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穆罕默德Biset Ayalew, "埃塞俄比亚接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染者的死亡率及其预测因素:一项系统综述",艾滋病研究与治疗, 卷。2017, 文章的ID5415298, 10 页面, 2017. https://doi.org/10.1155/2017/5415298
埃塞俄比亚接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染者的死亡率及其预测因素:一项系统综述
摘要
背景.尽管抗逆转录病毒疗法(ART)的益处已得到充分证实,但其益处的程度存在区域差异。这一综述的目的是强调接受抗逆转录病毒治疗的埃塞俄比亚成年艾滋病毒患者的死亡率及其预测因素。方法.在PubMed和谷歌Scholar数据库中检索相关文章。在不同组合中使用的搜索词是预测/决定因素/因素、死亡率/死亡/存活、艾滋病毒、ART/HAART和埃塞俄比亚。结果.5 ~ 40.8%的患者在随访期间死亡。超过一半(50-68.8%)的死亡发生在抗逆转录病毒治疗开始后的6个月内。晚期疾病(III期和IV期)、非工作功能状态(卧床和流动)、低基线CD4计数、低基线血红蛋白水平、结核合并感染、低基线体重和治疗依从性差通常被确定为艾滋病毒患者死亡的预测因素。结论.在埃塞俄比亚,5-40.8%的艾滋病毒患者在开始抗逆转录病毒治疗的2-5年内死亡。大多数艾滋病毒患者的死亡发生在治疗过程的早期。应特别重视晚期疾病、非工作功能状态、低基线CD4计数、低基线血红蛋白水平、结核合并感染、低基线体重和治疗依从性差的患者。
1.介绍
艾滋病毒/艾滋病是最近影响世界社会、经济和政治制度的主要公共卫生挑战之一。在过去的三十年里,数百万人死于艾滋病毒感染。2012年,记录在案的艾滋病死亡人数超过160万[1].撒哈拉以南非洲地区的疾病负担非常沉重。尽管世界上只有12.5%的人口生活在这个地区,但世界上约68%的艾滋病毒感染者生活在那里[2].根据2013年的一份报告,撒哈拉以南非洲区域覆盖了74%的艾滋病毒相关死亡[3.].埃塞俄比亚作为撒哈拉以南地区的国家之一,是世界上艾滋病毒感染人数最多的国家之一[4].埃塞俄比亚大约有120万艾滋病毒感染者。据估计,埃塞俄比亚成年人口中的艾滋病毒/艾滋病患病率为2.4%,发病率为0.29% [5].
抗逆转录病毒疗法(ART)的引入显著提高了艾滋病毒患者的生存率[6],并将艾滋病毒感染从一种致命疾病转变为一种可控制的慢性疾病[7].抗逆转录病毒疗法抑制病毒复制,恢复免疫功能,降低艾滋病毒相关发病率和死亡率,提高生活质量,延长生存期[1].由于抗逆转录病毒疗法的这些好处,全球正在大力努力扩大其覆盖范围。因此,即使在资源有限的国家,抗逆转录病毒治疗的可及性也得到了改善。埃塞俄比亚也一直在努力扩大抗逆转录病毒治疗,以便使所有艾滋病毒/艾滋病患者都能获得它。抗逆转录病毒疗法于2003年在埃塞俄比亚作为一种收费补贴计划引入,两年后(2005年)免费提供。此外,2006年,这项服务被下放到保健中心,这促进了抗逆转录病毒治疗方案在全国的迅速推广[8].
