更广泛的自闭症表型及其影响自闭症谱系障碍的病因和治疗

文摘

自闭症特征的存在已经被记录在未确诊的家庭成员个人的自闭症谱系障碍(ASD)。最常见的发现是轻微的障碍在社交和沟通技巧类似自闭症患者所示,但表现出程度较轻。被称为更广泛的自闭症表型(BAP),这些特征表明基因为自闭症特征的家庭责任。基因在孤独症的影响力强,同卵双胞胎显示高一致性诊断和相关特征和大约20%的自闭症案例有一个识别遗传机制。本文强调了研究迄今为止关于软面包卷和认为这些发现的影响自闭症的病因和治疗。

1。自闭症谱系障碍

自闭症谱系障碍(ASD),包括自闭症,阿斯伯格症,和广泛性发育障碍另有规定(PDD-NOS)是遗传和表型异质性。ASD诊断男性女性的四倍,大约有65%的孤独症患者有cooccurring智力障碍(1),语言能力范围从非语言口头流利(2),和回归一至两岁(平均年龄17个月)据报道大约有三分之一的病例中(3]。

遗传异质性在ASD。基因在孤独症的影响力强,和谐利率在同卵双胞胎从60 - 96% (MZ)双胞胎比0−23%异卵双胞胎(DZ)根据样本和诊断界限(4- - - - - -6]。大约10 - 20%的自闭症病例可能通过一个可识别的遗传原因遗传综合征,可观察到的基因突变,或新创拷贝数变异(CNV;(7])。近20突变在ASD到目前为止,尚未发现有关,与更有可能在地平线上7]。然而,没有一个基因突变可以解释大量的自闭症病例和任何一个基因拷贝数异变的风险的存在并不一定开出诊断。

2。更广泛的自闭症表型

自闭症儿童的心理特点的亲戚就首次在Leo Kanner说1943年的论文中,他指出“在大多数情况下,父母,祖父母,和络脉是人强烈专注于抽象的科学、文学、自然或艺术,在真正的兴趣和有限的人44,250页)。”实证研究后,这条线的研究最初关注利率的认知障碍,如智力障碍、学习障碍、和语言的障碍,在家庭成员没有自闭症的诊断。利率升高的疾病被发现在孤独症患者的兄弟姐妹45,46]。然而,后来的报告指出,这些认知缺陷可能不是智力障碍的标志而不是自闭症本身,因为它们通常是出现在孤独症患者的亲属和智力残疾,而不是亲戚的ASD患儿智力正常(47]。自那以后,大部分的研究没有文档亲戚中的认知障碍的比率上升,无论受影响儿童的智力水平11,17,48]。

研究一直形容温和的表型在孤独症患者的亲属,他从本质上类似于自闭症的定义特征在三个领域:社会、交流,以及在兴趣和行为(例如,10,12,16,22])。这些亚临床的社交技能和特质的差异,沟通能力,和人格特质通常被认为是构成更广泛的自闭症表型(BAP)。研究自闭症儿童的父母(以下称为相比一般ASD的父母)和影响孤独症患者(以下称为的兄弟姐妹ASD的兄弟姐妹对照组的家人。后来的研究已经确定了社会认知能力的差异(例如,49]),神经认知功能(例如,50]),和生物方面(例如,51),可能与或解释BAP的临床表现。BAP目前正在接受调查的早期标志物在婴儿期(例如,52- - - - - -54])。

本文的目的是提供一个全面审查可用的文学在ASD BAP的父母和兄弟姐妹。我们首先回顾研究社会能力,沟通技巧和性格特征。然后我们总结措施可用来评估ASD父母和兄弟姐妹的软面包卷。在随后的章节中,我们会探讨神经认知功能在亲戚和研究生物特性,如头围和神经功能,ASD的父母和兄弟姐妹。此外,我们总结发现孤独症患者的特征之间的关系,家庭结构,软面包卷在ASD的父母和兄弟姐妹。最后,我们讨论的临床和病因影响软面包卷。

