人类免疫缺陷病毒(HIV)高病毒载量和合并感染病毒性肝炎与肝酶异常抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒血清反应阳性的患者维多利亚湖区域,坦桑尼亚

文摘

背景。肝酶异常被发现普遍患者接受抗逆转录病毒治疗(ART)。除了艺术对这些变化的影响,其他因素可能导致这些酶被发现的异常水平变化在不同的地理位置。本研究调查与肝酶异常相关的因素在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者对艺术从维多利亚湖区域,坦桑尼亚。方法。横断面研究涉及230艾滋病毒血清反应阳性的患者血清来自不同地区的维多利亚湖区域在2017年7月进行。所有样品使用所需的变量/参数,比如年龄、性别、艺术疗法,连续纳入研究。乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)检测和肝酶化验(丙氨酸转氨酶(ALAT)和天冬氨酸转氨酶(ASAT)评估标准程序。数据分析使用占据13版本。结果。研究参与者的平均年龄是38岁(四分位范围(差):30-48)年。肝酶异常的总患病率为43.04%(99/230,95%置信区间CI: 36.6 - -49.3)。总共有26.09% (60/230)ASAT升高23.9%(55/230)患者ALAT水平升高。ASAT水平已经相当高的患者高HIV病毒载量(P = 0.002),而ALAT水平相当高的那些合并感染丙型肝炎病毒(P = 0.017)和乙型肝炎病毒(P < 0.001)。结论。很大一部分的艾滋病毒血清反应阳性的个体对艺术有异常的肝酶水平,高HIV病毒载量显著相关,病毒性肝炎。这个要求需要强调筛选病毒性肝炎和HIV血清反应阳性的个体之间提供适当的管理在此设置。

1。背景

时代的高活性抗逆转录病毒疗法(HAART),肝脏疾病已成为最常见的一种nonacquired免疫缺陷综合症(艾滋病)相关的死亡原因。它占14 - 18%的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染患者死亡率(1,2]。HAART住院艾滋病患者中,几乎有一半的死亡是由于肝脏疾病的范围从无症状或轻微的肝酶的海拔肝硬化,肝脏疾病结束阶段,和其他相关的并发症(3,4]。大多数的研究表明这些异常抗逆转录病毒药物引起的肝毒性不考虑其他因素如HIV病毒载量和病毒性肝炎和其他很多,可能会导致异常的肝酶(5- - - - - -7]。几个因素可能参与这些病人很难清楚地确定病因。伴随感染病毒性肝炎如乙肝(HBV)和丙型肝炎(丙肝病毒),其他机会性感染、酗酒、艾滋病相关的恶性肿瘤,和许多其他实体可能与异常相关的肝酶(8- - - - - -10]。然而,流行病学和分配有限的这些因素可能不同于不同的地理位置在低收入和中等收入国家报道。本研究旨在确定因素与肝酶异常在艾滋病毒相关人口参加不同的中心在维多利亚湖区域,坦桑尼亚。来自本研究的发现可能帮助卫生保健提供者建立合适的监视和管理通过增加对艾滋病毒感染者的其他因素可以导致肝酶异常的人口。

2。方法

2.1。研究设计、地区和时期

这是一个代表性的医院为基础的研究是在2017年7月进行Bugando医学中心(BMC)。BMC是一个顾问和教学医院约900床能力位于坦桑尼亚西北部的湖里区服务区域,也就是说,竭尽全力,马拉,喀格拉河,Shinyanga Simiyu,基戈马,估计人口规模一千三百万人。BMC过程样本为病毒载量ctc在湖里区,每天所有样本中心接收。

2.2。样本大小的估计,研究人口、抽样和选择标准

样本量估计通过使用基士莱斯利公式使用16.4%的患病率11];的最小样本量是211血清。然而,共有230个样本收集。所有血液样本来自不同的护理和治疗中心在不同地区(ctc)病毒载量检测在BMC资格被包括在这项研究。样品所需的变量/参数(年龄、性别、居住地、艺术疗法(第一,第二,或第三行),HIV病毒载量检测原因(第一个测试,重复测试,或疑似治疗失败),和药物依从性)连续包括直到所需样本量。

2.3。数据收集过程

社会人口和其他相关信息,如年龄、性别、居住地、艺术疗法(第一,第二,或第三行),HIV病毒载量检测原因(第一个测试,重复测试,或疑似治疗失败),和药物依从性(好,公平,或差)提取从实验室请求形式伴随病毒载量检测用样品清单。真空采血管的血液标本EDTA管(BD,富兰克林湖,新泽西,美国)收集来自不同ctc在不同地区在BMC病毒载量检测被用于这项研究。

2.4。实验室程序

EDTA血液样本在每分钟4000转离心20分钟获得等离子体,然后用于病毒载量检测。病毒载量检测是使用COBAS TaqMan分析仪(德国罗氏诊断)后,制造商的指示。病毒抑制被定义为病毒载量< 1000拷贝/毫升(12]。

肝脏酶(ASAT和ALAT)分析了使用汽巴康宁252热量计(英国汽巴康宁分析Halstead)。肝酶被认为是正常范围从厅国际单位/毫升为ALAT ASAT和2-41IU /毫升。此外,所有样本分析乙肝病毒抗原和丙肝病毒抗体的存在使用检测试纸测试(Wondfo HBsAg和丙肝病毒抗体,广州,中国)后,制造商的指示。

2.5。质量控制

的标准操作程序都严格遵守质量保证。控制材料与已知ALAT和ASAT结果被用来校准量热计按试验装备反卫星和ALAT指令前处理样品。乙肝病毒和丙肝病毒试剂盒质量检查使用已知的表面和anti-HCV抗体阳性和阴性血清控制。

