舍曲林可以提高幼儿语言发展轨迹与脆性X综合征:一项回顾性图表回顾

文摘

儿童与脆性X综合征(FXS)经常体验焦虑,易怒,多动症与感官高度警觉状态。然而,没有医疗建议,记录疗效与FXS 5岁以下儿童的年龄。我们检查数据通过图表回顾45 FXS儿童,就是每人日薪12到50个月大的时候,使用早期学习的马伦尺度(毫秒)基线和纵向评估。所有儿童临床水平的焦虑、语言基于毫秒延迟分数,和类似的早期学习复合(助教)分数在他们第一次访问我们的诊所。自闭症谱系障碍(ASD)的发生率在两组相似。有11个孩子与舍曲林治疗,而这些患者进行回顾性比较34的孩子们不舍曲林治疗图表回顾。基线评估在年龄从18到44个月(平均26.9,标准差7.99),从12到50个月(平均29.94,标准差8.64)治疗与不治疗组,分别。意味着改善表达和接受语言发展速度明显高于集团和舍曲林治疗(和、职责)。这些数据支持需要对照试验与FXS舍曲林治疗儿童。

1。介绍

脆性X综合征(FXS)是一种单基因疾病突变造成的脆性X智力迟钝1 (FMR1位于Xq27.3)基因。完整的突变的CGG重复扩张(> 200重复)(UTR) 5′端非翻译区地区导致转录沉默的基因和蛋白质缺乏脆性X智力缺陷(FMRP)导致FXS [1]。FXS是最常见的遗传形式的智力障碍,它的特点是广泛的认知、行为和情绪障碍。认知障碍的程度范围从边缘到严重的智力障碍(ID),它与FMRP的水平在血液2,3]。FXS的突变等位基因频率大约是1 4000年在一般人群[4,5]。

FMRP, RNA绑定、稳定和转运蛋白,是至关重要的突触发生和树突棘的成熟和修剪过程中发展和一生中(6- - - - - -8]。FMRP翻译也是一个监管机构,通常是通过抑制,所以FMRP的缺乏会导致过度合成的蛋白质(9和整个大脑突触功能障碍10]。FMRP或者功能与数以百计的mrna (11),因此,它没有破坏的神经化学基础学习,记忆,和行为(12]。

行为和情感障碍FXS包括害羞、社交回避,焦虑,触觉防御,情绪不稳定,易怒,冲动,过度活跃,侵略,有自伤行为,自闭症谱系障碍(ASD),和侵略13- - - - - -18]。许多这些行为干扰社会互动从而进一步影响语言和学习(19]。语言发展有重大影响的整体认知能力FXS [20.),也是一个关键域预测共病自闭症儿童FXS [21- - - - - -23]。接受语言是相对较少的影响比富有表现力的语言在幼儿FXS [20.]。同样,通信赤字影响的程度的焦虑水平与自闭症障碍儿童(24]。约30%的患者FXS自闭症,另外30%的广泛性发育障碍不是另有规定(PDD NOS) [25]。这些类别将共同在本文提到ASD。那些FXS和共病自闭症认知较低,适应性、电动机和语言能力相比,那些FXS没有自闭症(21,26- - - - - -29日]。

选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)已广泛用于治疗焦虑、抑郁、强迫症(OCD)。这样一个SSRI,舍曲林,已通过美国食品和药物管理局(FDA)作为治疗儿童强迫症(年龄6 - 17日岁)。另一个SSRI,氟西汀,已通过美国食品和药物管理局作为抗抑郁药物治疗在孩子7岁。在过去的二十年里,SSRIs自闭症儿童越来越多地规定。氟西汀在一个开放的试验,改进社会,交流和认知领域129年自闭症儿童(2 - 8岁)(30.]。1997年,Steingard等人发表了一系列案件的九个自闭症儿童(6 - 12岁)接受低剂量的舍曲林(25 - 50毫克每天)。百分之八十九都有了明显的改善焦虑、易怒和transition-induced行为恶化[31日]。相比之下,一个对照试验显示,另一个SSRI,西酞普兰,没有有效的在5 - 17岁自闭症儿童岁(32]。尽管舍曲林已被证明有一些有利影响与副作用相对较少(ASD患儿33),它不是目前FDA批准治疗自闭症儿童。

