使用再生医学在浸润性膀胱癌的管理

文摘

肌肉浸润性和复发性nonmuscle浸润性膀胱肿瘤传统治疗根治和尿转移。尿转移通常是通过创建一个失禁回肠导管,大陆重造水库,或原位泌尿利用小或大肠。而彻底根除膀胱往往是成功的从肿瘤的角度来看,有一个重要的发病率与肠相关泌尿生殖道内的干涉。因此,有一个很好的机会来降低膀胱癌的发病率手术管理通过利用新技术创建一个尿没有使用肠转移。临床试验使用neourinary管道(NUC)播种与自体平滑肌细胞目前进展和可能代表一个重要的手术之前,可能消除胃肠并发症使用段尿道重建,简化手术,极大地推动了从胆囊切除术中复苏。

1。介绍

在美国估计有73510人将被诊断出患有膀胱癌导致约14880人死亡(2012年1]。这是第五个最常见的癌症在美国和负责所有癌症死亡的3%。膀胱癌是男性比女性中流行的3 - 4倍。白人男性和女性更有可能死于膀胱癌的诊断和非洲裔美国男性和女性。发病率高峰在第八届十年的生活2- - - - - -4]。侵入性癌症患者的比例也随着年龄的增加。浸润性膀胱癌的发病率在男性大于70岁的3.5%到0.41%之间40-59-year-old男性(2]。

膀胱癌是假设发生,因为各种各样的因素,包括致癌物质暴露、辐射、化疗、感染、炎症、营养、遗传、和地理。然而,膀胱癌的多成因的基础与不同的基因突变。泰伦和朔伊布勒第一作者描述一个家族性膀胱癌的发生;然而,家族综合征没有描述(5]。广泛的基因已经被假设在膀胱癌病因和预后方面发挥作用,包括9号染色体缺失、RAS基因突变,P53, Rb (6,7]。这些突变在许多类型的膀胱是常见的癌症,而另一些则更具体nonmuscle侵入性或muscle-invasive疾病。遗传多态性,包括缓慢NAT-2多态性和零变体glutathione-s-transferase多态性也可能在膀胱癌中发挥作用,尽管这些多态性和结果数据(8]。

膀胱癌的环境因素是已知的原因。估计有20 - 27%的膀胱癌与工业暴露有关。橡胶工人有膀胱癌发病率最高的国家(RR 1.29,可信区间1.06 - -1.58)(9]。这些风险可以发生在各种时尚包括吸入或通过皮肤吸收。还有很长的潜伏期之间环境暴露和膀胱癌的诊断,从而使特定病因的膀胱癌很难确定(10]。

烟草烟雾与2 - 6次相对增加患膀胱癌的风险。在某些芳香胺,常见染料和砷,一种常见的污染物,例子的化学物质被认为是导致膀胱癌(9,11- - - - - -13]。感染和炎症也被证明是与膀胱癌相关,尤其是慢性炎症与鳞状细胞癌和血吸虫病鳞状和移行细胞癌(14]。

膀胱癌治疗不同的疾病阶段。而低级的疾病通常可以接受局部切除和膀胱内的免疫治疗或化疗,muscle-invasive疾病通常需要胆囊切除术有或没有新辅助或辅助化疗。原发性系统性化疗通常是管理转移性疾病患者(15]。

2。根治术后发病率

惠特莫尔和马歇尔(自原始报告16),膀胱手术根除已成为治疗的黄金标准muscle-invasive膀胱癌诊断和治疗的一个重要选择一些nonmuscle侵入性肿瘤。膀胱重建和尿分流执行利用各种胃肠道段,然而今天绝大多数的重建过程使用仍然涉及结肠或回肠。而众多外科使用这两个肠段描述了变化,三种技术占主导地位;失禁回肠导管,大陆皮肤改道,正交的泌尿转移。大多数直接手术术后并发症相关问题与ureterointestinal吻合,肠吻合术,感染/脓肿或代谢障碍有关的尿液直接接触吸收胃肠道(17- - - - - -19]。口的并发症也观察到,与peri-stomal缺血和随后的纤维化(20.]。