软面包卷本身不是一个诊断的实体。一般来说,困难和差异体现在ASD父母和兄弟姐妹是温和得多比自闭症孩子/兄弟姐妹,不落在临床上重要的范围。ASD父母和兄弟姐妹可能证明比控制软面包卷功能,但特征,根据定义,不会引起足够的功能障碍为临床诊断。因此,虽然我们总结一些家庭成员和统计上显著的差异控制在这条线的调查,我们不建议,这些特性通常值得临床关注。

像自闭症的诊断,BAP特征往往比女性在男性亲属聚集更多的亲戚(12,16,19,30.,31日),尽管这一发现并不普遍的(例如,[10,15])。线人报告的社交、沟通和重复性行为在祖父母,阿姨/叔叔,,孤独症患者的兄弟已经表明,这些亲戚展览相似,但不显著差异(16,19,55]。重要的是,大多数研究发现至少一半的亲戚没有可量化的障碍(例如,8,10,15,27]),这意味着差异可能只存在于家庭成员的一个子集。

2.1。社交能力、沟通能力和性格特征

最一致的证据BAP出现直接从研究评估社会交际技能,在亲属人格特质和历史。早期的批评这样的研究集中在亲戚的使用正常儿童作为对照组。批评者指出差异中发现ASD患儿亲属的生活可能造成的环境影响和/或抚养孩子严重残疾,而不是遗传相似性。因此,许多研究人员改变了他们的自然控制群体包括家庭成员与发育障碍的儿童,通常唐氏综合症(DS),为了控制和残疾儿童的影响作为一个家庭成员。同时包括一个分家的残疾儿童的家庭如DS地址与孩子生活的环境影响重大残疾,一些研究人员倾向于包括第二个对照组占其他ASD的家族性方面。例如,语言发育障碍往往有很强的遗传因素和一些研究包括控制遗传影响自闭症谱系障碍(例如,56])。

社会特征,如减少相互的兴趣社交和专注于特殊利益集团作为一个会话的主题,确定使用临床访谈常常在ASD指出父母和兄弟姐妹和父母和兄弟姐妹在对照组相比,(8,12,16]。人格类型与社会互动的兴趣下降(“冷漠”),显示有限范围的情感表达(“含蓄的”),并使用的行为解释为是人(“untactful”)也更经常更常见于ASD父母和兄弟姐妹相比,控制(13,15,18]。其他个性特征(“刚性”)有关降低灵活性和难以适应变化(例如,改变例程)也被报道相比,自闭症家长控制(15,33]。通常自我报告证实结果从临床评估和访谈20.,21]。

ASD父母和兄弟姐妹也始终显示与对照组相比差异在社会沟通能力使用临床访谈10,15,23,57]。自我报告的务实的语言,语言的社会使用的语言或非语言交流,父母支持这些发现(27]。表1概述的主要发现BAP研究迄今为止研究社会能力,沟通技巧,ASD-related ASD父母和兄弟姐妹的性格特征。表2概述了专门措施来评估这些特征。

2.2。软面包卷在婴儿期

大多数BAP的研究集中在家长和学校年龄的自闭症儿童的兄弟姐妹。然而,前瞻性研究后婴儿的兄弟姐妹年龄稍大的儿童自闭症正在进行,以确定的性质和时间儿童早期的软面包卷。尽管准确表示BAP的阶段及其以后发展的关系尚不清楚,几项研究已经记录了社交和沟通的差异婴儿/ toddler-aged年轻的自闭症儿童的兄弟姐妹不去诊断自闭症谱系障碍(以下称为非自闭症兄弟姐妹)(例如,(58- - - - - -60])。BAP的研究toddler-aged非自闭症同胞报道减少社会沟通、认知、适应,语言能力通过观察和家长报告措施(58]。使用指向,面部表情,和社会质量提议歧视非自闭症妹妹从控制婴儿的兄弟姐妹在不同样本在18个月的年龄61年]。Hutman和他的同事们(62年)报道,而对名称和显示适当的应对困境受损婴儿兄弟姐妹谁被诊断出患有自闭症,这些变量没有区分非自闭症同胞和典型的婴儿。这表明应对名称和应对痛苦不是BAP的早期迹象,但可能是自闭症的早期表现的一部分(62年]。Gamliel et al。52)报道,一些非自闭症同胞与认知延误14到24个月不再推迟幼儿园年认知。然而,表现力和语言延迟仍在这些非自闭症同胞的一部分52]。与语言延迟持续到入学年龄年,成为与语言学习和学术困难40%的自闭症的兄弟姐妹和16%的控制孩子,作为后续研究报告(63年]。因此,可能有变化的发展轨迹,非自闭症妹妹,从一些早期的延迟后的童年和其他解决的挑战一直持续到入学年龄年。

