回顾ERCC1基因在膀胱癌:对致癌作用和抗化疗的影响

文摘

切除修复cross-complementing组1 (ERCC1)基因DNA修复和执行关键切口一步是据报道与致癌作用和抗药物或电离辐射治疗。我们回顾了ERCC1与膀胱癌之间的相关性。在致癌作用,一些报告讨论了ERCC1单核苷酸多态性之间的关系和致癌作用在膀胱癌病例对照研究。关于ERCC1和抵抗化疗的关系,在体外和临床研究表明,ERCC1可能与抗放射治疗而非顺铂治疗。争议ERCC1是否预测预后的膀胱癌治疗cisplatin-based化疗。酪氨酸激酶受体或endothelial-mesenchymal过渡控制ERCC1表达的报道,以及进一步的研究需要阐明ERCC1表达的机制和抗化疗体外和发现新的治疗方法先进、转移性膀胱癌。

1。介绍

膀胱癌是第四个男性最常见的癌症在美国(1,2]。膀胱癌在男性比女性更为普遍,男性占80%的病例。一半的膀胱癌症病例在男性和女性的三分之一是由吸烟引起的(3,4),另一个重要的危险因素是职业接触各种化学致癌物质(5]。这些暴露的公共财产的存在致癌物质,可以导致膀胱上皮细胞DNA损伤。基因毒性化合物来源于化学致癌物的代谢会引起DNA损伤的积累的几种形式,如庞大的加合物,长串优惠(下面)和双链断裂(双边带),步行不能的网站,和修改的基地。DNA修复机制的存在是为了防止有害的这些类型的DNA损伤的后果。具体来说,基础伤害,步行不能的网站,下面通过基地修理切除修复(BER)通路,而双边带修复nonhomologous结束加入或同源重组修复(嗯)通路。笨重的加合物通常是由核苷酸切除修复修复(尼珥)通路。整个协会报道尼珥通路中的基因变异与膀胱癌的风险,建议基因基因的存在和gene-smoking交互(6]。

另一方面,系统性的放疗和化疗包括顺铂用于局部晚期或转移性膀胱癌,但他们的反应率大约50% -60% (7,8]。能损伤DNA的化疗药物和电离辐射(IR)诱导的DNA损伤肿瘤细胞和正常细胞。顺铂和辐射抗性机制的研究了在各种膀胱癌细胞系,它已被证明,各种DNA修复基因扮演了一个重要的角色在抵抗各种疗法(9,10]。

切除修复cross-complementing组1 (ERCC1)基因位于染色体19 q13.2-q13.3 [11]。ERCC1尼珥和执行关键的切口一步也参与修复的DNA交联interstrand和一些双边带(12- - - - - -14]。在临床研究中,ERCC1表达的影响患者的预后cisplatin-based化疗,化疗(CRT)在各种癌症如肺癌(15,16]。最近,一些报告解决ERCC1表达与预后的关系为膀胱癌cisplatin-based化疗(17- - - - - -19),我们还报道,ERCC1可能成为一个好的因素预测CRT为muscle-invasive膀胱癌的疗效(MIBC) [20.]。依照这些先前的报道,我们审查的角色ERCC1在膀胱癌治疗抵抗致癌作用。