虽然被认为是行根治性膀胱切除术后的并发症率下降,它仍然是相关重要的发病率和死亡率。1990年之前,发病率和死亡率是28 - 42%和2.4 - -15%,分别。目前发病率和死亡率下降到11 - 68%和0 - 3.9%,分别为(21]。使用Clavien评分系统,由Shabsigh最近的一项研究,发现64%的患者在90天的手术并发症,其中13%是优质(3 - 5年级)定义为一个并发症需要手术干预(等级3)或导致严重残疾(4级)或死亡(五年级)22]。斯廷森等人的另一项研究发现,26.6%的患者再次入院的90天内,行根治性膀胱切除术后30天内,19.7%的人承认的手术。肠梗阻、肾盂肾炎、尿路感染是最常见的原因重新接纳,而后期重新接纳(肾盂肾炎是最常见的原因23]。最近发现并发症发生率随着年龄增加,男性性别,nonteaching医院和医院外科卷(24]。

很难通过时间比较并发症发生率,在不同的研究中,和不同类型的尿转移。并发症的报道不是标准化的,后续的长度有很大的不同的研究。然而,在研究一些比另一些更常见的并发症。胃肠道并发症,包括麻痹性肠梗阻、小肠障碍,呕吐,胃炎、胃溃疡和常常是最常见(29%),其次是感染(25%)和伤口并发症(15%)(22]。感染性并发症包括尿路感染(12.8%)、败血症(9.6%)(25]。伤口并发症也构成了重要的问题。约0 - 15%的病人会有伤口感染和0 - 9%的病人可能患有伤口裂开(21]。总的来说,主要并发症根治和尿路改道的使用相关的胃肠道尿路重建。其他并发症包括,但不限于失血和输血、尿外渗、漏、感染、深静脉血栓形成和肺栓塞、肠道或吻合的泄漏,心脏并发症,代谢障碍,束缚,淋巴管瘤。

许多短期和长期的手术并发症导致更换器官设计主要用于储存和排泄器官,专门吸收结构。胃肠道,特别是小碗,显微镜下排列最大化吸收表面积绒毛和微绒毛。的确,再吸收尿液和溶质可能导致hyperchloremic代谢性酸中毒。而通常亚临床、电解质异常部分依赖的表面积转移。因此,转移患者需要更多的碗,如泌尿更可能有电解质异常。其他代谢改变有关尿转移包括维生素B12缺乏症肝肠循环降低胆汁盐,和钙代谢失调。再吸收肾排泄的药物也结果顾内的胃肠道系统的干涉。

术后发病率与根治程度表明,有一个真正的机会来改善治疗相关结果通过采用新颖和创新的重建技术。

3所示。再生医学技术的使用

再生医学需要替换或修复损坏,缺席,或不正常的组织。这个新兴领域有潜力影响人类疾病如糖尿病(26),阿尔茨海默氏症(27)、心血管疾病(28),和肌肉骨骼障碍(29日]。细胞疗法主要是专注于恢复功能,而不是产生新的器官结构。再生的复杂的组织提供了一个额外的挑战,除了恢复细胞功能,三维组织结构也必须完成。这个结构依赖于整合多种细胞类型创建支持血管、神经、淋巴、结构组织。许多方法正在积极研究重建细胞外基质和支持性的组织。一种技术是使用decellularlized所需的器官结构的矩阵,然后植入或种子细胞的超微结构。另外,多孔新创超微结构可以合成,然后播种与细胞或细胞和矩阵使用“喷墨印刷技术和一些成功。后来技术的优点是特制的形状是有可能的。一个矩阵的方法最近被Jungebluth等人利用重建患者的气管支气管癌复发使用纳米复合材料的聚合物(30.,31日]。聚合物被播种与自体单核细胞从骨髓活检(跨国公司)收获。这个概念验证研究是成功的,最后跟踪病人患肿瘤,无症状在5个月30.]。同样,奥特等人脱细胞与新生儿心肌细胞和老鼠的心然后添他们非常添满的心能够产生收缩(32]。此外,使用动物模型,罗斯等人添满的脱细胞与小鼠胚胎肾细胞系证明脱细胞基质,可以在一定程度上,直接分化多能细胞系(33]。动物研究,调查整个全集更换脱细胞阴茎,已经成功引进采集卵子并种植与功能(34]。扩大这些证明的原则研究recellularization复杂的人体器官是人类复杂的部分大的结构。灌注和营养输送到种子细胞是依赖于微脉管系统的距离。厚的结构,因此,需要复杂的reendothelialization和血管再生的种子ECM结构。胚胎发育的细胞器并不局限这灌注因素考虑到器官生长和血管生长比例扩大。上述气管更换研究成功的部分原因是器官的管状结构,因此限制了灌注的距离。由于其固有的管状设计,尿路是一个理想的系统,再生医学的应用。

