Lopinavir的适口性,例如由一个创新的冻干速溶平板配方

文摘

消极享乐感官品质的艾滋病毒抗逆转录病毒药物往往减少病人依从性尤其是在儿科人口需要口服消费。本研究考察了一个创新的适口性交付机制利用freeze-drying-in-blister方法创建的速溶片(fdt)包含的固定剂量组合lopinavir,例如(LPV / r)。暂时访问期间的消费模式的解决方案和长期测试和婴儿食品消费进行了分析评估orosensory检测和避免安慰剂FDT不含LPV / r (FDT−)和包含LPV FDT / r (FDT +)。老鼠没有安慰剂FDT−的消费模式变化与控制解决方案。老鼠可以检测但不避免FDT + body-weight-adjusted剂量均暂时访问(30岁)和长期(23 h)消费测试。有一个厌恶反应集中剂量的FDT +暂时访问测试期间,无法遮掩的25%蔗糖。然而,最强的FDT +浓度并不拒绝当与50 g的苹果酱混合时,香蕉酱,或大米谷物婴儿食品。的厌恶FDT +与LPV / r的存在而不是FDT−配方本身。这部小说FDT配方似乎美味交付机制口服抗逆转录病毒药物尤其是混合婴儿食品。

1。介绍

截至2015年,估计有180万名14岁以下儿童感染艾滋病毒,其中只有一半孩子们接受治疗(1]。最常见的和成功的治疗艾滋病的抗逆转录病毒疗法通过药物如蛋白酶抑制剂lopinavir和例如(LPV / r) [2]。LPV / r有效地减少传播艾滋病毒反过来被证明在儿科人口减少机会性感染的风险(3]。尽管建议每天给药方案是LPV / r对患者的14天(4,即使最近批准了LPV / r颗粒配方,适口性差仍然存在,在病人的依从性(构成挑战5]。此外,当前的LPV / r口服液配方含有42%乙醇(EtOH)和15%丙二醇产生一个厌恶的反应。在四岁以下的儿童,味道和无法吞下最常报道的问题与依从性液体或minitablet LPV / r的配方6,7]。

一个创新的可行性制定使用水溶性辅料开发有效地交付组合疏水性药物LPV / r新生儿和婴儿被路径(最近报道8]。使用freeze-drying-in-blister方法创建一个速溶片(FDT)含LPV / r,路径能够重建一剂LPV / r少于1毫升的水。这个小数量的液体可以更容易口腔抗逆转录病毒药物的消费或添加药物的能力为消耗少量的婴儿食品。此外,fdt湿热稳定消除冷链运输和存储要求的必要性为当前口服液LPV / r药物。

虽然最终最大的利益,使用人类味觉面板屏幕适口性药品是不划算的或可行的及时。此外,筛选药物在人类适口性小儿人口带来了更多挑战。Sprague-Dawley鼠是一种无价的模型检查味知觉有广阔的背景知识的啮齿动物味觉系统相当人类味觉系统相似性的证据和味觉感知(9- - - - - -14]。河鼠行为避免味道模型被验证是一个有用的替代测试快速屏幕化合物可能产生苦味和掩蔽剂,增加适口性的药物15]。本研究的目的是评估相关的消费模式包含LPV fdt / r的适口性提出了暂时访问味觉适口性测试,消费长期解决方案测试,食品消费测试。鉴于LPV / r在冻干fdt仍可能引起苦味,额外的目标本研究试图确定浓度的苦促味剂quinine-HCl舔匹配的行为包含LPV fdt / r和识别潜在taste-masking代理减少与毒品相关的任何反对或类似的奎宁浓度。

2。材料和方法

2.1。主题

成人,男Sprague-Dawley老鼠,平均体重 g(查尔斯河实验室、罗利数控)被单独安置在透明塑料笼子在房间温度控制的殖民地与熄灯12-12-h明暗周期开始前30分钟的日常测试会话。除非特别指出,老鼠随意访问Teklad 8604啮齿动物食物和去离子水。所有实验按照美国国立卫生研究院指导实验室动物保健和使用的,所有程序都批准的机构动物保健和使用委员会沃福德学院。

