减少心血管能力和静止代谢率在前列腺癌患者接受雄激素剥夺:一个全面的横断面调查

文摘

目标。调查如果雄激素剥夺疗法暴露与其他心血管疾病的危险因素和相关代谢治疗相关的毒性。方法。一百零七人(42 - 89年)与前列腺癌接受雄激素剥夺治疗完成了最大分级目标运动测试来确定最大摄氧量,评估对于静息代谢率,改善身体结构、血压和动脉硬化,血液生物标志物分析。进行调查的一个横断面分析治疗的潜在影响暴露与参与者分层分为两组根据雄激素剥夺疗法(< 3个月时间≥3个月)。结果。最大摄氧量(26.1±6.0毫升/公斤/分钟和23.2±5.8毫升/公斤/分钟,)和静止代谢率(1795±256千卡/ d和1647±236千卡/ d,)明显高于在那些短接触雄激素剥夺。组之间没有差异外围和中心血压,动脉硬化或代谢轮廓。结论。三个月或更长时间暴露于雄激素剥夺疗法使心肺能力和静止代谢率降低,而不是一系列血液生物标志物。这些发现表明,长时间暴露于雄激素剥夺疗法与消极的改变心血管相关的结果。试用注册表:ACTRN12609000200280。

1。介绍

雄激素剥夺疗法(ADT)是一种常用的治疗前列腺癌(1]。尽管ADT提高前列腺癌生存,许多研究已经报道之间的关联ADT治疗相关的毒性,如心血管疾病(CVD)的风险增加和代谢并发症可以妥协的生存和生活质量2- - - - - -4]。此外,一些毒性已报告出现后不久开始治疗。例如,增加动脉硬化和不良的身体成分的变化与胰岛素浓度增加有关ADT治疗6个月后暗示受损的胰岛素敏感性(5),和其他报道增加血清胰岛素水平ADT曝光(只有3个月后6]。ADT-related身体功能下降、握力和自我报告的物理功能之前报道了Alibhai et al。7)相比,non-ADT控件;ADT用户也有恶化作用身体功能、身体疼痛、和活力。重要的是,这些客观的物理功能和自我报告的措施减少明显的前3个月内启动ADT治疗和持续至少12个月。

代谢的影响长期ADT之前探索了Basaria et al。3)发现,男人接受ADT了胰岛素抗性和高血糖症> 12个月,独立于年龄和体重指数(BMI)。此外,长期ADT与糖尿病和代谢综合征有关8]。基廷et al。9)是第一个报告更高风险的心血管和代谢并发症以及心源性猝死在前列腺癌患者接受ADT,虽然短期ADT治疗疾病和更大的风险显著相关,较高的风险坚持男性在长期治疗9]。考虑到心肺功能和心血管疾病死亡率之间的联系(10),有氧能力的测量可以显著提高心血管疾病死亡率的风险分类(11]。虽然先前的研究主要使用替代措施等心肺适能的六分钟步行试验(6 MWT)或400米走7,12ADT-treated男性),直接评估有氧能力将进一步我们对心血管风险的理解这种形式的治疗。在这项研究中,我们首次报告潜在的差异与病人ADT接触使用客观的措施的有氧能力,静息代谢率、高血压、动脉硬化,血液生物标志物。我们假设长期ADT将导致妥协有氧能力和代谢参数因此发展构成更大的风险和心血管和代谢疾病的进展。

2。方法

2.1。参与者

272例前列腺癌患者筛查参与运动试验(12个月13从2009年2月至2011年8月在珀斯,西澳大利亚,布里斯班,昆士兰。109例患者拒绝参与或排除了以下主要原因:拒绝参与,旅途太远,无法适应工作,无法获得全科医生/医师同意,和骨转移性疾病。在这个报告中,我们目前的结果基线评估小组的107名患者进行了检测,包括心肺能力,2010年10月。本研究大学人类研究伦理委员会批准,所有参与者提供知情同意签署。

