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玉清·何泰,洪林成,九泉省南山汤, "膀胱尿路上皮癌ErbB受体家族的临床意义:系统综述和meta分析",泌尿外科的进步, 卷。2012年, 文章的ID181964, 11. 页面, 2012年. https://doi.org/10.1155/2012/181964
膀胱尿路上皮癌ErbB受体家族的临床意义:系统综述和meta分析
抽象的
人膀胱癌检查ErbB受体家族表达的预后重要性仍然不明朗。使用公布的证据,我们检查的临床应用价值和临床试验靶向ErbB受体家族成员的更新的结果。从与膀胱癌ErbB受体表达评估65个引用二十七个条款进行了审查。估计包括所述关联的意义,风险比,并从精算曲线和存活分析的95个%置信区间(CI)。一项荟萃分析,使用单变量数秩检验或考克斯回归模型这些报告完成。选择的分析和研究对象的方法,研究差异很大。疾病进展的患者的EGFR或ErbB2过表达的总风险是4.5(95%CI:2.5-8.4)和1.1(95%CI:0.6-1.9),和死亡率的风险是3.0(95%CI:1.6-5.9)和1.1(95%CI:1.0-1.2),分别。然而,ErbB受体家族共表达模式的意义仍存在争议。六个临床试验没有得到令人信服的结果为在尿路上皮癌封锁ErbB受体信号传导。这一分析的结果表明,ErbB家族的评估共表达模式可能为膀胱癌患者更好的预后信息。
1.介绍
膀胱癌的特征之一是它的可变患者的预后。约的浅70%(Ta和T1)的肿瘤复发,以及它们中的10-20%变为侵入性[1].肿瘤是侵入性的,在初步诊断携带进展尽管根治性膀胱切除等辅助疗法的高风险。传统的预后因素,如肿瘤分期,分级,大小,多灶性,不准确预测临床结果对某些病人。因此,已经进行了大量的努力,以确定用于预测疾病进展,对治疗的反应,和长期生存的机会的生物标志物。目前,建议的膀胱癌患者有定期尿脱落细胞学,膀胱镜检查,并在后续的成像研究[2].
ERBB受体家族(也称为表皮生长因子受体(EGFR)家族)是受体酪氨酸激酶(RTK)原毒细胞的主要类别。它们在许多细胞调节过程中是重要的,例如增殖,迁移,粘附,并且可能,细胞转化,包括尿路上皮发生。erbb家族由4名成员组成:erbb1(也称为EGFR和HER1),ERBB2(C-erbb - 2和HER2 /neu),ErbB3的(HER3),和ErbB4(HER4)。二聚化通过结合两种单体是用于激活的RTK [调节机制3.].在一些情况下,异源二聚体复合物的形成允许相同亚科不同受体之间的相互作用和串扰,和ErbB受体家族的是均聚物和异二聚化的最好例子体内[4,5].因此,阐明ERBB表达的临床意义可以为癌症治疗提供重要的分子靶标。
EGFR信号传导调节人类癌症,包括肺癌,乳腺癌,和前列腺癌[发病机制中重要的生物学过程6].在实践中,针对原发肿瘤中EGFR基因突变的治疗扩展了靶向癌症治疗的主题[7].在乳腺癌中,HER2扩增状态是预测化疗反应的枢转生物标志物[8],和人源化抗HER2单克隆抗体(曲妥单抗)提高HER2阳性乳腺癌患者的存活[9].ErbB受体信号转导的预后意义具有组织特异性。例如,EGFR/HER2- mapk轴在人类乳腺癌中很重要,而HER2/ErbB3轴的激酶活性在前列腺癌的DNA结合和雄激素受体稳定性中起着主要作用[10.].此外,EGFR抑制剂吉非替尼对激素难治性前列腺癌无效,这一结果质疑了EGFR/HER2轴在前列腺癌分子发病机制中的意义[11.].