2.2。化学刺激

所有实验刺激每日涨跌互现立即之前每个测试会话。在暂时访问味觉适口性试验中,舔评估四个浓度的LPV / r的速溶片(FDT +)准备如前所述[8]。每个FDT包含80毫克lopinavir (LPV)和20毫克例如(r)的浓度FDT +上市为了增加浓度的FDT 1: 30(1片/ 30 mL去离子水);FDT 1: 3(1片/ 3毫升去离子水),FDT 1: 2(1片/ 2毫升去离子水),和FDT 1: 1(1片/ 1毫升去离子水)。包含LPV稀释的FDT / r的比率1平板30毫升的解决方案是一个body-weight-adjusted (BW)剂量的老鼠(266克)与一个6个月大的人类男性50百分位的增长(8公斤)。除了FDT +安慰剂条件的速溶片不含LPV / r (FDT−)也被评估。三个浓度的苦味刺激quinine-HCl(1.5、2.0和2.5毫米)单独进行测试,外加250毫米(8% w / w)或750毫米(25% w / w)蔗糖taste-masking刺激。去离子水总是作为一个测试刺激。

在23-h液消耗实验中,安慰剂条件的FDT−测试以及body-weight-adjusted剂量LPV / r的FDT (1 FDT +: 30毫升水比)溶解3 FDT +或3 FDT−3毫升的去离子水,加入87毫升的去离子水或全脂牛奶生产以下刺激:水,水与FDT−,水和FDT +牛奶,牛奶和FDT−,牛奶和FDT +。当前液体EtOH LPV / r的口服配方添加到42% (42% EtOH LPV / r)和车辆EtOH仅42% (42% EtOH)还测试了连同body-weight-adjusted剂量的3毫升的42% EtOH有或没有LPV / r 87毫升去离子水。

在食品消费的实验中,一个FDT +或一个FDT−彻底溶解在去离子水1毫升,混合成50克样品的三个婴儿食品:苹果酱(Gerber第二食品,保姆,沃尔玛),香蕉酱(Gerber第二食品,保姆,沃尔玛),或大米麦片单粒(10 g戈贝尔大米麦片粥,支持西特,沃尔玛,加上40毫升全脂牛奶)生产以下测试刺激:苹果酱(),与FDT−,与FDT +香蕉酱(BS), BS和FDT−, BS和FDT +大米麦片(RC),钢筋混凝土和FDT−和RC FDT +。

2.3。暂时访问味觉适口性测试

行为反应品解决方案评估的ms - 160年接触lickometer (DiLog仪器,塔拉哈西FL)。ms - 160测量老鼠舔行为在分辨率为1毫秒表示16味道刺激的控制,如前所述[16,17]。女士- 160坐落在一个声学与7 dB的白噪音隔离室。进气风扇和排气扇安装在两侧的腔产生恒定气流沿轴的刺激交货盘从而稀释和搅拌中潜在的嗅觉线索刺激演示。大鼠( )放在23-h水限制安排在两天的训练和测试的持续时间。访问1 h(补充水给15分钟后每一个日常测试会话的结论。测试刺激被分为四个刺激集在一个每日测试会话按照以下顺序:quinine-HCl浓度,FDT−和FDT +浓度,quinine-HCl + sucrose-masking解决方案,FDT + + sucrose-masking解决方案。每个测试会话包括三个街区的随机命令测试刺激,包括去离子水刺激持续时间30年代,30年代的第一舔等待时间,和10间隔之间的试验。

舔的总数,延迟直到第一次舔,和平均interlick间隔(伊犁)刺激平均在每个刺激的三个演讲在每个日常测试会话。消费可口味道的解决方案结果最大舔利率持续短暂的他。随着品味的解决方案变得更美味,更厌恶舔的数量减少和增加他的长度。所有老鼠取样至少每个刺激的一个试验在每个日常测试会话。被转换为一个标准化的舔舔所有数据率(18,19),占个体差异在当地独立的动机状态除以舔舔率为每个主题的最大潜力的刺激舔率。的最大潜在舔率取决于刺激试验的持续时间除以平均伊犁的范围(在125到211毫秒)在水训练测试。这个数字代表了最大数量的每个老鼠舔可以执行30-s-duration审判。除以每刺激最大数量的平均舔舔,标准化舔比成为一个比1.0 =舔可能的最大数量为每个单独的老鼠,0.5代表一半的最大数量的舔,和0.0代表没有舔。延迟直到第一次舔是刺激控制的测量和nonoral线索的能力或缺乏,如嗅觉、影响舔的行为。如果老鼠舔之前可以检测刺激刺激通过嗅觉或视觉线索,然后时间方法壶嘴和启动第一舔将不再刺激。老鼠有一个等待时间的30年代的方法并启动试验(30年代期间)与第一舔。一致的延迟第一舔不到10 s提供充分的证据表明大鼠样本每个解决方案没有动机是外部因素的影响。一个综合性的重复测量方差分析(方差分析)进行所有的解决方案。事后进行了方差分析对每组的流体类型两两比较(Bonferroni调整)识别来源的重大的方差分析影响。