2。ERCC1和膀胱癌的致癌作用

化学致癌物质,如烟草烟雾和芳香胺,可以在肝脏进行代谢活化和解毒,和相关基因的多态性与膀胱癌风险(21- - - - - -23]。此外,DNA修复酶需要修复DNA损伤与暴露于致癌物。这表明,常见的DNA修复基因的遗传变异可能影响患膀胱癌的风险,和几个报告检测单核苷酸多态性(snp)之间的关系在DNA修复基因和致癌作用。在病例对照研究中,一些报告讨论了ERCC1 snp与致癌作用关系在膀胱癌6,24- - - - - -26]。Matullo等人报道,ercc1 - 19007 c等位基因变体(CC + CT和TT:比值比(或),0.62;95%可信区间(CI), 0.41 - -0.95)降低膀胱癌的风险,这在吸烟组是一致的,尽管它的SNP并不影响不吸烟组致癌作用。他们提到ercc1 - 19007 C > T多态性导致沉默Asn118Asn变化,但是其他的多态性和单核苷酸多态性的结合ERCC1基因可能是更重要的比单身单核苷酸多态性(24]。尼珥通路中的Garcia-Closas等人研究了单核苷酸多态性和膀胱癌的风险。与野生型纯合子个体相比,那些携带着基因型变异等位基因ERCC1 IVS5 33 + C >风险显著增加(OR, 1.2;95%置信区间,1.0 - -1.5;(趋势)= 0.04),和ERCC1的协会与膀胱癌的风险似乎更强的吸烟者比不吸烟者(6]。最近,Ricceri等人报道,单个SNP分析显示保护作用3 ERCC1稀有等位基因的单核苷酸多态性:rs967591 (OR, 0.66;95% CI, 0.46 - -0.95), rs735482 (OR, 0.62;95% CI, 0.42 - -0.90), rs2336219 (OR, 0.63;95% CI, 0.43 - -0.93)。此外,单体型分析显示,膀胱癌病例有显著过剩ERCC1-GAT单(26]。这些报告是病例对照研究,ERCC1不属别类荟萃分析(27]。从现在,ERCC1的详细特征变化是必要的,有必要池可比数据和识别多个易感变异可能共同影响的风险。

3所示。ERCC1的角色在顺铂和红外抗膀胱癌体外

ERCC1尼珥通路中的基因是至关重要的。Cisplatin-DNA加合物通过尼珥通路中删除,关联不同的癌症细胞系抵抗铂化合物被建议(28,29日]。威尔士等人报道,在膀胱癌细胞系ERCC1表达高于睾丸肿瘤细胞系,并导致膀胱癌化疗不敏感cisplatin-based比睾丸癌(30.]。我们检查了ERCC1表达四个膀胱癌细胞系包括两个有顺铂耐药性细胞系。细胞最耐顺铂ERCC1表达最高,但对顺铂的敏感性没有明显恢复了ERCC1撞倒了核(20.]。Usanova ERCC1-XPF略差别等人报道,对这些但对顺铂的敏感性显著增加在一个膀胱癌细胞株(10]。这些报告表明ERCC1可能起一点作用的抗顺铂治疗膀胱癌。

关于ERCC1之间的关系和对红外敏感,艾哈迈德等人报道,ERCC1-XPF DNA双边带修复,需要和红外暴露ERCC1-deficient细胞敏感13]。刘等人报道,ERCC1启动子的甲基化与辐射敏感度在神经胶质瘤细胞系(31日]。我们报道的四个膀胱癌细胞系,最高的细胞系ERCC1表达也是最耐红外曝光。此外,对红外暴露显著恢复的两个细胞行ERCC1是撞倒了20.]。据我们所知,没有其他报告解决ERCC1表达之间的关系和红外抗膀胱癌。IR-induced双边带是最致命的一种DNA损伤,和最近的研究观察到一种密切的相关性phospho-H2A的数量。X疫源地和辐照后预计双边带的数量。在我们的研究中,两个细胞系中ERCC1拆除恢复更慢的phospho-H2A的数量。X比控制焦点,暗示不断积累或持久的双边带和增加红外暴露的敏感性。基于我们的体外数据,ERCC1可能发挥更大的作用在红外阻力在某些膀胱癌;然而,我们并没有显示之间的直接相关性在膀胱癌细胞ERCC1和红外性能。雅库巴等人报道,EGFR-ERK-signaling-induced IR-regulated DNA修复蛋白XRCC1和ERCC1在前列腺癌的细胞32]。柯等人报道,ERK1/2水平与DNA修复基因,如ERCC1和Rad51 [33]。在临床研究中,表皮生长因子受体发挥了关键作用,在药物和辐射电阻(34,35),需要进一步的研究来探讨顺铂的区别和红外阻力与ERCC1有关,以及其他分子途径调节ERCC1。

4所示。ERCC1 MIBC CRT的功效

黄金标准治疗MIBC是根治和尿转移。并发CRT使用顺铂或其他代理是一种另类疗法,保持膀胱功能(7,36- - - - - -40]。因为完全缓解(CR)的CRT MIBC 60 - 70%,需要一个简单的程序来选择MIBC患者可以有很好的应对CRT,这样他们就不会错过机会被立即胆囊切除术治愈。

