谁反应差于前抗胆碱能药物的疗效和丙哌维林盐酸安全与膀胱过度活动症患者

抽象

目标。前瞻性地检查患者的膀胱过度活动症（OAB）的症状谁回答不好先期治疗与索非那新，托特罗定或咪达那新的疗效和盐酸丙哌维林的安全性。方法。≥20与持续OAB症状（≥6在OAB症状评分（OABSS））甚至至少4周的治疗用的索非那新后患者年龄，托特罗定或咪达那新的患者。盐酸丙哌维林20毫克/天，持续12周给予谁所需的OAB症状，3谁了以往药物无法忍受的不良事件的进一步完善70个例。的OABSS和postvoid残余尿量（PVR）之前，并在4周和12周治疗的进行了测定。结果。的73名患者参加（29名男性和女性44，中位年龄71年），52完成协议处理。所述OABSS被显著由丙哌维林治疗（9.0在基线，6.2 4周，6.3在12周（改进))。除日间尿频外，OAB症状(夜间尿频、急迫性尿失禁)评分也有明显改善。未观察到PVR升高。最常见的不良事件是口干(13.7%)，其次是便秘(6.8%)。结论。盐酸丙哌维林是有用的，以提高病人谁反应不佳，以索非那新，托特罗定或咪达那新OAB。

1.简介

膀胱活性过强(OAB)是一种以尿急为主要症状的综合征[1，对患者的生活质量(QOL)有很大影响。在日本进行的一项全国性调查[2]表明，OAB的患病率估计为12.4％，在总人口中40岁以上的研究表明，11.2％和与OAB科目53.0％报告OAB症状对他们的生活质量“影响”和“轻微影响”，分别通过心理健康，活力，体力活动，家务劳动，和业务工作的障碍。由于OAB患者的实际人数一直在并行与老龄化社会的进步不断增加，相应的治疗策略应立即建立。

与抗胆碱能活性的药物是一线药物来治疗OAB症状[3.]。丙哌维林盐酸盐是除抗胆碱能活性的钙拮抗活性的药剂[4]。双盲随机对照研究显示丙哌林优于盐酸奥昔布宁对神经源性膀胱和不稳定膀胱相关的pollakis小便和尿失禁的改善[5]。自1993年推出以来，盐酸丙哌林已在日本广泛应用于临床。另一方面，近年来三种新的抗胆碱能药物solifenacin succinate、tolterodine酒石酸盐和imidafenacin相继获得批准和上市。与丙哌林不同，这些药物不具有钙拮抗活性。具有钙拮抗活性的丙哌林与无活性的新型抗胆碱能药物在临床疗效上的差异尚不清楚。在目前的研究中，我们检查了丙哌林对先前使用索利那新、托特罗定或咪达那新治疗反应不佳的OAB症状患者的临床疗效和安全性。

2.方法

本研究选取年龄≥20岁、膀胱过动症评分(OABSS)≥6分的患者[6即使在使用索利那新、托特罗定或咪达那新至少4周的治疗后。其中，70例希望进一步改善OAB症状的患者和3例因不良事件而希望改变既往抗胆碱能药物的患者被纳入研究。丙哌林20 mg，每日一次。给药12周。通过OABSS和PVR的测定，分别评估治疗前和治疗12周时的主观症状和客观结果。收集治疗期间报告的不良事件信息。

配对t-test进行审查的OBASS和PVR变化。综合分析模型被用于研究由以前的抗胆碱能剂和按性别中的治疗效果的差异。

本研究已获得札幌医科大学机构审查委员会批准。从2008年1月到2009年12月，在19个机构进行了多机构研究。获得所有参与者的书面知情同意。

3.结果

二十九岁的男性和44名妇女在参加了学习。73例患者中位年龄为71岁。在男女之间年龄（平均值±标准差）中没有观察到差异（岁）和女性（年,)。关于先前抗胆碱能药，34，14，和25名患者接受标准剂量索非那新，托特罗定，咪达那新和的分别。这些试剂在11（15.1％）分别给予<8周22（30.1％），8-12周，和≥12周40（54.8％）的患者。在29人中，15（51.2％）都获得了α在入口1肾上腺素受体拮抗剂。持续的药物，而不在研究期间的剂量变化。

73名受试者中，52（71.2％）完成了协议处理和21（28.8％）退出研究。停药的主要原因是在7 9和“不良事件”，随后在2 2“的撤销同意”和恶化并存疾病的“医院没有访问”。

