临床证据的好处阴茎神经保留根治性前列腺切除术后康复治疗

文摘

勃起功能障碍根治性前列腺切除术后仍然是一个频繁的问题,尽管神经保留技术的发展。这种勃起功能障碍被认为是神经源性,增强了低氧诱导结构改变导致额外的静脉阻塞障碍。最近,日常使用intracavernous血管活性的物质和口服使用PDE5-inhibitors postprostatectomy的临床研究治疗勃起功能障碍。因为这些研究显示“阴茎康复治疗,”这些影响带来的好处已经在临床前研究。我们回顾了文献实验勃起组织保存和neuroregenerative治疗策略,并发现勃起组织的保护使用intracavernous一氧化氮捐助者或血管活性的物质,口服PDE5-inhibitors,高压氧治疗勃起功能提高了antifibrotic平滑肌的影响和保存。此外,neuroregenerative策略使用neuroimmunophilin配体、神经营养因子、生长因子、干细胞治疗显示改善勃起功能的保护NOS-containing神经纤维。

1。介绍

前列腺癌是现在公认的主要健康问题之一在男性人口1]。目前,根治性前列腺切除术(RP),要么retropubic,会阴,腹腔镜,或符合腹腔镜治疗的选择与临床局部的年轻男子前列腺癌。因为前列腺癌检测在越来越年轻和更低的阶段,接受根治性前列腺切除术的患者一般有良好的基线勃起功能,有很高的期望之后勃起功能的保藏过程。由于沃尔什和亚粘土发表他们的见解在阳痿的病因和预防retropubic RP 1982年后,他们描述广泛采用神经保留技术改善术后勃起功能(2,3]。文学的研究揭示了广泛不同的效力不同的研究之间关于神经保留RP (6 - 86%)4- - - - - -12]。尽管新技术的开发保护海绵的神经,很多男人继续患有勃起功能障碍(ED)和阴茎缩短RP后,由于neuropraxia。1997年,Montorsi和同事介绍了早期术后血管活性的治疗的概念和阴茎康复,他们建议术后早期使用例治疗促进阴茎勃起可以导致勃起功能的改善结果(13]。最近,PDE-5-inhibitors研究了用于阴茎的康复(14,15]。取得了较好的效果,在nonnerve爱惜使用神经移植手术,和使用neuroregenerative管植入物(16,17]。这个评论文章试图总结当代基本科学知识的病理生理机制post-RP ED和审查当前药用基础科学证据,nonchirurgical阴茎康复治疗和neuroregenerative疗法。

2。解剖学和生理学的勃起

阴茎的全集阴茎海绵体和尿道海绵体由合并后的交感神经和副交感神经的神经支配(中枢神经系统),它来自于骨盆神经丛。这些神经神经束中浓缩(NVBs),可以发现密切关系背外侧的前列腺被膜和尿道,尽管最近的研究结果表明,可以找到大量的神经沿腹侧前列腺被膜(即。“外”的经典NVB) [18- - - - - -20.]。一氧化氮(NO)、nonadrenergic释放noncholinergic (NANC)刺激的CN终端和内皮的主要神经递质调节阴茎勃起。没有激活guanylyl环化酶,这种酶提高了细胞内的浓度环鸟苷酸(cGMP),导致进一步激活cGMP特定蛋白激酶的激活细胞内事件,最终导致减少细胞内钙、平滑肌和放松。cGMP hydrolysedto GMP的5型磷酸二酯酶在回到弛缓性状态。血管舒张药的前列腺素E1 (PGE1)也会导致SM放松通过增加环腺苷酸的浓度(营),通过刺激腺苷酸环化酶。结果血管舒张导致增加阴茎血流量。在这个阶段的肿胀、放松的小梁平滑肌增加正弦曲线的合规,导致正弦系统的扩张。subtunical静脉plexusesare从而扩大正弦墙之间的压缩和不合规的膜,导致几乎完全subtunical静脉闭塞。这些事件,增强ischiocavernosus肌肉的收缩,陷阱全集海绵体的血液,intracavernous压力可以达到几百毫米汞柱的21- - - - - -24]。