所有的参与者接受了心肺能力评估,静息代谢率,外围和中心血压和动脉硬化,新陈代谢健康的标志。

2.2。心肺能力

参与者进行了标准化进步最大步行测试(Bruce协议)在电动跑步机由医生指导。过期的呼吸气体收集(细小代谢测量系统,桑迪、UT、美国)来确定最大摄氧量(最大数量的氧气消耗和利用,)。耗氧量的高原作为实现的标准;如果没有发生高原,然后呼吸交换率(r)≥1.1。如果主体实现没有高原耗氧量或r值< 1.1数据被排除在外。这种直接的评估峰值耗氧量被认为是黄金标准心肺适能或有氧能力的结果(14]。重复的变异系数极限运动测试大约是4%15]。血压测量每3分钟的最后阶段通过人工听诊的技术。

2.3。静息代谢率

静息代谢率(RMR)通过呼吸气体分析测定了20分钟。5分钟内显示一个耗氧量的变异系数小于10%被选为分析(16]。RMR的变异系数小于3%。

2.4。静息血压和动脉硬化

臂血压记录的主导部门一式三份通过验证高频设备(哼哼- 705 cp,欧姆龙公司,日本)(17]。扁平张力测定法(spc - 301,米勒仪器,休斯顿,德克萨斯州,美国)是用来测量桡动脉压力波形的右臂。全面应用传递函数获得中央在升主动脉压力波形。脉搏波分析是用来确定中心血压和动脉硬化指数,使用SphygmoCor执行6.1版本软件(AtCor医疗,悉尼,澳大利亚)。评估中心血压验证使用这种方法侵入性技术(18]。增加索引(AIx)是指中央脉压增大的比率,表示为一个百分比,和措施系统性动脉硬化。可变性之前已经报道过了0.3毫米汞柱的收缩压中部,AIx为1.5%。Carotid-to-radial脉搏波速度是衡量收集动脉压力波在颈动脉和径向位置。的变异系数报道前臂(径向)脉搏波速度是2.9%而臂脉搏波速度变异系数是7.7%19]。

2.5。代谢综合征

患者分为有代谢综合征,如果他们遇到了三个以下五个标准根据成人面板III标准(20.):(1)血浆葡萄糖水平超过110 mg / dL,(2)血清甘油三酸酯水平≥150 mg / dL,(3)血清高密度脂蛋白不到40 mg / dL,(4)腰围大于102厘米,和(5)血压≥135/80毫米汞柱。患者抗高血压和antilipid药物各自的标准也被认为是积极的。

2.6。其他措施

静脉血液样本(2×8.5毫升)获得从肘前的静脉全血为血红蛋白A1C分析(糖化血红蛋白,%)同时剩余的血液分离和分析睾丸激素,胰岛素,前列腺特异抗原、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、血糖、c反应蛋白。所有血液变量被澳大利亚国立协会认证的测试分析商业部门实验室(Pathwest实验室医学,佤邦)。

全身骨头mineral-free精益质量和脂肪质量,躯干脂肪,体脂百分比是评估双能x线吸收仪(用Hologic发现,沃尔瑟姆,妈,美国)。此外,四肢的肌肉被计算为上、下肢肌肉的总和。身体成分指标的变异系数小于1%。

2.7。统计分析

样本大小计算初始个随机对照试验(13)导致65例要求每组研究的毕业典礼。主要分析这份报告,我们有80%功率检测大都会和类似的显著差异绝对(L / min)和相对而言(毫升/公斤/分钟),和87%的RMR千卡/ 24小时。

使用社会科学统计软件包分析18.0版本软件(美国PASW,芝加哥,IL)。正常的数据是使用Kolmogorov-Smirnov测试评估。分析包括描述性统计标准,学生的独立测试,皮尔逊卡方检验的分类变量。潜在的患者之间的差异在< 3个月或≥3个月ADT被Alibhai进行基于前面的未来的工作和他的同事们(7)显示,即使短期治疗会导致身体功能将大幅下降。所有测试都是双尾和一个α水平0.05应用统计学意义的标准。结果报告为平均值±标准偏差。

