自闭症研究和治疗

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自闭症研究和治疗/2014年/文章

临床研究|开放获取

体积 2014年 |文章的ID 743482年 | https://doi.org/10.1155/2014/743482

Irina Manouilenko,着Jonna m·埃里克森垫b .谦虚,Susanne Bejerot, 小身体异常成人自闭症谱系障碍和健康对照组”,自闭症研究和治疗, 卷。2014年, 文章的ID743482年, 9 页面, 2014年 https://doi.org/10.1155/2014/743482

小身体异常成人自闭症谱系障碍和健康对照组

学术编辑器:Klaus-Peter Ossenkopp
收到了 2013年6月30日
接受 2014年1月17日
发表 2014年3月24日

文摘

小身体异常(海洋保护区)头部的细微的异常,脸,和四肢,没有重要的化妆品或个人功能的影响。他们被认为代表外部发展偏差在胎儿生命的标志。海洋保护区已经提出指示精神疾病和严重程度构成外部标记为非典型的大脑发育。更高频率的海洋保护区可以发现在自闭症儿童。本研究的目的是研究海洋保护区的患病率和模式在成人自闭症谱系障碍(ASD)和研究海洋保护区的关系是否与症状严重程度和整体功能。五十自闭症成年人和智力在正常范围内,53个健康对照检查沃尔德罗普规模,评估海洋保护区的乐器。脸和脚拍摄使盲法评估。孤独症患者和对照组之间的显著差异被发现MPA总分,颅面地区,也得分。此外,耳朵的形状与孤独症特征,ASD组。高MPA总分与贫穷相关功能。 The findings suggest a link between MPAs, autistic traits, and level of functioning. Assessment of MPAs may assist in the diagnostic procedure of psychiatric disorders.

1。介绍

自闭症谱系障碍(ASD)是一群神经发育障碍,表现为非典型发展障碍在互惠的社会互动和交流,并限制重复刻板的行为模式,利益和活动。自闭症谱系障碍包括自闭症,亚斯伯格症和广泛性发展障碍不是另有规定1),发生在近2%的人口(2]。男性比女性更有影响的性别比例约为4:1 (3]。ASD非常异构,包括智力水平从严重智力障碍患者非常高的智商。因为没有特定的生物标记ASD已确定,自闭症的诊断是基于专家评价的认知、语言、社会和情感功能一起发展进步。在双胞胎研究孤独症的遗传病因的强有力的证据已经证明(4- - - - - -6]。一些产前和围产期高危因素也被建议(7- - - - - -10]。此外,自闭症特征可以测量在阈下的水平在正常人群中,这表明自闭症表型是沿着一个连续的定量特征(11]。

小身体异常(海洋保护区)微妙的形态和四肢畸形的颅面地区,没有重要的化妆品或个人功能的影响。他们被认为代表的标记异常形态发生在怀孕的第一个或第二个三个月和外胚层的胚胎起源与发展的大脑。遗传因素和产前的事件,如产妇出血与随后的胎儿缺氧,妊娠糖尿病,药物使用,或毒血症,可能导致海洋保护区(12,13]。

海洋保护区包括小畸形和phenogenetic变异,随时间是稳定的(14]。小畸形在器官发生质量缺陷引起的胚胎发生和真偏离正常。Phenogenetic变体在器官形成后定量缺陷产生代表正常人体变异的等价物(15,16]。

更高频率的海洋保护区可以发现精神分裂症患者,双相情感障碍、多动症、抽动秽语综合征(17- - - - - -21]。此外,海洋保护区提出疾病的严重程度的指标(22]。综上所述,海洋保护区是标记为异常发展,可能被用作标记的某些精神疾病的风险23,24]。

自闭症儿童的研究中,提出了海洋保护区的外部标记为非典型的大脑发育和过度的海洋保护区发现了神经正常发育儿童相比,(25- - - - - -28]。迄今为止,只有一项研究调查了海洋保护区在成人患者和正常的智力。在这项研究中interorbital和interlens距离测量使用MRI扫描和显示hypotelorism(即。,short interorbital length) may be present in a subgroup of individuals with autism and IQ within the normal lower range [29日]。然而,使用先进的方法,如核磁共振为此似乎不适合临床实践。因此,海洋保护区以外的轨道没有关于这组报道。因此似乎相关调查海洋保护区是否有助于评估的成人患者和正常的情报。

本研究的目的是(1)患病率调查,(2)探讨海洋保护区的地形模式相比,自闭症成年人神经正常的控制,和(3)调查海洋保护区是否可能支持自闭症的诊断和损伤作为标记。

我们假设(1)自闭症成年人将显示更高的利率比正常控制的海洋保护区;(2)海洋保护区的地形分布模式区分孤独症患者和正常控制;(3)海洋保护区的利率与症状的严重程度和整体功能。

