实验条件下调查。类似的结果,没有明显的差异DNA结合模式是成立的。

4所示。结论

三个黄酮类化合物的铜(II)配合物被合成,及其细胞毒性对HepG-2活动估计,国网公司- 7901和海拉细胞体外。结果表明,配合物1和3显示抑制率高于他们自由配体对国网公司- 7901和HepG2细胞系;复杂的抑制率143.2%和43.8%,而复杂的吗3分别为46%和36%。相比,复杂的2,复合物1和3对选定的细胞系表现出更高的细胞毒性,而复杂2显示相对显著的抑制率只有对HepG2比Nrg的细胞系。抑制率之间的差异Apg的铜(II)配合物和Nrg可能是由于黄酮Apg的平面结构。与铜(II)配合物的抑制活性Nrg和Hsp铜(II)复杂的高活动与Hsp可能与不同的羟基(OH)在环b替换绑定属性与小牛胸腺DNA透露,Hsp及其铜(II)复杂的绑定DNA主要由夹层模式。它证实了DNA是一个重要的目标在蜂窝系统对这些金属化合物来自类黄酮。这项研究的最重要的贡献是,类黄酮的协同增强效应与铜(II)离子可能有利于进一步发展有前途的潜在金属抗癌药物。

确认

这项研究是973年由项目(2007 cb516805),关键技术研发项目(没有。2006 bai06a18-14),广西自然科学基金(没有。05112001 - 3 - b2, 05112001, 0832024),和项目药用化学重点实验室的资源和分子工程、广西师范大学、中国(0630006)- 5 - d - 09,以及广西的医学人才小高地基金会(0808)。