2.4。23-h液体消耗量测试

消费的解决方案在23-h测试会话被一个ac - 108测量single-spout接触lickometer (DiLog仪器,塔拉哈西FL)。ac - 108措施同时舔的行为最多8个壶嘴lickometers 1 ms的决议到23-h时间如前所述[20.]。三天前测试,老鼠( )被训练在ac - 108使用23-h舔水限制期,后跟一个60分钟的200毫米蔗糖在ac - 108。训练后,老鼠回到水随意访问。测试是在两个复制阶段进行的。使用受试设计,每个阶段由连续十每日23-h测试第二天会议从1500年到1400年。每个测试会话从1400年到1500年之间解决方案改变,食物消费测量大鼠的体重,并清洗笼子。前八测试会话,老鼠在平衡设计(表给出解决方案1)。由于厌恶自然EtOH EtOH 42%和42% + LPV / r,这些刺激是第9和第10天测试。老鼠消耗很少的厌恶的解决方案,基本上每个23-h测试会话期间诱导水不足状态。这些测试会话后小鼠受到水随意访问测试1小时休息期间从1400年到1500年确保老鼠才开始下一个23-h测试会话water-restricted状态。测试第一阶段完成后,老鼠笼子回到家里与随意水和食物接触测试阶段2,前14天,复制第一阶段提供共有16个数据点为每个条件。

每个老鼠舔23-h测试会话期间分为餐由5内舔1暂停和终止的600年代或更大。消费行为在23-h测试会话被总舔量化每会话,延迟直到第一次舔会话,每个会话的餐数,食物消费,体重的变化。舔的模式在每顿测试会话的特点是通过微观结构分析,舔行为如前所述[20.- - - - - -23]。这个分析确定全麦措施(餐舔计数和餐时间)和intrameal舔模式(数量的破裂,破裂,大小意味着破裂持续时间、平均暂停时间,和平均舔舔率/ s)为了描述taste-guided行为和行为受到postingestive反馈。Oromotor协调评估分析interlick间隔(他)和舌头接触液体槽的持续时间。舔爆发被定义为1 s暂停舔。爆炸持续时间是时间的平均长度为每个舔餐中破裂。平均暂停时间的平均长度是时间的终止破裂的启动下一个舔破裂。舔平均计算除以餐饭舔的时间来确定舔每秒的平均数量。接触时间的持续时间的舌头与壶嘴足以提供电气连接。他的数量在250 - 1000毫秒范围除以总数量的他从50毫秒到1000 ms,产生了伊犁比率(%)反映他的数量在250 - 1000毫秒范围内相对于大多数他的晚餐。这顿饭平均模式分析变量在所有食物在一个测试会话。 An omnibus repeated measures ANOVA was performed using solutions and phases 1 and 2 as experimental variables for the 16 test sessions. There were no significant differences between phase 1 and phase 2 for any of the dependent variables; therefore the results were combined and post hoc repeated measures ANOVA was performed for each set of stimulus type with post hoc pairwise comparisons (Bonferroni correction) identifying sources of significant ANOVA effects.