3所示。结果

3.1。学科特点

所有参与者的年龄特征公斤;高度cm;和体重公斤。意思是ADT持续时间和个月短和更长时间组,分别。在任何主题特征没有显著差异(表1)或瘦肉和脂肪(表2基于ADT曝光。


变量	< 3个月平均数±标准差	≥3个月平均数±标准差	平均差(95%置信区间)	价值

年龄(年)	67.6±8.9	69.9±9.7	−−2.3 (5.9,1.3)	0.395
前列腺特异抗原(ng⋅毫升⁻¹)	1.2±1.7	1.4±2.6	−−0.2 (1.1,0.7)	0.659
格里森评分	7.6±0.8	7.7±1.4	−−0.1 (0.6,0.6)	0.985
睾丸素(pg⋅毫升⁻¹)	1.3±1.5	1.5±3.4	−−0.2 (1.2,0.8)	0.651
身高(厘米)	172.2±6.4	172.7±6.3	−−0.5 (3.2,2.1)	0.648
体重(公斤)	85.7±13.6	83.4±14.0	2.3 (−3.1,7.8)	0.105
身体质量指数(公斤⋅m²)	28.9±4.3	28.0±3.9	0.9 (−0.7,2.4)	0.215
腰围(cm)	99.2±12.1	100.3±12.9	−−0.9 (5.5,3.9)	0.737


变量	< 3个月平均数±标准差	≥3个月平均数±标准差	平均差(95%置信区间)	价值

瘦肉组织(公斤)
整个身体	60.1±7.5	58.0±8.6	2.1 (−1.0,5.2)	0.184
四肢的	25.6±3.3	24.5±3.9	1.1 (−0.3,2.5)	0.112
脂肪质量(千克)
整个身体	23.1±7.3	24.6±8.3	−−1.5 (4.5,1.4)	0.307
树干	12.4±4.5	12.9±5.8	−−0.5 (2.5,1.5)	0.627
体脂%	26.4±5.1	28.3±5.2	−−1.9 (4.0,0.1)	0.053
血液标记
糖化血红蛋白(%)	6.4±3.7	6.1±1.0	0.3 (−0.8,1.3)	0.638
睾丸素(pg⋅毫升⁻¹)	1.3±1.5	1.5±3.4	−−0.2 (1.2,0.8)	0.651
前列腺特异抗原(ng⋅毫升⁻¹)	1.2±1.7	1.4±2.6	−−0.2 (1.1,0.7)	0.659
胰岛素(μ/ L)	11.2±6.7	9.2±4.3	2.0 (−0.3,4.2)	0.085
甘油三酸酯(更易/ L)	1.3±0.6	1.4±0.7	−−0.1 (0.3,0.1)	0.393
低密度脂蛋白胆固醇(更易/ L)	2.8±0.9	2.9±1.0	−−0.1 (0.5,0.3)	0.575
高密度脂蛋白胆固醇(更易/ L)	1.3±0.4	1.4±0.4	−−0.1 (0.3,0.1)	0.269
总胆固醇(更易/ L)	4.7±1.1	4.9±1.0	−−0.2 (0.6,0.2)	0.287
葡萄糖(更易/ L)	5.5±1.1	5.9±1.9	−−0.4 (1.0,0.2)	0.216
c反应蛋白(毫克/升)	2.9±3.3	2.5±2.0	0.4 (−0.7,1.5)	0.469

糖化血红蛋白:糖化血红蛋白;低密度脂蛋白:低密度脂蛋白;高密度脂蛋白:高密度脂蛋白。

3.2。心肺能力

91人(85%)的参与者能够达到所需的标准组没有区别的能力。最大耗氧量明显高于ADT短时间组时提出了绝对(L / min⁻¹)()(图1)或相对(毫升/公斤/分钟⁻¹)()(表3)。相应的代谢当量也明显高于在短时间ADT集团()。同时测试时间没有统计学意义,短时间组表现出额外的54秒()的行走耐力。


