流行病学的肾癌

文摘

有些肿瘤是已知有一个明确的因果病因,但肾细胞癌(RCC)精确并不是其中之一。对RCC我们只能试图识别出一些临床和职业因素以及物质与肿瘤发生有关。吸烟、化学致癌物质石棉或有机溶剂等一些因素,增加了RCC的风险。病毒感染和放射治疗也被描述为危险因素。一些药物可以提高碾压混凝土以及其他肿瘤的发病率。当然,基因起着突出的作用在某些情况下的肾癌的发展。慢性肾功能衰竭、高血压和透析作为特殊情况需要考虑。饮食、肥胖、习惯和生活方式,也能增加RCC的风险。本综述的目的是总结肾细胞癌的定义良好的原因。

1。介绍

谈到癌症,最困难的问题之一是找到一个明确的和直接原因。很少有与一个著名的肿瘤病因,但肾细胞癌(RCC)精确并不是其中之一。

在这些情况下,我们只能试图识别出一些临床和职业因素,或一些物质和致癌作用有关。

流行病学是一个重要的工具来回答很多关于癌症的起源问题。不同的年龄、性别、地理分布已报告,多个相关的临床因素建立了碾压混凝土的发展。他们中的一些人已经彻底证明了实验模型和体外研究,然而并不是所有人公认的病因学的因素。

2。材料和方法

系统回顾搜索策略是确定开发的相关出版物肾细胞癌的流行病学。这个搜索策略是运行在PubMed通过医学主题标题“癌,肾细胞”,这个描述符的副标题“流行病学。“我们有限的搜索策略,文章发表在前5年,语言英语或西班牙语,和相关的人类。

585篇文章被发现。摘要进行了评估和文章的全文选中了。二次搜索所选文章的参考书目也被考虑在内。

欧洲癌症研究基于注册生存和照顾癌症患者(EUROCARE)和我们的经验被认为是。最后的评审是在2008年3月31日。

3所示。人口统计学方面的肾细胞癌

在泌尿道的肿瘤,RCC发病率的第三位,后前列腺癌和膀胱移行细胞癌。

代表百分之二的成人恶性肿瘤(1),这个恶性肿瘤需要第十和十四的地方在男性和女性,分别与一个男人女人3/2的比率(2];见表1。

第六个十年发病率最高,80%的病例在40到69岁的人口。

尽管在童年最常见的肾肿瘤是肿瘤,重要的是国家之间的碾压混凝土代表2%到6%的儿童肾肿瘤,无性别差异(3,4]。此外,恶性肿瘤的发病率是相似的第二个十年的生活。在这些早期乳头状分化似乎更频繁的趋势呈现出较高的局部晚期和高度疾病目前的诊断5),然而,当比较逐步与成人肿瘤,我们找到一个更好的应对手术治疗和更高的存活率,甚至积极的节点。

RCC代表85到90%的肾实质恶性肿瘤(6,7]。

在泌尿道的肿瘤,这是最坏的特定癌症死亡率,因为超过40%的患者RCC死于疾病,相反20%死亡率观察膀胱前列腺癌或癌。

在美国每年000新病例被诊断,约12 000名患者死于这种疾病,发病率为每年每100人9例附近000居民。Afroamericans 10到20%几率更高,原因是没有完全理解(9]。

大多数病例RCC是零星的,只有4%是熟悉。欧盟估计的新病例数在2006年是63300,其中26400人死亡的碾压混凝土10]。估计在5年生存上升到54%的男性和57%的女性(11]。

表2世界上显示不同的发病率的碾压混凝土。

自1930年以来RCC的发病率增加,主要是在1930年和1980年之间。在这一时期发病率也从0.7上升到4.2每100人每年000妇女和男性从1.6到9.6 (12]。自1980年以来大幅增加并没有观察到比较其他泌尿系肿瘤或其他类型的恶性肿瘤。同样,碾压混凝土造成的死亡人数一直稳定。

