二乙三胺五醋酸研究来验证实验模型输尿管梗阻的兔子:初步结果

文摘

客观的。建立一个实验模型,该模型可以证明通过输尿管梗阻二乙三胺五醋酸肾显像和组织病理学研究,不会引起肾功能丧失。材料和方法。十新西兰白兔被提交给一个外科实验创建一个模型的单边尿流梗阻。手术过程提供单侧输尿管梗阻(左肾)尿流和后方被评估二乙三胺五醋酸肾显像和组织病理学研究。二乙三胺五醋酸肾研究进行检测和量化阻塞和评估肾功能的迹象。通过学生进行统计分析以及与显著性水平。结果。九,十兔子了左肾单位阻塞和影像学之一二乙三胺五醋酸和组织病理学研究。所有合适的肾单位,没有提交给外科手术,nonobstructed的研究。有一个通用协议闪烁扫描法和组织病理学结果两组。结论。实验模型促进了输尿管梗阻的创造在兔子,证实了核医学显像和组织病理学,可用于进一步的研究,以更好地了解尿路梗阻。

1。介绍

Pelvi-ureteric结(PUJ)阻塞是最常见的先天性畸形之一的尿路系统。它与疼痛,肾盂积水,尿路感染,最终失去肾功能(1,2]。它会影响大约40%到60%的新生儿与肾盂积水(3),在男性两倍,可能是两国在5%到15%的情况下(1,4]。

PUJ阻塞可能是由于内在因素,如aperistaltic输尿管部分,阻塞性折叠粘膜,输尿管息肉、及输尿管狭窄(5]。在外在因素站下肾极地船穿越在前面PUJ [6]。

临床观察不同手术治疗。有一些手术方法可用于正确PUJ阻塞,不同于开放肾盂成形术中最新的技术,如机器人辅助外科手术和endourological程序(7- - - - - -9]。

目前科学文献是短暂的在输尿管梗阻模型,准确地再现这个疾病的临床和微观特征(10- - - - - -12]。

建立一个标准化的实验模型,能够引起阻塞性干扰而导致肾脏功能丧失会提供信息不仅能够提高诊断而且治疗选择。

在这个模型中,一个能够测试药物,寻求生化标记,评估放射性药物生产、研究与输尿管梗阻的病理特性,评价治疗方法。

本研究的目的是创建一个输尿管梗阻实验模型,该模型可以通过肾x光照片证明锝99 m diethylenetriaminepentaacetic酸(二乙三胺五醋酸)和组织病理学研究,不会引起肾功能丧失。

2。材料和方法

研究项目的协议被机构研究和伦理委员会批准,在进行的工作。

研究伦理委员会的批准后,十个新西兰白兔提交到现在手术实验。这些动物都是3个月大,女性和加权平均3.5公斤。

全身麻醉后获得的肌内注射氯胺酮(30毫克/公斤)和甲苯噻嗪(5毫克/公斤),兔子的腹部空腔通过中线腹部开了15厘米的切口长度和左输尿管被识别和切割,保留其血管化。随后,长1.5厘米的切口是进入左腰大肌肌肉开始低于1.5厘米左肾下极,创造一个纵向槽。

一小段6 Fr硅导管是垂直地固定在中间的槽通过聚丙烯4.0线缝合。之后,近端输尿管部分轻轻插入肌肉槽在三个不同的点,留下一个“W”形(图1)两部分的槽和一个中心部分免费,对输尿管导管,灌注控制。近端输尿管部分一直到肌肉通过缝合用聚丙烯绳槽。6 Fr硅输尿管导管用于繁殖的旋转(图1)。右侧输尿管识别和切割是用作控制。是注意不要危及输尿管血管化。空腔与尼龙2.0然后缝合。

从外科手术恢复后的动物被送回了个人的笼子里,在那里,他们彻底随访30天。在手术后30天,与呋喃苯胺酸二乙三胺五醋酸肾研究中执行所有的动物,在全身麻醉下,检测和量化阻塞的迹象。之后,所有的动物都被发送回实验室和牺牲。肾单位被送到组织病理学评价。

2.1。放射性药物的制备

放射性药物是重组按照制造商的指示(金额二乙三胺五醋酸代理,圣保罗,巴西;贵方钼发生器(mo - 99),圣保罗,巴西),根据动物的体重计算剂量(每公斤体重3.7兆贝可)13]。

