在自闭症儿童的母亲情绪障碍与高功能自闭症

文摘

情绪障碍更频繁地发生在家庭成员的自闭症谱系障碍(ASD)比一般人群。之间可能存在关联孕产妇情绪障碍的历史模式和特定的ASD表型。因此,我们检查了孕产妇情绪障碍和儿童自闭症谱系障碍之间的关系在998年母子二分体参加一个全国性的网络孤独症注册表和数据库。自闭症儿童的母亲完成在线问卷调查解决孩子的自闭症以及自己的情绪障碍的历史。多元逻辑回归模型的ASD诊断,阿斯伯格症的几率与自闭症诊断普遍高于那些孩子母亲一生的历史双相情感障碍(1.20或2.11,CI, 3.69)或抑郁(1.19或1.62,CI, 2.19)。此外,产妇情绪障碍发病之前第一次怀孕几率更大(1.48或2.35,CI, 3.73)的阿斯伯格综合症和自闭症儿童孤独症诊断这个示例中。这些数据表明,产妇情绪障碍的差异可能与孤独症谱系障碍相关的表型在后代历史。

1。介绍

抑郁症和双相情感障碍的患病率更高一直在家人的儿童自闭症谱系障碍(ASD)相比,与其他类型的残疾孩子的家庭成员(1- - - - - -3]。此外,人口多的一项研究发现,自闭症儿童的父母更有可能被诊断出患有和住院精神障碍比一般人群(儿童的父母4]。

有人建议,父母情绪障碍的历史可能更与某些ASD表现型密切相关。德龙(5)推测,可能有两个类群的ASD,一个更高的功能,与著名的焦虑,执念,情绪障碍,和家庭的历史主要的情绪障碍,,另一个是低功能,历史的语言和学习障碍和情绪障碍的家族病史。

两项研究发现,流行、类型和模式的家庭确实情绪障碍随ASD表型。DeLong和德怀尔6)是第一个这样一个协会的勘探报告51孤独症患者的家庭历史和广泛的认知能力。数据显示较高的阿斯伯格症(也称为阿斯伯格综合症)在家庭的言语智商(VIQ)大于或等于70相比VIQs较低(68%和8%)。他们还发现双相情感障碍发生率高的家庭阿斯伯格症的历史相比,家庭没有这样的历史(6.1%比3.3%)以及更高的双相情感障碍的发病率在儿童的家庭VIQ大于或等于70(尽管后者发现没有达到统计学意义)。在随后的横断面的诊断研究,122名儿童自闭症,科恩和Tsiouris [7)发现,母亲抑郁复发与更高的认知和自适应功能,增加行为问题,和一个内化行为风格的后代。所有的母亲有复发性抑郁症发病的情绪障碍在生孩子之前,提供支持的想法在母亲抑郁可能导致遗传贡献而不是仅仅从照顾者压力7]。这两项研究的结果表明,家族性情绪障碍可能与高功能自闭症儿童中更为普遍。

有越来越多的接受孤独症患者在任何级别的功能分享重要孤独症赤字,沿着频谱下降而不是代表不同的症状。然而,很明显,一个阿斯伯格症患儿(ASP)诊断代表认知normal-to-gifted,语言,和相对更多的社会群体相对于那些有自闭症(AUT)诊断。其他ASP的特点包括一个强烈专注于一个或多个主题领域,一个“古怪的和片面的社会的方法,”和更高的语言相对于非语言技能(8- - - - - -11]。相比之下,AUT的孩子可能有也可能没有智力障碍,延迟的语言,一种“冷漠”或“被动”风格的互动,和较弱的语言与非语言技能(8]。由于这些区分临床特征,研究者和临床医生使用ASP的类别(例如,(12- - - - - -15建立和预期(即一起])。第五版)分类方案。