变量	< 3个月平均数±标准差	≥3个月平均数±标准差	平均差(95%置信区间)	价值

(L /分钟⁻¹)	2.3±1.0	1.9±0.6	0.4 (0.1,0.7)	0.035
(毫升/公斤/分钟⁻¹)	26.1±6.0	23.2±5.8	2.9 (0.5,5.3)	0.020
(大都会)	7.5±1.7	6.6±1.6	0.9 (0.1,1.5)	0.020
测试持续时间(分钟)	8.5±2.8	7.6±2.6	0.9 (−0.1,2.1)	0.080
静息代谢率(千卡/ 24小时)	1795±256	1647±236	147 (249)	0.005
相对全身质量静息代谢率(千卡/千克/ 24小时)	21.5±3.0	20.0±2.6	1.5 (0.3,2.7)	0.017
瘦体重相对静止代谢率(千卡/公斤/倾斜24小时)	30.5±3.2	29.2±4.1	1.3 (−0.2,2.9)	0.079
外围SBP(毫米汞柱)	150.9±19.9	149.0±19.4	1.9 (−5.8,9.6)	0.624
外围菲律宾(毫米汞柱)	85.6±12.1	84.5±10.4	1.1 (−3.4,5.6)	0.626
外围地图(毫米汞柱)	108.4±15.0	107.2±12.8	1.2 (−4.3,6.7)	0.669
中央SBP(毫米汞柱)	139.1±21.1	138.7±20.2	0.4 (−7.7,8.5)	0.922
中央菲律宾(毫米汞柱)	86.8±12.3	85.5±10.6	1.3 (−3.2,5.8)	0.571
中央地图(毫米汞柱)	108.9±16.1	107.2±12.8	1.7 (−4.1,7.5)	0.557
外围增加指数(AIx, %)	83.5±13.0	86.5±13.9	−−3.0 (8.3,2.3)	0.261
中央增加压力(毫米汞柱)	15.4±8.2	16.7±9.6	−1.3 (4.8,2.1)	0.445
增加负载(毫米汞柱)	14.3±5.0	14.6±4.9	−−0.3 (2.3,1.6)	0.732
中央增加指数(AIx, %)	140.4±17.8	144.4±19.6	−−4.0 (11.3,3.3)	0.281
脉搏波速度(米/秒)	10.0±1.4	10.0±1.8	0.0 (−0.6,0.7)	0.983

:最大摄氧量;大都会:代谢当量;SBP:收缩压;菲律宾:舒张压;地图:平均动脉压;AIx:增加索引。
指的是一个重要的区别< 3个月和≥3个月。

3.3。静息代谢率

有显著差异在RMR和持续时间越短群记录显著提高()RMR在绝对值和相对于体重RMR (相比长期组(表3)。虽然没有统计学意义(),RMR相对于瘦体重是1.3千卡/公斤/ 24小时上升在那些短ADT曝光。

3.4。中央的血压

没有区别短期和长ADT暴露在任何中央或外周血压变量或中央增强指数(表3)。此外,脉搏波速度在两组之间没有差别(表3)。

3.5。代谢轮廓

没有观察到显著差异之间的短期和长ADT暴露在任何的血液标记分析(表2)。虽然没有统计学意义,胰岛素在短时间高19.6%组()。

3.6。代谢综合征的变量

根据国家胆固醇教育计划成人治疗小组第三,20.3%的急性组和13.5%的慢性组分为有代谢综合征()。然而,组之间没有明显差异观察空腹血糖()、血清甘油三酯()、血清高密度脂蛋白(),腰围(),或者高血压()。

4所示。讨论

我们检查了病人的区别在短期或长期的ADT各种心血管和代谢参数来确定额外的治疗时间暴露与积累有关心血管疾病的危险因素或代谢治疗相关的毒性。那些暴露于ADT更长一段时间有一个较低的心肺能力和RMR表明长ADT持续时间与心血管能力下降和相关方面的代谢功能。