3所示。根治性前列腺切除术后病理生理的勃起功能障碍的机制

3.1。在阴茎海绵体氧化损伤

3.1.1。在阴茎氧张力生理变化

Azadzoi和同事在一个犬模型,subtunical氧张力弛缓性阴茎近100毫米汞柱,符合主要动脉循环,提一个有关海绵体氧张力而深静脉血流测量显示一个氧张力一致。骨盆神经刺激或注射血管活性的药物,在阴茎海绵体氧张力深在增加阴茎勃起从一个水平符合静脉血与动脉的血。同时,由于例压力的增加,血流subtunical血流明显减少(25]。各种调查人员状态,持久弛缓性阴茎,看后海绵与缺乏夜间勃起神经切断术,造成一个相对缺氧状态导致多种结构和功能变化的全集海绵体。

3.1.2。夜间阴茎肿胀(NPT)

夜间阴茎肿胀是一个睡眠的现象发生在快速眼动睡眠相位在男性勃起功能障碍。这些夜间勃起发生每晚3 - 5倍,30 - 45分钟(26]。在这些阶段的不扩散核武器条约》,动脉氧供应到海绵组织。氧气的供应所需的形成没有通过提一个有关海绵体内皮一氧化氮合酶(NOS)在CN(以挪士)和结局(nNOS)。上映后,在本地没有扩散到平滑肌细胞及其生理受体结合,可溶性guanylyl酸环化酶,催化作用转换的三磷酸鸟苷环鸟苷酸。第二信使最终唤起胞质钙下降导致平滑肌放松和阴茎肿胀(20.,24]。Bannowsky等人显示,对照组没有不扩散核武器条约》没有神经保留组中97%不扩散核武器条约》接受神经保留RP (27]。这没有不扩散核武器条约》后海绵神经切断术造成永久性的阴茎海绵体缺乏自由氧,导致提一个有关海绵体纤维化倾向(19,28]。在大鼠模型中,这种neurotomy-induced缺氧demonstated通过显著更高的低氧诱导因子- 1蛋白表达和免疫组织化学染色α(HIF-1α)neurotomised鼠(28]。HIF-1α是一个转录因子,表达了在哺乳动物细胞缺氧。这种细胞因子激活的转录基因编码蛋白质,维持氧体内平衡是很重要的。这一发现证实了理论的缺氧引起的医源性神经损伤后大鼠阴茎夜间勃起的损失(29日]。

3.1.3。改变阴茎平滑肌的收缩性阴茎氧化

各种调查显示,血管反应没有被抑制在低氧的紧张局势30.- - - - - -34]。金等人研究了这种效应的氧张力的阻力动脉床上提一个有关海绵体小梁的阴茎和放松平滑肌。他们表明,孤立的人类和兔阴茎海绵体组织条放松endothelium-dependent扩张器乙酰胆碱和电刺激后的自主神经,当沐浴在一个organ-bath arterial-like。这些(NO-mediated)逐渐被抑制的反应水平,减少水平测量深阴茎海绵体的弛缓性阴茎。恢复水平常氧条件恢复这endothelium-dependent和神经性的放松。此外,他们表明,低减少基底的cGMP水平,预防神经刺激引起的cGMP积累,抑制胞质NOS活性。他们得出的结论是,调节阴茎勃起阴茎的氧气浓度通过调节阴茎海绵体(没有合成35]。

3.2。结构变化后的神经切断术

许多病人在接受根治性前列腺切除术抱怨主观阴茎缩短。各种临床研究已经解决了这一发现,报告发病率的阴茎缩短在9 - 71%的患者36- - - - - -39]。显示用户等人亏损后阴茎湿重的老鼠模型中双边神经切断术,虽然单方面神经切断术阴茎的重量显示更大的保护。大多数作者认为阴茎纤维化占这些的形态学变化,通过减少阴茎海绵体的可扩展性和体积(40]。同时,denervation-induced凋亡提出了扮演一个角色在阴茎缩短神经切断术(41]。Mulhall最近提出了一个假说,减少阴茎的大小应该分为术后早期和可逆的大小减少(hypothised由于术后交感超速档),和延迟和永久结构变化由于缺氧和denervation-induced结构性变化(42]。