2。方法

2.1。参与者

共有103名瑞典成人,包括50自闭症成年人(24岁女性和26个男性;平均年龄30年;范围20-47)和53名正常控制(25女性和28岁男性;平均年龄30.4岁;范围20-46),参与研究(表1)。这些主题也被包括在研究性别一致性(30.]。


自闭症谱系障碍
( )
控制
( )

年龄、年,意味着(SD) 30.0 (7.3) 30.4 (7.5)
性别,男性, (%) 26 (52) 28 (53)
教育,
≤9年 8 1
≤12年 18 7
大学水平 24 45
同居伴侣, (%) 9 (18) 26日(49)
生孩子, (%) 8 (16) 11 (21)
自闭症商,
意思是(SD)
29.4 (9.8) 11.2 (4.9)
上个月,GAF意味着(SD)
症状 55.6 (6.5) 97.5 (4.4)
功能 55.0 (9.2) 97.6 (4.2)
后者,意味着(SD)
Soc-Com 8.3 (2.9) - - - - - -
10.4 (3.3) - - - - - -

自闭症:自闭症谱系障碍;GAF:全球评估功能;节选:自闭症诊断观察进度;Soc-Com:结合社会交流的分数。

入选标准为所有参与者年龄在18岁和50年和高加索血统。排除标准是任何神经或遗传综合征,诊断畸形,精神分裂症谱系障碍,智力残疾,或者参加特殊教育在小学或中学。正常的智力被认为主流教育和病人的记录。额外的排除标准为对照组ASD直系家庭成员,当前精神或人格障碍和精神药物的使用。

2.2。程序和材料

参与者招募了2006年11月至2010年10月。孤独症患者和正常的是通过门诊三级精神病招募的情报单位,社区中心的成人患者,还患有ASD的网站。所有参与者自闭症先前诊断根据严格的和广泛的标准程序诊断自闭症在瑞典时的研究(大约18个小时的评估包括诊断访谈,等级量表,神经心理评估,和结构化访谈对象的父母)(31日]。自闭症诊断进一步证实诊断观察计划模块4(节选)32),病人记录和临床采访由精神病学家在ASD。

神经正常的控制是通过对广告招募非营利性健身组织,大学校园,学生住宅、私人公司、牙医和疫苗接种中心,职业介绍所和口碑。他们注册后ASD组以性别与年龄相匹配。

自闭症特征评估在所有参与者自闭症商(AQ):自我报告的问卷测量自闭症特征在个体正常的情报。AQ由50项覆盖能力在社会技能,沟通,注意开关,注意细节,和想象力。区分效度和筛选属性提出令人满意(11]。ASD组孤独症特征的评价也由观察节选的特征。后者分数由合并后的沟通和社会互动部分的得分。

整体损伤在心理、社会和职业功能与dsm - iv的全球评估评估功能(GAF),证明有良好的心理属性(1,33]。的功能大体评定测试是综合衡量分症状严重程度和水平的功能和范围从1到100。低分数表明严重的症状和/或低功能。为了区分这两个维度,症状的严重程度(GAF症状)和社会,职业,或学校功能(GAF-functioning)分别进行评估34]。

地区伦理审查委员会批准的这项研究是在斯德哥尔摩和书面知情同意了从所有科目。

2.3。评估的小身体异常(海洋保护区)

海洋保护区的评估包括标准化的方式被拍照,与白墙站在一个考场,整个研究中使用。数码照片包括脸特写照片,正面和侧面。脚从下方拍摄,从上面。参与者被要求戴上浴帽隐藏的头发,而不是耳朵。过多的化妆品和珠宝拍摄之前就被除掉了。

沃尔德罗普物理异常规模(35),由16项,总得分从0到25 (MPA总分),被用来评估海洋保护区。头围测量卷尺,然后分类,参照人口基础规范值(≥1.5 > 2个标准差,职责)。所有其他项目评估根据描述性的锚点,得分0 - 1或0 - 2,与严重性。八项(内眦赘皮,距离过远(即。,widely spaced eyes), low-settled ears, adherent ear lobe, malformed ears, relative toe lengths, partial syndactylia, and sandal gap between first and second toe) were assessed from photographs of face (front and in profile) and feet by two psychiatrists (Irina Manouilenko, Mats B. Humble), independently and blinded to diagnosis. If their ratings on any item differed, they reached a consensus after discussion. MPAs of mouth and hands and the item “fine electric hair” were examined by two unblinded assessors (Susanne Bejerot, Jonna M. Eriksson).