5 -羟色胺是增强突触调制和细化34]。高峰期间突触发生在早期大脑发育(生命的最初5年),有证据表明在ASD患儿大脑5 -羟色胺的合成降低(35- - - - - -37]。5 -羟色胺可以上调海马神经发生在动物和人类38- - - - - -41]。最近的一份报告的使用氟西汀,唐氏综合症小鼠模型的显示增强的神经发生和恢复的表达5-hydroxytriptamine 1 (5-HT1A)受体在出生后使用。在这项研究中,脑源性嗜神经因子(BDNF)的水平提高与增强认知(42]。这是第一篇论文SSRI-enhancing神经发生的早期发展与恢复记忆的表现完成神经发育障碍的动物模型。增加了中枢神经系统的脑源性神经营养因子水平也可以在FXS有利影响,包括树突棘的逆转异常FXS [43,44]。这项发现改变的孤独症患儿的血清素的合成和5 -羟色胺的重要作用在产后大脑发育和神经发生建议需要探索使用SSRI的童年早期扭转这些赤字在那些ID或ASD (37]。

目前在我们的临床实践中,我们经常使用舍曲林,SSRI,治疗焦虑和FXS年幼的孩子,我们假设这种治疗也可以帮助这些孩子的语言发展。因此,我们在这里报告一个图表回顾进行回顾,比较儿童和FXS舍曲林治疗相比,那些不舍曲林治疗人的年龄与类似的基线发展水平。我们比较的发展语言测试在过去的两组进行。

2。方法

2.1。主题/参与者

我们进行了一次观察回顾性分析纵向马伦尺度变化的早期学习(毫秒)分数随时间在45个孩子FXS就是每人日薪12到50岁个月(42岁男性,3女),发现在2004年和2011年之间。参与者的孩子患有FXS,临床和研究通过各种研究包括诊断出生的时候,那些在一个已知的载体,通过产前诊断研究和儿童发育迟缓FXS确诊。所有的家庭签署知情同意的研究,包括遗传评估FMR1和发育测试在过去,尽管所有也跟着通过脆性X治疗和临床研究中心思想研究所加州大学戴维斯分校的医学中心。所有的孩子都被证实有完整的突变有或没有镶嵌性分子的测试。语言延迟和共病ASD被自闭症诊断记录观测计划(节选)45),自闭症诊断的采访中,修改(前者)46,精神障碍的诊断与统计手册第四版(dsm - iv) [47,48]。在我们的图表回顾,我们发现11个孩子在基线评估,然后与舍曲林治疗后跟踪评估,规定临床治疗焦虑和社会赤字,和另一个34岁的孩子没有服用舍曲林和类似的评估。在我们的图表回顾,舍曲林是管理早在18个月的回顾性研究。

对照组儿童代表FXS不舍曲林治疗(舍曲林)匹配年龄,语言延迟毫秒早期学习合成的(复杂),并在基线ASD。有各种各样的原因,对照组不接受舍曲林临床:(1)他们见过思想研究所舍曲林推荐临床在这样一个年轻的年龄或(2)父母的拒绝,不想用药物治疗孩子在年轻的年龄或(3)中后续的不良副作用,停药1个月发病的治疗()。舍曲林治疗剂量的范围从2.5毫克到12.5毫克/天至少三个月。剂量通常开始于2.5毫克/天,并增加容忍(平均5.85毫克/天,SD 2.51)。高剂量通常导致高度警觉状态,更加暴躁,易怒、和/或侵略。个人在两组收到类似的早期干预,也就是说,1或2次/周直到幼儿园那时每天收到特殊教育包括言语治疗和职业治疗在后续时间通过他们的社区。表1总结了基线年龄,首次跟踪访问,和后续的总长度组。

2.2。仪器

毫秒已经用来测量儿童的发展状况从出生到69个月大的时候49]。总值毫秒包括电动机(通用),精细动作(FM)、视觉接收(VR),接受语言(RL),和富有表现力的语言(EL)域来实现一个完整的和差异化发展幼儿的看法。年龄相同的分数来自各个领域,早期学习复合(行业)标准分数计算是基于原始分数的五个领域。