的预测的临床反应的CRT MIBC通过免疫组化染色,Chakravarti等人报道,多变量分析,只有her - 2表达后能显著减少的CR CRT (34]。Rodel等人报道,凋亡指数和ki - 67表达,但不是p53、bcl - 2表达明显相关的一个初始CR CRT后(41]。松本龙等人认为,只有伯灵顿/ bcl - 2比例与CR率有关,尽管巴克斯和bcl - 2分别与CR率没有显著相关性(42]。在DNA修复基因方面,Sakano等人研究了尼珥,误码率,并在78年嗯snp患者,观察含铂CRT后对反应的影响和预后。他们发现患者的复发率显著降低更多的总变异的等位基因在DNA修复基因和尼珥基因,不包括ERCC1 ()和相关的变异等位基因总数明显改善癌症特异性生存在一个单变量分析。这些发现表明,尼珥基因可能发挥重要作用的结果CRT MIBC [43]。

而言,我们前面提到的体外数据,我们通过免疫组织化学检查ERCC1表达水平在所有22个病人接受了MIBC CRT。所有患者接受经尿道的膀胱肿瘤在CRT大阪大学医学院及其附属医院毕业。与标准分馏(2 Gy /分数),平均总辐射剂量50 Gy (40 - 66)。此外,并发铂与顺铂化疗()和nedaplatin (第一和第四星期内)静脉注射和接种剂量范围从100毫克到280毫克。六个8 ERCC1-positive病人显示non-CR CRT后,而12的14 ERCC1-negative病人显示CR。CRT的有效性取决于ERCC1表达水平的敏感性为75%,特异性85.7% ()。最后,我们检查了相关性ERCC1免疫反应性和接受CRT MIBC患者5年生存。ERRC1-positive总体5年存活率为31.2%和69.2%,ERRC1-negative患者()。虽然我们的研究的样本量很小,我们在体外数据显示,缺乏ERCC1表达可能预测MIBC (CRT的功效20.]。

在乳腺癌中,核表达her - 2的调制interstrand交联产生的特定DNA损伤修复化疗(44]。虽然我们没有检测her - 2的表达在我们之前的研究中,需要进一步的研究来检测her - 2表达和DNA修复基因的关系,如ERCC1、膀胱癌。一个个性化的随机I / II期研究(rtog - 0524)进行了使用her - 2免疫组织化学与放射治疗膀胱癌治疗与化疗相结合。这项临床研究需要进一步调查的结果对它们之间的关系。此外,她等人最近报道,her - 2的表达在淋巴结转移是高于原发性膀胱肿瘤(45]。这将是重要的评估小说crt针对her - 2 / DNA修复途径在先进的膀胱癌转移。