根据沃尔德罗普物理异常规模,海洋保护区分为六个分量表,反映解剖身体方面:头,眼睛,耳朵,嘴,手,脚。这些海洋保护区进一步分为小畸形或phenogenetic变异16)(表2)。除了MPA总得分,颅面指数(CF-MPA)计算分数的头,眼睛,耳朵,嘴分量表和外围指数(P-MPA)手和脚分量表的分数。


小身体异常 分数 MM /光伏 自闭症谱系障碍
(%)
数控
(%)

(df)
价值

头围 光伏
1.5 - 2 SD 1 23日(46) 27日(50.9)
> 2 SD 2 8 (16) 2 (3.8)
细电毛 毫米 6.6 (2) 0.037 *
头发很快就失败 1 12 (24) 4 (7.5)
头发的 2 1 (2) - - - - - -

的眼睛
内眦赘皮(联盟
上、下盖连接的鼻子)
光伏
部分覆盖 1 8 (16) 7 (13.2)
深覆盖 2 1 (2) 2 (3.8)
Intercanthal /距离过远的距离
(近似泪腺之间的距离)
光伏
温和的 1 22 (44) 19日(35.8)
广泛的 2 1 (2) 1 (1.9)

耳朵
座位ears-bottom耳朵符合 光伏
嘴巴和鼻子之间的区域 1 8 (16) 9 (17)
口(或降低) 2 - - - - - - - - - - - -
附着的耳垂 毫米
较低的耳朵边扩展
中度/直回后方的脖子 1 16 (32) 14 (26.4)
广泛/向上和向头上的冠冕 2 18 (36) 14 (26.4)
不对称的耳朵 1 光伏 10 (20) 3 (5.7)
畸形的耳朵 1 毫米 5 (10) 4 (7.5)

高/有尖塔的口感 光伏
屋顶的嘴:
平面和狭窄的顶部 1 12 (24) 13 (24.5)
肯定有尖塔的 2 - - - - - - 3 (5.7)
沟槽的舌头与深深的脊(一) 1 毫米 7 (14) 4 (7.5)

弯曲的第五根手指: 毫米 5.5 (1) 0.019一个
适度弯曲 1 2 (4) 10 (18.9)
广泛的弯曲 2 - - - - - - - - - - - -
一横掌折痕 1 毫米 7 (14) - - - - - - 78.0 (1) 0.005 *
第五根手指存根 1 毫米 1 (2)

第三个脚趾:
平等的长度 1 光伏 2 (4) - - - - - -
肯定比第二个 2 - - - - - - - - - - - -
第二和第三部分并指脚趾 1 毫米 - - - - - - 3 (5.7)
大第一和第二脚趾之间的差距 1 光伏 36 (72) 40 (75.5)

自闭症:自闭症谱系障碍;NC:神经正常的控制;MM:小畸形;PV: phenogenetic变异;一个在控制更高的分数;显著性水平 。项目评估根据描述性的锚点(0 - 1或0 - 2分)根据严重程度和“0”被定义为“无偏差”。

2.4。统计数据

自从MPA数据不是正态分布,对比使用Mann-Whitney ASD组和控制 测试连续变量和皮尔逊卡方分布分类变量。学生的 以及用于正态分布变量的分析。MPA总分团体之间的差异,从身体的六个部分的得分区域,CF-MPA和Mann-Whitney P-MPA进行了分析 测试。缺失的数据,认为是随机的,在场的五个参与者自闭症和一个控件。

总得分MPA 5或更高以来与各种精神疾病(18,26,36),参与者被分成low-MPA集团定义为拥有一个总MPA得分低于5,和high-MPA集团定义为MPA总分5或更高。两组二元相关性进行研究海洋保护区之间的关系,自闭症特征(AQ和节选),症状的严重程度(GAF-s)和整体运作(GAF-f)。由于AQ和MPA分布偏态,斯皮尔曼等级相关的测试使用。

3所示。结果

对比自闭症和控制组织透露,正如所料,三个symptom-related措施之间存在较大的差异在两组(表进行测试1)。

总MPA分数范围从1到9(值= 5)ASD组和从0到7(值= 3)正常对照组;因此所有的参与者在ASD组显示至少一个MPA。MPA总得分的分布在ASD组双峰;低模式重叠分布的控制而高次模只出现在ASD组(图1)。

ASD组CF-MPA指数,头子量表得分,MPA相比,总分显著高于对照组(表3)。当分析性别、差异只有达到意义的头内部氧化物得分,在控制在ASD女性高于女性( , , )。