ASD诊断的标准化措施,包括后者(45),前者(46),和dsm - iv (47),紧随其后的是一个多学科团队的共识ASD诊断,这是记录在我们的图表(25]。

2.3。数据分析

评估差变化率在毫秒(改善),线性混合效应模型是使用群(或舍曲林前面定义),年龄测量/时间(几个月),由时间与主要结果和组表达和语言能力得分。在这里,我们报告结果原始成绩(结果基于相应的年龄相当于表达和接受分数相似)。我们使用0.05的显著性水平,并分析使用SAS 9.2版。预测表达和接受语言分数基于拟合混合模型提供了20个月(基线)和40个月(~ 20个月后基线对应)。

3所示。结果

我们检查了毫秒表达和语言能力随着时间的推移,45岁的儿童在基线评估范围从12到50个月的年龄和语言延迟和类似毫秒早期学习综合成绩(表2)。这包括11个孩子接受舍曲林在基线评估和34的孩子们不舍曲林在观察的持续时间(跟踪)。

自闭症的发生率在两组相似(72.7%或8/11,79%或27/34,职责)。从基线到第一次跟踪的时间在舍曲林组(平均11.7个月,标准差7.0个月)明显缩短比舍曲林组(平均19.4个月,标准差9.2个月,)。跟踪时间的总长度舍曲林组(平均18.6,标准差8.61)明显缩短比舍曲林组(平均24.7个月,标准差6.2个月,)。舍曲林组的11个孩子,五个有一个后续访问,三个有三个后续访问,和其余三个都有四个,五个,六个后续访问。34中孩子们不是舍曲林,12有一个后续访问,三个有3个跟踪访问,和两个有4个跟踪访问;17只有基线测量。

正如预期的那样,语言观察改善随着时间的推移,所有的孩子(图1)。然而,语言进步的速度明显高于对孩子们舍曲林在基线相比,孩子们不舍曲林通过观察期间对两个富有表现力的语言()和接受语言()。见表3获取详细信息。富有表现力的语言,基于模型意味着毫秒得分20个月岁(基线)是在舍曲林组相似(平均9.72,1.89 SE)和舍曲林组(平均9.09,1.20 SE),但平均得分40岁个月两组之间有显著不同:平均22.36 (1.49 SE)相比,平均13.59 (0.91 SE),分别。这种类似模式的改进也观察接受语言(见表3和图1详情)。

4所示。讨论

评价幼儿的发展轨迹是非常具有挑战性的,但有必要更好地理解发展变化随着时间的推移,它们可以提供重要的信息关于早期治疗效果与舍曲林结合发育早期干预措施。从我们回顾性图表回顾,我们在这里报告一个更好的改善随着时间的推移,语言发展速度与舍曲林FXS治疗儿童年龄相仿的儿童相比,谁没有收到舍曲林治疗。尽管这是一个观察回顾性研究,不是治疗试验,需要对照试验的结果表明舍曲林与FXS年幼的孩子。这些数据反映了我们与舍曲林治疗临床经验与FXS年幼的孩子,和我们看到的改善焦虑、易怒、和社会化除了语言改进指出在毫秒评估。

通常情况下,儿童的发展轨迹FXS大约50%的正常速度和富有表现力的语言是更低(50]。最近的一项研究报告称,在接受和表达语言发育迟缓儿童年龄的域是由9个月明显与FXS [51]。语言是一个重要的领域,因为它最强烈与智力有关。也是一个孩子的的一个主要方式与他的环境,这是一个重要的社会和情感的渠道浓缩和从环境刺激20.,22]。焦虑会影响社会互动,还能削弱语言发展特别是那些FXS [17,24]。早期使用舍曲林最近临床用来改善儿童的焦虑和社会互动与FXS因为新兴数据对于使用SSRI的自闭症儿童(30.,31日,36]。因为舍曲林的临床应用研究的一部分,我们没有跟踪措施的焦虑,而是我们只有常规毫秒测试与FXS进行所有年轻的孩子,我们看到临床或研究。

在我们的临床经验,氟西汀常常可以激活;然而,舍曲林在低剂量(2.5 - 5毫克每天)没有激活,通常在儿童与FXS耐受性良好。舍曲林有最小的不利影响与其他ssri类药物相比,它还具有最小干扰其他药物的代谢52,53]。

