患者的前列腺癌根治术与病理格里森8-10病后的长期预后

摘要

背景。我们探讨了长期的临床结果，包括在患者无转移生存和前列腺癌特异性生存（PCSS）与前列腺癌根治术（RP）后病理格里森8-10疾病。方法。我们对91例PCSS数据报告8.2年的中位随访被用来评估手术，病理阶段，并作为PCSM的预测手术切缘地位的1988年和1997年Cox回归和Kaplan-Meier分析后之间进行RP。结果。Median age was 65 years (IQR: 61–9), and median PSA was 9.7 ng/ml (IQR: 6.1–13.4). Of all patients, 62 (68.9%) had stage T3 disease or higher, and 48 (52.7%) had a positive surgical margin. On multivariate analysis, none of the predictors were statistically significant. Of all patients, the predicted 10-year BCR-free survival, mets-free survival, and PCSS were 59% (CI: 53%–65%), 88% (CI: 84%–92%), and 94% (CI: 91%–97%), respectively.结论。我们已经证明，癌症控制是在那些与病理格里森8-10病RP耐用甚至10年后。虽然40％会屈服于BCR，只有6％的患者死于他们的疾病。这些结果支持了患者的高危局限性前列腺癌的使用RP的。

1.介绍

由于在20世纪80年代末和90年代初测试广泛前列腺特异性抗原（PSA）的出现，PC检测已与伴随向下移位级增加[1，2]。除了PSA，引入解剖根治性前列腺切除（RP）的[3，4，放射治疗的突破[五，以及全身化疗药物[6]导致降低了30％的死亡率[7]。尽管级移位和治疗方法的改进，当代的患者的15％将呈现高风险局限性前列腺癌[8]。当代高风险疾病通常由高Gleason评分定义的，而不是高的PSA或推进阶段由于PSA检测和直肠指检[8，9]。不幸的是，患者的高风险疾病的50％将死于生化失败在10年内[10，11]。

虽然没有随机试验支持使用RP的患者高风险的疾病，最近回顾性研究使人相信使用RP作为一种有效的治疗本组患者[12，13]。新的兴趣是根据手术的多重效益。首先，它提供出色的本地控制。其次，它更好限定疾病的比单独活检[程度14]。第三，前列腺切除术可以更容易地检测到PSA的失效。第四，在辅助治疗或挽救治疗中可给予放疗，而放疗后的手术并发症率较高[15]。

在这个背景下，我们假设病理Gleason 8-10疾病患者在RP术后的长期临床结果可能比之前认为的更好。因此，我们探讨了这些高危患者RP术后的长期临床结果，包括无转移生存期和前列腺癌特异性生存期(PCSS)。

2。材料和方法

我们回顾性分析患者的图表谁在Virginia Mason医疗中心（VMMC）1988年至1997年间前列腺癌根治术（RP）。没有患者接受新辅助治疗。作者之一（R.长臂猿）中记录的临床和病理资料到从1988年到1999年的前瞻性数据库1999年后，这些记录用机构审查委员会（IRB）的批准电子维护。PSA测试从1988年开始在VMMC。所有患者均1988年和1997年，我们对部分选定的91例患者是有病理格里森8疾病或更高，出现术后PSA提供的数据队列之间运行。所有患者中，66（72.5％）接受了根治性耻骨后前列腺（RRP）和25（27.5％）接受了根治性前列腺切除术会阴（RPP）。所有样本均通过VMMC病理学家评估。Specimens were processed as half mount specimens and serially sectioned at 5 mm intervals. Alternate 5 mm sections were fixed in formalin and were paraffin embedded. From 1988 to 1992 pathological tumor stage was recorded according to the Whitmore-Jewett classification and later converted to the 1992 AJCC staging guidelines [16，17临床和病理分期均采用1992年的AJCC分期系统。

从1992年至1997年肿瘤根据格里森分级系统进行常规分类[18]。之前记录1992年肿瘤分级和分化（I），中度分化（II），和低分化（III）。重新编码这些数据，我们接着Roehl等人的，其中分化良好的肿瘤被分类为格里森总和3中概述的范式，中度分化的肿瘤被分配格里森总和6和低分化的肿瘤被分配格里森总和919]。切缘阳性记录为癌细胞的存在对着墨切缘。