4所示。在泌尿外科使用的再生医学

更换或增加尿路历来表现利用自体肠。使用插入式肠尿道显著增加急性手术并发症和肠道的吸收性质抵消基本泌尿系统的排泄功能。合成替代品的失败主要是因为吓到,可怜的合规,尿石形成的可预测的开发(35]。最近,修改的小肠黏膜下层显示改进的平滑肌细胞再生但贫困长期维护能力(36]。有趣的是,膀胱矩阵preseeded吓到的细胞有改进的功能性质和降低和纤维化而不结果实的增加(37]。然而,增强作为补充膀胱功能失调。替换后膀胱复杂器官行根治性膀胱切除术后恢复,因为整个功能器官包括支持血管和神经结构。播种与自体膀胱组织往往是复杂播种恶性细胞的可能性。因此,再生组织替代膀胱癌人群需要的合成复杂结构理想与自体种子细胞来源除了本地尿道上皮。

5。Neourinary管道项目

再生医学的原则已被成功地应用于提供植入式梗塞部位矩阵用于重建、修复,增强,或更换luminial薄层的组织器官和组织结构,如膀胱或膀胱组件,通常由移行细胞和平滑肌细胞层(38- - - - - -42]。平滑肌细胞(SMC)可能来自病人自己的组织,包括膀胱,尿道,输尿管和其他泌尿生殖组织。然而,有挑战与依赖相关的开发和维护网站的主要器官细胞培养系统作为开发新的、健康的基本单位工程组织。恶性的器官,如膀胱移行细胞癌,或利用未分化的多能细胞不适合采购细胞填充neoorgans。然而,使用替代来源的分化成熟细胞催化合成,生物可降解的管状支架结构新创形成urinarylike neotissue在活的有机体内可能是一个更合适的方法吗。

SMC再生技术,稳定的可用于种子合成,可生物降解的管状支架结构。其中植入支架,身体可以再生管neourinary管道尿组成的组织,也就是说,组织学上相同的本地泌尿组织(39,43]。能够创建泌尿道的结构新创从支架播种自体平滑肌细胞将极大地促进泌尿道的组织工程技术转化为临床实践。

用SMC和合成支架,完整的膀胱替代设计和植入再生一个完整的、内向,和动物药物完整的膀胱44]。从输尿管导管皮肤表面地址当前标准的治疗,同时简化了手术也可以提供改善病人状况。Tengion neo-urinary管道(NUC)作为模板来催化类原生泌尿组织的再生,可以连接输尿管皮肤表面。为了确保本机泌尿组织再生,生物相容性和生物可降解支架在较长历史的安全性和临床实用程序是必要的。广泛使用脚手架polylactate-glycolate (PLGA)服务目标,提高组织再生,促进neotissue融入身体与smc正常播种时。

建设NUC是基于两个主要组件。(我)生物材料。NUC脚手架由PGA聚合物网制成所需的管状和涂有50/50的PLGA共聚物。具体结构参数可以根据需要修改在外科手术期间患者个性化应用程序的需求。完善的选择、合成和降解生物聚合物反映了相同的固有可靠性和重现性要求的选择这些聚合物在其他应用程序该治疗仪neoorgans。(2)细胞。自体平滑肌细胞(SMC)来自膀胱或nonbladder组织可能是申请NUC建设。

