艾滋病患者接受高效抗逆转录病毒治疗(HAART)的病毒抑制及其相关因素:在加纳Ho市的一项回顾性研究

摘要

背景。世卫组织的目标是到2030年消除艾滋病毒/艾滋病这一公共卫生问题。为实现这一目标而采取的雄心勃勃的“90-90-90”战略预计将于2020年实现。但是，缺乏区域数据，特别是关于第三个“90”。“本研究旨在评估在加纳一家卫生机构的抗逆转录病毒治疗(ART)诊所接受高活性抗逆转录病毒治疗(HAART)的艾滋病毒感染者的病毒抑制率和相关因素。方法. 研究设计是对2016年7月至2019年4月在ART诊所至少6个月的284名HIV登记者的HAART二级数据进行回顾性分析。从患者文件夹中提取社会人口学数据，包括年龄、性别、婚姻状况、教育和职业，以及药理学（药物类型和用药持续时间）和实验室变量（当前病毒载量结果）。用WHO定义（病毒载量<1000 拷贝/ml和病毒性失败≥1000 拷贝/ml）确定病毒抑制和失败。定期门诊（作为药物依从性的一个代理指标）被定义为过去12个月内HAART药物治疗和其他临床管理的一致每月门诊。结果。在284名HIV患者中，195人(69%)实现了病毒抑制。在195名病毒抑制者中，77人(39.5%)检测不到病毒水平，有相同比例(39.5%)的病毒载量结果为20 - 200份/毫升。27例(13.8%)患者的病毒载量为201 - 500拷贝/ml, 14例(7.2%)患者的病毒载量为501 - 1000拷贝/ml。病毒抑制率与年龄组无明显相关性( )。但是，定期门诊（作为药物依从性的代表）( ）在哈尔特呆了三（3）年以上( ）与病毒抑制有关。结论. Ho市PLWH对HAART的病毒抑制率低于世卫组织的目标。然而，这项研究发现，定期的ART门诊就诊和治疗超过3年是与病毒抑制相关的因素。

一。介绍

人类免疫机能丧失病毒/获得性免疫机能丧失综合症(HIV/艾滋病)的威胁继续威胁着全世界许多人的生命。2017年，全球新增艾滋病病毒感染者170万人，累计3690万人[1，2]. 非洲是受艾滋病毒感染人数最多的国家，有2 570万艾滋病毒感染者，因此造成了全球三分之二以上的新艾滋病毒感染[2，3]. 在加纳，艾滋病毒发病率从2005年的1.25‰下降到2017年的0.68‰，而沃尔塔地区2017年的发病率为2.3%，Ho的发病率为2.6%[1]. 由于全球艾滋病毒负担沉重，联合国艾滋病毒/艾滋病联合规划署（艾滋病规划署）于2014年宣布了“90-90-90”战略，即90%的感染者应通过检测了解自己的状况，其中90%的阳性者应接受抗逆转录病毒药物治疗，90%的阳性者应接受药物治疗，到2020年，90%的人将实现病毒载量抑制[4，五]. 在距离实现“90-90-90”目标不到一年的时间里，目前的记录显示，全世界只有47%的艾滋病毒携带者（PLWH）实现了病毒抑制[2，6]。在非洲，东部和南部地区的PLWH病毒抑制率为52% [1]. 尽管如此，随着2017年记录的额外400万PLWH，东非和南部非洲国家可能面临实现第三个90年的巨大挑战[7，8]. 北非、中非和西非远远落后，据估计，2017年有29%的人实现了病毒抑制[1]. 加纳艾滋病委员会（GAC）最近的国家统计数据显示，该国前90年达到55.3%，后90年达到61.2%，后90年达到64.3%[9]. 抑制病毒载量对于控制病毒在人群中的垂直和水平传播是非常必要的[10个，11个]. 研究表明，早期诊断、及时引入HAART以及在HIV治疗中的保留为HIV患者提供了实现病毒抑制和维持病毒抑制的机会[7，8]. 多年来，加纳的HAART活动不断扩大[1，但需要对病毒抑制率进行监测，以评估这一举措的有效性。此外，如果不采取控制措施，今后艾滋病毒传播可能会急剧增加，因为受影响的人将继续是病毒传播的重要来源。因此，本研究旨在提供病毒抑制率和PLWH中HAART评估Ho市卫生机构护理的相关因素的信息。本研究结果可作为政策及策略之依据，以改善Ho市的照护及达成“90-90-90”的目标。