自闭症谱系障碍( ) 正常控制( ) ( ) P
意思是(SD) 中位数 意思是(SD) 中位数

CF-MPA 3.64 (1.97) 4 2.69 (1.51) 3 990 (−2.2) 0.025 0.22
1.06 (0.89) 1 0.66 (0.67) 1 1001 (−2.3) 0.022 0.23
的眼睛 0.68 (0.77) 1 0.61 (0.82) 0 1213 (−0.6) n。
耳朵 1.52 (1.27) 1.5 1.09 (1.07) 1 1069 (−1.8) n。
0.38 (0.60) 0 0.43 (0.60) 0 1255 (−0.6) n。
P-MPA 0.95 (0.69) 1 1.0 (0.65) 1 1262 (−0.5) n。
0.19 (0.43) 0 0.19 (0.40) 0 1314 (−0.1) n。
0.76 (0.52) 1 0.81 (0.48) 1 1259 (−0.5) n。
总MPA 4.59 (1.91) 5 3.79 (1.67) 3 1010 (−2.1) 0.034 0.21

自闭症:自闭症谱系障碍;MPA:小物理异常;CF-MPA:颅面海洋保护区包括海洋保护区的头,眼睛,耳朵,嘴;P-MPA:外围指数包括海洋保护区的手和脚; ( ):Mann-Whitney ; :皮尔森效应大小。

当样本分为低收入和high-MPA组,60人分配给low-MPA类别和43个人到high-MPA组(14岁女性患者和10女控制和13男性患者和6男控制)。更多ASD参与者相比,控制显示海洋保护区的高速率( )。地形的模式分布在身体的六个区域只显示差异(图组的头部区域2)。单一横向手掌折痕只出现在ASD组( );相反的曲线第五手指被评为中更常见的控件( ),从而使手MPA分数看起来正常。

测试海洋保护区功能相关的假设和孤独症特征,MPA之间的相关性的措施,也就是说,总得分MPA, CF-MPA指数和MPA分量表和GAF AQ,两者得分计算(表4)。对照组模式之间的相关性只能观察到头部MPA次生氧化皮和GAF-s high-MPA组(数据未显示);因此,所有其他相关性是源自ASD组。


自闭症的人 (%) 耳朵指数
耳朵(MPA)
颅面指数
(CF-MPA)
总MPA

Low-MPA
(总MPA < 5)
23日(46) AQ 0.16 0.39 0.46 *
GAF-s −0.04 −0.04 −0.05
GAF-f −0.29 −0.41 −0.14
节选 0.30 0.56 * * 0.37

High-MPA
(总MPA > 5)
27 (54) AQ 0.10 −0.20 −0.08
GAF-s −0.25 −0.54 * * −0.57 * *
GAF-f −0.30 −0.50 * * −0.52 * *
节选 0.43 * 0.30 0.25

所有 50 (100) AQ 0.23 0.20 0.23
GAF-s −0.06 −0.12 −0.13
GAF-f −0.30 * −0.36 * −0.31 *
节选 0.30 * 0.30 * 0.23

男人 26 (52) AQ 0.42 * 0.38 0.35
GAF-s −0.002 −0.012 −0.05
GAF-f −0.40 −0.48 * −0.49 *
节选 0.49 * 0.53 * * 0.50 * *

女性 24 (48) AQ 0.070 0.031 0.12
GAF-s −.052 −0.18 −0.14
GAF-f −0.19 −0.20 −0.093
节选 0.14 0.12 0.013

自闭症:自闭症谱系障碍;MPA:小物理异常;Functioning-symptoms GAF-s:全球评估;Functioning-functioning GAF-f:全球评估;AQ:自闭症商;节选:ADOS-4社会interaction-communications得分。意义的相关性(斯皮尔曼等级相关测试)是用 ,

high-MPA组,海洋保护区中度负相关与整体功能(GAF-f)和精神症状的严重程度(GAF-s)。low-MPA组、中度相关性可以观察到总MPA之间分数和自我报告和观察自闭症特征。在整个ASD组,耳朵海洋保护区和CF-MPAs与后者分数相关性弱,消极,GAF-functioning。ASD组时男性和女性分别分析,上述相关性只能观察到的ASD男人(表4)。在ASD的参与者,与low-MPA组没有显著差异出现在AQ,节选或功能大体评定测试。分然而,数字high-MPA组评估更多的自闭症特征根据AQ得分中位数(四分位数)(3327,37)和29.0 (19,36])和略低功能(数据未显示)与low-MPA组。

4所示。讨论

自闭症成年人和智力在正常范围内显示较高的海洋保护区与正常对照相比。组之间的差异主要是发现在颅面地区和手。更高的利率的海洋保护区ASD参与者与低水平的功能。我们的发现与先前的报告在ASD患儿表现出高水平的海洋保护区(26,28]面部表型与临床之间的相关性以及行为特征(37]。海洋保护区我们使用沃尔德罗普的物理测量异常规模(35)与项目最初开发midsixties识别儿童精神分裂症。似乎如果今天这些孩子被评估,他们将更有可能被诊断为自闭症。