3.2.1之上。减少术后早期可逆的阴茎大小

Mulhall早期的假说阴茎大小减少交感hyperinnervation的结果是基于神经生长因子(神经生长因子),一个生成发布后周围神经损伤,诱发交感神经元的分化和提高目标神经支配43,44]。这种机制被怀疑诱导同情hyperinnervation阴茎海绵体,早先的交感神经纤维的再生后,导致平滑肌收缩和高渗状态的阴茎。这个假设是由Gontero和他的同事们最近发表的临床研究[39]。

3.2.2。术后永久性结构变化:细胞凋亡

克莱因等人说,考虑到观察根治性前列腺切除术后,阴茎的大小可能会降低,损坏海绵可能导致神经细胞凋亡的细胞在阴茎勃起组织。他们发现浓缩和支离破碎的细胞核(凋亡细胞的特征)在勃起组织,和表达的硫酸glycoprotein-2(蛋白质显著增加在几个尿道组织进行细胞凋亡),在去神经的rat-penises和sham-operated对照组(41]。用户的角色和他的同事们已经阐明细胞凋亡的病理生理学postprostatectomy ED postpubertal男性Sprague-Dawley鼠模型。老鼠被随机分为双边或单边CN横断和虚假的操作。在不同的时间间隔过程后,阴茎湿重,DNA含量,蛋白质含量测定。组织部分阴茎被染色的细胞凋亡,并计算凋亡指数。最后,对血管内皮和平滑肌细胞染色是为了确定凋亡细胞。他们发现两国的神经切断术诱导显著的细胞凋亡。此外,它被发现,大多数凋亡细胞位于膜下方subtunical小静脉的丛所在地。最后作者表明,凋亡细胞主要是平滑肌细胞和内皮细胞(40,45]。这一发现强烈暗示平滑肌细胞在某种程度上取决于神经神经支配。平滑肌的程序性细胞死亡有进一步的影响。已经表明,平滑肌细胞的数量的减少是一个关键的事件在静脉阻塞障碍的发展,已在postprostatectomy ED(扮演了重要的角色46,47]。

声波刺猬同族体(嘘)三种蛋白在哺乳动物刺猬的家庭。它在调节脊椎动物器官形成中扮演着重要角色,在成人仍然重要。它控制细胞分裂的成体干细胞。嘘,建议在平滑肌细胞凋亡中发挥作用。在一系列的实验中,Podlascek et al .,双边CN切除导致减少嘘的平滑肌提一个有关海绵体血窦全集和广泛的形态变化,包括细胞凋亡增加。嘘级联行为建立正常的阴茎形态学。神经损伤破坏嘘级联,提一个有关海绵体体内平衡语料库形态正弦信号结构发生变化,导致埃德。债券等人说明神经活动和营养因素从骨盆神经节或海绵神经是必要的调节嘘丰富蛋白质和平滑肌在阴茎48- - - - - -51]。

3.2.3。术后永久性结构变化:纤维化

Leungwattanakij和同事评估了孤立的CN损伤对海绵氧化的影响并使用Sprague-Dawley鼠海绵纤维化。他们表明,生产转化生长因子-(TGF -)和TGF -mRNA表达以及胶原蛋白我三世蛋白表达也显著大于海绵neurotomy-group比作sham-operated组(28]。TGF -与胶原蛋白合成增加了海绵平滑肌细胞,提一个有关海绵体纤维化导致。此外,TGF -依赖endothelin-1 (ET-1)合成增加。ET-1是强大的阴茎大蟒平滑肌和profibrotic肽(52]。研究还表明,提一个有关海绵体组织抑制低氧张力在人类PGE1生产。PGE1能抑制胶原蛋白形成通过抑制TGF -,诱发胶原合成。抑制PGE1, TGF -可以引起结缔组织合成(53- - - - - -59]。提一个有关海绵体缺氧从而导致长时间的沉积的结缔组织,可能最终导致阴茎膨胀性,减少静脉阻塞障碍,艾德,减少阴茎的长度。