担心的是最近报告的关于使用西酞普兰(另一个SSRI)在自闭症32]。这种治疗没有证明疗效,但治疗儿童的年龄是5到17岁32]。也许我们看到的效果在FXS只是明显年轻5岁以下儿童,因为这是一个重大的突触发生的时期。

感觉集成(SI)的问题,以不恰当的对刺激的反应,在婴儿已报告在9 - 12月的年龄与FXS [54]。较大的年龄时,如果问题表现为各种各样的症状包括触觉防御、焦虑、过度活跃,重复演讲,用手拍打,摇摆,冲动18,29日,55- - - - - -57]。我们经常指出,舍曲林治疗改善幼儿的焦虑和易怒FXS [31日),也许这改进与FXS间接影响儿童的语言发展。或者,可能是舍曲林可能直接影响大脑的语言区域通过增强的连接或神经发生。

是必不可少的任何药理干预也是结合早期干预从教育的角度看。环境刺激的影响,在提高突触连接FXS中演示。梅瑞迪斯和他的同事所描述,spike-timing-dependent长期势差在前额叶皮层(STD LTP),参与高级认知功能,是恢复野生型(WT)水平的环境浓缩Fmr1KO小鼠(58]。在另一项研究FMR1ko鼠标,一个丰富的环境获救树突棘的异常(59]。丰富环境动物具有抗抑郁活性和刺激海马的神经发生60]。所有的孩子都参加这项研究得到早期干预包括演讲和语言治疗,职业疗法(OT),和/或物理治疗(PT)。然而,研究表明,使用舍曲林至少能有进一步的有益影响语言发展的轨迹相比不舍曲林治疗。

使用有针对性的治疗,将反向的神经生物学后果FMRP赤字等metabotropic谷氨酸受体5(受体)拮抗剂和γ-氨基丁酸(GABA)受体激动剂可能会有利于孩子未来,但这些药物并不目前开出年幼的孩子(48,61年]。舍曲林是目前可用的,进一步的研究包括一个对照试验是保证与FXS年幼的孩子。

5。研究的局限性

这是一个回顾性的分析获得的数据在图表回顾医疗记录,在这样一项研究有很大的局限性。可能有临床偏见谁接收舍曲林,谁不除了其他潜在的混杂因素基线相关收据的治疗和语言发展没有可用的医疗记录。这个分析是基于观测数据的政府舍曲林并不一致,而临床试验研究。因此,有变异的舍曲林基线后11舍曲林科目。因此,研究结果应该被谨慎对待和研究,包括随机对照试验与大量的病人,这样的个体差异发展轨迹也将控制需要确定舍曲林的功效与FXS年幼的孩子。

确认

作者感谢家庭参与这项研究。第一作者是收件人的优秀奖学金计划和国际合作、国家教育部,印度尼西亚政府。这项工作是由美国国立卫生研究院的资助HD036071 HD02274;Neurotherapeutic研究所(NTRI)赠款DE019583 DA024854;国家老化研究所资助AG032119 AG032115, MH078041;国家研究资源中心UL1 RR024146;卫生和人类服务部的支持90 dd05969格兰特发育障碍;HRSA批准号R40MC22641。他们也感谢Antoniya博伊德和Kylee库克从加州大学戴维斯分校的想法。 Institute for their help with data processing.