在胎儿早期形态发生、发展的结构在颅面地区与中央大脑的结构同时发生涉及的发病机制,例如,ASD (38- - - - - -40]。可能与精神分裂症的类比,早期cerebrocraniofacial dysmorphogenesis反映发病的早期阶段之前发生的行为表现(41]。海洋保护区的非特异性是可比的非特异性基因与精神分裂症、双相情感障碍多动症,自闭症,(42),支持生物标记逾越的界限分类诊断(43]。海洋保护区的潜在的特异性,可能区分这些障碍,没有充分的探讨。据报道一些海洋保护区是常见的双相情感障碍(17自闭症)当他们罕见的在我们的参与者。为了提高了解的病理生理机制与海洋保护区,未来的研究应该包括遗传信息与这些疾病有关。

自我报告问卷除了临床评估行为特征广泛应用于诊断程序。mentalizing赤字,描述自闭症可能损害的能力自我评估自闭症的特征,尤其是在那些有严重的自闭症。额外检查的客观形态标记可能在这样的情况下支持功能障碍的生物学基础。耳朵地区特别是海洋保护区与更大的观察有关自闭症特征根据后者high-MPA组。颅面指数和耳朵节选指数与更高的分数和降低整个ASD组的功能。外耳畸形,如low-seated耳朵,附着的耳垂,后方旋转的耳朵,在几项研究(与自闭症有关12,25,27,44]。同时,外部和中耳之间可能存在联系的异常提出了在自闭症儿童45]。可能发育异常的耳朵发生神经管形成的第一个月期间gestation-a时间点特别敏感的大脑发育时各种畸形形成的因素(46,47]。因此,耳朵海洋保护区的评估建议的诊断和评估的兴趣成人患者的功能障碍。然而,在先前的研究的儿童相比,小耳朵识别有效的异常自闭症儿童(主要是与智力障碍)从正常儿童13,25,27),这在目前的研究并非如此。可信的,所不同的是由于正常的智力功能目前的参与者。然而,ASD的兴趣,也在正常的智力范围内,与小身体异常。

值得注意的是,大量的子群的正常控制表现出海洋保护区,但主要是在较低的范围内,与分数显示在其他正常对照组(18,26,28,48,49]。此外,而ASD组几乎是平均分布在高和低总MPA分数,大多数的控制(70%)落入low-MPA组。

4.1。海洋保护区作为一种方法来区分ASD和正常控制

只有两个16的海洋保护区和沃尔德罗普物理测量ASD和控制之间的异常规模不同,小畸形“细电毛”和“单手掌折痕。“虽然一个手掌折痕的存在是一个直截了当的发现,细电毛往往是主观的评估,进行解释时应特别谨慎22,50]。

手掌弯曲折痕发展出现在胎儿早期的生活,由于遗传和环境因素之间的相互作用,以及运动发展中手在胎儿51]。自弯曲运动的手与联合形成和肌肉功能密切相关,偏差在掌纹的发展反映了解剖或功能改变发展中手(52,53]。结果是,变化可能表明宫内侮辱在怀孕早期和发育障碍的预测价值或遗传综合征(54]。然而,当改变掌纹观察在只有14%的孤独症患者,一个手掌折痕单独是一个糟糕的预测。

另一种可能性来区分组出现当海洋保护区所组合成分量表的身体区域。因此,头内部氧化物ASD组和正常控制之间的不同,但身体没有其他的五个地区分量表(图2、表3)。在自闭症儿童的一项研究中,增加头围是关联到一个更严重的社交障碍55]。这种关系是部分支持我们的研究结果显示积极的颅面地区海洋保护区和贫穷之间的联系功能(表4)。

4.2。限制

这项研究有几个重要的限制。首先,样本相对较小,限制了权力和增加患II型错误。另一方面,我们没有正确的 多个值比较,增加错误的风险。因此,当解释结果的统计学意义,这两个因素应该被考虑。第二,一些海洋保护区没有盲目地评估。然而,我们发现大多数的地方协会与自闭症的特质和功能,也就是说,耳朵,盲目地进行评估。评估从照片蒙蔽精神病医生是我们的知识不是力量和以前用于这种类型的评估。早期的研究大多选取,ASD患者可见社会障碍可能揭示他们的诊断。压力也可能是自闭症的人脱掉衣服,被一个陌生的医生检查,这是避免使用照片。假设可想而知,ASD的不同亚型”作文样本可能有不同的MPA概要文件和不同的课程,结果,全球运作,分别。我们的参与者不“子类型”除了正常的情报,这是本研究的另一个警告。但是考虑到相对较小的样本大小,进一步子类型化被认为是不合适的。 Finally, in this study only Caucasians were included because hair and shape of eyes and ears often vary between different ethnic groups. Thus, the present findings cannot be generalized to other ethnic groups. Future research should preferably include larger samples and include photographs of all body regions to enable blinded assessments.