4所示。阴茎海绵体氧化保护策略

4.1。Intracavernous注射血管活性的代理

提一个有关海绵体氧化发现穷人提一个有关海绵体结构损伤诱发导致勃起功能障碍根治性前列腺切除术后导致的假设保护氧化全集海绵体通过改善血液流动可能改善勃起功能障碍。Montorsi等人进行了一项开创性的临床研究例注射aldoprostil双边神经保留前列腺切除术后早期,看见一个自发的勃起明显高于复苏仅在患者治疗与观察(13]。

临床前数据使用例和intraurethral作用于血管的药物是有限的。信息等人发现,体外TGF -信使rna诱导抑制PGE1通过增加水平的阵营。这些数据表明,前列腺素和TGF -可能发挥关键作用在调制阴茎海绵体的胶原蛋白的合成,并在阴茎海绵体纤维化的规定(55- - - - - -60]。cross-regulation胞内cGMP,营地在培养人类阴茎海绵体平滑肌细胞被金et al。他们发现cGMP上升(这已被确定为一个antifibrotic中介)作为响应,提高细胞内营,这是通过intracavernous注入PGE1 [61年,62年]。这些体外观察可能发挥重要作用在恢复患者的自发的勃起intracavernous PGE1后神经保留根治性前列腺切除术。

4.2。PDE-5-Inhibitors (PDE5-I)

PDE5-I phosphodiesterase-5法案的平滑肌细胞内酶,酶的自然降解cGMP,抑制。这导致cGMP水平上升,导致进一步激活cGMP特定蛋白激酶的激活细胞内事件,最终导致减少细胞内钙,提一个有关海绵体平滑肌与放松。因此PDE5-I机制依赖于生产没有神经末梢,cGMP的启动生产。

Padma-Nathan和他的同事们报告的结果随机、安慰剂对照研究的好处夜间管理西地那非在术后期间双边神经保留RRP之后。这项研究包括76名男性术前正常勃起功能。国神经保留RRP 48周后,27%的患者接受西地那非自发恢复勃起功能,而安慰剂组为4%。术后不扩散核武器条约》评估支持这些patient-reported结果(15]。自从Padma-Nathan等人发表了他们的结果的临床适用性PDE5-I,这类药物的临床效果已经紧张调查的重点。

Ferrini等人首先证明长期连续口服PDE5-I(伐地那非)在大鼠防止neuropraxia-induced静脉阻塞功能障碍,可能由于antifibrotic PDE5-I和下士SM的保存质量的upregulation SM细胞复制(63年]。同一组展示了相同antifibrotic效果和预防静脉阻塞障碍使用其他PDE5-inhibitors,西地那非、他达拉非cGMP介导,表明这些影响,但独立于诱导NOS(间接宾语)upregulation,作为他们在伐地那非提出实验(62年- - - - - -64年]。Vignozzi等人在体外证明双边CN神经切断术阴茎缺氧诱导显著增加hypoxyprobe标签所示,普遍接受调查hypo-oxygenation后3个月间隔从外科神经切断术。他们发现,慢性几乎完全恢复他达拉非治疗阴茎氧化和平滑肌纤维组织比在组织学65年]。他们还发现,sildanefil政府能够抵消阴茎缺氧,表达profibrotic endothelin-1 B型受体(ETB)和过敏症ETB受体激动剂irl - 1620(使用一个体外收缩性的研究),其效果更明显的早些时候管理(66年]。这些研究表明,PDE5-I可以保护和保存着完整的全集提一个有关海绵体神经损伤后当给定一个长期和持续的基础上67年]。