血清PSA测试是在VMMC于1988年发起自那时以来，患者至少每季度为2年，随后，那么每年至少举行两次2​​年，然后每年至少一次。生化复发was defined as PSA greater than 0.1 ng/mL. Metastases were diagnosed based on technetium-99m-based bone scintigraphic studies, and computed tomography cross-sectional imaging was used in equivocal cases. Adjuvant or salvage hormonal and/or radiotherapy were delivered according to individual surgeon preference. Adjuvant therapy was defined as adjunctive radiotherapy in the absence of PSA recurrence ( ng/mL) given within 6 months of surgery. Neoadjuvant hormonal therapy was defined as hormone delivery prior to surgery. Cause of death was ascertained according to detailed chart review or was obtained from the VMMC cancer registry. The cancer registry uses links with the Washington State Death Certificate Office. PC must be the first listed cause of death on the certificate for a patient to be classified as having died of PC.

前列腺癌特异性死亡率依据术前和手术因素与单因素和多因素Cox回归模型进行分析。预测因子包括手术，1992年AJCC病理分期和手术切缘地位的一年。

精算分析解决PSA复发，远处复发，PCSS和总生存的结果。在PCSS的分析中，患者无进展的证据在末次随访时被监察。A biochemical recurrence event for the purposes of Kaplan-Meier analysis was defined as a PSA of 0.1 ng/mL or the delivery of radiotherapy or hormonal therapy after later than 6 months after surgery. Kaplan-All statistical tests and figures were performed with S-PSS (2009) and statistical significance was set at 0.05.

谁死于其他原因的患者死亡时被监察。如果放射疗法和/或激素治疗中PSA复发之前交PSA无复发数据截尾。

3.结果

临床和病理特征示于表1。中位随访为8.2岁（四分位数间距[IQR]：4.5-12.5岁）。The median age of the 91 person cohort was 65 years (IQR: 61–69 years) and the median PSA was 9.7 ng/mL (IQR: 6.1–13.4). At time of pathological analysis after RP, 62 (68.9%) had stage T3 disease or higher, 23 (25.3%) had pathologic Gleason 9 or higher, and 48 (52.7%) had a positive surgical margin.

表格2显示了单变量和多变量Cox回归模型预测前列腺癌特异性死亡率。在单变量和多变量分析，没有预测的仍具有统计学显著（）。

数字1图示Kaplan-Meier对BCR (a)、转移(b)、总生存率(c)和PCSS (d)的估计，按病理分期和手术边缘状况分层。平均BCR时间呈趋势(），以及转移性疾病（)， pT2/缘阴性患者与pT3/缘阳性患者的差异。

表格3规定时间BCR，转移，总生存和光导开关的Kaplan-Meier精算估计。所有患者中，预测10年无BCR-存活，无METS生存率和PCSS分别为59％（CI：53％-65％），88％（CI：84％-92％），和94％（CI：分别为91％-97％）。具体而言，预测10年无BCR-率为那些器官局限性余量阴性病（pT2中）显著优于那些局部晚期（pT3期）余量积极疾病（77％（CI：66％-88％）与47％（CI：38％-56％））。预测15年PCSS是在那些与器官局限性缘阴性疾病（pT2期）比那些局部晚期（pT3期）缘阳性的患者（100％（CI显著更好：100％-100％）与73％（CI：62％-84％））。

4.讨论

我们已经证明，在8.2年的中位随访时间控制癌症是在那些与病理高度疾病RP之后耐用甚至10年的队列。虽然，41％的患者BCR开发10年，只有12％的患者这种极其高危险群发展到远处转移的患者只有6％，竟然死了疾病（表3）。

When put into context, 59% of all patients with pathologic Gleason 8 disease or higher and 47% of patients with pathologic Gleason 8 disease or higher, pT3 stage and margin positive disease were cured of their disease (no BCR within 10 yr) with primary RP (Table3）。然而，治疗被不仅仅与手术来实现。所有患者中，有11只接受术后放疗，10接受长期激素治疗和9日收到两术后放疗和长期激素治疗。显然，这是一组的，这将需要多治疗，以实现强劲持久的效果的患者。

我们的10年疾病特异性精算死亡率估计(6%)与其他长期RP系列相似，包括UCLA组(8%)[20]和Hull等人。（2.4％）〔21]，与专门检查局部晚期疾病的报告相比[12，22]。

