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特殊的问题

尿道狭窄疾病:挑战和持续的争论

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体积 2015年 |文章的ID 476390年 | https://doi.org/10.1155/2015/476390

伊亚德•Khourdaji雅各布•帕克Avinash Chennamsetty,弗兰克•伯克斯, 治疗尿道狭窄的照射和其他非手术形式的癌症治疗盆腔”,泌尿外科的进步, 卷。2015年, 文章的ID476390年, 7 页面, 2015年 https://doi.org/10.1155/2015/476390

治疗尿道狭窄的照射和其他非手术形式的癌症治疗盆腔

学术编辑器:米洛斯拉夫·l·Djordjevic
收到了 2015年8月17日
接受 2015年9月13日
发表 2015年10月01

文摘

放疗(RT)、体外放射疗法(EBRT),近距离放射疗法(BT),光子束治疗(PBT),高强度聚焦超声(HIFU)和冷冻治疗盆腔恶性肿瘤和前列腺癌的非侵入性治疗方法。虽然有效地治疗癌症,尿道狭窄疾病是一个underrecognized报道不良后遗症的治疗方法。研究估计从BT狭窄的发生率为1.8%,EBRT 1.7%,结合EBRT和BT 5.2%,冷冻疗法2.5%。辐射对泌尿系统的影响可以体现早期或几个月年后治疗在临床医生有义务调查和排除狭窄疾病的潜在病因下尿路症状。闭塞的动脉内膜炎导致缺血和纤维化辐照组织复杂的治疗策略,包括尿道扩张,直视尿道内切开术(DVIU),尿道支架和尿道成形术。失败率为扩张和DVIU极高,几项研究表明尿道成形术是最明确的和持久的辐射诱导狭窄患者疾病的治疗方法。然而,应该提供详细讨论关于发展或恶化与尿道成形术治疗后尿失禁。还需要进一步的研究来评估的性质和处理冷冻疗法和HIFU-induced狭窄。

1。介绍

放疗(RT)是一个著名的和治疗盆腔恶性肿瘤的有效手段。体外放射疗法(EBRT),近距离放射疗法(BT),光子束治疗(PBT),高强度聚焦超声(HIFU)和冷冻疗法形式的非侵入性治疗恶性肿瘤。虽然癌症治疗的一种有效形式,放射治疗并非没有并发症。尿道狭窄疾病是一个underrecognized和不良并发症报道,癌症幸存者(可引起严重的发病率1,2]。辐射尿道组织特别是重建泌尿科医生提出了挑战。我们的目标是提供一个全面的讨论病因,发病率和可用的治疗方案盆腔放疗后尿道狭窄疾病。

2。流行病学

术语狭窄此前被命名法应用于任何沿着整个尿道狭窄。更新现在使用的术语狭窄狭窄更适当的本地化沿着尿道异常。缩小的尿道spongiofibrosis已经被包围狭窄。相比之下,后尿道内被认为是束缚狭窄(3]。进口来区分两种治疗方法可以根据不同位置(4]。

辐射对泌尿系统的影响可以体现在治疗后早期或后几个月或几年。敏锐,放射治疗可能导致下尿路症状(附近地区),如频率、紧迫性,排尿困难症状管理要求(5,6]。尿毒性是一个长期的后遗症,后期可以用犹豫现在,保留,狭窄,血尿5]。晚的时间毒性非常多样,可以声明自己几十年初始放射治疗后(7]。虽然缩小的过程可以在任何位置在理论上形成尿道,bulbomembranous狭窄占90%的报道后狭窄RT (8]。一项研究调查CaPSure注册报道狭窄的发生率从四个不同类别的治疗。他们的研究发现从BT狭窄的发生率为1.8%,EBRT 1.7%,结合EBRT和BT 5.2%,冷冻疗法(2.5%9]。最近的一项研究的范围bulbomembranous狭窄发生率从BT EBRT[1 - 8%和2 4%2]。数据报告cryotherapy-related狭窄疾病的发病率也是有限的;然而最近的一项研究对比10年propensity-weighted泌尿系统不良事件后治疗前列腺癌发现狭窄的发生率是1.05% ( )[10]。