孕产妇情绪障碍之间的关联和高功能自闭症表型,如ASP,可以帮助确定一个基因亚型ASD和感受与孕产妇情绪障碍有关。之前较小规模的研究对这个话题缺乏评估和调整潜在的混杂因素或力量,包括相当数量的参与者积极ASP,母亲双相情感障碍,或母亲抑郁。因此,在大样本998我们母子二分体参与在线自闭症研究项目中,我们检查了潜在的协会之间一生的历史孕产妇情绪障碍和高功能表型ASD的后代。使用ASP诊断作为代理的高功能表型ASD,我们假设以下。(1)在ASD患儿的母亲,那些情绪障碍的历史将更有可能有一个孩子比AUT ASP。(2)在报告的ASD患儿的母亲一生情绪障碍的历史,那些经历了第一次情绪障碍发作之前第一次怀孕的孩子将更有可能有比AUT ASP。

2。方法

2.1。设计和参与者

本研究通过互动网络孤独症(IAN),一个在线美国基础研究注册表和数据库于2007年4月。伊恩参与者完成在线问卷调查对各种主题创建一个非常大的autism-focused数据集。伊恩是开放给所有的家庭生活在美国至少有一个孩子有自闭症的诊断成立由专业的社区。14000多名18岁以下的儿童自闭症入学和他们的直系亲属。

约翰霍普金斯医学机构审查委员会批准了所有的研究过程、和电子同意从参与了家庭。入学后,父母完成了登记材料,然后被邀请来完成一些调查问卷。这些问卷协作开发的伊恩的研究团队和成员伊恩科学顾问委员会,随后驾驶与家庭,并根据需要修改。建立工具,如社会响应能力量表(见下文)16)也在网上完成。分析目前的研究是基于数据从问卷关注自闭症儿童的诊断,母亲人口和医疗历史,历史和孕产妇情绪障碍(MatMoodQ) 2007年4月至2008年11月完成。伊恩问卷是可用的http://dashboard.ianexchange.org/DataExplorer.aspx。

我们最初的样本包括5714年母子二分体中(我)这个孩子是家里最年长的患者,是一个亲生孩子18岁以下的年经MatMoodQ发射,没有一个自闭症儿童的诊断使分裂的障碍或“从自闭症中恢复过来,”和没有脆性X史或结节性硬化症;(2)母亲提供人口统计信息和完成问卷集中在儿童自闭症诊断和孕产妇病史。

研究样本的推导过程如图1。5714年合格的母亲,2544例(44.5%)完成了MatMoodQ。急救员和nonresponders之间没有差别的种族、民族、城市化程度,或者孩子的性别。差异意味着孕产妇和儿童年龄的时候MatMoodQ完成统计,但两组之间的临床意义,被认为是大样本大小的工件(效应大小.046和.029孕产妇和儿童年龄、职责)。大学受过教育的母亲更有可能参与(分别为52.6%和46.9%,P<措施)。Nonresponders已经完成了在线SRS的可能性较小,但的差异意味着SRS t指数两组不显著。急救员无没有应对不同问题对情绪障碍的历史基本病史问卷。具体地说,将近一半的MatMoodQ反应(48.4%)和无(46.4%)报告的历史“抑郁症的诊断或治疗”(P=比赛),5.0%的应答者和4.9%的无说,他们已经“被诊断出患有或治疗双相情感障碍”(P= .854)。

2.2。措施

2.2.1。儿童自闭症谱系障碍亚型(因变量)

儿童自闭症谱系障碍问卷征求ASD诊断信息和发展历史。反应选择ASD诊断包括孤独症、阿斯伯格症,广泛性发育障碍不是另有规定(PDD NOS)广泛性发育障碍(PDD), ASD。反应的类型选择专业人士建立了孩子的自闭症诊断包括一名儿科医生,初级保健医生,发育儿科医生,精神病学家,临床心理学家,神经学家,卫生专业人员,在学校系统的专业团队,和语音和语言病理学家。

自闭症诊断访谈修正(前者)93项采访中,临床医师管理的父母或看护人为了评估一个自闭症孩子的存在。在一项研究中,107名儿童参与伊恩•注册专业诊断自闭症的家长报告证实了发展历史使用前者[17)在99%的情况下,前者和直接观测评估在93%的情况下18]。同样,98%的116年伊恩家庭参与第二项研究能够提供文档验证专业诊断自闭症谱系障碍(19]。