建立膀胱癌ErbB受体家族成员的临床意义,我们系统回顾发表在ErbB受体家族的表达在过去二十年的论文,成员或共表达模式的任何一个,以及它们对患者的预后影响。我们的目标是确认ErbB受体表达的意义在膀胱癌患者预测复发,进展和死亡率,找出可能影响ErbB受体的预后评估,并进行可估计的荟萃分析的因素。此外,我们评估异质矛盾的结果基本的潜在来源,并且结合的定量方法对数据进行分析。临床试验的靶向ErbB受体信号传导的更新的结果也进行了审查。
2。材料和方法
2.1.搜索策略和选择标准
本文系统回顾了1985年1月至2011年5月发表的关于膀胱癌患者中ErbB受体成员表达或扩增的预后意义的原始文章。使用关键词“EGF”、“EGF- r”、“c- erbb - b1”、“c- erbb - b2”、“c- erbb - b3”、“c- erbb - b4”、“neu”、“表皮生长因子”和“人膀胱肿瘤或移行细胞癌”,我们在PubMed数据库中找到了710篇相关文章。通过限制对“预后”或“生存”(包括疾病复发和进展)的研究,研究数量减少到65项。通过回顾研究者、患者来源、招募时期或纳入标准的研究间相似性,在同一队列中发现的重复数据,被排除在当前的分析之外。我们的分析只包括最大的系列。
2.2。数据抽取,处理,分析
我们的数据库旨在确保基于研究设计,患者结果,肿瘤特性,统计分析,生物样品,分析方法(即,免疫组化[IHC],荧光原位杂交[鱼],以及原位杂交[鱼]的荧光,以及真实的相关数据的广度- 偶联聚合酶链反应[RT-PCR],以及ERBB受体家族成员的过表达或基因扩增的发生率。
用两种方法总结结果。因为大多数文章只提供结果是否显著(且无其他效果度量)的值或声明,复发、进展、死亡率、无进展生存期、无病生存期以及化疗和放疗耐药性的分析均基于原始报告中的定义。简单地说,复发被定义为肿瘤在非高T期的膀胱中重新出现,而疾病进展被定义为任何肿瘤在局部肿瘤、淋巴结或转移中具有高T期。的从关联分析(Fisher的精确测试,学生的T.-test,曼 - 惠特尼单变量(Kaplan-Meier曲线和log-rank检验)和多变量生存(Cox回归)分析的风险估计和95%置信区间(CIs)。通过提供带有标准差(SD)或范围的百分比平均值或实际数字来总结数据。在适当的情况下,使用测试和费舍尔的确切测试来评估两个分类变量的独立性。无条件的逻辑回归模型用于确定研究特征的重要性()。
使用多变量测试的荟萃分析,然后完成。用狼的方法运用方差的倒数作为权重因子的风险评估结合起来。使用图形方法,如Galbraith图异质的潜在来源进行了研究。据统计异质性测试,在所有荟萃分析完成。异质性被认为是显著时.在异质性较大的情况下,采用随机效应模型。综合风险估计受个体研究影响的程度通过在荟萃分析中连续省略每一项研究来检验。使用元回归来解释来自相同特征的潜在异质性价值分析。使用艾格的和贝格的图形化方法的发表偏倚进行了研究。该分析采用综合的Meta分析第2版(的Biostat,恩格尔伍德,NJ,USA)完成。意义定为(双面)。
结果
3.1.单个ErbB受体表达的意义
在1233名复发患者在16个分析肿瘤报道8个研究(中位数:162例;范围:52-243)(表1)[5,12.- - - - - -18.].在频率的顺序分析的受体成员的ErbB2(8 7)和EGFR(8 6)。三项研究[5,15.,16.]报告了显著的积极结果。数据处理后,只有4份报告被接受分析:2份EGFR报告和2份ErbB2报告(图)1(一))。肿瘤阶段的癌症患者的分布变化很大。这四个研究使用IHC来分析他们的研究样本。总体而言,肿瘤复发的风险比为1.588(95%CI:0.9-2.7)。
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| IHC:免疫组化。 |
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的(a)膀胱癌复发
(b)中膀胱癌进展(EGFR)