5。ERCC1 Cisplatin-Based化疗的疗效

在临床研究中使用免疫组织化学,Olaussen等人报道,患者ERCC1-negative nonsmall细胞肺癌似乎从辅助cisplatin-based化疗中获益,而ERCC1-positive肿瘤患者没有(15]。在先进的膀胱癌,Bellmunt等人是第一个报告,ERCC1 mRNA水平高的患者预后较差cisplatin-based化疗患者比ERCC1的mRNA水平低(17]。然而,作者并没有一个通用声明关于ERCC1表达的影响在其他治疗方案包括放射治疗的结果。在辅助化疗cisplatin-based MIBC,霍夫曼等人报道,ERCC1 mRNA水平高和凋亡预测差无进展生存(18]。各种cisplatin-based化疗方案被用于这些以前的报告。ERCC1表达不是两者之间不同的铂类治疗武器(CMV和M-VAC)和ERCC1表达没有明显关系,无进展生存治疗方案(,)[18]。Matsumura等人报道,而不是ERCC1表达的人类equilibrative核苷转运体1 (hENT1)可以预测患者的预后与吉西他滨和顺铂(GC)治疗的免疫组化染色(46]。的主要核苷转运蛋白的分子组成部分,hENT1已被证明预测受益的患者接受吉西他滨化疗几个固体恶性肿瘤(47,48]。Matsumura等人报道,只有hENT1表达式(),而不是ERCC1表达()与预后相关的多变量分析的整体存活率。金等人报道,免疫组织化学表达ERCC1只能预测无进展生存而不是先进的膀胱癌治疗GC和总体生存M-VAC疗法。他们表明ERCC1消极是一个统计上显著的独立预后标记无进展生存(OR, 1.62;95%置信区间,1.03 - -2.54;)[19]。ERCC1的角色,因为它与顺铂电阻是有争议的膀胱癌的临床研究。最近,我们研究的预后cisplatin-based M-VAC患者新辅助化疗在58个膀胱癌和GC疗法使用ERCC1的免疫组化染色的结果。ERCC1的表达不能预测铬或无病或整体生存的预后(数据没有显示)。许等人报道,蜗牛,endothelial-mesenchymal过渡(EMT)标记,监管ERCC1的表达,coexpression蜗牛和ERCC1 cisplatin-based化疗的不良预后预测头颈癌(49]。EMT报道在发展发挥重要作用,抗放疗和化疗在膀胱癌和其他恶性肿瘤(35,50- - - - - -53]。我们前面所介绍蜗牛表达式,发现它与ERCC1表达()。此外,coexpression ERCC1和蜗牛也发现贫穷无病预后因素来预测和整体生存单变量和多变量分析在所有情况下检查。在这项研究中,coexpression ERCC1和蜗牛预后因素只有在病人接受M-VAC治疗(数据未显示)。在上述研究中,ERK1/2-Snail /蛞蝓通路包括如Her2和表皮生长因子受体酪氨酸激酶受体可能调节ERCC1的表达式,并进一步体外和临床研究需要澄清ERCC1、顺铂耐药性的关系。此外,前瞻性随机试验的治疗ERCC1表达水平的基础上,如在肺癌,是必要的(54]。

6。结论

我们回顾了从致癌ERCC1在膀胱癌治疗抵抗。在膀胱癌,ERCC1可能成为一个重要的因素来预测顺铂耐药性和其他恶性肿瘤一样,和我们的体外研究结果表明,在某些膀胱癌细胞ERCC1表达与抗红外但不与顺铂电阻。此外,缺乏ERCC1表达相关与CRT的功效,尤其是与IR。如表皮生长因子受体酪氨酸激酶受体和Her2可能调节ERCC1的表达,和EMT ERCC1的表达密切相关。进一步的研究需要阐明的机制之间的关系ERCC1顺铂耐药性和红外体外发现小说crt治疗转移性膀胱癌的先进技术和设备。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