基于成功的结果在实验条件下使用猪囊切除术模型,Tengion发起了第一阶段的临床试验NUC结构在人类患者需要尿转移。这个阶段我研究“失禁尿转移自体NeoUrinary管道”(http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01087697)目前正在招募病人,植入的目的多达10个病人在2012年底。这项研究的目的是评估如果NUC构造(用自体脂肪smc结合定义的可降解生物材料支架)可以形成一个功能管道安全方便的通过尿液从肾脏之后根治。主要结果指标超过12个月postimplantation蒂姆eframe包括结构完整性和管道通畅。CT扫描将被用来证明尿液可以通过NUC构造流安全。额外的措施的主要结果多达12个月postimplantation包括任何产品的评价,或者手术不良事件。同样,次要结局指标包括分析NUC结构完整性和开放12-60-month postimplantation时间框架。CT扫描和肾超声应用于证明尿流安全的通过零利率afterimplantation NUC构造。过程和产品相关的不良事件还将监控afterimplantation 60个月。最后,NUC构造的总体安全将通过评估评估nonproduct / procedural-related不良事件和患者生命体征。

5.1。未来的发展方向

组织工程的使用(TE)膀胱功能卓越的替代肠尿路改道,目前利用重建泌尿生殖系统泌尿科医师,提供给病人带来了福音。然而,许多障碍存在之前必须克服这个技术可以成功地融入临床领域。毫无疑问,建立一个成熟的血液供应TE结构代表可以说是其中最大的障碍是缺乏血管组织移植的发展倾向疤痕组织由于缺氧,导致膀胱收缩,减少合规和整体功能(45- - - - - -47]。因此,努力提高neoangiogenesis TE膀胱内的效率已经由该领域的科学家。到目前为止,许多组织工程策略曾在泌尿道的和nonurologic组织移植于这一目标。我们开发了基于知识的增加的生理参数调节和促进血管形成和稳定。这些,内皮细胞的支持,促进血管生长因子和细胞外基质proangiogenic属性突出作为促进的最有前途的新方法的应用TE膀胱泌尿道的实践。

5.2。支持内皮细胞

成熟的血管网络的发展在内皮细胞的组织移植需要广泛的沟通与他们周围的微环境。核心是内皮细胞被称为周的支持。这些细胞调节血管形成、成熟和稳定通过他们的能力通过直接调节内皮细胞分化和生长细胞间接触和旁分泌信号(48]。由于这个至关重要的支持作用,很明显,策略改善周皮细胞形成血管网络的覆盖率。虽然周的植入,直接移植是最直观的方法,这些细胞并没有被描述的可靠来源(49]。Traktuev等人然而,最近的研究证明它有能力利用CD34阳性族群的脂肪基质细胞(ASC)稳定内皮细胞网络50]。在脂肪组织中,作者发现,这种细胞群驻留血管周的,像周,能够沟通内皮细胞通过旁分泌信号。有趣的是,coculture这些细胞与内皮前体细胞(EPC)在体外导致稳定的血管网络组装。此外,人工基底膜和共焦显微镜显示覆盖定位,突出对asc利用促进稳定的血管化的能力。在随后的研究中,这些作者证明与EPC coimplanting两ASC的优越性,提高胶原蛋白移植物植入血管化在SCID小鼠/点头相对于ASC或EPC,描绘的优势增强内皮支持策略来改善移植neoangiogenesis [49]。到目前为止,这种策略尚未用于改善膀胱器官形成,植入的脂肪基质细胞进入膀胱支架有必要进一步研究改善血管化和预防TE膀胱的疤痕。