引用

1. a·j·m·h·Verkerk m . Pieretti j·s·Sutcliffe et al .,“识别的基因(FMR-1)包含一个CGG重复重合与断点集群地区表现出脆性X综合征的变化,长度”细胞,卷65,不。5,905 - 914年,1991页。视图:谷歌学术搜索
2. w·e·考夫曼m·t·艾布拉姆斯w . Chen和a·l·赖斯”基因型、分子表型和认知表型:脆性X综合征的相关性,”美国医学遗传学》杂志上,卷83,不。4、286 - 295年,1999页。视图:谷歌学术搜索
3. d . z Loesch、r·m·哈金斯和r·j·哈格曼“脆性X的表型变异和FMRP水平。”精神发育迟缓和发育障碍研究的评论,10卷,不。1,31-41,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. p•j•哈格曼”,脆性X患病率悖论”,医学遗传学杂志,45卷,不。8,498 - 499年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. f·j·歌,p·巴顿,诉Sleightholme g . l .姚明,和a . Fry-Smith”筛查脆性X综合征:一个文献综述和建模研究,“卫生技术评估,7卷,不。16日,1 - 106、2003页。视图:谷歌学术搜索
6. s a·欧文,r . Galvez和w·t·格里诺“树突棘的结构异常脆性x智力迟钝综合症,”大脑皮层,10卷,不。10日,1038 - 1044年,2000页。视图:谷歌学术搜索
7. g . j . Bassell和s t·沃伦脆性X综合征:失去当地信使rna调节突触发育和功能改变,”神经元,60卷,不。2、201 - 214年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. s . De Rubeis和c . Bagni脆性X智力缺陷蛋白控制神经信使rna代谢:洞察mRNA稳定,”分子和细胞神经科学,43卷,不。1,43-50,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. m .秦j .康t . v . Burlin c .江和c·b·史密斯,”人的变化区域脑蛋白质合成:一个体内研究Fmr1零鼠标,“神经科学杂志》上,25卷,不。20日,第5095 - 5087页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. f . Zalfa m . Giorgi b Primerano et al .,“脆性X综合征蛋白FMRP伙伴群体BC1 RNA和调节特定mrna在突触的翻译”细胞,卷112,不。3、317 - 327年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. j·c·达内尔,s . j . Van Driesche c . Zhang et al .,“FMRP摊位核糖体易位在mrna与突触功能和自闭症,”细胞,卷146,不。2、247 - 261年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. r·a·麦金尼,”脊柱运动性生理角色:开发、可塑性和障碍,”生化社会事务,33卷,不。6,1299 - 1302年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. r·j·哈格曼、k . Amiri和a . Cronister”脆性X染色体检查表”,美国医学遗传学》杂志上,38卷,不。2 - 3、283 - 287年,1991页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. f·j·西蒙斯,r·d·克拉克·d·d·哈顿·m·斯金纳和d·b·贝利”的行为与脆性X综合征年轻男孩,”美国医学遗传学》杂志上,卷118,不。2、115 - 121年,2003页。视图:谷歌学术搜索
15. w·e·考夫曼r . Cortell a . s . m .滘et al。“自闭症谱系障碍在脆性X综合征:沟通、社交活动,和具体的行为,”美国医学遗传学》杂志上,卷129,不。3、225 - 234年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. d·b·Budimirovic Bukelis, c·考克斯r·m·格雷·e·蒂尔尼,和w·e·考夫曼,“自闭症谱系障碍在脆性X综合征:微分自适应社会化和社会的贡献,”美国医学遗传学》杂志上,卷140,不。17日,第1826 - 1814页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. l . Cordeiro e·博林格、r·哈格曼和d . Hessl“dsm - iv焦虑症的临床评估在脆性X综合征:患病率和描述,“神经发育障碍杂志》,3卷,不。1,57 - 67,2011页。视图:谷歌学术搜索
18. s . s .大厅,a . a . Lightbody和a·l·赖斯“强迫性的、有自伤和自闭症行为与脆性X综合征的儿童和青少年,“美国杂志在精神发育迟滞,卷113,不。1,44 - 72,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. l . Abbeduto n布雷迪,s . t . Kover”语言发展和脆性X综合征:档案、综合症——特异性和within-syndrome差异,”精神发育迟缓和发育障碍研究的评论,13卷,不。1,36-46,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. j·e·罗伯茨、p . Mirrett和m . Burchinal”接收和表达的不同通信发展与脆性X综合征的年轻男性,“美国《精神发育迟滞,卷106,不。3、216 - 230年,2001页。视图:谷歌学术搜索
21. a . Philofsky s . l .赫本,海耶斯,r·哈格曼和s·j·罗杰斯,“语言和认知功能和自闭症症状与脆性X综合征儿童,”美国《精神发育迟滞,卷109,不。3、208 - 218年,2004页。视图:谷歌学术搜索