3所示。病因

放射治疗在活细胞造成损害两种主要方法:直接造成损害细胞DNA启动DNA突变和细胞凋亡,并间接地与细胞内的自由水相互作用形成羟基自由基是细胞内的高度不稳定。此外,细胞分裂,积极对电离辐射更敏感比更多的在细胞周期停滞不前11]。背后的病理生理学数据评估尿道炎性狭窄,自身免疫、感染过程是理解和很好的描述8]。不幸的是,研究调查潜在的机制导致放射治疗后狭窄是有限的。

Ballek和冈萨雷斯研究和详细描述了有关辐射诱导狭窄病理生理学。通过上述机制,基底膜的血管组织提供尿道受损,导致阻塞,血栓形成,受损的新血管形成。血管妥协导致组织灌注不足和可怜的伤口愈合。呈现的结果是成纤维细胞不能产生胶原蛋白来满足的需求愈合伤口。胶原蛋白成熟也受到不正常成纤维细胞导致收缩和疤痕形成12]。研究已经证明了这种影响是持久的,甚至传染给女儿组织内成纤维细胞(13]。随着时间的推移,尿道海绵体被替换为纤维组织和后续的阻塞尿道腔发生(12]。

治疗这些受损组织也应该考虑泌尿科医生在考虑重建尿道成形术等手术治疗。接受放射治疗的患者数周甚至数月前接受手术治疗经验伤口愈合不良相比,那些获得类似的辐射剂量手术前6个月以上(13,14]。Gorodetsky进一步发现这种效应是剂量依赖性;随着辐射剂量的增加,强度降低。组织的飞机可以与主吻合或扭曲使尿道成形术组织替换一个艰巨的任务15,16]。进一步复杂化的特点这些bulbomembranous尿道狭窄是他们的位置,术后尿失禁的发病率更高,勃起功能障碍,瘘管形成(16]。因此,这些病人应该精心了解追求手术治疗的风险和益处。

尿道狭窄疾病的总发病率也依赖于辐射剂量和辐射类型使用(9,12]。梅里克等人发现高剂量辐射的大小和范围,意味着膜性尿道剂量,剂量20毫米前列腺先端近端,和激素处理的时间预测放射治疗后尿道狭窄的17]。与其他副作用的辐射相比,狭窄/狭窄是相对罕见但很难治疗有效。

4所示。诊断和评估

附近地区患者盆腔放疗后应该进行一次彻底的历史和身体检查,并特别关注女性尿道口,耻骨弓上的考试,和数字直肠检查。此外,应该询问有关治疗剂量和类型的病人已收到。当表示,postvoid剩余通过超声波可以评估膀胱排空(8,17]。

Cystourethroscopy和逆行urethrogram提供进一步的细节在尿道狭窄的位置和长度12,17]。然而,准确界定的解剖学可能很困难,由于变形之前进行治疗。评估外部括约肌的参与和狭窄的线段的长度是必不可少的8]。逆行造影提供能力来确定长度和障碍物的位置(图1)。

如果不确定逆行urethrogram,排尿膀胱尿道照片完全可用于评估后尿道狭窄和尿道近端。如果耻骨弓上的管,同时和广泛性、内镜逆行造影可以执行(12]。

由于放射治疗的潜在有害影响膀胱,尿动态可以帮助评估任何潜在的手术前膀胱的容量(12,17]。患者膀胱容量不超过200毫升或严重逼尿肌不稳定,保守措施,增加膀胱容量可能尝试过重建。然而,其他选项,如膀胱扩张在重建或尿转移可以与病人讨论(12]。

5。治疗

辐射诱发一个闭塞的动脉内膜炎,导致缺血和辐照组织的纤维化。在围手术期的设置,这些变化导致伤口愈合妥协,改变组织的飞机,和受损的辐照组织的血液供应18]。事实上这些病理生理的变化引起的辐射治疗的根本原因可以存在一个挑战。