发病率在第一时期的变化可以解释为一个更简单的诊断,由于扩散和常规使用的诊断工具,如超声或CT扫描,而不是由于真正的碾压混凝土的发生率增加。

同样重要的是,RCC偶然发现在尸体解剖的1.5% (13]。

碾压混凝土是更频繁的在城市人口而不是农村。这个观察可以解释为卫生条件和城市人群的吸烟习惯。然而,没有相关的社会经济和教育状况(14]。

有多种因素与碾压混凝土的发展;见表3。其中一些已被证明在实验模型和体外研究中,但是并不是所有人可以被认为是明确的病因学的因素。

在此,我们描述这些主要因素。

3.1。吸烟

多种致癌物质已确定在烟草和各级各类肿瘤有关。高发病率的碾压混凝土在吸烟者已被证明16],估计在2.3折风险比例,直接相关的香烟和反向随着年龄的增长开始的习惯。同样显示,致癌物dimetilnitrosamine诱发肿瘤的实验研究。一些作者报道,吸烟者的碾压混凝土的风险比不吸烟者的第五年不吸烟之后,但一个荟萃分析由亨特十年后显示,只有风险可以在两组相似(17),根据烟草吸入的剂量。另一项研究通过McLaughin [18]和Lipworth [19)证实了烟草作为肾癌最重要的危险因素,发现在20%的情况下碾压混凝土。

但是吸烟不仅是重要的在RCC的起源,和预后诺模图也被开发出来20.]。“米格尔Servet多元研究”大学医院的萨拉戈萨,西班牙(新闻),吸烟习惯增加2.84折(1.27 6,32)进展的疾病手术后的风险21在其他国家),类似于以前的研究。

3.2。化学致癌物质

一些辐射对比与RCC的发病率增加相关(22]。尽管苏铁素(一种物质来自棕榈果实生长在关岛)诱发RCC的动物,这种肿瘤的发病率高岛人口中无法显示。

镉被证明对碾压混凝土的发展影响吸烟者(23,24]。

(我)石棉。显著升高死亡率肾癌已经报道在两个队列研究,绝缘工人(25和石棉产品的工人26]。尸检调查和动物实验表明,石棉纤维可以沉积在肾脏组织。(2)有机溶剂。农药、硫酸铜、联苯胺、除草剂苯和氯乙烯发现作为碾压混凝土在长期暴露的危险因素。剂量依赖效应只看到了有机溶剂和硫酸铜27,28]。最近的评论群组研究发现几乎没有证据的风险增加碾压混凝土暴露在人群中汽油和石油衍生产品(29日,30.]。(3)多环芳烃。工人暴露于高水平的多环芳烃像可口可乐和煤炭炉工人、消防员、沥青和焦油已报告患肾癌。

3.3。辐射

电离辐射似乎略有增加RCC的风险,尤其是在病人治疗强直性脊柱炎和宫颈癌31日]。风险增加也被报道为骨结核病患者接受镭224和强直性脊柱炎32]。

3.4。病毒

艾滋病毒感染相关的免疫抑制状态确定碾压混凝土在受感染人群患病率上升8.5倍而未感染的发生率。

多瘤病毒的影响SV 40和腺病毒7实验研究中也发现了。

之间存在一个明确的相关herpes-type病毒和肾肿瘤在蟾蜍。这些发现导致疱疹病毒蛋白质在人类肿瘤的寻找证据。虽然单纯疱疹蛋白质被发现在只有一个研究[33,34),需要进一步的研究证实了这些发现。

3.5。利尿剂

这类药物可以抑制肾小管细胞水重吸收似乎负责碾压混凝土的高发病率患者慢性摄入利尿剂(35,36]。尽管值得注意的是氢氯噻嗪和呋喃苯胺酸(有效在肾小管级别)诱导肾小管细胞腺瘤和腺癌的肾脏在老鼠37]。但元(38]在他的研究显示,一个适当的使用利尿剂治疗高血压与上述药物,消除了风险区分高血压作为碾压混凝土的风险因素的影响而不是利尿剂。