5.3。生长因子

细胞外微环境代表了内皮细胞和支持细胞相互作用的媒介策划形成新的血管网络的复杂生理的任务。在这个媒介,广泛的数组的分子成分存在行为推动必要的这些细胞之间的信号通路。最值得注意的,是血管内皮生长因子(VEGF),已被广泛证明是至关重要的促进和调节血管生成(51]。在内皮细胞微环境内,VGEF以精确的方式组织为了允许复杂的调节血管tubulogenesis和成熟。有趣的是,在纳米技术领域所取得的进展现在可以设计器官形成的支架能够建模这种复杂性(52]。事实上,缩微成像技术已经用于创建支架(水凝胶)嵌入式与VEGF。这些水凝胶亲水性,使他们能够抵御生长因子(蛋白质)的吸收以及非特异性细胞粘附[53]。此外,通过引入胶原酶敏感肽序列和共价固定VEGF成水凝胶的分水岭,一个内皮细胞控制可以实现局部释放生长因子(53]。进一步调节生长因子释放这种水凝胶可以通过嵌入的细胞粘附肽序列,如Arg-Gly-Asp-Ser(读数),控制内皮细胞连接,因此,解放VEGF发生(53,54]。值得注意的是,使用这种growth-factor-imbedded水凝胶已被证明不仅改善内皮tubulogenesis,而且还增强内皮细胞活性和细胞间联系的形成(53]。重要的是,生长因子的释放的弹性聚(1,8-octanediol-co-citrate) (POC)支架,已用于组织工程膀胱组织,也被描述(47]。在他们的研究中,沙玛等人开发了一个弹性POC支架与硫酸肝素改性,能够释放VEGF,纤维母细胞生长因子2和胰岛素生长因子1。这个VEGF释放支架的使用导致增加支架植入血管化与控制的裸体(无胸腺的)老鼠证明了CD31的增加和血管性血友病因子(vWF)免疫染色。因此,该技术的应用发展的TE膀胱拥有更大的潜力在改善临床功能,因此其使用。随着这种技术的提高额外的生长因子可以同时释放戴维斯等人证明了最近的一项研究,他们交付VGEF和血小板源生长因子(PDGF)通过支架保持移植物血管生成在活的有机体内(55]。

5.4。细胞外基质的性质

生长因子之外,其他细胞外基质(ECM)成分有助于形成血管的生长调控和成熟网络。因此,策略模拟proangiogenic nongrowth因素的影响ECM组件进行了调查。强调这是一项由Caiado等人纤维蛋白E的能力特征,一个已知的副产品ECM纤维蛋白降解,提高血管生成和伤口愈合56]。这些作者证明文化的EPC ECM含有纤维蛋白E导致增加附着力,扩散,收购成熟的内皮细胞标记在体外。此外,当支架丰富测试了纤维蛋白E integra支架控制在SCID小鼠Balb-c /伤口愈合模型中,他们产生了显著增加neovessel形成和促进更大的伤口缝合。因此,很明显,ECM组件nongrowth因素导致移植组织的血管化。ECM成分的确定最能促进血管化的TE膀胱,随后,构建膀胱支架将这些应该调查。此外,ECM的物理性质,也导致血管生成的设计还应该考虑支架在设计未来的膀胱支架。凸显了这个支架内发现,调节胶原原纤维密度矩阵,从而改变支架刚度特性,对内皮细胞集落形成细胞有着戏剧性的影响(ECFC)血管的形成在体外和在活的有机体内(57]。有趣的是,当ECFC培养与更高的胶原原纤维密度矩阵和矩阵增加刚度和移植到裸鼠,增加船平均面积和总血管面积、相对较低的胶原原纤维密度矩阵(57]。因此,TE膀胱支架的设计可能受益于合并两个neoangiogenic促进ECM组件(即。、生长因子、纤维蛋白等)以及pro-vasculogenic ECM物理特性。

6。结论

是一种有效的治疗膀胱癌行根治性膀胱切除术后然而,重建尿道与肠道结构的主要作用是吸收引起显著的术后发病率。再生医学最新进展的想法加上创建一个管道,而不是整个膀胱可能代表一种使用肠道组织post-cystectomy尿转移,因此减少手术和术后发病率和改善术后结果。