5。结论与临床意义

在这项研究中海洋保护区之间的链接显示,孤独症特征,和成人患者的功能水平。海洋保护区的头,耳朵,眼睛,嘴巴,手可以很容易地评估在临床医生的办公室。海洋保护区的信息可能为诊断提供重要信息的过程。在当前的研究中,特别是耳朵的形状和座位建议与自闭症有关的特征。MPA分数和障碍的严重程度之间的关联。因此更多的海洋保护区可能表明需要更多的支持性干预措施。海洋保护区是建议作为精神疾病风险潜在的生物标记物,并仔细检查评估的形态学特征是很有帮助的心理、社会和职业功能在精神病人。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

Susanne Bejerot和Jonna做m·埃里克森的研究进行采访和拍摄的参与者。Irina Manouilenko和垫b .谦虚的额定的海洋保护区的照片。Irina Manouilenko起草论文,Irina Manouilenko Jonna做m·埃里克森和垫b .谦虚执行统计分析。所有作者参与写期末论文。

确认

本研究通过瑞典医学研究委员会成立(批准号523-2011-3646),圣Goran基金会的瑞典社会医学,Praktikertjanst Psykiatri AB。作者想表达自己的感激之情所有参与者同意报名参加这项研究。

引用

  1. 美国精神病学协会精神疾病诊断与统计手册美国精神病学协会,华盛顿,美国第四版,1994年版。
  2. m·温盖特b . Mulvihill r . s . Kirby s Pettygrove c . Cunniff Meaney f,“自闭症患病率disorders-autism和发育障碍监测网络,14个网站,美国,2008年,“发病率和死亡率每周报告,卷61,不。3 - 2012页。视图:谷歌学术搜索
  3. e . Fombonne“广泛性发展障碍的流行病学儿科研究,卷65,不。6,591 - 598年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  4. a·罗纳德·f .哈佩p·博尔顿et al .,“遗传异质性之间的孤独症谱系的三个组件:一个双胞胎研究中,“美国儿童和青少年精神病学》杂志上,45卷,不。6,691 - 699年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  5. 答:贝利,a . Le Couteur i戈特斯曼et al .,“自闭症作为一种强烈的遗传性疾病:证据来自英国双胞胎的研究中,“心理医学,25卷,不。1,第77 - 63页,1995。视图:谷歌学术搜索
  6. p . Lichtenstein e . Carlstrom m . Rastam c . Gillberg和h . Anckarsater“自闭症谱系障碍的遗传学和相关神经精神障碍的童年,“《美国精神病学杂志》,卷167,不。11日,第1363 - 1357页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  7. c . Gillberg”,母亲的年龄和自闭症”,自闭症与发育障碍杂志》上,10卷,不。3、293 - 297年,1980页。视图:谷歌学术搜索
  8. k·m·亚伯c陶曼,a·c·斯文森et al .,“异常胎儿生长和自闭症谱系障碍的风险,”美国精神病学杂志》,卷170,不。4、391 - 398年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  9. h . o . Atladottir p于l .Østergaard et al .,”母亲在怀孕期间感染需要住院治疗和自闭症谱系障碍,”自闭症与发育障碍杂志》上,40卷,不。12日,第1430 - 1423页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  10. h .园丁、d . Spiegelman和s . l . Buka“产前自闭症的风险因素:综合分析”,英国精神病学杂志》上,卷195,不。1、7 - 14,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  11. baron - cohen, s .做r·斯金纳j·马丁和e . Clubley“患有孤独症谱系商(AQ):证据来自阿斯伯格综合症/高功能自闭症,雄性和雌性,科学家和数学家,”自闭症与发育障碍杂志》上没有,卷。31日。1,5 - 17页,2001。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  12. k . Stromland诉Nordin m·米勒,b . Akerstrom和c . Gillberg“自闭症萨力多胺胚胎病:人口研究中,“发展医学和儿童神经病学,36卷,不。4、351 - 356年,1994页。视图:谷歌学术搜索
  13. m·坎贝尔,b·盖勒,a . m .小,t . a . Petti s h·费里斯,“小物理异常年轻的精神病的孩子,”《美国精神病学杂志》,卷135,不。5,573 - 575年,1978页。视图:谷歌学术搜索
  14. t·f·麦克尼尔和大肠Cantor-Graae”,在精神分裂症的小身体异常和产科并发症,”澳大利亚和新西兰精神病学杂志》上34卷增刊,S65-S73, 2000页。视图:谷歌学术搜索
  15. j .跳k . Benirschke j·g·霍尔et al .,“形态发生的错误:概念和术语国际工作小组的建议,“的《儿科学》杂志上,卷100,不。1,第165 - 160页,1982。视图:谷歌学术搜索