尽管抗逆转录病毒疗法对艾滋病毒/艾滋病患者在改善生活质量和降低发病率和死亡率方面的益处已得到充分证实,但其益处的程度在区域上存在差异。在开始抗逆转录病毒治疗的几年内,也记录了大量艾滋病毒患者的死亡。在资源有限的环境中,这种早期死亡率较高。据报道,撒哈拉以南非洲的一些抗逆转录病毒疗法项目的早期死亡率很高[9- - - - - -11].在各种研究中,不同的因素被归因于已经开始接受抗逆转录病毒治疗的患者死亡的发生。在埃塞俄比亚进行了各种研究,以确定开始接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒患者的死亡率及其决定因素。总结这些研究的结果将显示埃塞俄比亚接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒患者死亡率的总体情况以及导致死亡的主要因素。更好地了解死亡率的因素/预测因素至关重要,因为这有助于更密切的随访,并有助于对风险较高的患者进行有针对性的干预;因此,死亡率将会降低[11- - - - - -13].因此,这项研究的目的是确定已经接受抗逆转录病毒治疗的成年艾滋病患者的总体死亡率,并总结埃塞俄比亚这些患者群体的主要死亡率预测因素。
2.方法
2.1.搜索策略
在PubMed和谷歌Scholar数据库上搜索了已经开始抗逆转录病毒治疗的艾滋病患者的死亡率及其预测因子的研究。还可以从检索的文章参考列表和手动谷歌搜索中获得其他文章。包括对埃塞俄比亚成年艾滋病毒患者进行的回顾性队列研究,并用英语书写。出版年份没有限制。以下搜索词在不同组合中使用:死亡率/死亡/存活、艾滋病毒、ART/HAART、预测者/决定因素/因素和埃塞俄比亚。
2.2.文章选择
如果对埃塞俄比亚接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染者的死亡率和相关因素进行评估,研究也被纳入本综述。对儿童人群进行的研究以及包括未开始抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒患者的研究均被排除在外。
2.3.方法学质量评估
使用“STROBE Checklist”对纳入的研究进行批判性评价[14].清单上有22个条目,列出了队列研究中应纳入的标准。对于每个项目,每个研究给出了0、1和2的值:0表示该研究不满足该特定项目提到的标准,1表示部分满足标准,2表示该研究完全解决了该项目提到的问题。因此,一项研究的分数从最大总分44分中剔除,并用百分比表示。总得分在90%及以上的文章为高质量文章,75-89%为中等质量文章,低于75%为低质量文章。
2.4.数据抽象
使用数据提取表从17项研究中获得相关信息。以数据摘要形式记录作者、发表年份、研究区域、研究对象、样本量、研究设计、中位随访时间、死亡率发病率密度/100人年(PY)、全随访期和3、6、12个月时的死亡率、影响死亡率的因素及其比值比(OR)。
3.结果
3.1.文献检索结果
检索数据库(PubMed和谷歌Scholar)共获得217篇文献,其中重复文献132篇。对85篇研究的标题和摘要进行筛选后,筛选出69篇。另外两篇文章从被检索文章的参考列表中获得,其中一篇文章在全文评估后被发现不重要。最后,我们选取了17篇文章进行综述。文章选择过程的细节如图所示1.
3.2.纳入研究的方法学质量
根据频闪仪检查表对每项研究进行评估后[14], 14项研究的质量较高,其余3项为中等质量。在高质量和中等质量的研究中,死亡率没有显著差异。
3.3.研究特点
本综述中包括的所有研究都是对成年HIV患者进行的回顾性队列研究。17项研究共纳入19321名(范围= 272-4210)研究参与者。个体研究特征的详细描述见表1.
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3.4.死亡率
纳入的研究随访患者的中位时间为25-60个月,平均随访38.8个月。如表所示2, 5%-40.8%的患者在随访期间死亡。大多数研究(82%)报告5-15%的患者在随访期间死亡。德布雷马科斯综合医院的死亡率最高,为40.8%,而南贡达尔地区的死亡率最低,为5%。报告不同随访点死亡率的所有研究表明,半数以上的死亡发生在抗逆转录病毒治疗开始后的6个月内。死亡率为0.2 ~ 10.74 / 100人-年。大多数研究报告的发病率密度为1.89-5.3 / 100人年。
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| NR:没有报道。 |
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3.5.死亡的预测因子
中提到的人口和临床特点作为死亡的预测的综述研究中,最常提到的是晚期疾病(第三阶段和第四阶段),非职业功能状态(卧床不起和动态),CD4细胞计数低、低血红蛋白水平,结核病合并感染,坚持艺术差,年龄较大,更低的体重,更低的基线BMI。预测死亡率的因素的详细描述见表3..