承认

这项工作的部分支持由年轻的研究员格兰特晋升a .川岛的日本泌尿协会。

引用

1. a . Jemal r·西格尔·e·沃德,y, j .徐和m·j·图恩湖,“癌症统计数据,2009年,”CA癌症期刊对临床医师卷,59号4、225 - 249年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. a . Jemal r·西格尔,j .徐和大肠的病房里,“癌症统计数据,2010年,”CA癌症期刊对临床医师,60卷,不。5,277 - 300年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. p . Boffetta“吸烟,患膀胱癌的风险。”斯堪的纳维亚泌尿外科和肾脏学杂志》上218年,42卷,补充,45 - 2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. m . p . Zeegers f . e . Tan e . Dorant和p . a . van Den布兰德”特征的影响吸烟尿道癌症风险:流行病学研究的荟萃分析,“癌症,卷89,不。3、630 - 639年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. 接受,记者采访m .柯格维纳斯,a t s科迪亚et al .,“职业和男性膀胱癌在西欧,”癌症的原因和控制,14卷,不。10日,907 - 914年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. m . Garcia-Closas n . Malats f . x真正et al .,“核苷酸切除修复通路中的基因变异和膀胱癌的风险,”癌症流行病学生物标记和预防,15卷,不。3、536 - 542年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. n . k . Gogna j·h·马修斯特纳s . l . et al .,“疗效和耐受性的并发每周低剂量顺铂在放射治疗局部肌肉浸润性膀胱移行细胞癌:一份报告的两个连续的第二阶段研究跨塔斯曼放射肿瘤学集团”放射治疗和肿瘤,卷83,不。2,p。215年,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. j . p . Stein g . Lieskovsky r . Cote et al .,“根治治疗浸润性膀胱癌:长期的结果在1054例,“临床肿瘤学杂志,19卷,不。3、666 - 675年,2001页。视图:谷歌学术搜索
9. a . Choudhury l·d·纳尔逊·m·t·Teo et al .,“MRE11表达式是激进的放疗后预测的各种原因的生还muscle-invasive膀胱癌,”癌症研究,卷70,不。18日,第7026 - 7017页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. s . Usanova a Piee-Staffa,文本编辑器et al .,“顺铂敏感性的睾丸肿瘤细胞是由于缺乏interstrand-crosslink修复和低ERCC1-XPF表情,“分子癌症第248条,卷。9日,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. c . h .公园,t . Bessho t . Matsunaga和a . Sancar“纯化和表征XPF-ERCC1复杂的人类DNA切除修复核酸酶,”生物化学杂志,卷270,不。39岁,22657 - 22660年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. a·r·罗宾逊格雷格树群,l . j . Niedernhofer“生理后果ERCC1-XPF DNA修复酶的缺陷”DNA修复,10卷,不。7,781 - 791年,2011页。视图:谷歌学术搜索
13. a·艾哈迈德·a·r·罗宾逊,a Duensing et al .,“ERCC1-XPF酶促进DNA双链断裂修复,”分子和细胞生物学,28卷,不。16,5082 - 5092年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. Kuraoka, w . r . Kobertz r·r·阿里扎m .带给j . m . Essigmann和r·d·伍德,“修复ERCC1-XPF interstrand DNA交联发起的修复/重组核酸酶,”生物化学杂志,卷275,不。34岁,26632 - 26636年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. k . a . Olaussen杜兰特,p . Fouret et al .,“DNA修复ERCC1在非小细胞肺癌和cisplatin-based辅助化疗,”新英格兰医学杂志》上,卷355,不。10日,983 - 991年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. 美国Warnecke-Eberz r . Metzger f . Miyazono et al .,“高特异性定量预测切除修复cross-complementing 1信使RNA表达的小组织病理学反应在食管癌新辅助radiochemotherapy,”临床癌症研究,10卷,不。11日,第3799 - 3794页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. j . Bellmunt l . Paz-Ares m . Cuello et al .,“基因表达ERCC1的小说在晚期膀胱癌患者预后标记接受cisplatin-based化疗,”《肿瘤学,18卷,不。3、522 - 528年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. a·c·霍夫曼p .野生c•莱克特说et al .,“凋亡和ERCC1表达预测结果的局部晚期膀胱癌患者接受辅助chemotheraphy,”瘤形成,12卷,不。8,628 - 636年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. i . g . k . h . Kim, h·s·金et al .,“切除修复cross-complementation组1 (ERCC1)表达在接受cisplatin-based先进移行细胞癌患者化疗,”Acta没有抓住,Microbiologica等Immunologica Scandinavica,卷118,不。