引用

1. r·西格尔,d . Naishadham和a . Jemal癌症统计数据,2012年,“癌症杂志》对临床医师卷。62年,10-29,2012页。视图:谷歌学术搜索
2. a . Jemal r·西格尔·e·沃德et al .,“癌症统计数据,2008年,”癌症杂志》对临床医师,卷。58岁的没有。2、71 - 96年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. d·m·帕金”的全球负担膀胱癌症,”斯堪的纳维亚泌尿外科和肾脏学杂志》上。Supplementum,没有。218年,12-20,2008页。视图:谷歌学术搜索
4. d .木头,“膀胱移行细胞肿瘤,”Campbell-Walsh泌尿外科,卡佛西·l·a·j·葡萄酒a·c·诺维克a . w .同谋,Eds c·a·彼得斯。,卷。3,chapter 80, pp. 2309–2234, Elsevier, Philadelphia, Pa, USA, 10th edition, 2012.视图:谷歌学术搜索
5. a和j·泰伦朔伊布勒,”同时出现的膀胱乳头状瘤uniovular双胞胎,”Zeitschrift毛皮Urologie,50卷,第195 - 188页,1957年。视图:谷歌学术搜索
6. c . Cordon-Cardo“分子改变与膀胱癌相关的起始和进展,”斯堪的纳维亚泌尿外科和肾脏学杂志》上。Supplementum,没有。218年,第165 - 154页,2008年。视图:谷歌学术搜索
7. m·a·诺尔斯,“膀胱癌亚型定义的基因改变,”斯堪的纳维亚泌尿外科和肾脏学杂志》上。Supplementum,没有。218年,第130 - 116页,2008年。视图:谷歌学术搜索
8. m . Garcia-Closas n . Malats d·西尔弗曼et al .,“NAT2慢乙酰化作用,GSTM1基因零基因型,和患膀胱癌的风险:西班牙膀胱癌研究和荟萃分析的结果,“《柳叶刀》,卷366,不。9486年,第659 - 649页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. r·c·Reulen e·凯伦f . Buntinx m .边缘主义者和m . p . Zeegers”一个荟萃分析膀胱癌和职业之间的关系,“斯堪的纳维亚泌尿外科和肾脏学杂志》上。Supplementum,没有。218年,第78 - 64页,2008年。视图:谷歌学术搜索
10. 接受,记者采访e . Dryson a . c .墙et al .,“病例对照研究膀胱癌在新西兰的高危职业,”国际癌症杂志》上,卷122,不。6,1340 - 1346年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. p·布伦南,o . Bogillot美国科迪亚et al .,“男性吸烟和膀胱癌:汇集分析11个病例对照研究,“国际癌症杂志》上卷,1586年,第294 - 289页,2000年。视图:谷歌学术搜索
12. 费尔南德斯,j·f·洛佩兹,维瓦尔第,f .因为,“长期饮用水中砷对膀胱癌的影响卫生保健和死亡率20年年底曝光后,“泌尿学杂志卷,187年,第861 - 856页,2012年。视图:谷歌学术搜索
13. g . Talaska“芳香胺和人类膀胱癌症:暴露来源和流行病学,”环境科学和健康杂志》上的C,21卷,不。1,29-43,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. 马哈福兹h·k·萨勒姆和美国而言,“改变模式,(年龄、发病率、病理类型)的schistosoma-associated膀胱癌在埃及在过去的十年中,“泌尿外科卷,79年,第383 - 379页,2012年。视图:谷歌学术搜索
15. s p·s·c·勒纳”,转移和浸润性膀胱癌的管理”Campbell-Walsh泌尿外科,卡佛西·r·a·j·葡萄酒a·c·诺维克a . w .同谋,Eds c·a·彼得斯。,卷。3,chapter 82, pp. 2355–2374, Elsvevier, Philadelphia, Pa, USA, 10th edition, 2012.视图:谷歌学术搜索
16. w·f·惠特莫尔jr .)和v f·马歇尔激进总膀胱癌症的胆囊切除术:230例连续五年之后,“泌尿学杂志卷,87年,第868 - 853页,1962年。视图:谷歌学术搜索
17. m . s . Shimko m . k . Tollefson e . c . Umbreit美国农民,m . l . Blute,弗兰克,”长期导管并发症尿转移。”泌尿学杂志,卷185,不。2、562 - 567年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. r·e·Hautmann r . c . de Petriconi, b . g . Volkmer“25年的经验,1000泌尿:长期并发症,”泌尿学杂志,卷185,不。6,2207 - 2212年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. r·e·Hautmann r . c . de Petriconi, b . g . Volkmer“教训1000泌尿:90天的并发症率,”泌尿学杂志,卷184,不。3、990 - 994年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. e . Kouba m .金沙,a . Lentz e··沃伦和r s Pruthi“小孔的并发症的发生率和危险因素与回肠导管接受胆囊切除术的患者尿膀胱癌转移,”泌尿学杂志,卷178,不。3、950 - 954年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. n . Lawrentschuk r·科伦坡o . w . Hakenberg et al .,“行根治性膀胱切除术后并发症的预防和管理为膀胱癌,”欧洲泌尿学卷,57号6,983 - 1001年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. a . Shabsigh r .