一次例行膀胱导管。膨胀的膀胱可以创造足够的背压对输尿管梗阻的给人们一个错误的印象。

利尿剂时间曲线得到了基于动态图像获得20分钟后注射速尿灵(1毫克/公斤,最大剂量20毫克)(13,14]。

定性分析评价肾血流和吸收,浓度,由肾脏排泄的放射性药物。

在目前的研究中,放射性药物排泄的百分比的决心是改编自排水的方法(14]。这项研究被认为是阻塞性排泄在20分钟内50%以下时,对应于一个20分钟以上;影像学上排泄时60%以上在20分钟(< 15分钟);和不确定的排泄在50%和60%之间时20分钟(15]。

的排泄被估计的二乙三胺五醋酸的肾脏是通过学生的统计分析以及与显著性水平这是被认为具有统计显著性。

3所示。结果

九,十兔子离开梗阻肾单位二乙三胺五醋酸研究和一个学上(表1),有轻度肾功能下降两个梗阻性肾单位和适度降低函数在七梗阻性肾单位。nonobstructed在所有正确的肾单位二乙三胺五醋酸研究,通过定性分析与正常肾功能。

3.1。宏观研究

结果病理和scintigraphic评估是一致的。所有阻碍肾脏根据闪烁扫描法提出了肾盂积水。其中,两个单位被归类为轻度肾盂积水而剩下的七个单位被归类为中等。没有标本提出严重肾盂积水。轻度肾盂积水时被认为是近端输尿管部分显示扩张2:1比例相比,近端输尿管直径控制肾脏。同样,温和的肾盂积水是决定3:1到4:1比例扩张。控制肾脏平均重达10 g和皮质宽度变化从0.5厘米到0.6厘米。所有左侧肾脏分为hydronephrotic ()在平均重达13.5 g和皮层变化从0.3厘米到0.4厘米,平均体重增加34.7%(10 - 55%)相比,右侧()。

3.2。微观研究

实质肾功能改变hydronephrotic标本大多是在上下两极指出,由乳头状突起。内侧部分简单的肾乳头状突起占主导地位的影响较小。肾皮质下最小改变微观轻度肾盂积水:扩张,肾小管萎缩,轻微的肾炎。另一方面,在温和的肾盂积水,扩张改变更明显:小管萎缩和扩张,收集管道,和扭曲的小管;Tamm-Horsfall蛋白质积累小管,管状,鲍曼的空间;和慢性肾炎,肾梗阻如前所述的Heptinstall [16]。

除了上述改变,中度hydronephrotic情况下还提出一个“thyroidization”的过程,这是一个管状萎缩发展积累的嗜酸性非晶态物质在其腔,甲状腺稍方面。在30天内,没有可以看到严重肾盂积水的迹象。

疤痕组织(成纤维细胞)和炎症细胞中,并未观察到输尿管部分标本被腰肌plicature包裹。

4所示。讨论

PUJ阻塞代表大约40%的泌尿道的疾病诊断产前时期。经常不需要侵入性治疗,但只有临床和实验的跟踪。在大约20%的情况下,产后手术矫正PUJ阻塞是必要的为了保护肾功能。如果不及时治疗,可能导致综合症的封锁和减少尿流,尿道扩张,肾盂积水,其他症状(1- - - - - -3]。研究了尿路梗阻的几个方面。尿路梗阻导致肾代偿机制,可能导致不能复原的功能丧失和组织学改变。这个进展的病理生理学是知之甚少17]。

有几个因素可能影响的过程中阻塞。王等人。18)表明,新生地诱导部分在大鼠单侧输尿管梗阻与丰度的变化有关肾酸碱平行的转运蛋白减少肾脏功能,根据阻塞的严重程度和持续时间。MacLellan et al。17)表明,尿路梗阻与尿丙氨酸水平升高有关,琥珀酸,dimethylglycine,肌酐,牛磺酸、choline-like化合物,hippurate,乳酸和减少尿2-oxoglutarate和柠檬酸。尽管这些报告生化改变、组织学变化在慢性部分输尿管梗阻没有深入研究[19]。长期的结果证实,部分新生鼠产生纤维化病变的输尿管梗阻肾实质,然而没有相关性上呼吸道的扩张(20.)和物质,如阿托伐他汀改善肝纤维化和有助于维持肾脏滤过功能(19]。动物实验模型将允许测试的新药物和观察尿道梗阻的组织学变化。