  16. j . m . Opitz“异质性和轻微异常,”美国医学遗传学》杂志上,卷92,不。5,373 - 375年,2000页。视图:谷歌学术搜索
  17. 诉Akabaliev s Sivkov m . Mantarkov f . Ahmed-Popova,“小身体异常在双相i型患者和正常对照组,”情感障碍杂志》,卷135,不。1 - 3、193 - 200年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  18. m . Trixler t Tenyi、g . Csabi和r·萨博“小身体异常在精神分裂症和双相情感障碍,”精神分裂症的研究,52卷,不。3、195 - 201年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  19. g . Csabi j . Gadoros联合工作组,e . Gyenge m . Trixler和t . Tenyi,“小物理异常在图雷特综合症,”欧洲精神病学杂志》,22卷,不。3、173 - 180年,2008页。视图:谷歌学术搜索
  20. b·伊斯梅尔·e·Cantor-Graae, t·f·麦克尼尔公司“小物理异常在精神分裂症病人和他们的兄弟姐妹,”《美国精神病学杂志》,卷155,不。12日,第1702 - 1695页,1998年。视图:谷歌学术搜索
  21. m·沃尔德罗普·r·贝尔、b·麦克劳克林和f·霍尔沃森Jr .)“新出生的小身体异常预测很短的注意力,同行攻击,3岁和冲动,“科学,卷199,不。4328年,第565 - 563页,1978年。视图:谷歌学术搜索
  22. j·j·麦格拉思,j . van Os, c .好不p·b·琼斯,哈维,r·m·默里,“小物理异常在精神病:对临床和假定的病原学的变量,“精神分裂症的研究,18卷,不。1,9-20,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  23. m·t·康普顿和e·f·沃克”物理神经发育紊乱的表现:小物理异常综合症的一部分精神分裂症?”精神分裂症的公告,35卷,不。2、425 - 436年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  24. 诉a·米塔尔和e·f·沃克“小身体异常和脆弱性前驱的青年,“精神分裂症的研究,卷129,不。2 - 3、116 - 121年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  25. p . m . Rodier s e·布赖森和j·p·韦尔奇,“小畸形和物理测量在自闭症:新斯科舍省的数据,”畸形学,55卷,不。5,319 - 325年,1997页。视图:谷歌学术搜索
  26. g . Tripi面粉糊,t . Canziani f·b·Brilhault c·巴特尔米和f . Canziani,“小身体异常儿童自闭症谱系障碍,”早期人类发展,卷84,不。4、217 - 223年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  27. h·a·沃克“自闭症,小身体异常的发生率杂志的童年自闭症和精神分裂症,7卷,不。2、165 - 176年,1977页。视图:谷歌学术搜索
  28. h . Ozgen g . s . Hellemann r·k·Stellato et al .,“自闭症谱系障碍儿童的形态学特征:匹配的病例对照研究,“自闭症与发育障碍杂志》上第41卷。。1,23-31,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  29. a . y . Hardan m . s . Keshavan s Sreedhar m . Vemulapalli和n . j . Minshew”小身体异常的MRI研究自闭症,”自闭症与发育障碍杂志》上,36卷,不。5,607 - 611年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  30. s . Bejerot j·m·埃里克森邦德,k . Carlstrom m . b .谦虚和e·埃里克森的“极端男性的大脑重新审视:性别一致性成人自闭症谱系障碍,”英国精神病学杂志》上卷,201年,第123 - 116页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  31. 大肠Ryden和s . Bejerot“孤独症谱系障碍的成人精神人口控制的自然主义的横断面研究,“临床神经精神病学,5卷,不。1,13-21,2008页。视图:谷歌学术搜索
  32. c .主,m·拉特p Dilavore, s . Risi“自闭症诊断观察计划,”后者手册,西方心理服务,洛杉矶,加州,美国,2002年。视图:谷歌学术搜索
  33. s h·琼斯,g . Thornicroft m·科菲·g·邓恩,”一个简短的心理健康结果scale-reliability和运作的全球评估的有效性(GAF)”英国精神病学杂志》上,卷166,不。5,654 - 659年,1995页。视图:谷歌学术搜索
  34. h . h .高盛,a . e . Skodol, t·r·沐浴”修改轴V dsm - iv:回顾社会功能的措施,”《美国精神病学杂志》,卷149,不。9日,第1156 - 1148页,1992年。视图:谷歌学术搜索
  35. m·f·沃尔德罗普和j·d·戈林,“多动和次要的身体异常在小学的孩子,”美国杂志的创伤第41卷。。4、602 - 607年,1971页。视图:谷歌学术搜索