典型的尿道狭窄single-modality放疗开始后近端延髓的尿道和延伸穿过膜性尿道和前列腺尖(2]。根据Mundy, Andrich的经验,后狭窄EBRT平均狭窄长度约2厘米。此外,他们报告狭窄次要BT和EBRT通常长有近一半被闭塞的(8]。短束缚很少,当他们发生时,吻合的维修很少成功。与狭窄BT患者相比,EBRT狭窄通常不闭塞的;他们不太复杂的治疗,因此理论上适合吻合的尿道成形术。另外,组织转移修复,如移植或皮瓣,更可能是适当的和成功的在那些nonobliterative狭窄不控制间隔尿道扩张(8,19]。

治疗尿道狭窄的黄金标准是尿道成形术主吻合或替代尿道成形术是有效的技术根据狭窄长度(19]。替代尿道成形术可以贪污和/或皮瓣来完成。这两种方法的区别是取决于存在(或缺乏)移植组织的血液供应。贪污是组织从一个网站一个收件人供体没有原生的血液供应。相比之下,皮瓣组织维护本国血液供应的椎弓根上转移到收件人网站(3,19]。在前面辐照病人,几项研究已经表明尿道成形术是有效的。一般来说,直视尿道内切开术(DVIU)和膨胀比尿道成形术有更高的失败率。尿道支架设置的研究前列腺癌相关的尿道狭窄疾病和他们的应用程序是下面讨论尽管他们使用已然失宠。

6。尿道扩张和直视尿道内切开术

并发症的增加率与辐射尿道重建基础的初始选择内镜治疗的管理RT诱导狭窄,不管辐射形态。辐射诱导的内镜治疗后尿道狭窄(脓)与复发有关约40 - 60%不管位置或病因(20.]。接受研究的76名患者中,圣托西和艾森伯格stricture-free率第一DVIU 8%后7个月的时间递归中值。随后的尿道切开术与成功率下降0% stricture-free率在第四和第五程序。因此,扩张和DVIU提倡为敷衍了事措施,留给一群选择的患者建议在狭窄复发的可能性高,直到最终治疗重建可以计划1,21]。

沙利文等人评估的性质和结果38例尿道狭窄疾病接受高剂量率BT管理作为推动EBRT或作为单一疗法。92.1%的患者经历了位于bulbomembranous尿道狭窄22个月的平均诊断时间。所有与扩张(狭窄最初管理 )或DVIU ( )进行二线治疗17例(49%)通过重复扩张,DVIU或间歇self-catheterization。只有3例(9%)需要三线治疗一个病人接受尿道成形术。只有一个病人接受侵入性手术和尿道成形术,将近一半的那些最初经历了尿道狭窄随后二线疗法治疗他们的狭窄疾病。然而,随着研究只提供了一个平均随访时间的初始治疗后狭窄的16个月,BT-induced狭窄疾病的长期治疗的结果不能真正可靠的评估仅根据该数据(22]。

最近,Hudak等人调查了效用和适得其反的影响连续重复340年回顾DVIU尿道成形术协会由一个外科医生评估重复尿道狭窄治疗的复杂性。101尿道成形术会议入选标准,发现重复经尿道的操纵与疾病持续时间增加8倍从狭窄的诊断治疗尿道成形术患者经历了0到1之间之前DVIUs和2个或更多( )。此外,那些经历了2个或更多之前的DVIUs大大延长狭窄( ),更有可能接受替代尿道成形术。此外,虽然不是统计学意义,失败是更常见的在这些患者与那些有0或1 DVIU(分别为12%和2%, )[23]。