克里斯腾森和他的同事报道更少的功能发挥的技能和增加重复的非功能在非自闭症同胞相比,控制(53]。增加重复的利益和非典型感官行为也观察到在非自闭症同胞与典型的婴儿在一个单独的纵向研究(61年]。许多研究婴儿的兄弟姐妹报道对社会刺激视觉注意力下降,增加了关注非社会刺激,难以分离从一个刺激到另一个(59,64年,65年]。然而,诊断结果尚未公布在这些研究中,所以目前还不清楚如果这些特征是自闭症的早期标志本身或早期BAP的表现。

总的来说,ASD-related特征可能出现在很早的时候在孤独症患者的亲属;然而,跟踪这些婴幼儿是必要的因为某些结果不一致的研究和一些这些差异在以后的生活中得到解决。看到罗杰斯(66年)和Zwaigenbaum et al。54为更全面的评论这个新兴的感兴趣的领域。

3所示。抑郁和焦虑

佩文和他的同事们(67年)首先报道的利率增加抑郁和焦虑在成年兄弟姐妹的孤独症患者基于直接评估。额外的研究证实了这些早期的报告,与抑郁症、强迫症、社交恐惧症最常见的观察诊断在一级亲属(68年- - - - - -71年]。抑郁症和焦虑症的诊断似乎更流行的女性亲属,特别是母亲,相比男性亲属(71年]。它是合理的假设有一个自闭症儿童的情绪和焦虑水平显著影响。然而,研究表明,情感事件亲戚有发病前出生的孩子(任)自闭症和自闭症认为抚养孩子的压力没有造成精神病理学(68年,70年]。此外,情绪和焦虑症状在很大程度上与BAP特征在个体的存在68年,70年),尽管最近的一项研究报告抑郁symptomotology和BAP特征之间的关系通过自我报告的AQ [72年]。

4所示。认知

4.1。情报/一般认知能力

情报和一般认知能力在孤独症患者的范围可以从智力障碍范围显著低于平均水平高于平均水平的智力天赋的范围。考虑到这些变量的智力水平,研究人员检查了知识功能自闭症儿童的亲属。虽然早期报告显示低于平均水平的知识功能和认知障碍在ASD的兄弟姐妹45,46),许多后来的研究未能支持这些初步结果(11,17,48]。全面的智商在ASD的父母和兄弟姐妹已经被发现在大多数研究平均高平均范围研究(例如,11,42,48,73年- - - - - -75年])。

孤独症患者的另一个媒体经常报道的发现是一个模式的显著变化的认知能力,如增强的视觉空间和非语言推理能力与语言(词汇和理解的知识76年,77年]。ASD的父母和兄弟姐妹的研究也同样记录增加变异性一般认知能力的智力测试与对照组相比暗示可能认知可变性BAP[协会17,56,73年,78年,79年]。

4.2。中央统合能力

有一些认知理论试图解释自闭症的三重障碍。这样一个理论包括认知过程被称为中央统合能力。中央统合能力是认知过程的模型从风格倾向于关注小的细节和一个弱点在看到更多全球视角(本地处理偏差)倾向于看完形而牺牲细节(全球处理偏差)。弱中央统合的结果在一个overfocus部分而不是整个而强大的中央一致性需要很好地理解更大的图片,但不注意细节。块设计分测验包括在许多智力测试以来一直被认为是代表中央统合能力分解图片复制到各部分是最有效的策略来完成任务。孤独症患者已经被一些组织声称有弱中央统合能力(80年,81年)而另一些报道完整的中央统合在ASD患儿82年- - - - - -84年]。因此,中央统合理论在ASD的有效性尚不清楚。