在这项研究中使用的最大有氧运动测试协议已被证明是安全、可行的在这个人口(21]。据我们所知,这是第一个研究直接测量在男性ADT调查治疗的效果持续时间对心肺能力。我们的发现表明,有心肺能力差异的男人较短,长期ADT。的短时间的ADT组高出21%暴露组的时间越长,这有重要意义当考虑到低水平的心肺功能相关的显著增加过早死亡的风险导致所有人群,尤其是心血管疾病包括建立健康的老年人和那些有心血管疾病(10]。相反,增加心肺功能与降低心血管疾病的风险(22]。没有观察到的差异的血压参数与ADT曝光。

ADT曝光时间似乎影响静息能量消耗与男性在长期ADT RMR较低。无脂质量中起着重要作用的方差RMR在个人(23),最近的研究表明,脂体重和脂肪量显著影响RMR [24]。同时在任何身体成分值没有显著差异报告,它的联合效应可能无足轻重的瘦体重的差异(2公斤)和脂肪量(1.5千克)贡献显著减少静息能量消耗在更长的ADT暴露组。与持续降低RMR ADT接触将有助于积累脂肪组织如果摄入量保持不变。

当探索其他心血管疾病的危险因素,代谢综合征已被广泛用作代理CVD的标志。在我们的研究中,20.3%和13.5%的短和更长的ADT暴露组,分别符合代谢综合征的标准。这些值低于55%的ADT-treated前列腺癌患者先前报道Braga-Basaria et al。25),但类似于non-ADT-treated前列腺癌患者(22%)和对照组(20%)报告在同一个研究[25]。腰围和高血压似乎是两种最常见的心血管疾病的风险因素出现在两组,证明这些危险因素存在不管治疗的持续时间。

而不是在目前的研究中,测量身体活动水平已知施加巨大影响有氧能力和功能性能。乳腺癌患者先前的研究已经表明,身体活动水平显著降低在癌症诊断和治疗期间(26,27),这些身体活动的减少负面改变能量平衡。我们最近报道说,澳大利亚只有~ 12%的前列腺癌幸存者会议充分运动水平(150分钟中等强度或75分钟的剧烈运动每周两次每周抵抗运动)(28]。有可能在当前的研究中体力活动水平降低后诊断和他们继续下滑,因治疗时间进展或与身体活动水平下降相关的副作用才出现在治疗可能导致观察到的差异在有氧健身和RMR。

让人感到奇怪的是,我们没有观察到的差异测量血液生物标志物或中央血压与ADT曝光。关于血液生物标志物,这可能是因为睾酮抑制有如此快速的效果,通过增加血清胰岛素水平之前报道显示达科里et al。6ADT只有3个月后,这让我们相信,这些生物标记物可能稳定在前三个月。

本研究的力量是我们直接测量签证官₂在最大运动压力测试(黄金标准评估有氧能力),而不是使用代理等措施400米或6 MWT RMR和中部以及评估血压。本研究的一个限制是,患者只在单个时间点在评估治疗;因此,我们无法持续监控每个参与者治疗进展。此外,横断面研究的性质不允许我们来推断因果关系;然而,它提供了初步的证据,有氧能力客观地测量和下降可能是临床上有意义的病人需要前瞻性研究进一步验证。然而,它应该认识到,在这项研究中男性志愿者进行运动试验,因此并不代表所有的前列腺癌患者接受ADT。最后,鉴于探索性研究的性质,我们没有调整为多个比较(29日),因此,不能折扣的可能性,1 - 2显著差异可能是一个偶然的发现。

5。结论

总之,我们发现患者暴露于长期ADT减少心肺能力和RMR和这些可能有临床意义的影响。确切的机制尚不清楚为什么这些心血管参数进一步下降随着治疗时间的推移和应该确定在未来机械的研究。干预策略来保护心血管等能力和RMR运动医学干预措施具有较大潜力,能抵消这些形式的衰落。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

本文中给出的数据来自一个随机临床试验由国家卫生和医学研究委员会资助,项目资助AppID 534409。丹尼尔·a·Galvao收到了来自西澳大利亚癌症委员会研究基金奖学金和八字胡十一月新的方向发展奖项通过澳大利亚前列腺癌症基金会的研究项目。

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泌尿外科的进步