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在疾病发展到晚期后开始接受抗逆转录病毒治疗的患者,死亡的可能性是在I期或II期开始接受抗逆转录病毒治疗的患者的1.4-11.2倍。卧床和非卧床患者的死亡率分别是正常工作功能患者的2.4-6.9倍和1.4-4.2倍。一些研究将CD4计数的影响作为一个连续变量,并表明当ART启动时CD4升高一个单位时,死亡风险降低1%-22%。其他研究报告称,ART启动时CD4 < 50细胞/微升的患者死亡风险增加1.8-4.5倍。低血红蛋白水平会增加1.9-5.5倍的死亡风险。结核-艾滋病毒合并感染使死亡风险增加1.3 - 4.5倍。
4.讨论
本综述中包括的大多数研究(82%)报告5-15%的患者在各自的随访期间死亡。这些死亡率高于乌干达报告的4.5% [15],低于坦桑尼亚的发现(29.7%)[13,卡梅隆(23%)[12,贝汉普尔(21.3%)[16],韩国(20.8)[17].文献报道的死亡率为0.2 ~ 10.74 / 100人年。大多数研究报告的发病率密度为1.89-5.3 / 100人年。这与在卢旺达进行的研究结果密切一致,该研究报告每100人年有3.7人死亡[18].本研究报告的死亡率发病率密度低于南非(12/100 PY和17/100 PY)和喀麦隆(21.2/100 PY)的报告[19].在目前的综述文章中发现的较低的发生率可能是因为没有积极寻找随访中丢失的患者,而且在大多数综述的研究中,都使用真实的病例情景(仅确认的死亡病例)作为事件。
所有报告不同随访点死亡率的研究表明,超过一半(50%-68.8%)的死亡发生在抗逆转录病毒治疗开始后的6个月内。这表明,大多数艾滋病毒患者的死亡发生在治疗过程的早期。比较低收入国家和高收入国家艾滋病毒患者早期死亡率的报告表明,在资源有限的环境下开始抗逆转录病毒治疗的患者在治疗最初几个月的死亡率高于发达国家的患者[13,20.- - - - - -22].在发展中国家进行的其他几项研究也表明,在开始抗逆转录病毒治疗的最初几个月里,死亡率很高[11,23,24].早期高死亡率观察综述可能是由于这样的事实,大多数患者中大部分的研究综述了晚期疾病或低CD4细胞计数或在开始抗逆转录病毒治疗,使他们有更高的死亡由于严重机会性感染的概率。
许多因素被发现是死亡的决定因素。其中,晚期疾病、非工作(卧床和流动)功能状态、较低的基线CD4计数、较低的基线体重、较低的基线血红蛋白、结核合并感染和依从性差是经常被提及的。
世卫组织疾病的临床阶段是本综述中包括的许多研究报告的最重要的死亡率预测指标。在埃塞俄比亚以外进行的许多其他研究也报告了同样的结果[11,12,25- - - - - -28].晚期疾病患者记录的较高死亡率表明,在疾病进展之前尽早开始抗逆转录病毒治疗是有益的。但这需要努力通过改进咨询和检测实践来早期诊断艾滋病毒感染。根据这篇综述的结果,卧床和移动基线功能状态的患者比工作功能状态的患者更有可能死亡。在这方面,许多研究记录了支持证据,即ART治疗开始时的不良表现状态是ART治疗期间死亡的一个预测因素[28- - - - - -30.].