2.5。食品消费测试

训练和测试都是在1 h进行会话在标准透明塑料的笼子里。食品(50克)样本被放置在一个沉重的圆形玻璃容器(10厘米直径)在角落里的空笼子。所有测试被录像的高清(1020×720)离线行为分析。七天前测试,大鼠( )暴露在每个食品(废话,和RC)在1小时训练减少neophobic反应测试。大鼠( )给出了每个食品条件一旦在连续9天的平衡设计,如表所示2。

摄食行为被实验者通过视频分析量化那些盲目的测试条件。食品消费总量(g)被用来计算总热量消耗。延迟第一消费时间喂食,时间不进食,喂养的发作(定义为暂停喂大于1),和每个喂养的长度测量。一个综合对所有食品进行重复测量方差分析。事后进行重复测量方差分析与事后每组食物类型两两比较(Bonferroni调整)识别来源的重大的方差分析影响。

3所示。结果

3.1。暂时访问味觉适口性测试

主要有显著影响(= 664.270, )增加LPV / r FDT +浓度在标准化舔比30年代试验(图1(一))与事后成对比较揭示水,没有区别的FDT−安慰剂和body-weight-adjusted剂量FDT 1: 30比毫升水(平板电脑)。舔这三个解决方案引起显著高于其余部分增加了FDT +浓度(1:3,1:2、1:1;所有 )。最后,最集中的FDT +(1: 1)有显著减少比所有其他刺激(舔 )。如图1 (b),一个显著的主效应浓度(= 41.288, )透露,温和的高浓度的典型的苦涩的促味剂,quinine-HCl,诱发减少舔而奎宁水和低浓度(0.1毫米)。图1 (c)比较三个最高浓度的降低舔FDT +中度到高奎宁浓度。两两比较显示三个匹配之间没有差异舔FDT +和奎宁浓度图所示1 (c)。

为了减少反对的集中FDT +和奎宁,要么250毫米蔗糖(8% w / w)或750毫米蔗糖(25% w / w)被添加到每个浓度的厌恶刺激。虽然添加蔗糖没有显著增加舔FDT +(图2(一个)),有一个主要影响FDT +浓度(= 6.780, )两两比较显示FDT 1: 3 > FDT 1: 2 > FDT 1: 1(所有 )。如图2 (b)蔗糖是有效地掩蔽奎宁的厌恶(= 33.491, )两两比较显示250毫米蔗糖的加入显著增加为2.0毫米和2.5毫米奎宁(舔 )和750毫米的加入蔗糖舔在所有三个奎宁浓度(所有增加 )和单独的奎宁相比刺激。

伊犁(持续时间之间舔ms)是舔的速度的测量试验中,可以与品味的适口性的解决方案。当老鼠遇到食欲的刺激,他们倾向于产生非常一致的他在150 - 200毫秒的时间。当遇到消极享乐刺激,老鼠将执行典型的oromotor反应如张开,舌头突起的厌恶的味道刺激(10]。这些裂口和舌头突出导致伊犁的延长的范围1000 - 3000 ms,如图2 (c)和2 (d)。在图2 (c),很明显,这两个蔗糖浓度没有面具的厌恶质量FDT +和长时间的他几乎没有变化;然而,在图2 (d),有一个重要的(= 9.779, )缩短伊犁在750毫米蔗糖添加到奎宁浓度与奎宁(1.5毫米 ;2.0毫米 ;2.5毫米 )。这是证据,750毫米蔗糖有效抑制的厌恶oromotor反应通常引起强烈的奎宁浓度。

没有明显影响延迟方法和添壶嘴的任何刺激。在所有试验和刺激,老鼠不断靠近,舔了舔槽内的第一个10试验,证明等效动力样本的刺激没有影响外部指导线索。

3.2。23-h流体消耗试验

有轻微减少正常完备行为当LPV / r的速溶片(FDT + 1: 30 BW)添加到水(= 10.702, )或牛奶(= 19.395, )。如图3(一个)舔的总数,23-h测试会话略低的水含有FDT +和牛奶含有FDT +与解决方案单独或安慰剂FDT−时添加到解决方案。老鼠表现出强烈的厌恶EtOH 42%和42% EtOH含LPV / r,未能消耗足够的液体在23个h满足他们的日常用水的需要。如图4,这water-deprived状态显著降低食物消费(= 82.090, )和体重(= 47.755, 在EtOH测试会话(所有) 与其他解决方案相比彼此除外)。有足够的舔在乙醇会话允许任何餐模式分析,因此两个EtOH解决方案被排除在进一步餐模式分析(数据3 (c)和3 (d))。