3.6。止痛剂

这是一个反驳了话题。几项研究报告发病率增加患者的碾压混凝土的长期摄入止痛药扑热息痛、水杨酸盐、非那西汀(39,40),然而在其他研究这种关系尚未得到证实的消费时间和剂量的药物采取[41]。

虽然清楚地证实了大量使用含有非那西汀药物增加肾盂的过渡癌症的风险,该协会与RCC弱得多。另一方面,碾压混凝土与阿司匹林和对乙酰氨基酚相关的风险增加消费者观察(42),但有些人则认为,对乙酰氨基酚和其他止痛药已经令人信服地与RCC (19]。

3.7。雌激素(dietilestilbestrol)

虽然雌激素可以诱导碾压混凝土在动物模型中,没有证据支持在人类疾病的关联与雌激素(43)据报道,只有弱关系对绝经后雌激素的使用和口服避孕药(44]。

3.8。继承

大多数情况下碾压混凝土的零星的;然而有一些类型的RCC定义遗传模式(45]。

(1)冯Hippel-Lindau VHL病
VHL病是遗传的通过一个常染色体显性遗传特点。VHL综合症是由于遗传突变的肿瘤抑制基因,位于3号染色体p25-26;这些突变可以几乎总是被识别(46]。VHL蛋白参与细胞周期调控和血管生成(47]。患者出现中枢神经系统和视网膜毛细血管haemangioblastomas,透明细胞癌,phaeochromocytoma,胰腺,内耳肿瘤。
VHL病的临床诊断标准包括
(我)存在毛细管haemangioblastoma在中枢神经系统或视网膜,(2)存在的一个典型的VHL相关外神经系的肿瘤,在相关家族史。
40 -百分之六十的患者RCC VHL病。虽然他们通常是低度恶性肿瘤,转移的进展率是30%左右(48]。
肾损伤VHL囊肿或种系突变携带者透明细胞碾压混凝土。他们通常是多病灶的和双边。

(2)遗传乳头状肾细胞癌
这种类型的肾脏癌是一种遗传性肿瘤综合征与常染色体显性遗传特点和发病后期,与多个和双边乳头状肾细胞癌1型。这种疾病是由激活了致癌基因的突变引起的地图染色体7问。

(3)遗传Leiomyomatosis和肾细胞癌
这是一个常染色体显性遗传和生殖系肿瘤综合症FH基因的突变(染色体lq42.3-q43),这些患者有皮肤的倾向于获得良性平滑肌瘤和子宫,和偶尔的乳头状肾细胞癌2型和子宫平滑肌肉瘤。

(4)Birt-Hogg-Dube综合症
这种综合症的特征是良性皮肤肿瘤,特别是fibrofolliculomas trichodiscomas, acrochordons。多个肾肿瘤和自发pneumothoraces也频繁。我们可以找到chromophobe RCC,典型的碾压混凝土,混合嗜酸性,乳头状碾压混凝土或oncocytic肿瘤。
17号染色体Birt-Hogg-Dube基因地图p11.2和编码的蛋白质称为经酮。这种基因还参与零星的碾压混凝土(49]。

(5)熟悉的透明细胞肾细胞癌
这些家庭呈现一种世袭的多个双边透明细胞RCC但没有任何痛苦冯Hippel-Lindau疾病的临床证据。
这种遗传性癌症特征是目前影响3号染色体易位。描述了易位在3号染色体和染色体8 [50),6 (51,52),2 (53,54),1 (55)和4 (48]。

3.9。获得囊性疾病/慢性透析

大约35 - 47%的患者在透析和专门收购囊性疾病有着很长历史的礼物。导致这种疾病患者的囊肿的上皮乳头状增生会碾压混凝土的起源(56,57]。

大约5到9%的患者获得囊性疾病将开发RCC (58),显示发病率高于一般人群。因此,我们建议在允许人口密切随访,因此免疫抑制的个体在透析很长一段时间,由于高风险的发展碾压混凝土。