这是耐人寻味的是结果，如病理分期和手术切缘地位的经典预测没有达到我们的多因素分析统计学意义。然而，PCSS这些变量的多元影响在大多数其他长期结局系列除了斯蒂芬森等人没有评估。[23]。然而，在其他一系列长期随访的RP后BCR的多变量分析中，分期是一个显著的预测因子[19，21]因为是手术切缘状态[21]。因此，这些对于BCR经典变量的正向预测状态，但他们无法预测长期PCSM表明，他们可能没有关于长期肿瘤学控制很重要。这一假设将需要其他长期随访RP系列进一步研究。

我们的研究结果必须我们研究的长处和限制范围内进行解释。首先，我们的数据来自超过20年单中心获得，并且涉及多个外科医生。因此，患者的选择和手术技术当然不同，并可能可能引入了在结果的变化[24]。此外，患者接受两种手术技术，即，RPP和RRP，可能影响结果。然而，该文献表明，有RPP和RRP肿瘤学结果之间没有差25]。其次，我们认识到，没有集中的病理审查，因此当代的Gleason评分很可能被赋予更高的价值[14]。然而，所有的病理都是在一个具有高水平的GU病理学专业知识的三级转诊中心阅读的。此外，我们依靠来自VMMC的原始病理报告来建立组织学分化。在1992年以前，Gleason评分没有常规记录，因此，我们依赖Roehl使用的范式来给1992年以前手术的患者分配Gleason评分[19]。最后，术后使用辐射和雄激素剥夺治疗的治疗医师的判断给予和可能引入了大量的偏见到结果的解释。

5。结论

总之，我们已经证明，在8.2年的中位随访时间控制癌症是RP在那些与病理格里森8-10病耐用甚至10年后的队列。虽然，41％的患者发展BCR的10年中，只有12％的患者这个高危人群中发展为转移，患者只有10％死于他们的疾病。总之，这些长期的肿瘤学的研究结果支持了患者的高危局限性前列腺癌的使用RP的。