一餐模式分析检查数量,时间,舔每顿饭23-h测试会话期间可以识别降低舔水的来源与FDT +牛奶和FDT +。虽然有显著减少总舔水FDT +与控制刺激相比,下降很微妙,没有明显差异的数量餐,用餐时间,或舔每一餐。有轻微的减少食物的数量和持续时间可能构成整体下降和FDT−总舔水。相比之下,更大的减少总舔牛奶和FDT +反映在两个明显降低(图数量的食物3 (b),= 9.083, 每顿饭(图)和平均舔3 (c),= 6.440, )。有趣的是还有一大显著增加平均用餐时间(图3 (d),= 9.835, ),表明摄入在吃饭的速度较慢,可能由于负面postingestive效应产生的牛奶含有FDT +。牛奶的负面postingestive行动的另一个潜在的指标包含FDT +是减少随意chow 23-h测试会话中使用和减少体重。

图4(一)显示显著减少食物消费的所有牛奶解决方案和两个42% EtOH解决方案(= 82.090, )。减少食物EtOH测试会话期间可能是因为水/流体剥夺状态而减少食物单独针对牛奶和牛奶和FDT−可能是因为额外的卡路里消耗牛奶本身;然而,仅用牛奶和牛奶FDT−相比,也有进一步显著减少食物消费,专门为牛奶含有FDT + (= 22.666, )。减少食物消费结合降低牛奶消费在测试期间包含FDT +导致净体重增加0除以23-h测试会话(图4 (b)的10 g)与正常相比获得牛奶和牛奶和FDT−(= 22.666, )。

在每一餐,老鼠食用测试解决方案的方式爆发的舔停顿大于1。爆发在一顿饭的数量显著增加对水(= 11.363, ),牛奶(= 8.494, )包含FDT +(图与控制解决方案5(一个))。因为每个突然被定义为一个停顿,爆发直接对应的数量的增加停顿的数量的增加。停顿的时间内吃饭的适口性相关,或消费动机,品味的解决方案。适口性降低和体验解决方案的反对增加之间的停顿时间舔破裂将会增加。暂停时间越小,越激发鼠消费解决方案。如图5 (b)独自,牛奶和牛奶+ FDT−很低暂停时间,表明曾经在一顿饭,老鼠开始舔他们的完备行为非常驱动,导致越来越短的休息。当FDT +添加到水,没有影响暂停时间,表明FDT +还不足以产生水的享乐价值的变化;然而,除了FDT +牛奶似乎产生互动,结果大大延长暂停时间(= 14.798, )。这牛奶和FDT +似乎相互作用产生消极享乐价值(通过更频繁和更长的停顿),减少正常消费动机和FDT−牛奶或牛奶。

舔的第一分钟内每顿可能是orosensory线索的影响下而不是postingestive线索或动机的状态。图6(一)揭示了一致的舔near-maximal利率刺激除了包含FDT +水和牛奶。添加FDT +水明显减少每餐的舔在第一分钟(= 12.758, 独自)与水( )和水+ FDT−( ),添加FDT +牛奶解决方案也显著减少每餐的舔在第一分钟(= 70.053, )仅与牛奶相比,( )和牛奶+ FDT−( )。的舔的结果是中枢模式发生器产生反射性与一致的女士在150年至170年间他舔时间(24- - - - - -27]。如图6 (b),这些他已经极低的可变性和所有测试刺激是一致的,说明没有损害或影响电动机系统。通常不到5%的破裂超过250毫秒时间内他除了当老鼠遇到一个厌恶的味道刺激。在这种情况下,巨大的老鼠表现出典型的oromotor行为(宽的嘴)和横向的舌头舔之间的突起,增加他的百分比在250到1000毫秒。如图6 (c),除了FDT +水(= 24.453, ),牛奶(= 11.857, )显著增加他的百分比大于250 ms与水和牛奶控制解决方案。

3.3。食品消费

总的来说,食品的消费明显不同(= 16.420, ),增加消费从< b < RC,最美味的食品。图7(一)显示了三个食品的消费,没有FDT−和FDT +。有显著主效应这三个条件的食品:如(= 8.113, )、BS (= 7.431, )和RC (= 4.377, ),这表明食品消费的模式不同的条件。然而,事后两两比较的食品条件之间的产量没有显著差异或钢筋混凝土,这意味着没有任何比较两个条件可以占显著的主效应。有显著的BS成对比较,揭示更多消费的BS FDT−独自与BS ( )或BS FDT + ( )。