12日,第948 - 941页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. 答:川岛,m . Nakayama y Kakuta et al .,“切除修复cross-complementing集团5月1日预测放化疗治疗的疗效muscle-invasive膀胱癌,”临床癌症研究,17卷,不。8,2561 - 2569年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. l . m .董j·d·波特,e .白色,c·m·乌尔里希·l·r·耙吸式挖泥船和彼得斯,“癌症遗传易感性:在候选基因多态性的角色,”美国医学协会杂志》上,卷299,不。20日,第2436 - 2423页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. m . Garcia-Closas n . Malats d·西尔弗曼et al .,“NAT2慢乙酰化作用,GSTM1基因零基因型,和患膀胱癌的风险:西班牙膀胱癌研究和荟萃分析的结果,“《柳叶刀》,卷366,不。9486年,第659 - 649页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. p . Vineis g . Talaska c Malaveille et al .,“在泌尿道上皮细胞DNA加合物:与接触生物标志物的关系从烟草烟雾的芳基胺和多环芳烃,”国际癌症杂志》上,卷65,不。3、314 - 316年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. g . Matullo a . m .邓宁s Guarrera et al .,“DNA修复多态性队列研究和不吸烟者患癌症的风险,”致癌作用,27卷,不。5,997 - 1007年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. g . Matullo s Guarrera c·萨塞尔多特et al .,“在DNA修复基因多态性/单体型和吸烟:膀胱癌病例对照研究中,“癌症流行病学生物标记和预防,14卷,不。11日,第1部分,2569 - 2578年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. f . Ricceri s Guarrera c·萨塞尔多特et al .,“ERCC1单修改膀胱癌风险:一项病例对照研究中,“DNA修复,9卷,不。2、191 - 200年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. m·c·斯特恩,j .林j·d·菲格罗亚et al .,“在DNA修复基因多态性、吸烟和膀胱癌风险:发现膀胱癌的国际财团,”癌症研究,卷69,不。17日,第6864 - 6857页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. r·a·布里顿·d·刘,a . Tessier m·j·哈奇森·d·默里,“ERCC1表达顺铂耐药性的分子标记在人类颈椎肿瘤细胞,”国际癌症杂志》上,卷89,不。5,453 - 457年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. l . Gossage和s .马”现状的切除修复交叉complementing-group 1 (ERCC1)的癌症,”癌症治疗的评论,33卷,不。6,565 - 577年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. c·威尔士,r .天,c . McGurk j . r . w .主人,r·d·伍德,b . Koberle”XPA水平降低,ERCC1和XPF DNA修复蛋白在睾丸肿瘤细胞系,”国际癌症杂志》上,卷110,不。3、352 - 361年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. 李振国刘,h . y . Chen j。j Cheng z . p . Chen x n . Li和y . f .夏,“ERCC1启动子甲基化状态的关系andradiosensitivity在神经胶质瘤细胞系,”细胞生物学国际,33卷,不。10日,1111 - 1117年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. a .雅库巴r·麦金斯d .何曼t .钟,p . Denta和m·p·哈根”表皮生长因子和电离辐射调控XRCC1 DNA修复基因ERCC1在DU145和通过MAPK信号LNCaP前列腺癌,”辐射的研究,卷159,不。4、439 - 452年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. j . c . Ko, y . j . Su林s t . et al .,“抑制ERCC1并通过ERK1/2 Rad51表达失活是必不可少的在emodin-mediated人类非小细胞肺癌细胞,细胞毒性”生化药理学,卷79,不。4、655 - 664年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. a . Chakravarti k .冬天,c·l·吴et al .,“表皮生长因子受体的表达和her - 2是有利的结果的预测和减少完整的响应率,分别muscle-invading膀胱癌患者治疗并发放疗和化疗cisplatin-based:放射治疗肿瘤组织的一份报告,“国际放射肿瘤学生物物理学杂志》上,卷62,不。2、309 - 317年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. 崔d·麦肯基j . w . l .侯爵et al .,“epithelial-to-mesenchymal过渡的角色(EMT)在膀胱癌药物敏感性和转移,”癌症和转移的评论,28卷,不。3 - 4、335 - 344年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. m·p·哈根k .冬天,d·s·考夫曼et al .,“RTOG 97 - 06: i ii期临床试验的初步报告使用TURBT膀胱选择性保护,每天加速辐照与顺铂致敏,化疗和辅助”组合,“国际放射肿瘤学生物物理学杂志》上卷,57号3、665 - 672年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. w·希普利,g·r·普劳特Jr ., a . b .爱因斯坦et al .,“顺铂和辐射治疗浸润性膀胱癌的患者不适合手术,”美国医学协会杂志》上,卷258,不。7,931 - 935年,1987页。视图:谷歌学术搜索