作者k.c. Vora et al .,”定义的早期发病率膀胱癌患者行根治性膀胱切除术后使用一个标准化的报告方法,”欧洲泌尿学,55卷,不。1,第176 - 164页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. c·j·史汀生s . s . Chang d . a . Barocas et al .,“行根治性膀胱切除术后早期和晚期围手术期结果:90天再入院,发病率和死亡率在当代系列中,“泌尿学杂志,卷184,不。4、1296 - 1300年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. b . r . Konety诉Allareddy, h·赫尔“激进的胆囊切除术后并发症:以人群为基础的数据分析,“泌尿外科,卷68,不。1,58 - 64、2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. j . a . Nieuwenhuijzen r . r . de Vries a .咳嗽et al .,“胆囊切除术后尿路改道:协会的临床因素,并发症和功能结果四个不同的娱乐,”欧洲泌尿学,53卷,不。4、834 - 844年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. a . m . Shapiro c . Ricordi b . j .郝林et al .,“国际胰岛移植试验的埃德蒙顿协议”《新英格兰医学杂志》上卷,355年,第1330 - 1318页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. e . g . Njie s Kantorovich g . w . Astary et al .,“神经干细胞的临床前评估作为种抗体疗法的运载工具,”《公共科学图书馆•综合》e34097卷。7日,文章ID。视图:谷歌学术搜索
28. e . c . perinatal g . v .席尔瓦y郑et al .,“随机、双盲试验研究transendocardial注入自体醛dehydrogenase-bright干细胞缺血性心力衰竭患者,”美国心脏病杂志、卷。163页。415. e1 - 421. - e1。视图:谷歌学术搜索
29. 曹s w·冯·陈,j . et al .,“恢复肌肉纤维和卫星细胞同基因的MSC移植后microdystrophin基因传递,“生物化学和生物物理研究通信卷,419年,页1 - 6,2012。视图:谷歌学术搜索
30. p . Jungebluth e . Alici s Baiguera et al .,“气管支气管的移植stem-cell-seeded人工纳米复合材料:一个概念验证研究,“《柳叶刀》卷,378年,第2004 - 1997页,2011年。视图:谷歌学术搜索
31. b·g·m·艾哈迈德·h·Ghanbari对路透表兄弟,g .汉密尔顿和a . m . Seifalian”小口径多面体低聚物的silsesquioxane心血管移植:纳米复合材料孔隙率对结构的影响,haemocompatibility和机械性能,”Acta Biomaterialia,7卷,不。11日,第3867 - 3857页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. h·c·奥特t . s . Matthiesen s . k .吴作栋et al .,“Perfusion-decellularized矩阵:使用自然的平台工程师人工心脏,”自然医学,14卷,不。2、213 - 221年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. t·e·a·罗斯·m·j·威廉姆斯Hamazaki et al .,“胚胎干细胞增殖和分化当播种到肾支架,”美国肾脏病学会杂志》上,20卷,不。11日,第2347 - 2338页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. k·l·陈,埃尔拜利·d·j·j . Yoo和a·安东尼,“生物工程下士阴茎组织的结构和功能恢复,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷107,不。8,3346 - 3350年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. j . j . Yoo j·奥尔森,a .阿塔拉和金,“再生医学治疗神经性膀胱功能障碍的策略,”国际Neurourology期刊15卷,第119 - 109页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. c·c·罗斯f . g . Mondalek y Kibar et al .,“膀胱再生在犬模型使用玻尿酸acid-poly (lactic-co-glycolic-acid)纳米粒子改性猪小肠黏膜下层,”国际现代泌尿外科杂志,卷108,不。1,第155 - 148页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. j . j . Yoo j .孟f . Oberpenning和a·安东尼,“膀胱增加使用同种异体的膀胱黏膜下层种子细胞,”泌尿外科,51卷,不。2、221 - 225年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. 答:阿塔拉”,组织工程和再生医学的最新进展,“儿科新观点,18卷,不。2、167 - 171年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. j·巴苏和j·w·鲁上校,”管状器官再生技术的平台,”生物技术的发展趋势,28卷,不。