延迟,直到第一次消费可以衡量适口性更多的美味食品有较短的延迟,直到第一次消费。食品的一个重要主要作用(= 4.377, )表明,钢筋混凝土更容易被两两比较,显示RC短延迟(20.2秒)比两(163.0秒, )和b(105.3秒, )。没有影响FDT−或FDT +条件的延迟在每个食品消费。

在吃饭,喂发作被暂停定义消费大于1。有一个显著的影响(= 9.014, )增加进食的数量发作当添加FDT−( )或FDT + ( )钢筋混凝土与钢筋混凝土相比(图7 (b))。然而,没有添加FDT−效果或FDT +的长度喂养发作在每个食品(图7 (c))。有一个主效应(= 7.854, )食品喂养布特长度为钢筋混凝土相比,( ),再次表明更大的适口性和增加了RC食品消费动机。没有明显的影响FDT−或FDT +摄入或所花费的总时间喂食的任何食品。

4所示。讨论

在目前的研究中,避免LPV / r (FDT +)期间暂时访问测试演示了一个厌恶orosensory组件,是归因于LPV / r组件而不是FDT配方(FDT−)而且这厌恶无法掩饰了蔗糖。长期解决方案的消费body-weight-adjusted LPV / r (FDT +)剂量在水和温和的厌恶与牛奶质量产生消极的享乐,但美味明显多于body-weight-adjusted标准制定EtOH LPV / r的42%。最后,少量的婴儿食品充分掩盖任何负面感觉的组件LPV / r (FDT +),建议交付的药物在病人依从性的食物是最成功的方法。

4.1。适口性和不使用LPV FDT / r

舔brief-access-duration试验期间由感官信号从口腔与postingestive反馈。当动力去舔水的限制,老鼠从最大舔率将减少刺激引发足够的消极享乐orosensory线索。老鼠没有避免FDT + body-weight-adjusted剂量但显示强烈避免集中FDT +剂量。舔到奎宁浓度可以匹配到FDT +剂量提供索引的潜在反对FDT +。当老鼠消耗一个厌恶促味剂,如奎宁,他们执行反身oromotor反应称为味觉反应(10]。烧烤和气动元件10]经典定义的味道反应性排斥反应强烈奎宁浓度作为一系列的裂口和横向的舌头运动打断一只老鼠的典型节奏舔的行为。哈欠系列通常包括2到6裂口166毫秒的时间与85 - 115 ms intergape间隔紧随其后的是单数侧舌突出女士(85 - 215),产生一个总中断伊犁女士从600年到1800年不等。老鼠出于水限制持续展示他从150年到170年当女士舔中性或食欲的刺激;然而,如图2 (c)和2 (d),有一个大幅增加在他强大的奎宁和集中FDT +比率。消极的味觉反应性反应(裂口和横向的舌头运动)可能占伊犁的增加持续时间在这两种情况下。之间的相似性强奎宁和集中FDT +他包含LPV表明FDT / r引发厌恶orosensory信号与强大的苦促味剂,而他的安慰剂FDT−(166.3±8.4)和body-weight-adjusted FDT 1: 30(201.9±21.4)没有不同于水(150.7±2.3)。

长期23-h测试过程中,老鼠能够辨别不同的安慰剂FDT−和FDT +含LPV / r,展示略微减少舔FDT +与控制和FDT−解决方案;然而,这种轻微的减少并不代表强烈的厌恶感,看到大幅减少42% EtOH有无LPV / r(图3(一个))。正如下面所讨论的,牛奶的消费模式和FDT +揭示潜在负面postingestive影响消费。然而,没有证据表明postingestive影响水的消费模式包含FDT +。舔在第一分钟的减少每餐增加他的比例大于250 ms表明FDT +可以检测到在水和orosensory知觉是温和的厌恶(图6)。因此,可能需要屏蔽的FDT +最大病人依从性。总的来说,长期的消费模式支持的证据暂时访问测试body-weight-adjusted FDT +检测,但不强烈厌恶老鼠和安慰剂FDT−区别对待没有控制解决方案。因此,可以得出结论,厌恶感觉信号与LPV / r的存在而不是制定冻干FDT悬挂。