Intralesional注射丝裂霉素C (MMC)被评估为一个兼职DVIU是因为它能够通过抑制成纤维细胞增殖减少疤痕形成。法雷尔等人报道的一个案例系列前瞻性评估他们的经验与DVIU intralesional MMC和短期(1月)清洁间歇导管(中投)。37例患者进入研究,随后接受了DVIU MMC和每天一次中投耐火尿道狭窄的治疗疾病或膀胱颈部挛缩。辐射诱导尿道狭窄被确定在11个9例(81.8%)患者获得BT,另2例接受EBRT和BT。虽然没有区别在狭窄长度之间指出辐射诱导狭窄患者和那些没有(平均2.0厘米, 前),患者辐射被指出spongiofibrosis更深。术后,那些辐射诱导狭窄没有经验显著改善流量( )或PVR ( ),而那些束缚与辐射在这些类别显著改善经验。总体成功率是75.7%,平均随访23个月的时期。Recurrence-free成功是54.5%的辐射人群平均复发时间为8个月(24]。的成功率DVIU MMC和中投辐射诱导患者狭窄较差比公布的数据评估尿道成形术(2,18,25- - - - - -30.]在这个人口和内估计总体40 - 60%的成功率DVIU /尿道扩张没有MMC [20.]。因此,虽然在概念上有趣,进一步大样本的研究是必要的安全性和有效性intralesional MMC在那些顽固的辐射诱导狭窄疾病。

7所示。尿道支架

尿道支架的使用被描述管理的尿道狭窄疾病继发于前列腺癌治疗。艾森伯格等人描述他们的经验与尿道支架治疗尿道狭窄疾病在13个病人,其中11以前前列腺癌治疗的历史。尿道支架的主要指标和重建这些病人是避免手术的发病率。11个病人,3收到EBRT佐剂根治性前列腺切除术后和4收到EBRT和BT 2也有经历了伴随TURP。总的来说,6的13个病人尿道支架需要额外的狭窄复发程序包括5之前辐照的病人。此外,8的13个病人随后呈现失禁,患者愿意接受来自位置(31日]。

在后续研究中来自同一机构,埃里克森等人的疗效评估Urolume支架在38岁的男性后尿道狭窄继发于前列腺癌的治疗。24人(63%)接受了放射治疗是主要的治疗后(16)或辅助根治性前列腺切除术(8)。形式进行管理辐射治疗佐剂EBRT 8例,与救助EBRT前列腺切除术2例,8例BT, BT EBRT 6例。平均随访 年,作者报道的初始成功率提高47%最终成功率89%,共有33个二级程序(包括支架放置)19人。此外,接受放射治疗的人早有经验的复发和需要更多的辅助程序。然而,多变量分析未能涉及放射治疗失败作为一个独立的危险因素。整个术后尿失禁率被发现82%的利率更高的男性与没有收到以前的放射治疗(96%比50%, )[32]。

Urolume支架不再商用在美国和全球失宠。然而,上述研究主张尿道支架是一个合理的治疗选择辐射诱导尿道狭窄尤其是考虑到显著的术后发病率患者可能经历二次打开切除。尽管最初的成功率都是惨淡的,二级程序导致尿道开放的巨大进步,尽管许多需要进一步管理自制程序。虽然尿失禁和预计需要二次手术,男性尿道支架是一个合理的选择不愿意或不能接受开放尿道重建。

8。尿道成形术

尽管尿道成形术是最侵入性尿道狭窄疾病的治疗方法,许多研究支持它的使用给成功的高。根据米克斯回顾et al .,替代尿道成形术使用颊粘膜移植(BMG)已经成为主要的外科治疗长段球尿道狭窄,不适合吻合的尿道成形术。与BMG尿道成形术的成功率是81%到96%之间,估计总体15.6%的失败率替代尿道成形术(7]。此外,正如前面所讨论的那样,重复DVIUs和/或扩张注定要失败,事实上可能减少后续的治疗的疗效。443年回顾病人尿道成形术,埃里克森等人确定DVIU(以前的历史 )或尿道成形术( 尿道成形术失败的预测()是一个重要因素32]。因此,顺理成章地,进一步DVIUs和/或扩张应该避免更多明确的治疗。