2.10。饮食和肥胖

Hypercaloric饮食和肥胖似乎与风险更高RCC的痛苦。肥胖症占30%的肾肿瘤(19]。

一些研究涉及的发生率高碾压混凝土高身体质量指数。相对风险被发现在男性和女性的2.3 (3.359]。

肥胖导致肾癌的机制还不清楚。荷尔蒙的变化,如增加肥胖的内源性雌激素水平可能是雌激素诱导肾癌的机制在动物模型中观察到。然而,鲜有流行病学证据支持关于RCC荷尔蒙的致癌作用。肥胖也可能使arterionephrosclerosis,这可能会使肾小管更容易致癌物质。高胆固醇水平与肥胖有关也可能扮演一个角色,所显示的动物研究表明,降胆固醇药物提供了一些保护以防止碾压混凝土。胆固醇和其他脂肪可能支持对免疫细胞抑制肿瘤发展的影响。

低的维生素D水平,通常出现在肥胖病人,可能使收购碾压混凝土。这种维生素是已知抑制性影响碾压混凝土细胞株体外生长的(60]。

最后,Lipworth [19)报道,唯一一致的保护性因素是摄入的水果和蔬菜。

2.11。咖啡、酒精和其他饮料

病例对照研究尚未证实咖啡的建议肾癌和消费之间的关系,当调整吸烟变量。虽然两个研究表明积极的协会,两性与风险增加了1/2的使用不含咖啡因的咖啡。在另一项研究中,发现了RCC的风险增加只有女性咖啡摄入量(61年]。没有风险被报道存在剂量依赖的相关性研究。

另一方面,显著降低风险被报道在挪威七杯或更多咖啡的消费者相比,那些每天喝两杯或更少的人,代表相对风险为0.25 (62年]。回顾研究表明,饮用咖啡不会增加RCC的风险。

很少有研究显示RCC茶女性消费者的风险增加(63年]。另一项研究发现喝茶和肾脏癌症死亡率之间的剂量-反应关系(64年]。这些发现的病原学的意义与茶单宁不清楚直接关系[65年]。

酗酒和肾脏癌症死亡率之间的联系还没有被证明了well-deisgned研究[66年]。事实上,最近的一项病例对照研究发现统计上显著的逆饮酒和碾压混凝土的风险之间的联系(67年]。没有增加死亡率肾癌报道在酒精中毒患者或酿酒工人(68年]。

2.12。体育活动

适度的娱乐活动降低肾癌的风险在男性和女性。的机制还不清楚,但毫无疑问,能量消耗是肥胖的主要决定因素之一,这是一个强大的碾压混凝土的危险因素。

2.13。高血压

高血压是肾癌的重要发展。这种关系的强度降低利尿剂和其他抗高血压药物的使用,不管这些药物与碾压混凝土相关风险。主要问题包括确定风险是否由于高血压或抗高血压药物。

尽管高血压的机制导致肾癌并非完全理解(69年)看来,代谢和/或功能肾小管细胞产生致癌作用的变化。宽病例对照研究只发现了一个轻微的碾压混凝土与高血压之间的关系(70年]。还需要进一步的研究。

2.14。改变发展的肾脏

肾脏的异常发展可能充当畸形形成的因素。

在马蹄肾,地峡的面积是容易患肿瘤(71年),由于异常迁移的细胞向这一领域。然而,尽管在这个畸形最常见的肿瘤发展碾压混凝土,普通人群的发病率仍然相同,没有进化或预后的差异72年]。

总之我们可以肯定,尊重RCC,像在其他恶性疾病,ethiology,风险因素并不完全理解。有证据表明,某些情况下,药物,习惯,或遗传有关肾癌的发展,但一些研究发现有争议的结果和不同程度的证据。

吸烟和肥胖似乎是最重要的独立危险因素在RCC的起源,不同作者报道。

染色体突变显然是确定的上下文中定义良好的遗传疾病。

适当使用利尿剂和止痛剂可能被认为是保护性因素不仅对碾压混凝土,其他疾病。

一般健康的习惯喜欢限制酒精和咖啡摄入量,减少抽烟的数量,减少脂肪的摄入,保持合适的体重,和练习经常锻炼可以减少的风险和indicence碾压混凝土。

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