4.2。屏蔽含有LPV FDT / r

而蔗糖足以掩盖苦味奎宁浓度高、缺乏掩蔽的蔗糖厌恶FDT +表明FDT +可能引起负面的感觉除了苦味。如图2 (d)750毫米(25% w / w)蔗糖有效地消除消极的味觉反应性行为所代表的强大奎宁他不到500毫秒。这表明,蔗糖有能力掩盖了强大的奎宁的方式消除的,横向的舌头运动反射产生不再是他。然而,同样的750毫米蔗糖对他没有影响的任何集中FDT +比率。这表明,消极的味觉反应性行为仍引起的FDT +配方即使添加蔗糖(图2 (c))。

与集中FDT + 1: 1的比例时避免以溶液形式呈现,当同一个FDT +一毫升的水比混合到50 g的婴儿食品,没有回避的证据。事实上,喂养发作数量的增加对RC FDT +添加到它。卡路里食品和复杂的食品的面具nongustatory orosensory触觉等线索两个解决方案之间的差异和婴儿食品测试范例,可以解释微分避免FDT +。卡路里含量750毫米蔗糖无力面具FDT +表明卡路里本身并不足以克服消极享乐与集中FDT +相关联的值。因此,婴儿食品很可能是更有效地屏蔽负面嗅觉相关,结构色,或涩三叉神经感觉可能与FDT +。

4.3。牛奶和FDT +之间的相互作用

牛奶的消费模式中包含FDT + 23-h长期测试表明消极postingestive影响。舔牛奶和FDT +的减少是由于几个因素,包括数量的减少舔会话(餐)和平均减少舔每一餐。伴随减少舔每一餐是在吃饭时间显著增加,而不是减少餐时间,这可能是预期。吃饭时间的增加加上减少舔每顿饭反映较慢舔率更频繁的和长时间的停顿在餐和更少的舔/破裂。这慢的消费模式与负postingestive影响胃部不适等(28- - - - - -30.]。右旋糖酐、聚合物填充剂的FDT报道与酪蛋白牛奶中蛋白质通过静电相互作用,导致聚合导致不稳定的牛奶。有可能动摇牛奶可能改变属性,从而影响感官反应或消化在啮齿动物31日- - - - - -33]。食物消费的减少和体重有选择地在牛奶和FDT +测试会议进一步支持了这一假设,即消极postingestive反馈等胃部不适的完备行为影响的老鼠。

5。结论

小说中包含的LPV / r的交付机制冻干fdt有几个创新的标准液配方的改进,包括热稳定性、易于分布,和准备调整在一个小(1毫升)液体样品的水(8]。这项研究表明,FDT−安慰剂配方本身是美味,不影响消费模式当溶解在水中,牛奶,或婴儿食品。LPV / r的存在在FDT +配方温和厌恶body-weight-adjusted剂量和强烈厌恶集中剂量(1:3,1:2,1:1 FDT +:毫升H₂O),蔗糖是一个无效的集中FDT +掩蔽剂;然而,婴儿食品并有效地掩盖任何负面享乐素质最强的1:1 FDT +浓度。因此,消费的FDT +婴儿食品可能导致最大抗逆转录病毒疗法患者依从性。

信息披露

所有作者导致数据分析和手稿组成的解释和修订和批准最终的草案。早期版本的工作提出了海报在三十九化学感受科学协会的年度会议。研究结果和结论中包含的作者和不一定反映职位或政策的盖茨基金会。

的利益冲突

所有作者宣称他们没有利益冲突。

确认

亚历山德拉·m·大卫·w·皮特曼黑雁,Manjari Lal,和Manshun Lai的构思和开发研究。大卫·w·皮特曼和亚历山德拉·m·黑雁开展了长期的访问和食物摄入量的研究。亚历山德拉·m·大卫·w·皮特曼黑雁,亚历山德拉•l . Drobonick汉娜·t·王,丹尼尔·c . Mesta和卡罗琳·g·理查兹进行了暂时访问研究。亚历山德拉·m·黑雁亚历山德拉•l . Drobonick Kassie弗兰克汤娅福斯特,和琥珀帕内尔(所有沃福德学院)收集这些数据包含了数据。大卫·w·皮特曼和亚历山德拉·m·黑雁分析所有数据。本研究经费是由沃福德学院和路径的创新基金,这是由比尔和梅林达•盖茨基金会的资助(OPP1110874)。

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