对当前分析,孩子们分为三种ASD类别:自闭症(AUT),阿斯伯格症(ASP),或“其他ASD。”“其他自闭症”集团(n= 918)是由那些不明确的诊断(PDD, PDD-NOS或ASD),因此被排除在进一步分析因为他们组成一个更临床异质群体的儿童相比,那些AUT和ASP团体(8,20.]。社会反应量表(SRS), 65项问题的调查问卷完成由照顾者或老师评估社会意识,社会认知、社会动机、社会沟通,自闭症孩子的言谈举止,被用来验证家长反映ASD诊断。作为一个SRS 60 t指数反映社会残疾和可能的ASD的或更高(16,我们排除了294年剩余的AUT的孩子或ASP SRS t指数为谁都不可用(n= 245)或小于60 (n= 49)的中间样本量1332(见图1)。

2.2.2。孕产妇情绪障碍状态(主独立变量)

孕产妇情绪障碍问卷引起终身职业的历史数据和自我诊断情绪障碍以及相关的临床特征,例如当情绪障碍开始(生孩子之前或之后)及其临床严重程度反映在精神病住院治疗,自杀,和反复发作抑郁症的数量。参与者可以报告没有、一个或多个以下诊断:双相情感障碍躁狂抑郁精神病,重度抑郁症(MDD),季节性情绪失调,精神抑郁,产后抑郁症,其他“荷尔蒙”抑郁(经前综合症,经前焦虑障碍,或抑郁有关更年期),或“某种萧条”(指的是母亲们不知道他们的具体诊断)。整个方法类似于收集儿童孤独症诊断的临床验证方法在线上面描述。

母亲被分为四组基于情绪障碍状态:没有情绪障碍的历史(n= 509),由专业诊断为双相情感障碍(BP)n= 74)、抑郁(DEP)诊断由专业(n= 415),和“其他情绪障碍”(n= 334)。那些报道英国石油(BP)和一个或多个抑郁诊断包括BP组(即。,英国石油(BP)和DEP是互斥的。

“其他情绪障碍”组(n= 334)由母亲报告下列:躁狂抑郁精神病,特异性的情绪障碍,不知道专业建立了情绪障碍诊断、情绪障碍的自我诊断,或接受治疗情绪障碍没有一个正式的诊断。这群妈妈们不确定的情绪障碍状态被排除在我们的中间的样本1332母子二的998年最后一个研究样本特征明显母子二分体最asd和情绪障碍(见图1)。

2.3。其他变量

种族,民族,母亲和孩子的出生日期,孩子的性别是确定从信息共享的家庭在伊恩登记。孩子的发展历史,包括语言习得,最近的智商,智力障碍和历史,从儿童自闭症谱系障碍问卷调查获得。智商上的数据和/或智力缺陷状况和语言发展报告为有限群的孩子(见表1)。

分析了城市化与使用只有六级2006县(NCHS城乡(NCHSUR)分类方案21]。在这项研究中,我们创建了4个类别的6-item NCHSUR规模:大城市(大型中央地铁),郊区(大边缘地铁)、小型/中型城市(结合中地铁和小型地铁),和农村(结合居住区和非核心业务)。

2.4。数据分析

所有问卷数据保存在互联网介导研究系统(imr)数据库(MDLogix,巴尔的摩,医学博士,美国)。分析使用占据11.1(美国大学站,TX)实时数据库。费舍尔的确切的测试和t测试被用来比较AUT的孩子之间的人口统计学和临床特点和ASP。

多元逻辑回归分析估计是否孕产妇BP(存在与否)或DEP(存在与否)关联到一个更大的有个孩子的自闭症诊断的可能性比AUT ASP。包括孕产妇情绪障碍变量和模型先天的如孩子性别,反是孕产妇种族,和母亲的教育水平。儿童和孕产妇MatMoodQ时年龄还包括为完成先天的共占老的意思是ASP的儿童和他们的母亲的年龄,因此更长的曝光时间开发一种情绪障碍。城市化程度并不显著的二元分析,因此不包括在内。一个P< . 05对所有分析被认为是显著的。

3所示。结果

3.1。样本特征

表1介绍了人口和临床特点的母亲和他们的孩子。AUT的孩子的母亲相比,孩子的母亲与ASP老,更可能是白色的,不太可能是西班牙裔,和更有可能收到了情绪障碍的诊断。ASP的孩子,作为一个群体,年龄比AUT的孩子。还有更多的雄性ASP集团虽然这个结果没有统计学意义(P= .052)。

