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泌尿系癌症的个体化治疗:从临床到临床再到临床
更好地理解扰乱癌症的关键调控途径导致了分子靶向治疗方法的发展。因此,新一代旨在抑制在泌尿系统癌症中发挥重要作用的特定途径的化合物已经开发出来并继续发展。在肿瘤中进行分子谱分析的可能性,至少在理论上,将为临床医生提供根据患者的个人需求管理个性化治疗方案所需的信息。虽然这种模式已经在其他癌症领域实施,但晚期泌尿生殖系统肿瘤患者的个性化治疗仍处于发展阶段。这种推动力促使基础研究、转化研究和临床研究领域的研究者共同努力,开发和实施一种量身定制的治疗方法。在这一期,我们提出了七篇文章的收集,有助于我们的知识,个性化的医学泌尿系癌症。
晚期前列腺癌的雄激素剥夺疗法(ADT)是最早的靶向治疗形式之一,一直是内科医生的首选治疗方法。不幸的是,大多数病人最终会对ADT失去反应,并死于这种疾病。自其创立以来,对雄激素受体(AR)信号通路和抗ADT机制的认识有了显著提高。因此,新一代的治疗药物被开发出来。X. Hou和T. W. Flaig的论文介绍了ADT治疗转移性前列腺癌的历史,并总结了目前使用新开发药物如MDV3100、TOK-001和tako -700进行激素治疗的进展。
胰岛素和雄激素在前列腺癌进展中的关系由J. H. Gunter等人详细阐述。在这篇综述中,作者描述了胰岛素和睾酮水平之间的反向关系以及两个信号轴之间的代谢交叉。作者讨论了adt诱导的高胰岛素血症的影响,并描述了胰岛素对前列腺肿瘤细胞的直接影响及其临床意义。
5α还原酶抑制剂代表一个重要的酶家族,介导睾酮转化为更有效的二氢睾酮(DHT)。因此,开发了几种化合物来抑制酶的活性,以预防和治疗一些疾病。F. Azzouni等人在论文中详细描述了该化合物的基本生化性质和功能α-还原酶同工酶家族及其在前列腺癌防治中的临床意义
PTEN基因失活是前列腺癌中常见的现象,与转移潜能、雄激素独立性和不良预后有关。m.a. De Velasco和H. Uemura的综述记录了PTEN缺失的基因工程小鼠(GEM)的进化,以及PTEN与其他基因改变之间的合作导致肿瘤进展。作者还描述了GEM模型在生物标志物和药物发现方面的有用性。
同样在这一期,两篇评论深入研究了针对肌肉浸润性和转移性膀胱癌的个性化治疗进展。J. S. Chang等回顾了目前正在研究的潜在分子标志物并讨论了它们的未来。在第二篇论文中,A. Kawashima等综述了ERCC1基因及其在肿瘤发生和对细胞毒性dna损伤化疗和电离辐射的治疗耐药中的作用。
最后,在R. Nagarajan等人的原始论文中,作者利用弥散加权成像(DWI)得出的表观弥散系数来识别较高级别的前列腺癌病变。虽然这些数据是初步的,但是作者的发现揭示了使用DWI成像来鉴别高级别病变患者的潜力。
致谢
我们要感谢所有的投稿人,并希望这期特刊能使我们的读者获益良多。我们也希望本期的内容可以在某种程度上鼓励其他人开始或继续在个体化医学领域的研究,从而有一天实现个体化。
Hirotsugu Uemura
科琳·纳尔逊
杰克a Schalken
劳伦斯·克洛茨
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