在基因层面上,sildanefil治疗基因表达的影响大鼠CN损伤模型评估的穆勒等人在纽约的纪念斯隆凯特林癌症中心。他们使用微阵列基因改变的分析来阐明政府的PDE5-I CN损伤模型和识别基因改变的CN损伤模型和恢复正常水平使用西地那非。这些基因主要属于细胞凋亡,neurotrophism,和内皮功能的家庭68年]。

4.3。高压氧治疗

高压氧疗法(HBOT)被用于治疗多种疾病,在泌尿外科领域特别是放射性膀胱炎。氧气hypersaturation已经证明诱导血管生成,提高伤口愈合基于过度的氧气供应。由于缺氧是假定的资本因素诱发阴茎结构性变化和勃起功能障碍的神经损伤后,穆勒et al。69年]研究高压氧治疗的影响,诱导hyperoxygenation在此设置。他们使用了双边海绵神经挤压伤Sprague-Dawley鼠模型被暴露在十次高压氧期间三个大气压90分钟。他们测量ICP CN刺激后受控条件下连续系统性血压测量,根据作者提供了一种精确测量的勃起反应。他们发现老鼠HBOT组明显高于意味着ICP /地图比率与对照组相比。他们证明了保护平滑肌/胶原蛋白比马森HBOT使用阴茎截面的三色的色素。这项研究是第一个显示HBOT在勃起功能的保护作用,因此文献数据是有限的(69年]。理论上,诱导血管生成的HBOT在癌症患者可能加速肿瘤的生长,有可能因此治疗盆腔恶性肿瘤的患者中是不利的。这个问题在小鼠模型,然而研究开发调查HBOT在前列腺癌细胞生长的影响病人治疗辐射诱导出血性膀胱炎。调查人员没有见证的利率增加肿瘤的生长,他们得出的结论是,HBOT在前列腺癌的情况下不与肿瘤风险增加有关70年]。

4.4。一氧化氮供体疗法

自从neuropraxia包含神经和缺氧引起的损失NOS,导致可用没有减少和结构变化,Veliev和同事假设直接恢复没有阴茎去神经后能阻止这些改变。这组调查的影响intracorporeal政府新的捐赠者dinitrosyl铁复杂的双边CN挤压伤组相比sham-operated组和治疗组CN挤压伤组。他们使用的分析有丝分裂活动的平滑肌(CN受伤后下降),内皮细胞和成纤维细胞(CN受伤后增加)海绵纤维化发展进行评估,找到一个稳定的纤维母细胞增殖的平滑肌细胞有丝分裂活动和改善治疗组没有捐赠者的例注射(71年]。

5。Neuromodulatory策略

在根治性前列腺切除术,即使最先进的神经保留解剖技术,neuropraxia,拉伸,和海绵神经轴索显微外科术是不可避免的。虽然内生的周围神经系统能够再生,这种反应是有限的,通常不允许神经功能的完全恢复。海绵的神经已经被证明在6个月具有再生的能力。最近,越来越多的证据表明,回归根治性前列腺切除术后的效力部分依赖于再生海绵神经轴突再生的神经组织。几个治疗策略来提高治疗神经发生在动物模型正在调查,包括immunophilin配体、神经营养因子,生长因子,最近,干细胞疗法(45,72年]。

5.1。Immunophilin配体

Immunophilin配体环孢菌素一个和吸收FK506(他克莫司)短多肽块淋巴细胞和其他免疫细胞的激活。在细胞,吸收FK506和环孢霉素一个叫做immunophilins绑定到胞内蛋白。形成复杂的抑制钙调磷酸酶的活性,细胞信号蛋白的关键酶调节许多蛋白质在神经元的活动71年]。Immunophilin配体已被证明具有神经保护和neuroregenerative潜力在中枢神经系统和周围神经。吸收FK506显示功能恢复和神经再生坐骨神经挤压伤后动物模型(73年,74年]。这种成功带来immunophilin配体在利益保护阴茎CN损伤后神经支配。管理吸收FK506口服或腹腔内被发现保护勃起功能衡量intracavernous压力监测电刺激后CN CN后受伤。免疫组织化学CN粉碎模型的评估与吸收FK506治疗显示维护周边无髓鞘的轴突的完整性和CN架构在一个双边神经挤压伤大鼠模型。挤压伤是用来模拟神经保留根治性前列腺切除术的影响,在neuropraxia比神经切断术(更有可能发生75年,76年]。吸收FK506也诱导高谷胱甘肽过氧化物酶的表达,一种抗氧化剂酶,这表明吸收FK506促进勃起复苏通过抗氧化机制(77年]。