临床特点的489名母亲情绪障碍专业诊断表2。母亲情绪障碍,尤其是BP,抑郁症的复发几率高。大多数母亲与BP和DEP第一出现情绪障碍之前第一次怀孕。

3.2。多元逻辑回归模型

我们采用多元逻辑回归测试协会的家长反映,professionally-diagnosed一生的历史孕产妇情绪障碍与儿童ASP AUT诊断,通过特定的情绪障碍,如表所示3。孕产妇的历史明显高于BP与调整的几率有影响孩子与ASP与AUT(1.20或2.11,CI, 3.69)。同样,孕产妇DEP与ASP的可能性大大增强与AUT(1.19或1.62,CI, 2.19)。均值方差膨胀因子(VIF)为模型1.23表示最小的共线性。

接下来,使用相同的统计方法,我们测试了我们的第二个假设来找出是否调整AUT中ASP和生孩子的几率会更大的母亲生孩子之前首先经历了情绪障碍相比,母亲生孩子后第一次经历了情绪障碍。如表所示4与孕前情绪障碍,母亲是2.35倍更有可能(CI 1.48, 3.73)与AUT ASP和有一个孩子。均值方差膨胀因子(VIF)为模型为1.28,再次表明最小的共线性。

4所示。讨论

从这个研究结果添加到一个小文献证明产妇情绪障碍之间的关联和高功能自闭症的表型。我们发现一生历史的英国石油公司或部门每个孩子更与ASP AUT相比,在控制了相关的协变量孕产妇和儿童。数据显示,这个协会是孕产妇BP比管理。此外,AUT中ASP和生孩子更有可能如果母亲第一个出现的情绪障碍之前有孩子。这些发现符合DeLong和德怀尔(6发现更高比例的双相情感障碍在第一和第二学位的亲属家族历史的渊源者ASP (6),也与科恩和Tsiouris [7]发现母亲抑郁之间的关联和高功能自闭症在后代表型。我们的数据使用一个基于互联网的扩展之前通过检查这些协会的研究设计,收集孕产妇自我报告数据以社区为基础的孕产妇情绪障碍和儿童孤独症的临床诊断。

为什么孕产妇情绪障碍被关联到一个高功能自闭症在后代表型?一个假设是,心理社会因素可能扮演一个角色;ASP的孩子的母亲可能会经历一种不同类型的护理压力比AUT的孩子的母亲。例如,ASP的孩子通常比AUT(儿童接受诊断后22,23]。可能这个长期诊断奥德赛,结合优势和赤字的令人困惑的混合物显示这些孩子,导致压力经历不同家庭的孩子更严重,但不模棱两可,地位。此外,ASP的孩子高精神病理学,会加剧照顾者压力(20.,24,25),也最有可能在典型的教室接受教育,他们每天可能面临困难的社会问题。然而,很难想象,孩子的母亲高功能经验整体应力大于更严重的影响孩子的母亲。此外,我们的数据以及其他研究的结果表明,产妇情绪障碍的可能归因心理压力很低,因为大多数的母亲被诊断出患有情绪障碍前出生的孩子(2,3,7,26,27]。因此,心理压力是不可能的唯一决定因素潜在的这种联系。

交替,可能有遗传病因的孕产妇情绪障碍和ASP之间的联系,而不是AUT ASD的亚型。如前所述,德龙(28ASD)提出了两个“类群”:一个更高的功能,与共病焦虑和情绪障碍有关,并与情绪障碍家族史(ASP-related),另一个是低功能,而不是与情绪障碍家族史(AUT-related)。有可能共享遗传易感性可能产生情绪障碍的母亲和ASP在后代表型。目前的研究表明,不同的遗传病因可能产生不同的亚型的自闭症(29日]。例如,119份样品中男性患者,自闭症严重的侵略,恐惧,和仪式被母亲的修改单胺氧化酶(MAOA)基因型(30.]。也有证据表明微分遗传性不同的ASD和ASD-associated特征,说明了277对双胞胎的研究,至少有一个双胞胎有ASD和有较高的精神疾病,功能水平,阿斯伯格综合症之间的一致性影响同卵和异卵双胞胎(31日]。另一种基因解释当前的发现是,产妇情绪障碍可能“认知和自适应功能”产生一种保护作用[7]。根据这一观点,在后代倾向于发展一个自闭症,孕产妇情绪障碍的存在暴露到ASP AUT而不是修改表达式。我们发现在有孩子之前出现情绪障碍与ASP与孩子相关,而不是AUT可能支持这两种假说,都值得进一步调查。