引用

1. k .田中a . Tengeiji t·加藤:富山,m . Shiro和m . Shionoya“有效整合铜hydroxypyridone DNA碱基对,”美国化学学会杂志》上,卷124,不。42岁,12494 - 12498年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. a . p . Kozikowski w . Tuckmantel, g .战胜挑战者博伊斯”D-3-deoxy-3-fluorophosphatidylinositol的合成和生物活性。一个新的方向非dna靶向抗癌药物设计中,“《应用化学》没有,卷。31日。10日,1379 - 1381年,1992页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. L.-J。明”,结构和功能的“metalloantibiotics”、“药用研究评论,23卷,不。6,697 - 762年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. D.-L。马和C.-M。切”,双官能铂(II)复杂的夹层和氢键与DNA的相互作用:绑定研究和细胞毒性,”化学,9卷,不。24日,第6144 - 6133页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. k丰岛,h大内,y冈崎et al .,“人工anthraquinone-carbohydrate混合动力车:设计、合成、DNA结合,细胞毒性,”《应用化学》,36卷,不。24日,第2752 - 2748页,1997年。视图:谷歌学术搜索
6. w . Durckheimer“四环素:化学、生物化学、及构效关系,“《应用化学》,14卷,不。11日,第734 - 721页,1975年。视图:谷歌学术搜索
7. r·f·安德森,s . s . Shinde m . p .干草和w·a·丹尼,“增强作用的细胞毒性的抗癌剂tirapazamine benzotriazine N-oxides:氧化还原平衡的角色,”美国化学学会杂志》上,卷128,不。1,第249 - 245页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. 下午中田英寿、c·弗雷德里克和s . j . Lippard“晶体结构的抗癌药物顺铂与双螺旋DNA,”美国化学学会杂志》上,卷118,不。49岁,12309 - 12321年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. d . Steinborn h . Junicke, c . Bruhn”碳水化合物通过羟基与铂(IV)协调:一个新类铂配合物的生物活性配体,“《应用化学国际版,36卷,不。23日,第2688 - 2686页,1997年。视图:谷歌学术搜索
10. Kostova, g . Momekov t Tzanova, m . Karaivanova”合成、表征和细胞毒性的活动新的bis-coumarins镧(III)复合物,”生物无机化学与应用,第2006卷,第25651页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. a . Garg s Garg l . j . d . Zaneveld和a . k . Singla“柑橘生物类黄酮的化学和药理学橘皮苷”,植物疗法的研究,15卷,不。8,655 - 669年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. d .王莲香h . m .承认,f·艾哈迈德·r·m·阿里·n .爱実和m . Kitajima”花的抗氧化和细胞毒性类黄酮Melastoma malabathricum L,”食品化学,卷103,不。3、710 - 716年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. 菅野,a . Tomizawa t . Ohtake k . Koiwai m . Ujibe和m .石川Naringenin-induced通过激活凋亡NF -$\kappa$B和坏死涉及ATP的损失在人类promyeloleukemia HL-60细胞,”毒物学字母,卷166,不。2、131 - 139年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. y . m .歌曲,j·w·康z h . Wang x Lua, j . z高和l·f·王,“研究CuL和莫林与DNA之间的相互作用,”无机生物化学杂志》上,卷91,不。3、470 - 474年,2002页。视图:谷歌学术搜索
15. Y.-B。曾:杨,W.-S。刘,n .唐”的合成、表征和dna结合特性La白杨素(3)复杂,“无机生物化学杂志》上,卷97,不。3、258 - 264年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. j .周L.-F。王,J.-Y。王,n .唐“合成、表征、抗氧化和抗肿瘤活动固体槲皮素稀土复合物(III),“无机生物化学杂志》上,卷83,不。1,41-48,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. 张,c .你x王et al .,“小说细胞毒性铜(II)配合物8-aminoquinoline衍生品:对谷胱甘肽晶体结构和不同的反应,”欧洲无机化学》杂志上,卷2004,不。20日,第4035 - 4028页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. m .巴尔迪尼m·b·法拉利f . Bisceglie g·佩洛西,s . Pinelli和p . Tarasconi铜(II)配合物杂环取代thiosemicarbazones: 5-formyluracil的情况。合成、表征、x射线结构,DNA相互作用的研究,和生物活性无机化学,42卷,不。6,2049 - 2055年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. x, x m . Lu y . t . Chen等人“合成、dna结合蛋白、劈理和细胞毒性活动新1、7-Dioxa-4, 10-diazacyclododecane人工受体包含bisguanidinoethyl或diaminoethyl房子的一侧手臂,“化学,13卷,不。34岁,9703 - 9712年,2007页。视图:谷歌学术搜索
20. 大肠的黎波里,m . l .‘s Giammanco d·d·Majo和m . Giammanco“柑橘类黄酮:分子结构、生物活性和营养特性:复习一下,”食品化学,卷104,不。2、466 - 479年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. l . g . Korkina和i . b . Afanaśev”抗氧化剂类黄酮和螯合性能,”药理学的发展,38卷,第163 - 151页,1997年。视图:谷歌学术搜索
22. r·m·s·佩雷拉n e·d·安德拉德n Paulino et al .,“金属络合物的合成和表征含有柚皮苷和铜、及其抗氧化,抗菌,抗炎和肿瘤细胞细胞毒性,”分子,12卷,不。7,1352 - 1366年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. f . v . n . Guthrie, a·f·钱伯斯m·穆萨和k·k·卡罗尔,“人类乳腺癌细胞增殖的抑制和延迟的乳腺肿瘤发生由类黄酮和柑橘类果汁”营养和癌症,26卷,不。2、167 - 181年,1996页。视图:谷歌学术搜索