艾略特等人建立了这一概念在2006年他们前瞻性评估管理48例尿道狭窄或rectourinary瘘管继发于前列腺癌的治疗。狭窄的32例,14日发生二次主要放射治疗,7例根治性前列腺切除术+ EBRT有关。23的32例(73%)有经验的成功修复尿道狭窄,涉及吻合的尿道成形术(19),皮瓣尿道成形术(2),会阴urethrostomy(2),和尿道支架(9)。无论狭窄的位置(即。前部和后部),成功率几乎是等于在70%和73%。此外,作者强调之前EBRT是尿道重建失败的危险因素RP的9%与50%的RP + EBRT治疗患者治疗后尿道成形术后经历了失败。值得注意的是,作者排除病人以前与扩张治疗,随后DVIU或病重,也没有管理的任何与这些治疗策略纳入本研究的患者。然而,研究表明,尿道成形术和尿道支架是可行的治疗方案失败患者呈现率可接受的辐射诱导狭窄疾病(25]。

进一步评估辐射诱导的功效尿道成形术治疗狭窄,米克斯等人进行了回顾30人进行尿道成形术在三个独立的机构。EBRT前列腺癌狭窄疾病的病因在15人(50%)在7和近距离放射疗法的组合两个8。束缚都指出在近端球或膜性尿道长度和平均为2.9厘米。平均21个月的随访中,22人(73%)有经验成功的尿道重建与大多数的个人经历切除原发性吻合术(80%)。尿失禁瞬态和持续在10% 40%,13%随后接受人工尿道括约肌的位置(26]。

玻璃等人回顾了29岁的男性前列腺癌放射治疗后尿道狭窄的11(38%)仅EBRT治疗,7例(24%)有根治性前列腺切除术后辅助EBRT, 7例(24%)有EBRT和近距离放射疗法相结合,和四个(14%)接受近距离放射疗法。狭窄的平均长度为2.6厘米。22例重建的切除和初级吻合术(EPA)(76%),替代尿道成形术与颊粘膜在5(17%),和皮瓣裱贴在两个(7%)。总体成功率是90%,平均随访40个月(范围12 - 83个月)狭窄复发时间从6到16个月。新开始敦促尿失禁在两个患者(7%)病人选择人工尿道括约肌。值得注意的是,三分之一的病人在这个群体接受DVIU或扩张,两者都已被证明有助于后续的失败尿道成形术(18,33]。因此,尽管先前的治疗,尿道成形术被发现在本系列非常成功。

进一步支持切除的疗效和主要吻合(EPA)辐射诱导狭窄提供的2014年回顾性研究霍弗和他的同事们进行的。的72人与辐射诱导尿道狭窄,66(91.7%)接受尿道重建与EPA和其余6(8.3%)接受替换使用移植或皮瓣尿道成形术。意味着狭窄长度,确定术中是2.4厘米。此外,狭窄长度是2厘米或更少的37 65人(56.1%)和大于2厘米28人(42.4%)。狭窄的长度要大于那些接受替代尿道成形术(平均长度4.25厘米,3 - 7厘米)。46(69.7%)的人最终经历了成功的重建。平均复发时间是10.2个月,与狭窄长度大于2厘米( )。此外,12(18.5%)人有经验的新发病失禁而ED保持稳定的速度。放射治疗的类型并不影响狭窄长度( ),复发风险( ),术后尿失禁( ),或勃起功能障碍( )。总的来说,环境保护署被发现一个成功的治疗策略对辐射诱导患者bulbomembranous尿道狭窄。此外,研究表明,男性应该建议新创失禁的发展和可能需要二次程序提供足够的管理(27]。

在2015年的一项研究中,洛克等人在35接受尿道成形术的患者回顾性审查结果辐射诱导bulbomembranous狭窄。35岁的患者,20和15狭窄EBRT和BT,分别平均狭窄长度为3.5厘米。将近一半的参加研究的患者术前留置导管耻骨弓上的指示基线。使用吻合的重建尿道成形术在23个患者(65.7%)通过颊粘膜移植12例要求组织转移(20.0%)或阴茎岛状皮瓣(14.3%)。50.5个月的随访中,30例(85.7%)达到cystoscopic开放与技术之间无显著差异( )。31.4%的患者经历了一个可报告的90天的并发症都是Clavien等级i ii (2]。