52个科目谁完成协议处理，则在OABSS 4周和12周治疗丙哌维林的显著改善（表1)。在OAB症状中，除白天外，夜间尿频、急迫性尿失禁和丙哌林治疗均有显著改善。根据既往抗胆碱能药物和性别分析丙哌林的疗效(表)2)。不管以前的抗胆碱能药物的类型，在OABSS显著改善。以前的药物中观察到OABSS变化没有显著差异（)。虽然OABSS是显著在男性和女性盐酸丙哌维林治疗好转，盐酸丙哌维林在男性比女性效果较差（)。

分析了50名完成方案治疗并测量PVR的受试者丙哌林对PVR的影响。PVRs(均数±标准差)31±41，(), mL ()，分别在治疗的第4周和第12周。男性的PVRs没有显著增加()及妇女(）在4周和12周治疗丙哌维林的。

不良事件总发生率为21.9%(16/73)，均为轻、中度(表)3.)。口干是13.7％（73分之10）是最常见的不良事件，随后在6.8％（73分之5）便秘。七个患者中断协议治疗因不良事件（口干4，尿潴留在图1，在1胃痛和厌食在1）。尿潴留是在一个70岁的女子给予78天后开发。除了厌食所有不良事件被停药恢复。

4。讨论

盐酸丙哌林抑制膀胱平滑肌异常收缩体内不仅通过其抗胆碱能活性，还通过其同时的钙拮抗活性[7]。钙拮抗作用尚未见报道与其他抗胆碱能药物，如索利那新，托特罗定，咪达那新和。虽然这两个胆碱能和抗阿托品收缩参与不稳定膀胱的发展[8，患有OAB的老年患者很可能表现出阿托品抵抗性收缩的增加，抗胆碱能药物对其反应不佳。丙哌林通过钙拮抗活性显著抑制阿托品抵抗性收缩[9可能对显示阿托品抵抗性收缩增加的OAB患者有用。

在实际的临床实践中，一种抗胆碱能药物在疗效不佳的情况下往往会转向另一种抗胆碱能药物。然而，这种模式还没有得到明确的证明。在本研究中，丙哌林显著改善了对之前使用索利那新、托特罗定或咪达那新治疗反应差的患者的OABSS。我们推测，丙哌林特有的钙拮抗活性使得该药物在其他抗胆碱能药物没有活性而表现出不足疗效的患者中也能发挥作用。

在本研究中，一个显著性别差异的盐酸丙哌维林的功效被发现。尽管为什么盐酸丙哌维林的功效女性出现的速度比男性的原因仍然不明，在OAB或药代动力学的病因差异/男人和女人之间的药效可能参与。这是在未来进行调查，因为性别差异从来没有被研究的课题。

抗胆碱能药是已知的发展全身不良反应，如口干，便秘，和眼调节的损害。盐酸丙哌维林是一种药物，是对非选择性毒蕈碱受体亚型。在大约10000名患者在日本进行治疗结果调查显示，盐酸丙哌维林的安全性进行了验证[10]。本研究中口干和便秘的发生率分别为13.7%和6.8%，但与既往研究结果相当。

在本研究中，21名停止了常规治疗的患者中有9名(42.9%)从未到过医院。先前的调查[10]表明，治疗中断的主要原因是“症状改善”和“医院没有访问。”田中和益盛[11报告还指出，31名停止丙哌林治疗的患者中，有21人(68%)的症状改善是终止治疗的主要原因。因此，在一些患者中，短期服用丙哌林可能会改善OAB症状，使他们不再来医院。

由于本研究没有进行双盲安慰剂对照试验，安慰剂效应可能参与了症状改善。此外，索利那新、托特罗定和米达那新之间的转换也可取得改善[12- - - - - -14]。然而，到目前为止，由于缺乏设计良好的安慰剂对照试验，对于抗胆碱能药物治疗反应不良的患者，还没有建立有效的治疗策略。观察到丙哌林对其他抗胆碱能药物反应差的患者有效具有很大的临床意义。因此，即使索利那新、托特罗定或米达那新疗效不充分，丙哌林也被认为是二线治疗的选择之一，尽管安慰剂对照试验肯定是必要的。

承认

N.秘要（室兰市总医院），Y Kunishima（带广KYOKAI医院），T清水（神威Yawaragi泌尿诊所），K：这项工作是由下列医生在数据收集和病例报告表完成方面支持。田口（王子综合医院），H Sasamura（北海道医疗中心），Y高木（函馆五棱郭医院），M松川（滝川市立医院），Y田中（江刺县医院），N.铃木（手稻泌尿外科医院），Y田沼（函馆KYOKAI医院），T Tsunekawa（桃红Yawaragi泌尿诊所）和M.宅一生（旭川红十字医院）。

参考

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