5.2。Nonimmunosuppressant Lmmunophilin配体

有些担忧的应用免疫抑制剂(致癌)质量吸收FK506治疗前列腺癌患者,虽然日常管理2 - 3毫克/天的剂量她等人的研究在人类风湿性关节炎没有诱导免疫抑制(78年]。因此,使用nonimmunosuppressant immunophilin配体最近得到了研究人员的兴趣。Nonimmunosuppressant分子最近开发:GPI1046(美国马里兰州吉尔福德Pharmaceuticals Inc .)(现MGI制药公司),FK1706(阿斯特拉制药公司,生病,美国)。情人节等人研究了GPI1046政府对CN完整性和勃起功能的影响在不同条件下的CN挤压伤。他们发现口服或腹腔内管理GPI1046保存intracavernous压力(ICP) CN电刺激后,车辆相比,对待动物。他们还远CN的超微结构完整性评估,发现保护无髓鞘的轴突相比vehicle-treated组(79年]。GPI1406显示没有促进前列腺癌细胞体外(80年]。贝拉等人证明了皮下FK1706管理有效浓度的方式增强勃起功能的恢复。高剂量治疗组显示显著增加ICP相比vehicle-treated组电CN刺激。虚假的对待动物显示常规的轴突的大小和形状与同质GAP-43神经丝染色,而受伤的轴突呈不规则形状,大小,和染色模式。FK1706治疗恢复轴突形状和染色模式。伤害显著降低烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸染色和FK1706治疗显示趋势增加染色(81年,82年]。

5.3。神经营养因子和生长因子

勃起复苏和增长的影响因素对神经再生已广泛研究了卢集团Knuppe实验室分子泌尿外科在旧金山。他们之前报道增强NOS-containing损伤后神经纤维再生,使用注射系统生长激素(GH)和胰岛素样生长因子- 1 (igf - 1)。然而,一些明显的担忧存在系统性使用生长因子治疗恶性肿瘤的患者。

5.3.1。脑衍生神经营养因子

神经营养因子是蛋白质,提高神经再生和生存的特定的神经元数量通过多种信号通路(77年]。脑衍生神经营养因子(BDNF)紧张调查的重点,因为核心作用在神经发展,成熟,和生存受伤后(72年]。这是生长因子家族的一部分,包括神经生长因子和neurotrophin-3, 4和5。它有显而易见的逆行轴突运输,发生分子被在阴茎海绵体神经突触和旅游逆行的主要盆腔神经节细胞的诱导neuroregenerative的影响。这BDNF的特点使它适合intracavernous注入的分子。卢的小组证明intracavernous注射腺相关virus-BDNF防止含神经元NOS神经元的变性号包含的主要盆腔神经节和促进再生神经纤维在阴茎组织,从而提高勃起后恢复双边CN受伤。他们发现了JAK / STAT通路的主要机制体外BDNF-mediated神经突的产物。时,他们也展示了一种协同效应的BDNF结合血管内皮生长因子(VEGF)在神经和勃起恢复(83年]。

5.3.2。神经胶质细胞系衍生神经营养因子

胶质细胞系衍生神经营养因子(GDNFs)是一群小说neuroregenerative分子其中研究最多的是GDNF和neurturin (NRTN)。由莱特纳等人和Laurikainen等人的研究显示,逆行轴突运输NRTN当注入阴茎轴和建议影响NRTN target-derived neuritogenic因素节后的神经元通过系统介导GDNF受体家族,主要GDNF -α2受体(72年,84年,85年]。体内,NRTN能够维持勃起功能神经挤压伤后5周时应用于神经损伤的部位与对照组相比,白蛋白在本地应用,与ICP对照组相比增长55% (86年]。