有一些实验模型的输尿管梗阻(10- - - - - -12,21,22]。然而,没有一个已确认部分梗阻和这些动物的小尺寸可能会阻碍新的外科技术评估。本研究的目的是开发一种新的输尿管狭窄的实验模型,扩大现有的设置,虽然使用了更大的动物模型,兔子被包括在研究。

兔子肾脏研究是一个有吸引力的模型,包括肾梗阻和移植,鉴于其顺从,大小方便,维修方便,成本低,和人类肾脏肾解剖和功能相似23- - - - - -26]。虽然兔子肾脏unipapillary和人类肾脏multipapillary [27),已经有一些研究文献中,用兔子作为动物模型,评价不同肾疾病,说兔子是合适的生物模型肾脏的病变(26,27]。

据估计,兔子平均寿命约为8年。如果我们从这一数字线性插值对人类预期寿命,我们可能会说,一个兔子年相当于一个人十年(28,29日]。然后,我们认为30天是阻塞的足够的时间观察变化。

肾显像进行确认尿路梗阻和评估肾脏功能维护、允许的验证方法和允许在未来模型的安全使用。考虑到这种相似性和先前的研究在文献[23,26),我们已经考虑的方法适合兔子,计算足够剂量的二乙三胺五醋酸-根据动物的体重和速尿。

示例中的肾显像表现明显表明,九肾单位提出了阻塞。没有离开单位显示全部损失的功能。唯一单位没有阻塞可能是一个失败的结果盘绕的创建。输尿管梗阻的诊断通常是由二乙三胺五醋酸利尿剂肾x光照片(14,15]。二乙三胺五醋酸是一种最广泛使用的放射性药物评估肾功能的怀疑尿路梗阻患者,主要由肾小球滤过与排泄。肾显像是优先使用,因为它是一种非侵入性和快速检查,提供快速的动态成像肾脏,包括肾流、功能,和尿流出评价(14,15]。

利用手术技术目前的研究是乌尔姆的修改和米勒的10)过程中,作者首先描述了固定上输尿管腰肌。我们PUJ模型使用旋转的输尿管蠕动波的促进当地的变更,不是外在的收缩,并通过这些起起落落,有功能的改变可能发生在输尿管排空。作为Hammad et al。30.)已经证明,完全或部分输尿管梗阻后,立即,传播的重大改变电脉冲在近端和远端输尿管,标记后部分阻塞,通常小于后完全阻塞。

目前的模型有能力控制的程度由张力应用于输尿管梗阻。可以预测,当阻塞的,仅仅通过解放的输尿管肌肉没有切除术和吻合,它就能很容易地分析发生这个肾单位而恢复。这个发现是提高数据和相关的知识的行为PUJ阻塞和诊断测试的敏感性对不同程度的阻碍,难以谋略和有效治疗的病人。基于需要的信任模型PUJ阻塞本研究旨在创建一个ease-to-do上输尿管梗阻模型。迄今为止,已有一些研究PUJ梗阻有关动物模型的创建更好的理解疾病的生物学或外科手术训练的目的。研究不同的技术用于生成的大大阻碍提交实验的动物大小(31日]。此外,组织数据所提供的并不是所有的实验中,和那些说他们缺乏可持续发现。这个部分输尿管梗阻模型使慢性评价研究的形态,功能,和阻塞肾脏的组织学变化32]。我们认为,进一步的研究可能是开发了基于模型描述和可能引用研究结果,虽然初步,这里描述的模型。

5。结论

实验模型促进了创建输尿管梗阻的兔子,证实了核医学和组织病理学检查,可用于进一步的研究,以更好地了解尿路梗阻。

缩写

PUJ:	Pelvi-ureteric结
二乙三胺五醋酸:	锝99 m diethylenetriaminepentaacetic酸。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者承认奔驰桑托斯女士从“Apoio Didatico, Cientifico e Computacional,”坎皮纳斯州立大学,协助准备本文的图,和安娜极其克里斯蒂娜•德和威廉Adalberto席尔瓦,从“实验室实验手术,外科学系,坎皮纳斯州立大学的“谁协助手术实验。

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