重要的是要注意,即使孩子的母亲AUT高情绪障碍,和大量的母亲与英国石油(BP)或DEP报道住院精神病住院治疗,抑郁症的自杀倾向,反复发作。临床医生照顾患有自闭症的孩子,因此鼓励考虑筛查情绪障碍的母亲和准备提供资源和推荐适当的治疗。

这项研究有几个独特的优势,尤其是它的大样本大小,使研究的疾病模式可能很难欣赏在较小的样本。大样本量还允许调整潜在的混杂变量如儿童性别、年龄、母亲的教育水平。一个额外的优势在于通过互联网健康信息收集。目前的医学研究也支持基于网络的调查信息作为数据收集的可靠手段32]。这已经被证明了类似的注册与自闭症相关的疾病,此病的(33),而在其他的研究中使用伊恩数据(34]。基于互联网的研究包括低成本的优势,减少响应负担,更易于参与,从农村地区访问家庭,和匿名35,36]。互联网使用高育儿年龄的个体在美国(79%至87%在18岁到54岁;(37])。

本研究也有一些局限性。首先,自闭症谱系障碍和情绪障碍的诊断是基于孕产妇自我报告的临床医生诊断,而不是一个在诊所进行的评估,作为这项研究的一部分。然而,我们的研究是故意设计检查疾病的社区模式在ASD患儿使用自我报告数据收集方法。伊恩的数据表明,该方法是可靠和有效的确定community-assigned ASD身份参与儿童(18,19]。孕产妇情绪障碍诊断的伊恩验证研究尚未进行。目前的研究中,然而,实行严厉的自我报告标准仅包括母亲报道英国石油(BP)的诊断或DEP由医学或心理健康专业和消除25%的母亲报告不太良好的情绪障碍(例如,自我诊断,治疗,但没有正式诊断)。一些诊断错误分类可能发生,但这些可能会克服学习的大样本大小。另一点要注意的是,本研究的目的是不近似可概括的人口实际孕产妇情绪障碍患病率在ASD患儿家属,但确定疾病的相对频率在伊恩人口和检查对儿童表型。

样本的家庭可能不能反映所有美国家庭。母亲在我们的研究中主要是白人,非西班牙裔,受过高等教育,年龄在30年。然而,这种人口统计学特征相似的主题在其他在线或在诊所的研究(38- - - - - -42),有证据表明,基于web的样本可能会更具代表性的普通人群比起样本中心的研究(32,43]。进一步,尽管有一个自我选择偏差的风险,与受影响的母亲更有可能完成一个孕产妇情绪障碍问卷,我们的研究结果是基于群体间的比较,这在很大程度上是对这种类型的选择性偏差。此外,当检查频率的自我报告的英国石油公司或部门一般病史调查中,我们发现MatMoodQ反应者和nonresponders之间没有反应的差异。换句话说,那些早前报道,英国石油公司的历史或DEP更没有可能MatMoodQ比那些没有。

5。结论

总之,数据从这个大社区和网络的研究表明,自闭症儿童的母亲一生BP的历史或DEP更可能有一个孩子与ASP与AUT表型。同样,在报告的ASD患儿的母亲一生情绪障碍的历史,那些孕前发作的孩子更有可能有比AUT ASP。虽然这种联系的确切病因尚不清楚,这些发现与之前的研究一致,值得进一步探索。

缩写

英国石油公司:	双相情感障碍
部:	抑郁症
ASP:	阿斯伯格综合症
AUT:	自闭症。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者要感谢玛丽安博士Winter-Messiers博士(俄勒冈大学)和雷吉娜孔蒂(科尔盖特大学)为他们的贡献孕产妇情绪障碍问卷。

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