洛克等人的工作表明,在辐射诱导尿道狭窄尿道成形术是有效的。然而,即使在精选病人(即。,those without extensive prostatic necrosis, cavitation, prostatosymphyseal fistula, osteomyelitis, or small functional bladder capacity) minor complications were fairly common albeit acceptable and manageable. Despite achieving urethral patency many patients continued to experience bothersome LUTS as well as ED and incontinence. This suggests that even though commendable urethral patency rates may be attained, urethroplasty cannot alone mitigate and may even exacerbate, many of the concomitant complaints experienced by this patient population [2]。

虽然上述研究主要评估的效果吻合的尿道成形术,长期的结果报道在男性接受替代尿道成形术了复发率高于吻合的技术。替代尿道成形术失败的进一步加剧了供体移植或皮瓣组织辐射,可以妥协之前的辐射的影响。

库赫等人发表的一个抽象的具体评估的结果颊粘膜移植(BMG)辐射诱导的尿道成形术治疗尿道狭窄。的20个患者参与研究的可用数据,75%的狭窄治疗中的bulbomembranous尿道和小于6厘米长。成功率是60%的25个月后随访。术后,患者改善流量从8.4到25.6毫升/秒,倾向于意义( 在流量)。此外,29%和10%的患者术前尿失禁有经验的恶化或新创失禁,分别。然而,尽管这些术后自制的变化,BMG替代尿道成形术被认为是成功的病人满意度的高(28]。

长段狭窄治疗被发现是一个挑战。传统的背或腹裱贴方法处理时,这些限制携带高复发的风险由于缺乏well-vascularized贪污的床。此外,先前辐照领域通常血管从而阻碍伤口愈合不佳(12,29日,30.]。为了促进neovascularity和治疗这些重建,帕默等人评估使用股薄肌瓣提供well-vascularized移植床上颊贪污替换。执行腹侧颊贪污裱贴后,作者描述收获和旋转股薄肌到会阴和支撑肌肉移植。20长段尿道狭窄患者继发于各种病因包括放射治疗在45%(9 20)进行回顾性综述。手术前,18例(90%)经历了扩张和/或内窥镜切口。位于后尿道狭窄是有或没有球尿道介入情况下(10)的50%,bulbomembranous尿道在35%(7),(2)的球部10%,5%的近端下垂的尿道(1)平均狭窄长度为8.2厘米。尿道重建被发现成功的16例(80%)在平均40个月的随访中。观察平均复发时间为10个月,5例(25%)出现术后尿失禁需要人工尿道括约肌。虽然重要的术前危险因素,作者展示出功效的替换和股薄皮瓣尿道成形术从而支持它的使用复杂的前一个患者放射治疗的历史。然而,尽管这一令人鼓舞的结果,这项研究是有限的回顾性本质和小样本大小(30.]。

Ahyai等人最近发表他们的经验与腹侧镶上颊粘膜移植在辐射诱导患者狭窄尿道成形术。35的38人(92.1%)包括在研究中接受了放射治疗前列腺癌的64.9%只接受EBRT。BT进行8例(21.6%)和EBRT BT进行组合中6例(13.5%)。狭窄治疗的平均长度为3.0厘米。颊移植物植入的平均长度为4.9厘米。27个病人经历了先前的尿道扩张或DVIU。平均随访26.5个月后,整体的成功率是71.1%,4例(10.5%)出现新创失禁和11个患者(28.9%)出现复发。虽然受限于回顾性设计和小样本大小,研究表明,腹侧镶上颊粘膜尿道成形术是一种可接受的治疗策略与结果类似于epa特别狭窄患者(大于1厘米34]。

9。结论

男性尿道狭窄次要非手术治疗前列腺癌的形式表示一个具有挑战性的群体治疗。公布的数据表明,辐射诱导狭窄是最好的治疗尿道成形术通过anastomic或替代技术。病人应该被建议在狭窄复发的可能性高DVIU或扩张。此外,应详细讨论关于发展或恶化与尿道成形术治疗后尿失禁。还需要进一步的研究来评估的性质和处理冷冻疗法和HIFU-induced狭窄。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

承认

本文由Ministrelli泌尿外科研究和教育项目(MPURE)。

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