22. p·刘易斯,l . Abbeduto m . Murphy et al .,“个人的认知、语言和社会认知技能与脆性X综合征和没有自闭症,”智力障碍研究杂志》上,50卷,不。7,532 - 545年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. a·麦克达菲l . Abbeduto p .刘易斯et al .,“自闭症谱系障碍儿童和青少年与脆性X综合征:within-syndrome差异和与年龄相关的变化,“美国杂志在智力和发育障碍,卷115,不。4、307 - 326年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. t·e·戴维斯,b . n . Moree t·邓普西et al .,“自闭症谱系障碍和焦虑之间的关系:沟通的调节效应,”自闭症谱系障碍的研究,5卷,不。1,第329 - 324页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. s·w·哈里斯,d . Hessl b Goodlin-Jones et al .,“孤独症与脆性X综合征的男性的概要,”美国杂志在精神发育迟滞,卷113,不。6,427 - 438年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. s . t . Kover和l . Abbeduto”富有表现力的语言在男性青少年与脆性X综合征和共病自闭症,”智力障碍研究杂志》上,54卷,不。3、246 - 265年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. d·b·贝利·d·d·哈顿g . Mesibov n .智力缺陷者和m .斯金纳,“早期发展、气质和功能障碍自闭症和脆性X综合征”自闭症与发育障碍杂志》上,30卷,不。1,49-59,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. c . Zingerevich l . Greiss-Hess k Lemons-Chitwood et al .,“运动能力的儿童被诊断为脆性X综合征有或没有自闭症,”智力障碍研究杂志》上,53卷,不。1,11到18门,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. d·d·哈顿j . Sideris m .斯金纳et al .,“孤独症儿童行为与脆性X综合征:普遍性、稳定性、和FMRP的影响,“美国医学遗传学》杂志上,卷140,不。17日,第1813 - 1804页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. g . r .德龙,c . r . Ritch和伯奇,“自闭症谱系障碍的孩子:氟西汀反应相关性与家族主要情感障碍和智力成果,”发展医学和儿童神经病学,44卷,不。10日,652 - 659年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. r . j . Steingard b . Zimnitzky d·r·DeMaso m·l·鲍曼和j.p. Bucci,”舍曲林治疗transition-associated焦虑和激动与自闭症儿童,”儿童和青少年精神药理学杂志》上,7卷,不。1、9 - 15,1997页。视图:谷歌学术搜索
32. b·h·王,e .打浆机l·柯奇et al .,“缺乏功效自闭症谱系障碍儿童西酞普兰的和高水平的重复行为:西酞普兰无效的自闭症儿童,”普通精神病学文献,卷66,不。6,583 - 590年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. 美国Alwan j . Reefhuis s a·拉斯穆森r·s·奥尔尼和j·m·弗里德曼“选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂的使用在怀孕和出生缺陷的风险,”新英格兰医学杂志》上,卷356,不。26日,第2692 - 2684页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. j·h·克里斯托·d·f . Tolin g . Sanacora et al .,”神经可塑性作为目标的药物治疗焦虑症,情绪障碍,精神分裂症,”药物发现今天,14卷,不。13 - 14日,第697 - 690页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. t . c . Bethea和l·柯奇“孤独症的早期药物治疗:治疗发展的理由,“生物精神病学,卷61,不。4、521 - 537年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. 丘加尼特区”,改变大脑血清素的作用机制在自闭症,”《分子精神病学》,7卷,不。2,S16-S17, 2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. s . r . Chandana m . e . Behen c Juhasz et al .,“意义不对称畸形的发展轨迹和皮质5 -羟色胺合成的自闭症,”国际发展神经科学杂志》上,23卷,不。2 - 3、171 - 182年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. j . e . Malberg a . j . Eisch e . j .是个和r s Duman“慢性抗抑郁治疗增加在成年大鼠海马神经发生,”神经科学杂志》上,20卷,不。24日,第9110 - 9104页,2000年。视图:谷歌学术搜索
39. j . e . Malberg”在抗抑郁作用影响成人海马神经发生,”精神病学和神经科学杂志》上卷,29号3、196 - 205年,2004页。视图:谷歌学术搜索
40. j·l·Warner-Schmidt r s Duman,“海马神经发生:反对压力和抗抑郁药物治疗的影响,“海马体,16卷,不。3、239 - 249年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. m x w·苏x y . Li Banasr et al .,“慢性治疗AMPA受体电位器Org 26576增加成人啮齿动物海马神经细胞增殖和生存,”精神药理学,卷206,不。2、215 - 222年,2009页。视图:谷歌学术搜索