2。方法

2.1。研究地点和研究区域

这项研究是在Ho市的Ho市立医院进行的。Ho市是根据2012年立法文书(LI) 2074建立的Volta地区的首府。该市与南部的Adaklu和Agotime Ziope区、北部和西部的Ho West区以及东部的多哥共和国共享边界。全市土地面积2361平方公里，占伏特地区土地总面积的11.5%。根据2010年人口普查，Ho市有人口192,871人，增长率为1.17% [德意志北方银行]。

2.2。研究设计和研究人群

这是一个回顾性研究。284 HIV患者18岁及以上HAART治疗至少6个月HIV RNA病毒载量可在ART诊所2016年7月至四月至2019年期间产生的记录进行了审查。

2.3条。样本量计算

使用在线Raosoft示例计算器(http://www.raosoft.com/samplesize.html)，计算得出的最小样本量为270人，置信区间为95%，响应分布为50%，与Ho市属医院ART诊所的900名艾滋病毒登记总人数的误差幅度为5%。

2.4条。数据收集

2016年7月至2019年4月，HAART患者的档案数据来自医院的ART部门。数据从客户的文件夹和ART单元的数据库中检索。相关信息包括社会人口统计学、艾滋病毒检测日期、艾滋病毒类型、开始HAART的日期、目前使用的HAART方案的类型、最后检测病毒载量的日期和病毒载量结果。

2.5。病毒载量估计

使用试剂制造商规定的方法(COBAS prep /COBAS Taqman HIV-1定量测试，v2.0, Roche Diagnostic GmbH, Germany)在1.1 ml血浆中估计病毒载量。

2.6条。病毒抑制与临床就诊的定义

根据世卫组织指南，病毒抑制定义为病毒载量<1000 拷贝/ml，病毒衰竭定义为病毒载量≥1000 拷贝/ml，不可检测水平定义为病毒载量<20 拷贝/ml[13个]。Other levels of viral suppression used in the Public Health Agency of Canada (PHAC) study based on cut-off levels between 200 and 400 copies/ml, 201–500 copies/ml, and 501–1000 copies/ml [14个]在本研究中也被采用。定期出勤被定义为过去12个月内哈尔特药物治疗和其他临床管理的一致每月出勤，而那些未能按时每月出勤的人则被视为不定期出勤。

2.7条。统计分析

Microsoft Excel 2013电子表格用于收集数据。使用IBM社会科学统计软件包（美国芝加哥SPSS公司）对获得的数据进行清理和分析(http://www.spss.com))版本23。数据以频率和相应的百分比表示。使用卡方检验统计来确定研究变量与病毒抑制之间的关联。采用多项logistic回归分析确定与病毒抑制相关的独立变量。一个被认为是统计上显著。

2.8。伦理问题

道德间隙从健康和相关科学（UHAS）大学的伦理审查委员会寻求的参考号UHAS-REC A.4（191），18-19。从何市立医院的管理，可在ART诊所使用的数据，获得许可。患者的姓名没有从档案检索。获得的数据是匿名的，并且不与任何病人。

3.结果

在本次研究选择的284个HIV患者文件夹中，大多数(231名(81.3%))是女性，感染HIV-1(270名(95.1%))，以及在本次研究时单身或未婚(分居、离婚和丧偶)(135名(47.5%)。患者年龄19 ~ 80岁，多数(99人(35%))为40 ~ 49岁。超过半数的HIV患者(155人(54.6%))接受过基础教育，而248人(87.3%)从事非正式工作。HAART治疗的中位病程为3.0 (IQR 2-6)年(见表)1)。

Out of a total of 195 HIV patients who achieved viral suppression, 77 (39.5%) had undetectable viral loads (<20 copies/ml), with a similar proportion (39.5%) achieving viral load results based on the cut-off levels of 20–200 copies/ml. Moreover, 27 (13.8%) had viral load ranging from 201 to 500 copies/ml while 14 (7.2%) recorded viral load ranging from 501 to 1000 copies/ml (Figure1)。