在中央统合的两部分探讨亲戚,Briskman和他的同事们(20.,85年]相比中央统合在三组:父母和兄弟姐妹的人没有发育异常,难语症,自闭症。自闭症孩子的父亲证明微分表现暗示弱中央统合所有措施(85年]。没有差异的母亲患有自闭症的孩子,也能控制的任何任务,表明性别差异在中央统合的亲戚。自我评估社会和非社会(如特殊利益集团,感觉灵敏,和偏爱的例程)方面的软面包卷,这些父母(尤其是父亲)更大的非社会分数往往中央统合能力较弱(85年]。一个独立的研究小组也已记载了弱中央统合能力与控制(49]。

然而,据报道,弱中央统合不在在ASD的兄弟姐妹,建议中央统合在ASD的兄弟姐妹没有明显差异,男性或女性(20.]。一些额外的研究报告完整的中央统合能力,未能文档差异ASD亲戚和控制任务声称要挖掘中央统合能力,如块设计(28,29日,78年,86年]。因此,像中央统合理论的有效性的争论在孤独症患者,弱中央统合的BAP的关系仍有待确定。

4.3。执行能力

底层处理机制的另一个认知理论在ASD涉及执行能力的基本赤字(EF)。EF背后包含的能力目标导向行为,包括工作记忆、抑制、认知灵活性、和规划。孤独症患者通常有困难与EF任务(87年,88年]。然而,有大量的确切性质的争论在ASD EF挑战,和差异可能测量具体指出。

英孚的差异也记录在ASD父母和兄弟姐妹相比,控制。相比,有学习障碍的儿童的父母和正常儿童,自闭症的父母,尤其是父亲,电脑上显示的挑战任务的EF的四个要点:注意灵活性,规划、空间工作记忆、短期记忆和空间(89年]。注意力的灵活性是特别困难和一半的ASD的父母表现出能力受损将在必要时解决问题的策略相比,一小部分控制的父母。在另一项研究中,父母在multiple-incidence自闭症家庭证明性能降低相比,儿童的父母与DS在河内塔任务,衡量计划(78年]。

对ASD的兄弟姐妹的研究显示,同样的趋势。休斯和他的同事们(50]发现更大比例的ASD的兄弟姐妹证明能提高注意力困难的灵活性和更高级的阶段计划计算机EF任务的兄弟姐妹相比,患有严重到中度发育迟缓的儿童和正常儿童。在另一项研究中,ASD的兄弟姐妹有显著区别的表现在河内塔任务相比,与其他兄弟姐妹的儿童学习障碍(90年]。前体执行能力能力最近检查在婴儿期。延迟在分离从一个刺激参加另一个一直在报道一个子集的婴儿的自闭症儿童的兄弟姐妹相比,控制婴儿(91年]。

黄和他的同事们(92年)表明,可怜的计划可能反映了英孚的挑战在ASD的繁殖,生成多个战略意义困难解决问题(也称为流利)。在他们的研究比较ASD父母和兄弟姐妹有轻度智障儿童的亲属,他们发现不同的语言和非语言的若干措施繁殖/流利指数之间的家庭成员和控制(92年]。

工作记忆挑战,往往出现在孤独症患者也存在一个较小的程度上在ASD的父母。一项研究报告称,自闭症家长得分显著降低在言语工作记忆任务相比,正常发展儿童的父母(74年]。ASD的父母犯的错误要多在眼球运动的滞后反应评估空间工作记忆任务通过跟踪跳阅(或眼睛)的快速运动控制相比,成人(93年]。然而,许多这些相同的EF研究没有记录每一个测量的差异在他们的电池(11,50,74年,92年,94年)和一些没有发现差异在任何程度的EF (29日]。

4.4。社会认知

额外的理论声称解释潜在的社交和交流困难在ASD涉及社会认知的基本赤字:专门构造叫做心理理论(汤姆)。汤姆需要理解别人的情感的能力,动机和意图。允许个人需要另一个人的观点和直觉他或她的精神状态。