此外,基线CD4计数低的患者的死亡风险更高。CD4细胞计数反映了患者的免疫状况,因此当CD4细胞计数降低时,发生机会性感染的风险就会增加,最终可能导致死亡。在各种研究中,ART开始时CD4计数低被认为是艾滋病患者死亡的主要预测因素[11,12,31,32].较低的血红蛋白基线水平也是艾滋病患者死亡的另一个非常重要的预测因素,这在8项综述研究中都有报道。许多其他研究也支持这一发现[13,25- - - - - -27,31,33].低血红蛋白数导致死亡率增加的可能原因可能是贫血的发生率随着HIV疾病的进展而增加,而且大多数低血红蛋白数的患者都有晚期疾病,这是HIV患者死亡率的一个强有力的预测因素。
结核病合并感染是HIV患者死亡的另一个重要危险因素。根据Suchindran等人的研究,与未感染结核病的艾滋病毒感染者相比,结核-艾滋病合并感染者的死亡风险是前者的两倍[34].其他研究也报告说,结核病合并感染的存在与接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒患者的较高死亡率显著相关[28,35,36].这可能是因为结核病本身在世界范围内是一种致命的疾病,而且在免疫系统受到抑制、容易感染的患者中,这种微生物的毒性很高[37].在许多被回顾的研究中,低基线体重和BMI低于18.5也被发现是死亡率的一个预测因素。这与在埃塞俄比亚以外进行的研究结果一致[11,23,38].BMI是反映患者营养状况的指标。BMI小于18.5、体重较轻的患者大多营养不良,无法应对疾病,因机会性感染死亡的几率较高。
坚持服药对于获得抗逆转录病毒药物的全部益处非常重要。不坚持抗逆转录病毒治疗将导致治疗失败,因为这会增加突变的机会,从而导致耐药病毒并最终死亡。尽管在所有被回顾的研究中都使用了一种自我报告的依从性评估方法,这在衡量依从性方面并不那么可靠,但一些研究显示,依从性差与死亡率显著相关。未适当坚持抗逆转录病毒药物治疗的患者的死亡风险是坚持服药的患者的2.2-27.8倍。这在世界各地进行的不同研究中也有报道[16,31].
研究发现,接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒患者的年龄会影响生存率。本综述中包括的四项研究发现,开始抗逆转录病毒治疗后,年龄与艾滋病毒死亡之间存在显著关联。其他研究也证实,大多数老年患者更有可能死亡[15,39- - - - - -41].这可能是由于随着患者年龄的增长,机体的生理功能下降,免疫状态不佳,出现并发症的风险较高,对ART的反应较差。
除上述因素外,本文综述的一些研究也提到较低的教育水平、男性、药物滥用和失业是死亡率的重要预测因素。另一项研究也报告了低教育水平对抗逆转录病毒药物使用者死亡率的负面影响[42].患者受教育程度越高,就会对疾病、治疗方法和医疗保健提供者给出的指示有更好的了解;因此,他/她的健康状况将得到改善[43].在审查的一些研究报告中,男性的死亡率高于女性,这可能是因为在埃塞俄比亚,男性滥用药物的趋势高于女性。女性较早的求医行为也可能是女性死亡率低于男性的一个原因[44].这一发现也得到了其他研究的支持[11,25,26,28- - - - - -30.,45].
尽管本综述的优势在于纳入了许多同质研究,但在解释本研究结果时也应考虑到一些局限性。纳入研究的回顾性性质限制了死亡与个别研究中报告的不同因素之间的因果关系。死亡率也可能被低估,因为在家中死亡而没有报告的人被认为失去了随访。另一方面,与艾滋病毒相关的死亡率也可能被高估,因为没有确定确切的死亡原因,而且所有记录在案的艾滋病毒患者的死亡都被认为与艾滋病毒有关。
5.结论
在埃塞俄比亚,5%-40.8%的艾滋病毒患者在开始抗逆转录病毒治疗的2-5年内死亡。大多数艾滋病毒患者的死亡发生在治疗过程的早期。死亡的主要预测因素是晚期疾病、非工作(卧床和流动)功能状态、较低的基线CD4计数、较低的基线血红蛋白、结核合并感染、较低的基线体重和治疗依从性差。对具有此类特点的患者应给予特别重视和密切随访。
缩写
| 艾滋病: | 获得性免疫缺陷综合征 |
| 艺术: | 抗逆转录病毒疗法 |
| 体重指数: | 身体质量指数 |
| 鸡尾酒疗法: | 高活性抗逆转录病毒疗法 |
| 艾滋病毒: | 人类免疫缺陷病毒 |
| PY: | 人每年 |
| 结核病: | 肺结核。 |
信息披露
这项研究没有从公共、商业或非营利部门的资助机构获得任何具体的资助。
的利益冲突
作者声明他没有利益冲突。
致谢
作者要感谢冈达尔大学允许他使用互联网。
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