从表2下面，195名（69%）患者被观察到病毒抑制，89名（31%）患者被证明病毒性失败。卡方检验显示，性别、婚姻状况、教育状况和职业与病毒抑制无显著相关性。然而，定期的ART门诊（作为药物依从性的代表）与病毒抑制有关( )。接受HAART治疗超过三(3)年的患者与病毒抑制显著相关( )。在药物治疗方面，目前的HAART方案与病毒抑制( )。然而，奈韦拉平治疗组（30例，82.93%）的病毒抑制率高于依非韦仑治疗组165例（57.76%）。

通过多项逻辑回归分析，我们发现年龄、婚姻和教育状况以及职业与病毒抑制没有显著相关(见表)3)。

四。讨论

在这项研究中，雌性（231（81.3％））构成的多数的总研究人群的（表1)。这一结果与Kwarisiima及其同事的一项研究结果一致。Kwarisiima及其同事报告说，乌干达和肯尼亚的PLWH中，感染HIV病毒的女性患者占绝大多数[15个]。在我们的研究中，女性感染爱滋病病毒的比例较高，可能与生殖器官的解剖结构有关，使她们更容易受感染，或发展中国家的女性人口有较高的求健康行为有关[2，16个]。约有270人(95.1%)感染HIV-1, 12人(4.2%)同时感染HIV-1和2，仅有2人(0.7%)感染HIV-2(见表)1). 在几内亚比绍人口中，在对872名安保人员进行了23年的随访后，发现新的艾滋病毒-1感染者占主要地位（225人（72.1%）[17岁，与我们的发现类似。然而，几内亚比绍研究中记录的HIV-2感染的比例(87(27.9%))比我们在研究中观察到的要高。在目前的研究中，HIV-2感染率相对较低，这可能是因为加纳人口的患病率较低[18岁，19个]。

由联合国通过的2030年消除艾滋病毒/艾滋病的主要策略是提高世界各地的鸡尾酒疗法的接入和覆盖范围[1，2，20个]。目前，全世界接受HAART药物治疗的艾滋病毒感染者中只有不到一半得到病毒抑制[1，2]. 在我们的研究中，使用世卫组织推荐的病毒载量低于1000 拷贝/ml的定义[13个]中，我们就观察到HAART 196（69％）的PLWH已经实现病毒抑制（表2)。本研究观察到的病毒抑制率与国家统计数据(64.3%)相当[9，但高于塞拉利昂和塞内加尔分别报道的24%和41% [1]. 然而，目前的数字低于博茨瓦纳和埃斯瓦蒂尼分别报告的81%和74%[1]. 加纳PLWH病毒抑制率达到90%所面临的主要挑战包括耻辱、歧视、放弃对祈祷营的治疗，以及一些药剂师错误的治疗主张[9]。

根据马拉维基于人口的艾滋病影响评估（MPBHIA）2017年报告，根据病毒抑制定义，低于1000个艾滋病毒RNA拷贝/ml，15-65岁的艾滋病毒携带者的病毒抑制率为91.2%[21岁]。On the contrary, the Public Health Agency of Canada (PHAC) study in 2015 employed the viral load threshold of less than 200 copies/ml but achieved a suppression rate of 94% among PLWH on HAART in Ontario (Canadian province) [14个]. 先前的研究采用了降低的病毒抑制截止水平（低于200个拷贝/ml和400个拷贝/ml），因为它们与显著降低HIV传播风险的关系[22个]. 在我们的研究中，基于临界值<200 拷贝/ml和<400 拷贝/ml的PLWH病毒抑制率分别为54.2%和62%，远低于安大略省的结果。与安大略省的研究相比，本研究中观察到的较低的病毒抑制率可以解释为发达国家和发展中国家之间在PLWH管理系统（包括治疗获取和覆盖以及疾病监测）方面的巨大差异。