温和的汤姆挑战使用面部表情和其他特性来确定精神状态一直在孤独症患者的亲属。例如,baron - cohen和锤49)发现ASD的父母,尤其是父亲,稍微不那么能够决定人的思想和感情完全基于他们的眼睛的照片(阅读的心灵的眼睛测试)相比,成人控制。另一项研究发现使用这个任务的趋势差异ASD父母与父母正常儿童(74年];类似的模式的结果指出在ASD的兄弟姐妹相比,控制孩子使用相同的测量(95年]。显著差异在一个先进的汤姆任务中发现ASD父母的情绪思考能力为了正确的情感表达上的不一致。额外的研究报告了类似的差异使用先进的汤姆实验任务(23)和自我报告的情感处理能力,尤其是情感识别(96年)相比,自闭症家长控制的父母。然而,几项研究已经报道没有汤姆在ASD任务的困难相比,兄弟姐妹的个人和其他发育障碍11,90年,97年]。

社交和沟通技巧和汤姆之间的关系能力在ASD的父母也被检查。从最近的两项研究结果表明,社会认知的障碍在特定的方面可能只是相关的子组BAP的ASD的父母与社会特征:即那些“冷漠”个性风格涉及社会性格与偏爱独处时间,人们很少使用社会聊天在社会交往的25,29日]。ASD的父母没有这种个性风格汤姆并没有证明困难的任务。

5。语言能力

5.1。语音处理和阅读能力

语音处理的方式书面和口头文字处理,可以强烈的阅读和写作能力的关键。这些技能是可遗传的(例如,98年,99年])和一些ASD患儿显示显著的障碍在语音处理的措施One hundred.]。证据表明,只有ASD患儿有语言障碍(而不是那些没有语言障碍)的挑战在语音处理和相关技能,类似于儿童与特定语言障碍(SLI)没有自闭症One hundred.- - - - - -103年]。因此,它是可能的,阅读有关挑战和语音加工技能并不特定于ASD表型本身,但是整体语言相关的挑战。

年龄和sex-matched成年人相比,自闭症家长在非言词中得分较低的重复任务(衡量语音加工;(79年])。这是一个特别的挑战三音节以上的非言词,表明语音短时记忆,而不是知觉的声音或声音生产,可能是一个特定的兴趣领域未来的研究。类似报告增加了困难在阅读非言词超过三个音节的一个更大的样本在ASD的父母(尤其是那些有语言学习的历史挑战)相比,DS的父母(17]。在多路复用的家庭的一项研究中,自闭症家长演示了一些阅读措施较弱的性能(例如,通过理解和快速自动化的命名)相比,父母的DS (78年]。快速自动化的命名技巧ASD父母和他们的孩子们高功能相关,两组显示时间延迟比DS的父母(104年]。快速自动化的命名技能在ASD的父母(尤其是父亲)与回顾性报告与社会相关的早期语言延迟和沉默寡言的个性风格。

然而,许多研究报告未能在语音处理困难和阅读能力不相关的亲戚(联系)。例如,主教和他的同事们(105年)没有发现自闭症儿童的父母和兄弟姐妹之间的差别和正常儿童的各种不同的智商水平在语音处理的措施(非言词重复和阅读非言词通道)。此外,ASD和控制兄弟姐妹之间没有差异被发现在其他研究文字流畅、快速自动化的命名和务实的语言(56,97年]。额外的学习相比,语言,阅读,和语音加工能力在自闭症儿童的父母和兄弟姐妹都有和没有语言障碍SLI儿童的父母和兄弟姐妹101年]。虽然父母和兄弟姐妹的ASD患儿有语言障碍得分低于ASD患儿的亲戚没有一个障碍,两组的分数在受损的范围内。此外,SLI亲戚得分明显低于两组,表明不同的遗传病因渊源者的语言障碍这两个障碍(101年]。因此,研究表明,阅读能力和语音处理的挑战可能会缺席在ASD兄弟姐妹和不清楚自闭症的父母。

5.2。结构语言

ASD的父母和兄弟姐妹更有可能比控制在童年有富有表现力的语言迟缓以及其他基于语言学习赤字,如阅读障碍(12,14,16,106年]。然而,许多其他的研究未能报告结构语言的困难问题不相关的亲戚(联系)。怀特豪斯等。27]相比,自闭症家长儿童的父母在语言和/或识字障碍和正常儿童发现结构与语言挑战只有在有语言/文化障碍的儿童的父母,而不是那些自闭症儿童的。在ASD的兄弟姐妹,Pilowsky和他的同事们56]发现ASD的兄弟姐妹和兄弟姐妹的智力障碍儿童有更好的接受和表达语言能力和言语智商高于兄弟姐妹的儿童语言障碍(56]。因此,目前尚不清楚这些报道语言困难的程度,有可能是一些早期的童年和成年语言之后可能解决的挑战。