2.6。数据管理和分析

每个样本有一个独特的识别号码。所有数据都记录在日志,转移到excel然后转移到占据13版本(圣安东尼奥,德克萨斯州)清洗和分析。结果成比例分类变量和连续变量的值(差)。卡方检验是用来测试肝酶异常之间的关系和其他因素,如病毒性肝炎和艾滋病病毒载量其次是多元逻辑回归分析建立的独立的预后因子。Wilcoxon等级总和Mann-Whitney测试是用来比较值为各种组织。P值< 0.05,95%置信区间被认为是具有统计学意义。

2.7。道德的考虑

伦理批准使用病人的样本是寻求从联合CUHAS / BMC科研伦理和伦理审查委员会间隙CREC / 381/2017。允许进行这项研究是要求从医院实验室管理。所有病人信息存储仔细和匿名使用代码。

3所示。结果

3.1。社会人口和临床数据的参与者

总共有230艾滋病毒血清反应阳性的个体在艺术上的平均年龄33 (IQR: 30-48)年参加了这项研究。轻微的多数参与者152(66.1%)是女性。其中很大一部分是来自Shinyanga (30.43%)、Bunda(26.5%),和Butiama (21.3%)。其他特征如表所示1。ASAT含量高的参与者的平均年龄是24 (IQR: 15-41)年,那些高ALAT水平(IQR: 22-41) 33年。在Wilcoxon等级总和Mann-Whitney测试中,参与者之间的年龄没有显著差异高ASAT水平与同行相比[38 (IQR: 29.5 -47)和38 (IQR: 30-48)年,P = 0.577),而参与者的平均年龄ALAT高水平明显低与同行相比[33 (IQR: 27-43)对39(差:30 - 49),P = 0.036)。

3.2。肝酶异常的患病率及相关因素在艾滋病毒感染的患者

总的来说,肝酶异常的患病率为43.04%(99/230,95%置信区间CI: 36.6 - -49.3)。共有60名患者(26.09%)ASAT水平升高而55名患者(23.9%)有ALAT水平升高(表1)。关于反卫星的水平,在单变量分析高HIV病毒载量(P = 0.001),合并感染乙肝病毒(P < 0.001),与丙肝病毒(P = 0.017)明显与ASAT水平升高有关。只有高HIV病毒载量(OR: 2.86, 95% CI: 1.45—-5.65, P = 0.002)独立发现预测高水平的ASAT(表2)。另一方面与丙肝病毒合并感染的发生与ALAT水平升高(P = 0.017)单变量分析而没有被发现的因素来预测ALAT多元逻辑回归分析(表上水平3)。

4所示。讨论

肝酶异常是常见的在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者,与多种因素有关。然而,这些异常相关的风险因素往往在不同的地理位置不同。我们所知,这是第一个研究调查与肝酶异常相关的因素在维多利亚湖区域,坦桑尼亚。最突出的发现在这个研究总体患病率高的肝酶异常被观察到43.09%。相比,这是相当高的先前的研究在喀麦隆和南非,观察到的患病率(22%)和(23%),分别为(13,14]。此外,与先前的研究相比,在卢旺达(11在东非,这项研究报告的发病率确实是相当高的。这些变化可以解释为基因变异在代谢抗逆转录病毒药物可能影响药物毒性。此外,肝酶升高在艾滋病毒感染患者可能是由于肝细胞炎症直接由艾滋病病毒通过细胞凋亡,线粒体功能障碍,在线粒体膜渗透性改变,刺激炎症反应(15]。这进一步证实了在这项研究中,肝酶异常高HIV病毒载量显著相关。

在这项研究中,肝酶异常被发现明显与病毒性肝炎(乙肝病毒和丙肝病毒);这个观察是类似于先前的研究13,16- - - - - -19]。此外,西科尼回忆等人观察到高水平的比艾滋病毒合并感染HIV病毒肝炎患者肝酶异常monoinfected患者(20.]。可能的解释可能是病毒细胞病变效应(21]。进一步的研究探讨乙肝病毒和丙肝病毒病毒载量与艾滋病毒感染患者的肝酶异常是非常重要的。

本研究的另一个观察是重要的高ALAT水平之间的联系与年轻的年龄。这可以解释为年轻岁个人可以挂载比老年人个人强大的免疫力;因此,ALAT升高可能与病毒感染后免疫病理(22]。

5。这项研究的限制

本研究的一个主要限制可能的敏感性可能影响结果的分析。此外,其他因素可以引起肝损伤如酒精滥用和机会性感染没有调查。

6。结论

本研究观察到的高患病率显著的肝酶异常与病毒性肝炎和艾滋病病毒载量高艾滋病毒感染患者在维多利亚湖区域,坦桑尼亚。因此,监测和管理的艾滋病毒感染患者的肝酶异常在该设置至关重要。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的结果都包含在这篇文章。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

大家都会Iddi,玛利亚姆m . Mirambo和斯蒂芬·e·Mshana参与的设计研究。玛利亚姆m . Mirambo阿斯忒瑞亚本杰明,Jastine Mpesha参与和样本收集的数据。阿斯忒瑞亚便雅悯Jastine Mpesha,卡罗琳·a . Minja维达斯Silago,大家都会Iddi,和Shimba Henerico血清学测试执行和病毒载量检测。斯蒂芬·e·Mshana和本森r . Kidenya分析和解释数据。玛利亚姆m . Mirambo和大家Iddi写了初稿的手稿。斯蒂芬·e·Mshana做了评论的手稿。所有作者阅读和批准了最终版本的手稿。

确认

作者要感谢提供的技术支持人员BMC实验室的护理和治疗中心的维多利亚湖区域,坦桑尼亚和美国微生物学和免疫学,CUHAS-Bugando。

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