10日,526 - 533年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. c·贝克尔和g . Jakse“干细胞再生泌尿结构,”欧洲泌尿学,51卷,不。5,1217 - 1228年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. c·c·罗斯和b·p·克鲁普在泌尿道的组织工程最新进展目前泌尿学报告,10卷,不。2、119 - 125年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. 木头和j·d·索斯盖特“泌尿外科组织工程的现状”目前看来在泌尿外科,18卷,不。6,564 - 569年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. j·巴苏,c . w . Genheimer k . i Guthrie et al .,“人类脂肪基质细胞血管扩张部分收益率人口光滑的纤维细胞具有明显不同的表型和功能特性相对于间充质干细胞,”组织工程C,17卷,不。8,843 - 860年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. t·w·b·伯特伦和b Spilker的话肾脏和膀胱再生:药理方法。再生药理学第四章,剑桥大学出版社,2012年。
45. y Loai, h . Yeger因为et al .,“膀胱组织工程:组织再生和新血管形成HA-VEGF-incorporated膀胱非细胞结构的老鼠和猪动物模型,”生物医学材料研究杂志》上,卷94,不。4、1205 - 1215年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. f . g . Mondalek r·a·阿什利·c·c·罗斯et al .,“增强的转基因猪小肠黏膜下层血管生成透明质acid-poly (lactide-co-glycolide)纳米粒子:从制造到临床验证,”生物医学材料研究杂志》上,卷94,不。3、712 - 719年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. a . k . Sharma埋葬,n . j .富勒et al .,“生长因子释放的化学改性弹性体聚(1,8-octanediol-co-citrate)薄膜,促进体内血管生成”《生物医学材料研究的一部分卷,100年,第570 - 561页,2012年。视图:谷歌学术搜索
48. h·格哈特和c . Betsholtz Endothelial-pericyte相互作用在血管生成,“细胞和组织的研究,卷314,不。1、15 - 23,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. d . o . Traktuev d . n .空谈者s Merfeld-Clauss et al .,“强大的功能性血管网络形成合作体内的脂肪祖细胞和内皮细胞,”循环研究,卷104,不。12日,第1420 - 1410页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. d . o . Traktuev s Merfeld-Clauss j·李et al .,“人口的多功能cd34多脂肪基质细胞分享周皮细胞和间叶细胞表面标记,驻留在一个periendothelial位置,并稳定内皮网络”循环研究,卷102,不。1,第85 - 77页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. i扎卡里·g . Gliki”信号转导机制介导血管内皮生长因子家族的生物学行为,”心血管研究卷,49号3、568 - 581年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. m .他满f . Ungaro f . Quaglia, p . a . Netti“控制药物在组织工程交付,”先进的药物输送的评论,60卷,不。2、229 - 242年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. j . e . Leslie-Barbick j。j月亮,j·l·西”Covalently-immobilized血管内皮生长因子促进内皮细胞tubulogenesis聚(乙二醇)丙烯酸水凝胶制成,“生物材料科学杂志》上,聚合物版,20卷,不。12日,第1779 - 1763页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. j。j月亮,m . s . Hahn,金正日,b . a . Nsiah和j·l·西”的缩微成像聚(乙二醇)丙烯酸水凝胶制成生物分子调控和指导内皮形态发生,”组织工程,15卷,不。3、579 - 585年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. n·h·戴维斯,c·施密特,d . Bezuidenhout和p . Zilla”维持新血管形成的支架通过分阶段释放血管内皮生长因子a和血小板源生长factor-BB”组织工程卷。18日,保险,2012页。视图:谷歌学术搜索
56. f . Caiado t·卡瓦略f·席尔瓦et al .,“纤维蛋白E的调制的作用内皮祖细胞粘附、分化和血管生成生长因子的生产和促进伤口愈合,”生物材料,32卷,不。29日,第7105 - 7096页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. p . j . (s t . Kreger s . l . Voytik-Harbin和m . c .尤德”胶原蛋白基质物理性质调节体内血管内皮细胞集落形成细胞来源,”微血管的研究,卷80,不。1,23-30,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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