38. d·s·考夫曼,k .冬天,w•希普利美国et al。”muscle-invading膀胱癌的初步结果RTOG 95 - 06: I / II期临床试验的尿道手术+放射治疗并发顺铂、5 -氟尿嘧啶其次是选择性膀胱保全或胆囊切除术取决于最初的回应,“肿瘤学家,5卷,不。6,471 - 476年,2000页。视图:谷歌学术搜索
39. d·s·考夫曼,k .冬天,w•希普利美国et al。”阶段i ii RTOG研究(99 - 06)muscle-invasive膀胱癌患者行经尿道手术、紫杉醇、顺铂,和每天放疗其次是选择性膀胱保全或根治和辅助化疗,”泌尿外科,卷73,不。4、833 - 837年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. c . Rodel g . g . Grabenbauer r·库恩et al .,”专栏浸润性膀胱癌治疗和选择性器官保存:长期的结果,“临床肿瘤学杂志,20卷,不。14日,第3071 - 3061页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. c . Rodel g . g . Grabenbauer f . Rodel et al .,“细胞凋亡、p53、bcl - 2,在浸润性膀胱癌和ki - 67:可能的预测响应radiochemotherapy膀胱和成功保存,”国际放射肿瘤学生物物理学杂志》上,46卷,不。5,1213 - 1221年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. h .松本t .和田k .巨大喜田岛,h .松山和k . Naito,”巴克斯bcl - 2比例和ki - 67指数是有用的预测新辅助放化疗治疗膀胱癌,”日本临床肿瘤学杂志》上,34卷,不。3、124 - 130年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. s . Sakano y Hinoda, m .佐佐木et al .,“核苷酸切除修复基因多态性可能预测急性毒性为膀胱癌患者化疗,”药物基因组学,11卷,不。10日,1377 - 1387年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. j·j·j·m·布恩博思勒,m·j·蒂尔·j·a·哈特利,d . Hochhauser”HER2通路参与修复DNA损伤产生的化疗药物,”分子癌症治疗,8卷,不。11日,第3023 - 3015页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. 答:她,d . Rotzer r·西勒美国大肠、和g . n . Thalmann”Her2放大明显更频繁的从膀胱移行细胞癌淋巴结转移的原发性肿瘤,”欧洲泌尿学,60卷,不。2、350 - 357年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. n . Matsumura中村y, y Kohjimoto et al .,“人类equilibrative核苷转运蛋白1表达的预后意义转移性膀胱癌患者接受gemcitabine-cisplatin-based联合化疗,”国际现代泌尿外科杂志,卷108,不。2,E110-E116, 2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. r . Marechal j·r·麦基r .赖et al .,“人类equilibrative核苷转运体1和浓缩的核苷转运后3预测生存辅助吉西他滨therapyin切除胰腺腺癌,”临床癌症研究,15卷,不。8,2913 - 2919年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. r . j . Spratlin僧伽,d . Glubrecht et al .,“没有人类equilibrative核苷转运体1与减少gemcitabine-treated胰腺腺癌患者的生存期,“临床癌症研究,10卷,不。20日,第6961 - 6956页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. d . s .徐善慧h . y .局域网,c·h·黄et al .,“监管切除修复cross-complementation蜗牛对顺铂耐药性组1的头部和颈部癌症,”临床癌症研究,16卷,不。18日,第4571 - 4561页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. t . Arumugam诉拉马钱德兰k·f·弗尔涅et al .,“上皮间充质转变有助于胰腺癌的耐药性,”癌症研究,卷69,不。14日,第5828 - 5820页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. m . Sanchez-Carbayo n . d . Socci j . Lozano f .圣人,和c . Cordon-Cardo”定义分子资料对较差的预后结果浸润性膀胱癌患者使用寡核苷酸微阵列,”临床肿瘤学杂志,24卷,不。5,778 - 789年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. b . e . Baumgart m . s . Cohen席尔瓦否决权et al .,“识别和预后意义的epithelial-mesenchymal过渡表达谱在人类膀胱肿瘤,”临床癌症研究,13卷,不。6,1685 - 1694年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. a . e .萨彦岭t·r·格里菲思r .朋友et al .,“SIP1蛋白能保护细胞免遭DNA损害在膀胱癌细胞凋亡,并独立的预后价值,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷106,不。35岁,14884 - 14889年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. j . c的索里亚”ERCC1-tailored在肺癌化疗:第一前瞻性随机试验,”临床肿瘤学杂志,25卷,不。19日,2648 - 2649年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2012 Atsunari川岛等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。