在195名(65%)获得病毒抑制的艾滋病毒感染者中，77名(39.5%)表现出无法检测到的病毒抑制水平(图2)1). PHAC研究结果显示，89%的PLWH有无法检测的病毒载量水平，高于我们在研究中观察到的比例[14个]. 有几项证据表明，受到病毒抑制的艾滋病毒感染者将艾滋病毒传染给其艾滋病毒阴性伴侣（不和谐的伴侣）的风险降低，而那些病毒水平无法检测的人则不构成艾滋病毒传染的风险[22个-24]. 在这项研究中，PLWH中无法检测到的病毒载量水平可能是联合国2030年控制HIV传播风险目标得以实现的迹象。然而，这将需要大量的干预措施，包括增加在HAART上的PLWH登记和对治疗结果的持续监测。

先前的研究报道，年龄越小，抗逆转录病毒依从性和病毒载量抑制越差[25-27]。其中的因素提出来负责的不利结果包括更高的前HAART干预CD4细胞计数[26]和延迟HAART启动[27]。与我们的研究相反，我们观察到在不同年龄组的病毒抑制率的统计上没有明显的模式(表)2和3)。虽然目前还不清楚为什么我们在本研究中观察到年龄和病毒抑制之间的无关紧要的联系，但这可以归因于我们的数据的倾斜性质，与本研究中招募的青少年相比，这些数据更倾向于老年人(见表)1)。

根据Luque Fernandez等人。[28，坚持用药是实现病毒抑制的一个重要因素。虽然本研究中关于药物依从性的数据有限，但定期在ART诊所服务的患者(作为药物依从性的替代测量)被发现与病毒抑制显著相关( ）(表2)。然而，先前的一份报告表明，未能坚持抗逆转录病毒药物治疗的个人获得病毒抑制的可能性较低[7]。在这项研究中，我们发现，谁是不是所有的艾滋病患者（57（100％））定期ART诊所服务员未能达到抑制病毒（表2)。未能定期参加ART诊所可能是由于患者必须长途旅行，缺乏前往诊所的交通资金，或对坚持服药的重要性认识不足。

世卫组织2015年关于使用抗逆转录病毒药物治疗和预防艾滋病毒感染的综合指南表明，病毒抑制可在开始和坚持治疗至少12个月后实现[29]，而这是在一个后者的研究通过McMahon等人证实。[23个]。在我们的研究中，接受HAART治疗超过三(3)年的HIV患者与病毒抑制显著相关( ）(表2)。目前的发现似乎支持了来自临床实践的证据，即长期使用HAART可以将病毒载量降低到检测限度以下[30.，31]。一线HIV药物方案是有效的，AZT/3TC/EFV方案被发现与病毒抑制高度相关[7]. 相反，我们的研究发现目前使用的HAART方案与病毒抑制之间没有显著的关联( ）(表2)。这一结果可能表明，在本研究中，以依法韦伦和奈韦拉平为基础的治疗方案在病毒抑制方面显示出与PLWH相似的治疗效力。这一结果与之前报道的基于奈韦拉平的方案和蛋白酶抑制剂(PIs)的艾滋病病毒抑制率相当的临床试验结果一致[32，33]或依法韦仑[34]。

我们已经确定了一些重要的局限性，值得在目前的研究中讨论。该研究的回顾性性质只允许回顾患者文件夹中可用的记录，但不允许对可能与病毒抑制相关的潜在因素进行全面评估。这项研究的结果也是基于病毒载量的单一测量，因为没有获得世界卫生组织建议的在开始HAART治疗后三(3)个月的病毒载量测量数据。关于坚持服药的信息很少;因此，我们决定使用定期门诊就诊作为依从性的替代测量，这可能会影响目前研究的结果。

5.结论

在何市PLWH中抑制病毒对HAART率达到世界卫生组织的目标下跌。定期的艺术门诊就诊，并正对HAART超过3年，以达到抑制病毒相关的因素。

数据可用性

本研究中使用的数据集可根据要求从相应的作者处获得。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

作者的贡献

这项工作是与所有作者合作进行的。所有作者已阅读并审阅了最终手稿的内容，并批准了手稿的提交。

致谢

感谢总行市立医院管理层和工作人员对本研究的支持。

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