6。生物方面

6.1。头围和大脑体积

巨头是一致的物理发现报道在孤独症患者。事实上,许多研究发现增加头围(HC)自闭症儿童和成人相比,年龄的标准测量(5,107年- - - - - -110年]。同样,磁共振成像(MRI)研究发现脑体积增加ASD患儿与正常儿童相比,那些与其他发育迟缓(111年,112年]。大脑的过度增长似乎代表两大脑组织体积和更大的侧脑室体积(112年]。

尽管如此重复发现ASD增加头部大小和脑容量的巨头并没有定义一个特定子群的临床特征。一些研究发现,增加头部大小ASD优越和高智商有关113年和更好的社会技能109年)而另一些报道的负面影响,如延迟性的单词(110年),更多的社会认知损害(113年),并增加刻板的行为(114年]。还有其他研究发现之间没有直接关联,ASD-related症状(108年]。随后被诊断为患有更严重的自闭症谱系障碍的孩子展示了婴儿期更快和更大的大脑的过度增长,相比,孩子们有更少的严重症状(107年]。

研究了HC /脑容量少孤独症患者的家庭成员之间。有限的研究确实表明家庭成员大小增加。直系亲属中,有18.9%的自闭症家长和11.4%的自闭症的兄弟姐妹HC测量超过第97百分位(114年]。这些数字明显升高而规范的测量,但与对照组没有不同,组成的家庭成员个人的结节性硬化症和癫痫症。在其他家庭样本,HC的ASD的父母倾向于巨头[110年,115年]。特征似乎是家庭影响孩子的35 - 45%巨头有大头的家长(110年,115年]。然而,在另一个示例中,脑容量ASD的父母并不不同于控制(116年]。

两个研究调查了HC和BAP特征在ASD亲属之间的关系。老人和他的同事们(51)报道,年轻的自闭症儿童的兄弟姐妹HC的增长速度在生命的第一年的增长放缓在明年有更多的BAP特征。相比之下,Constantino教授和他的同事们(117年)没有找到自闭症特征之间的关系以SRS和婴儿的头部发育率男性的自闭症儿童的兄弟姐妹。

6.2。神经功能和结构

神经研究使用技术,如脑电图(EEG)和功能性磁共振成像(fMRI)提供进一步支持生物ASD父母和兄弟姐妹和对照组之间的差异。在小型试验研究中,西蒙和他的同事们(118年]相比成人自闭症家长控制使用fMRI视觉搜索任务和一个先进的情绪识别任务(这两个微分控制从孤独症患者使用相同的技术)。同一组的研究结果证实了早先的报告行为后果的差异在这两个任务49),以及典型的大脑反应相比,控制。此外,母亲和父亲处理不同的任务在精神层面上,提供进一步支持性别差异的存在软面包卷(118年]。

在ASD面部处理似乎也在不同的父母和兄弟姐妹。道森和他的同事们(119年)报道称,自闭症家长显示延迟face-related事件相关电位(ERP)组件,N170,当看脸,虽然不是看对象时,表明神经不同面对处理(119年]。在第二个面部处理研究中使用眼球追踪和成像,ASD的兄弟姐妹花更少的时间看眼睛的照片相比,控制,但花相同的时间看的眼睛与ASD(他们的兄弟姐妹120年]。ASD的兄弟姐妹显示更大的激活在右边后梭状回但不是左边,这是主要由眼睛固定(占120年]。新兴证据非典型神经反应直接的目光凝视在婴儿的兄弟姐妹也被报道(121年]。