42. p·比安奇,大肠尚,s Guidi et al .,“早期药物治疗恢复神经发生和认知表现Ts65Dn唐氏综合症小鼠模型,”神经科学杂志》上,30卷,不。26日,第8779 - 8769页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. c . s . j . c . Lauterborn雷克斯,大肠Kramar et al .,“脑源性神经营养因子救援突触可塑性在脆性X综合征小鼠模型,”神经科学杂志》上,27卷,不。40岁,10685 - 10694年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. r·j·哈格曼、j . c . Lauterborn和e . Berry-Kravis“脆性X综合征和有针对性的治疗试验,”建模的脆性X综合征施普林格,r . b . Denman Ed,海德堡,德国,2011年。视图:谷歌学术搜索
45. c .主,s . Risi l . Lambrecht et al。自闭症诊断观察Schedule-Generic焊接管服务,洛杉矶,加州,美国,2002年。
46. a . Le Couteur m·拉特c主et al .,“自闭症诊断面试:标准化中非乐器,“自闭症与发育障碍杂志》上,19卷,不。3、363 - 387年,1989页。视图:谷歌学术搜索
47. 美国精神病学协会精神疾病诊断和统计手册(dsm - iv)美国精神病学协会,华盛顿,美国第四版,1994年版。
48. r·j·哈格曼e . Berry-Kravis w·e·考夫曼et al .,“脆性x综合征的治疗进展,”儿科,卷123,不。1,第390 - 378页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. e·m·马伦马伦的早期学习(AGS ed)。,美国的指导服务,松树,明尼苏达州,美国,1995年。
50. d·b·贝利et al .,“对脆性X综合征和自闭症的研究:研究影响基因,环境,和发展语言障碍,”语言发育障碍:从表型到病因m . l .大米和s·f·沃伦,Eds。,Lawrence Erlbaum Associates, Mahwah, NJ, USA, 2004.视图:谷歌学术搜索
51. j·e·罗伯茨,j·b·Mankowski j . Sideris et al .,”发展的轨迹和预测非常年轻男孩与脆性X综合征”儿童心理学杂志,34卷,不。8,827 - 836年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. s . Hetrick快乐,j·麦肯齐,p . Sindahl和m .学监,“选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)在儿童和青少年抑郁症,”Cochrane系统评价的数据库,没有。第三条CD004851, 2007年。视图:谷歌学术搜索
53. k·d·瓦格纳,“为儿童和青少年抑郁症药物治疗,”Neuro-Psychopharmacology和生物精神病学的进展卷,29号5,819 - 826年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. g . t . Baranek j·e·罗伯茨f·j·大卫et al .,“感官的发展轨迹和相关处理与脆性X综合征年轻男孩,”物理和职业治疗儿科,28卷,不。1,第98 - 79页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. p·l·戴维斯和r·塔克“证据审查调查支持亚型儿童困难处理和集成的感官信息,“美国职业治疗》杂志上,卷64,不。3、391 - 402年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. 英国康沃尔,诉Sudhalter和j . Turk”在脆性X注意力和语言”,精神发育迟缓和发育障碍研究的评论,10卷,不。1、16,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. s·j·罗杰斯,s·赫本和e .韦娜“自闭症幼儿家长感觉症状的报告和其他发育障碍,”自闭症与发育障碍杂志》上,33卷,不。6,631 - 642年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. m·r·m·梅瑞迪斯c d Holmgren Weidum, n . Burnashev和h d . Mansvelder”spike-timing-dependent可塑性增加阈值是由不可靠的钙信号在老鼠身上缺乏脆性X Fmr1基因,”神经元,54卷,不。4、627 - 638年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. l . Restivo f·法拉利,大肠Passino et al .,“丰富的环境促进行为和形态复苏脆性X综合征小鼠模型,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷102,不。32岁,11557 - 11562年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. j·布朗,c . m . Cooper-Kuhn g .几个et al .,“丰富的环境和身体活动刺激海马但不是嗅球神经发生,”欧洲神经科学杂志》上,17卷,不。10日,2042 - 2046年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. e . l . w . Wang Berry-Kravis, r·j·哈格曼“脆性X:主要为靶向治疗自闭症,”神经病治疗,7卷,不。3、264 - 274年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2012三Indah Winarni等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。