5.3.3。生长分化因子5

生长分化把5 (GDF-5)最近分离的神经营养因子,属于TGF-β总科,这是之前被证明是一个颅内注射后对多巴胺能神经元的神经营养和神经保护因子在体外和体内。周围神经系统有关数据仅限于感觉神经元。Fandel et al。87年)的体内植入的影响调查GDF-5海绵浸渍大鼠阴茎海绵体的CN挤压伤模型。他们发现例应用GDF-5增强勃起功能的恢复和保护n-NOS含有神经纤维,低剂量应用程序提供最有前途的结果(87年]。

5.3.4。促红细胞生成素

促红细胞生成素(Epo)最初是著名的红细胞生成。它已成为明显的是,促红细胞生成素是一种多功能营养因素。促红细胞生成素例如各种神经细胞能产生有效的神经营养活性,包括预防细胞死亡和诱导神经分化。坎帕纳和迈尔斯的生产促红细胞生成素和促红细胞生成素受体在周围神经系统的细胞88年]。这个小组提出了一个模型的雪旺细胞是主要目标,促红细胞生成素在周围神经受伤,和说Epo-receptor-induced细胞信号和雪旺细胞增殖可能保护受伤的周围神经,促进再生(89年]。医院等人首先显示促红细胞生成素受体的表达在神经元细胞体的主要盆腔神经节,阴茎神经,阴茎和内皮细胞,和最近,periprostatic神经束(90年,91年]。他们调查了促红细胞生成素的潜在好处在勃起后恢复的神经损伤,并发现大大增强最大intracavernous压力曲线下面积归一化平均动脉压在促红细胞生成素治疗与生理盐水治疗的动物。形态,电子显微镜显示显著改善在轴突再生rhEPO对待动物受伤后14天相比,控制(90年]。

5.4。干细胞疗法

尽管数量仍然有限,一些干细胞治疗勃起功能障碍的研究最近进行的。人类间充质干细胞(B10)和神经嵴干细胞(K10),通过逆转录病毒载体移植到大鼠阴茎海绵体,已被证明对能够分化成平滑肌细胞或内皮细胞(92年,93年]。损害平滑肌和内皮细胞过程中起着重要作用的发展根治性前列腺切除术后静脉阻塞功能障碍和ED。因此B10 K10细胞可能是一个理想的重建内皮细胞来源和阴茎海绵体平滑肌细胞在细胞治疗神经源性ED。Bochinski等人使用胚胎干细胞分化的神经细胞,它们注入大鼠阴茎海绵体的双边CN挤压伤模型。他们测量相比明显增加了ICP在CN电刺激控制,以及更大程度的本次n-NOS包含神经纤维的干细胞治疗组(94年]。贝拉等人能够证明体外神经突产物的主要盆腔神经节鼠引起的成人脂肪tissue-derived干细胞,没有诱导向一个特定的神经细胞线路管理(之前95年]。

6。结论

虽然神经保留技术迅速崛起,ED根治性前列腺切除术后仍然是一个主要问题为前列腺癌患者和他的泌尿科医生。无病生存期仍然根治性前列腺切除术的主要目标,但由于病人越来越多年轻的诊断和治疗的时候,被更多的关注生活质量的问题。底层机制导致ED阐明了各种研究机构。这些见解导致用例血管活性的物质和最近,每天口服PDE5-I病人发展。目前,没有管理的预防性治疗的时候CN受伤。这些治疗方法的好处已被证明在临床前和临床研究。然而,最近研究的重点一直在neuromodulatory分子和干细胞疗法的效果。直到现在,这个新类的代理只有被证明是有效的在reclinical实验中,尽管FDA已批准使用nonimmunosupressant immunophilin配体。干细胞疗法是然而仍然实验。根治性前列腺切除术后的背后增加见解机制ED和小说的识别物质促进CN复苏可能导致一个新的频谱ED根治性前列腺切除术后的治疗方法。

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