大脑和大脑结构总量一直在探索自闭症家长和ASD的兄弟姐妹。凯特和他的同事们(122年)发现,同卵双胞胎的人和谐或不和谐的ASD有相似的大脑灰质和白质卷。然而,只有整合双胞胎相似小脑灰质和白质卷。与对照组相比,诊断和确诊双胞胎在不和谐的双胞胎表现出低额、颞、和枕叶白质卷,这表明这种神经差异也存在于未确诊的亲戚(122年]。控制相比,ASD的兄弟姐妹显示杏仁核体积减少(120年]。相反,在ASD的父母,离开了海马体积被发现更大的比较典型的成年人(123年]。ASD的父母也表明在区域灰质体积增加和减少使用分布形态测量学,找到类似于观察到的变化在孤独症患者的大脑结构(124年]。

7所示。版主的软面包卷

7.1。影响孩子的性格

BAP的各个方面似乎存在于亲戚在子类型的孤独症患者。自闭症儿童父母的经验回归的技能展示特点BAP的利率和那些孩子不一样的经验回归(分别为27.8%和32.9%;(75年])。孩子的性别也似乎没有相关程度的表达式BAP的亲戚(12,55]。自闭症儿童的认知能力无关的表达程度的软面包卷在父母13,17,21,48]。学学科带头人和他的同事彼得·扎然而,[55)报道,社交和沟通障碍更常见的直接和扩展的亲属影响孩子的智商高于和低于60。

泛自闭症障碍的严重程度影响孩子似乎BAP特征有关的家庭成员。泡菜和他的同事们(19)发现,在口头ASD患儿症状的严重程度与表达的程度BAP的家庭成员,但在非语言影响的孩子无关。同样,自我和informant-reports自闭症特征的典型人群表明,家庭中父母双方显示阈下社会互惠挑战更有可能有孩子的分数受损范围的社会行为暗示的ASD诊断(125年]。此外,尽管社会反应(SRS)评估通过父母、渊源者,和兄弟姐妹没有预测诊断状态婴儿的兄弟姐妹在一项研究中,父亲的社会响应预测渊源者社会反应和渊源者响应预测兄弟响应(30.]。因此,有证据表明,自闭症特征相关的严重程度在一些家庭中,特别是在男性。

7.2。家庭结构

影响孩子在一个家庭的数量也在家人与BAP特征。到目前为止,许多研究相比,亲戚在单纯形和多路复用自闭症家庭BAP的措施。Szatmari和他的同事们(55]筛选近2000直接和扩展的亲戚,发现社交障碍,但没有沟通的挑战或存在限制行为,更常见的多路复用亲戚相比单纯形的亲戚(55]。Bolte拍摄和Poustka126年)发现,单工ASD父母和兄弟姐妹了性能优越的情感识别相比,ASD多元家庭内父母和兄弟姐妹。Virkud和他的同事们(127年)发现,意味着社会反应量表得分(SRS)在ASD男性单纯形家庭的兄弟姐妹都大大低于平均成绩在ASD多元家庭的兄弟姐妹。有一个趋势在同一个方向spouse-report SRS的父亲,但不是母亲(127年]。最近的一个研究亲属在多路复用和单工ASD正常儿童的家庭和亲属复制兄弟姐妹(BAP严重性增加的结果30.]。兄弟姐妹在多元家庭SRS分数有显著大于单纯形内兄弟姐妹的家庭,两组显示BAP严重性比典型的兄弟姐妹。没有多路复用和单工父亲或母亲之间的差异报告(30.]。

在最广泛的表型样品日期,Losh和他的同事们(128年)发现了一个几乎一致的线性趋势的人格特质与软面包卷,友谊的偏好,务实语言单纯形和多路复用ASD的父母和DS的父母。影城ASD的父母有更多的BAP特征比单纯形自闭症家长和单工ASD的父母比DS的父母有更多的特征。此外,它是更常见的在多路复用比单纯形自闭症家庭的父母展示功能软面包卷(128年]。Schwichtenberg和他的同事们(30.]前瞻性跟踪婴儿的自闭症儿童的兄弟姐妹,发现婴儿在多元化的家庭更有可能开发自闭症谱系障碍(64%)比单纯形(9%)和控制家庭(4%)。