  36. j·d·家伙,l . v . Majorski c·j·华莱士和m . p的家伙,”小身体异常的发生率在成年男性精神分裂症患者,”精神分裂症的公告,9卷,不。4、571 - 582年,1983页。视图:谷歌学术搜索
  37. k·奥尔德里奇,i d·乔治·k·k·科尔et al .,“面部表型青年期男孩自闭症谱系障碍的子组与临床表型,”分子自闭症,卷2,不。1,第十五条,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  38. m . m . Haznedar m . s . Buchsbaum e·a·Hazlett e . m . Licalzi c·卡特赖特和大肠打浆机,“容量分析和三维葡萄糖代谢的映射纹状体、丘脑自闭症谱系障碍患者”《美国精神病学杂志》,卷163,不。7,1252 - 1263年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  39. l . d . Kwakye j . h . Foss-Feig c·j·卡西欧,w·l·斯通和m·t·华莱士”改变了听觉和多种感觉的时间处理自闭症谱系障碍,”综合神经科学前沿第129条,卷。4日,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  40. 弗里斯和c·d·弗里斯”发展和神经生理学mentalizing”,英国皇家学会哲学学报B,卷358,不。1431年,第473 - 459页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  41. j·l·沃丁顿a Lane, c·拉金和e·奥卡拉汉,“精神分裂症的神经发育基础:临床线索从cerebro-craniofacial dysmorphogenesis,和一生的根轨迹的疾病,”生物精神病学,46卷,不。1 - 39,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  42. s, s·h·李Ripke, b . m .尼尔et al .,“风险识别位点与共享对五个主要精神疾病的影响:全基因组分析,“《柳叶刀》,卷381,不。9875年,第1379 - 1371页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  43. b·n·卡斯伯特和t·r·Insel”向未来的精神病诊断:RDoC的七大支柱”BMC医学,11卷,不。126年,2013年。视图:谷歌学术搜索
  44. a·l·克里斯蒂安森,n . Chesler和j·g . Kromberg“胎儿丙戊酸钠综合征:临床与两兄弟对神经发育特性”发展医学和儿童神经病学,36卷,不。4、361 - 369年,1994页。视图:谷歌学术搜索
  45. m . m . Konstantareas和美国Homatidis简要报告:耳部感染在自闭症患者和正常儿童,”自闭症与发育障碍杂志》上,17卷,不。4、585 - 594年,1987页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  46. s . Kosling m . Omenzetter, s . Bartel-Friedrich“外部和中耳的先天畸形,”欧洲放射学杂志,卷69,不。2、269 - 279年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  47. m·t·米勒“萨力多胺胚胎病:一个模型研究先天性incomitant水平斜视,”事务的美国眼科学会卷,89年,第674 - 623页,1991年。视图:谷歌学术搜索
  48. m·f·绿色,p . Satz,和c·克里斯坦”小身体异常在精神分裂症患者,双相患者,和他们的兄弟姐妹,”精神分裂症的公告,20卷,不。3、433 - 440年,1994页。视图:谷歌学术搜索
  49. s . t . Sivkov v . h . Akabaliev,“小身体异常心理健康主题:内部一致性的沃尔德罗普物理异常规模,”美国人类生物学》杂志上,15卷,不。1,第67 - 61页,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  50. j.p. Krouse和j·m·考夫曼“小身体异常特殊儿童:审查和批评的研究,“异常儿童心理学杂志》上,10卷,不。2、247 - 264年,1982页。视图:谷歌学术搜索
  51. b . a . Schaumann和s .木村”,手掌、足底和数字弯曲折痕:形态学和临床方面的考虑,”出生缺陷原来的系列文章,27卷,不。2、229 - 252年,1991页。视图:谷歌学术搜索
  52. 木村,“屈折痕的胚胎发育,”出生缺陷原来的系列文章,27卷,不。2、113 - 129年,1991页。视图:谷歌学术搜索
  53. g . a . Popich d·w·史密斯,“数字和手掌带褶皱的成因和意义:初步报告,“的《儿科学》杂志上,卷77,不。6,1017 - 1023年,1970页。视图:谷歌学术搜索
  54. j·s·泰”,掌纹的遗传学研究继承的责任估计发病率在亲戚中,“《人类遗传学,42卷,不。3、327 - 332年,1979页。视图:谷歌学术搜索
  55. j·e·莱哈特博士e . d . Bigler m . Bocian et al .,“头围在自闭症和高度:一项研究自闭症,卓越的合作项目”美国医学遗传学》杂志上,卷140,不。21日,第2274 - 2257页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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