24. L.-C。蒋介石,l·t·Ng I.-C。林,p.l.。郭和c c。林,“Anti-proliferative芹黄素的影响和其在人类HepG2细胞凋亡诱导,“癌症的信,卷237,不。2、207 - 214年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. B.-D。王,Z.-Y。杨问:Wang T.-K。Cai, p . Crewdson“合成、表征、细胞毒性的活动,和拉(III)的dna结合蛋白性质复杂和柚苷配基席夫碱,”生物有机和药物化学,14卷,不。6,1880 - 1888年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. T.-R。李,Z.-Y。杨,B.-D。王,D.-D。秦”、合成、表征、抗氧化活性和dna结合蛋白的研究两个稀土(III)复合物naringenin-2-hydroxy苯甲酰腙配体,“欧洲药物化学杂志》上,43卷,不。8,1688 - 1695年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. T.-R。李,Z.-Y。杨,B.-D。王”,合成,表征和抗氧化活性的柚苷配基席夫碱及其铜(II)、镍(II)、锌(II)配合物,”化学和制药公告,55卷,不。1、26 - 28日期间,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. 通用汽车Escandar和l·f·萨拉芦丁和槲皮素的络合行为。”加拿大化学杂志,卷69,不。1212年,第2001 - 1994页,1991年。视图:谷歌学术搜索
29. p . Viswanathan v·g . Yogeeswaran,“敏感3-hydroxy-substituted类黄酮分光光度测定,根据他们的绑定与钼、锑、或铋,”农业与食品化学杂志》上,48卷,不。7,2802 - 2806年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. e . Woźnicka m . Kopacz m . Umbreit, j . Kłos“La (III)的新复合物,Ce (III),公关(III)和(III), Sm (III)、欧盟(III)和Gd和莫林(III)离子,”无机生物化学杂志》上,卷101,不。5,774 - 782年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. r . f . de Souza诉和w·f·德Giovani”合成、光谱和电化学性质(III)和锌(II)配合物与类黄酮、”Spectrochimica Acta部分,卷61,不。19日,1985 - 1990年,2005页。视图:谷歌学术搜索
32. 美国Yaman, p . de这位g .来自Amadei和j . Reedijk“铜铂酸盐(3-clip-phen)配合物作为有效DNA-cleaving和细胞毒性药物,”化学,14卷,不。11日,第3426 - 3418页,2008年。视图:谷歌学术搜索
33. Z.-F。陈,研究。刘,L.-M。刘et al .,“潜在新无机抗肿瘤药物结合抗癌中药(TCM) liriodenine与金属离子与DNA结合研究,“道尔顿事务,没有。2、262 - 272年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. d·r·菲利普和v . r .米哈伊尔·热力学的氢键和疏水相互作用在环糊精cmplexes,”生物物理期刊,卷71,不。4、2144 - 2154年,1996页。视图:谷歌学术搜索
35. 加图索,d . Barreca c . Gargiulli Leuzzi,和c . Caristi“黄酮类成分柑橘类果汁。”分子,12卷,不。8,1641 - 1673年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. a·c·约翰和h . g .淘金热潮”的抗肿瘤活性铜(II)康泰、铜(II)的螯合3-ethoxy-2-oxobutyraldehyde bis (thiosemicarbazone)”癌症研究,27卷,不。7,1278 - 1285年,1967页。视图:谷歌学术搜索
37. i . p .加布里埃尔,c·g·安娜,a·c·Hotze c . Sanchez-Cano b . m . Kariuki和m . j . Hannon“双核钌(II)条琥珀helicates:发光超分子圆柱体,绑定和线圈与癌症细胞系DNA和展览活动,“《应用化学国际版,46卷,不。23日,第4378 - 4374页,2007年。视图:谷歌学术搜索
38. m·a·Galindo d·齐墩果·m·a·罗梅罗et al .,“铂(II)的设计和非共价DNA结合metallacalix芳烃,”化学,13卷,不。18日,第5081 - 5075页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. r . Tamilarasan和d . r . McMillin物理研究铜邻二氮杂菲绑定到的DNA。”无机化学卷,29号15日,第2802 - 2798页,1990年。视图:谷歌学术搜索
40. Mazumder和d . m .佩兰,“化学核酸酶”化学评论,卷93,不。6,2295 - 2316年,1993页。视图:谷歌学术搜索
41. j . k . a .草地f . Liu苏,b·p·哈德逊和d·r·McMillin”绑定之间的相互作用的光谱与光物理研究铜邻二氮杂菲复合物和RNA,”无机化学,32卷,不。13日,2919 - 2923年,1993页。视图:谷歌学术搜索
42. h . Ihmel b .恩格斯、k . Faulhaber和c . Lennartz”新染料基于amino-substituted acridizinium salts-synthesis和非凡的光化学性质,“化学》第六卷,没有。15日,第2864 - 2854页,2000年。视图:谷歌学术搜索
43. c·m·格瓦拉m . s .杨,k h . Wong h·l . Chan)和w·林“铂(II)配合物的dipyridophenazine metallointercalators对癌细胞株DNA和强大的细胞毒性药物,”化学:欧洲杂志,5卷,不。11日,第3356 - 3350页,1999年。视图:谷歌学术搜索
44. 马哈德文和m . Palaniandavar“光谱和伏安研究铜配合物2、9-dimethyl-1, 10-phenanthrolines绑定到小牛胸腺DNA,”无机化学,37卷,不。4、693 - 700年,1998页。视图:谷歌学术搜索
45. 谢弗,奥特,r .阵风和w·s·谢尔德里克的影响polypyridyl (pp)配体大小的DNA结合特性,细胞毒性和细胞吸收organoruthenium (II)配合物的类型${(({\eta }^6-{\text{C}}_6{\text{我}}_6)\text{俄文}(\text{l})(\text{页})]}^{n+}(\text{l}=\text{CI},n=1;\text{l}={({\text{NH}}_2)}_2\text{CS},n=2]$”,欧洲无机化学》杂志上,卷2007,不。19日,3034 - 3046年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. h .徐k.c.郑,y . Chen等人”的影响配体相互作用的平面性polypyridyl俄文(II)配合物与DNA,”道尔顿事务,没有。11日,第2268 - 2260页,2003年。视图:谷歌学术搜索

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