参考文献

1. W. J. Catalona，J. P.里奇，F. R. Ahmann等人，“直肠指诊及血清前列腺特异性抗原在前列腺癌早期检测的比较：的6630人的多中心临床试验的结果，”。泌尿外科杂志卷。151，没有。5，第1283至1290年，1994。查看在：谷歌学术搜索
2. S.苏先生，M. W. Kattan，S.伯克曼，T. M.惠勒和P. T.斯卡尔迪诺，“以前有近期病理特征转移和预后的患者的前列腺癌根治术治疗吗？”泌尿外科杂志卷。157，没有。6，第2212至2218年，1997。查看在：谷歌学术搜索
3. P. C. Walsh和H. Lepor，“根治性前列腺切除术在前列腺癌治疗中的作用”，癌症卷。60，没有。3，第526-537，1987。查看在：谷歌学术搜索
4. A.比尔-Axelson，L.霍姆伯格，F.Filén等人，“前列腺癌根治术在相对于局限性前列腺癌观察等待：斯堪的纳维亚前列腺癌组-4-随机试验中，”。国家癌症研究所杂志卷。100，没有。16，第1144-1154，2008年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
5. A. Widmark, O. Klepp, A. Solberg等，“局部晚期前列腺癌的内分泌治疗(spcp -7/SFUO-3):一项开放随机III期试验”柳叶刀卷。373，没有。9660，第301-308，2009年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
6. I. F.尔斯坦诺克，R.德维特，W. R. Berry等人，“多西紫杉醇加泼尼松或米托蒽醌加泼尼松晚期前列腺癌，”新英格兰医学杂志卷。351，没有。15，第1502至1512年，2004年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
7. A.杰马尔，R.西格尔，E区，Y.浩，徐J.和M. J.图恩，“癌症统计，2009年，”CA临床医师癌症杂志第59卷，no。4, 225-249页，2009。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
8. M. R. Cooperberg，D P.吕贝克，S·S·梅塔和P. R.卡罗尔，“在临床危险分层的时间趋势前列腺癌：（从CAPSURE数据）结果的影响，”泌尿外科杂志卷。170，没有。6，第S21-S25，2003。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
9. C. J.凯恩，J. C.普雷斯蒂小，C. L. Amling，W. J.阿伦森，M. K. Terris和S. J. Freedland医师“的经历根治性前列腺切除高危患者不断变化的性质，”泌尿外科杂志，第177卷，no。1，第113-117页，2007。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
10. A. W. PARTIN，J.柳，H. B. Carter等，“利用前列腺特异性抗原，临床分期和格里森的比分预测男性局限性前列腺癌病理分期，”泌尿外科杂志卷。150，没有。1，第110-114，1993。查看在：谷歌学术搜索
11. W. J. Catalona和D. S.史密斯，“后癌症复发和存活率的前列腺癌根治解剖耻骨后前列腺：中期的结果，”泌尿外科杂志卷。160，没有。6，第2428至2434年，1998年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
12. S.罗卜，E. M.谢弗，B.J。Trock，J. I.爱泼斯坦，E. B.堪和P. C.沃尔什，“什么是高风险的前列腺癌根治术的结果？”泌尿外科第76卷，no。3, 2010年710-714页。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
13. S. A. Boorjian, R. J. Karnes, L. J. Rangel, E. J. Bergstralh, M. L. Blute，“梅奥诊所验证的D'amico风险组分类预测生存率的根治性前列腺切除术，”泌尿外科杂志卷。179，没有。4，第1354至1360年，2008年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
14. T. Fukagai，T.并木，H.并木，R. G.卡莱尔，M.岛田，和H.吉田，“穿刺活检和根治性前列腺切除标本Gleason评分之间的差异，”国际病理学卷。51，没有。5，第364-370，2001。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
15. G. T. Gotto, L. H. Yunis, K. Vora, J. A. Eastham, P. T. Scardino，和F. Rabbani，“前列腺放射治疗对根治性前列腺切除术后并发症的影响，”泌尿外科杂志卷。184，没有。1，第136-142，2010。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
16. B. Carter和A. Partin，《前列腺癌分期系统》，台北坎贝尔泌尿外科，P. C.沃尔什，A. B. Retik，E. D.沃恩Jr.和A. J.的Wein，编，第2526 W. B.桑德斯，费城，PA，USA，第7版，1998年。查看在：谷歌学术搜索
17. O. H. Beahrs，D. E.汉森，R. P. V.胡特，和B·J·肯尼迪，美国癌症联合委员会：手册癌症分期，J. B.利平科特，费城，PA，USA，第4版，1992年。
18. D. F.格里森和G. T.梅林杰，“预后用于通过结合组织学分级和临床分期前列腺腺癌的预测，”泌尿外科杂志卷。111，没有。1，第58-64，1974。查看在：谷歌学术搜索
19. K. A. Roehl，M.汉，C. G.拉莫斯，J. A.五安特诺尔和W. J. Catalona，“癌症进展和生存率继连续3478例患者的解剖根治性前列腺切除：长期的结果，”泌尿外科杂志卷。172，没有。3，第910-914，2004。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
20. H. Zinoke，J.E Oesterling，M. L. Blute，E. J. Bergstralh，R. P.斯堡，和D. M.巴雷特，“长期（15岁），前列腺癌根治术后结果临床局限性（阶段T2C或降低）前列腺癌”泌尿外科杂志，第152卷，第2期。1850-1857页，1994年。查看在：谷歌学术搜索
21. G. W.赫尔，F.拉巴尼，F.阿巴斯，T. M.惠勒，M.W。Kattan和P. T.斯卡尔迪诺，“在连续的1000名患者单独癌症控制与前列腺癌根治术，”泌尿外科杂志卷。167，没有。2，第528-534，2002。查看在：谷歌学术搜索
22. S.勒布，N D·史密斯，K. A. Roehl和W. J. Catalona，“中期效力，为临床高风险或局部晚期前列腺癌根治术的节制，和生存的结果，”泌尿外科卷。69，没有。6，第1170年至1175年，2007年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
23. A. J. Stephenson的，M.W。Kattan，J.A.埃斯罕等人，“前列腺在前列腺特异性抗原时代治疗的患者前列腺癌根治术后癌特异性死亡率，”临床肿瘤学杂志第27卷第2期26，第4300-4305页，2009。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
24. J. A.伊斯特姆，M.W。Kattan，E.里德尔等人，“在前列腺癌根治术的标本阳性手术切缘的速度个别医生之间的变化，”泌尿外科杂志卷。170，没有。6，第2292至2295年，2003。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
25. L.所罗门，O. Levrel，A.德拉Taille等人，“由耻骨后，会阴和腹腔镜前列腺癌根治术：12年的经验，在一个中心”欧洲泌尿学卷。42，没有。2，第104-110，2002。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索

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