总的来说,这些发现支持这一理论,包含多个孩子的家庭自闭症家庭携带高加载ASD-related特征,这种特征更为普遍的存在在这个家庭类型包含一个自闭症孩子的家庭。此外,大量的基因研究发现新创或零星的基因拷贝数异变(一种基因突变)的应用都是口头较多、笔头单工自闭症家庭相比多路自闭症家庭和家庭没有任何历史的ASD (129年- - - - - -131年]。因此,有可能是自闭症的类型的遗传原因single-incidence和multiple-incidence家庭之间可能会有所不同。

如果影响单一家庭的孩子更有可能比那些从多元家庭发展导致自闭症新创遗传事件只发生在个人,那么增加的结果存在ASD-related特征等多元家庭可能表明家庭成员更容易受到自闭症症状给共享遗传方差。然而,这种现象的有效性需要未来的研究关注以来,很少有研究直接测试这个假说和发现不普遍96年,132年]。

8。总结

许多领域一直在研究自闭症的父母和兄弟姐妹。轻微的差异在社交和沟通能力在ASD相关核心赤字出现在亲戚的一个子集,在研究报道几乎一致。因此,社交和沟通障碍可能是最自闭症的家族特征。变量的认知能力,心理理论和执行能力的差异,增加了头围,神经功能和结构的差异都被记录在ASD的父母和兄弟姐妹。然而,许多研究已经报道相互矛盾的结果在其他领域(如中央统合能力和语音处理),使其与BAP可疑。

9。病因和临床意义

潜在症状资料的范围可以从多样的赤字出现在ASD的社会沟通和行为结果在一个复杂的行为表现。一般的使用,总体等复杂的精神障碍的诊断类别ASD常常使这些群体遗传学研究。因此,定义可量化的组件的表型遗传脆弱性密切相关理论上比定性诊断有助于孤立特征的遗传和神经生物学的分析(133年- - - - - -135年]。调查的组件特性在生物的亲戚也可以扩大我们的理解复杂的系统是社会交际行为的基础,并提供洞察如何在ASD这些系统出错。交互式模型的遗传、神经生物学、环境、和保护性因素可以解释为什么重要赤字出现在受影响的孩子只有轻微的挑战是可衡量的亲戚。深度的考试familiality组件特征提供一个更完整的画卷自闭症的病因。

考试BAP概要的家庭提供了一个机会洞察如何遗传表型资料在家庭和通知的理解不同潜在的遗传机制特别是家庭。例如,特定的染色体变异BAP资料可能更暗示影响特定基因组区域。指定特定的家庭类型使用行为的措施可能会允许不同的遗传机制的识别。检查仔细定义表型提供洞察行为表现的基因是至关重要的事件和扩大的理解复杂的疾病,如自闭症的病因。

考虑BAP特征在家庭成员也有重要临床意义的治疗计划。父母/家庭因素的了解和认识是至关重要的任何干预的发展计划与一个家庭寻求治疗他们的孩子。临床医生经常采取有针对性的干预措施对不同儿童同样的诊断基于某些家庭特点和需要。这样的家庭因素可以包括解决特定的治疗目标,父母对他们的孩子,父/子动机的变化,不同的个性风格,实施干预,技能水平和家庭和学校环境。在ASD,意识到BAP特征和某些认知功能出现在一些家庭成员应该这些整体的一部分家庭考虑。

例如,可想而知,父母与降低社会动机可能认为他或她的孩子的有限的社会动机不同于父母在不同的家庭认为广泛的社交网络必不可少的。从父母的角度来看,理想的治疗目标可能减少社会交往相对于其他呈现问题,而后者家庭中父母可以考虑目标在社会互动比干预专注于其他行为更重要。相反的,也有可能减少社会动机的父母可能会考虑关注社会参与治疗自己的孩子是最重要的社会交往的具体经验围绕自己的水平。因此,它可能不是BAP特征的存在本身,但父母的经验和感知的特征在他们自己和他们的孩子可能会影响治疗计划。因此,BAP在临床设置的考虑可能是有用的建议和实施最好的和最合适的治疗一个孩子。

软面包卷被用来帮助阐明孤独症的遗传机制,提供一个清晰的自闭症的临床表型。尽管进一步工作之前肯定是需要软面包卷可以完全纳入治疗计划,有了很大的进步我们理解和能力评估软面包卷。显然,这些进步在我们理解BAP奠定了未来的临床和科学的追求。

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