肝酶异常在高效抗逆转录病毒疗法经验和HAART天真的hiv - 1感染者在德勃雷他泊医院,西北埃塞俄比亚:比较横断面研究

文摘

肝脏疾病已成为最常见的non-AIDS-related艾滋病患者的死亡原因。然而,有关于这个条件有限的数据包括我们设置在埃塞俄比亚。因此,肝酶异常在高效抗逆转录病毒疗法(HAART)经验和HAART天真的患者在本研究评估。总共有164 HAART经验和164 HAART天真的患者进行了研究。血液标本收集确定丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)、CD4细胞计数和病毒性肝炎。肝酶异常的患病率是20.1%和22.0%在HAART治疗经验和HAART天真的患者,分别。意味着ALT HAART经验的患者高于HAART天真的患者()。病毒性肝炎(AOR = 6.02;95% CI = 1.87 - -19.39)、机会性感染(优势比= 2.91;95% CI = 1.04 - -8.19),目前的CD4细胞计数< 200个细胞/毫米³(AOR = 2.16;95% CI = 1.06 - -4.39),男性(优势比= 1.83;95% CI = 1.001 - -3.33)与ALT和AST升高有关。总之,肝酶异常高HAART经验和HAART天真的hiv - 1感染的病人。因此,监测和管理的hiv - 1感染患者的肝酶异常是重要的在我们的设置。

1。介绍

肝脏疾病已成为最常见的non-AIDS-related艾滋病毒感染患者的死因,占所有死亡[14 - 18%1,2]。将近一半的艾滋病毒感染的住院患者的死亡率在HAART时代已被归因于肝脏疾病(3,4]。它从无症状轻微的海拔范围肝酶肝硬化肝脏疾病和结束阶段所有的并发症(例如,腹水,食道静脉曲张和肝性脑病)。肝硬化是一种更严重的后果,估计总体患病率8.3%的艾滋病毒感染者(5]。

肝脏疾病往往是反映肝脏功能的生化异常。许多作者认为的两个常用的肝酶升高血清活动(丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST))参与氨基酸的分解反映肝细胞损伤(6- - - - - -8]。机会性感染,艾滋病相关肿瘤(9,10),伴随慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染,慢性乙型肝炎病毒(HBV),与药物肝毒性,酗酒,和非酒精性脂肪肝病的因素占肝酶异常的人感染艾滋病毒(11- - - - - -14]。然而,风险因素和肝脏疾病的负担可能会不同在不同的地理区域包括我们设置在埃塞俄比亚。

管理肝病是艾滋病毒感染者的关怀的一个重要组成部分。然而,有限的研究,评价肝酶异常的负担,导致艾滋病患者中临床设置在埃塞俄比亚。本研究的目的是:(1)确定肝酶异常的患病率和(2)确定因素与肝酶海拔在hiv - 1感染的病人。

2。材料和方法

2.1。研究背景和研究对象

这个比较横断面研究设计在hiv - 1感染的病人进行了评估肝酶异常德勃雷他泊医院从2013年2月至4月。德勃雷他泊医院为住院病人超过230万人提供了卫生服务88个床位和门诊病人。抗逆转录病毒疗法(ART)服务鸡尾酒疗法有经验和HAART天真的hiv - 1患者自2006年以来已在医院里。共有5453个感染了艾滋病病毒的患者在这个医院跟着他们的健康结果。高效抗逆转录病毒疗法患者经历了1(而+ 3 tc +一步法),1 b(而+ 3 tc + EFV), 1 c (AZT + 3 tc +一步法),1 d (AZT + 3 tc + EFV), 1 e (TDF + 3 tc + EFV),和1 f (TDF + 3 tc +一步法方案和HAART天真的艾滋病毒感染患者研究对象。在这项研究中,164 HAART经验和164 HAART天真的患者包括使用30%的肝酶异常患病率艾滋病毒感染患者在相似的环境中(15),95%置信区间,比值比2,80%力量。在每一组研究对象选择连续。患者没有足够的血液标本来确定肝酶(ALT和AST)水平和历史服用一些药物鸡尾酒疗法和预防被排除在本研究之外。

2.2。操作定义

肝酶异常。ALT和AST酶水平> 1.25倍上限正常价值(ULN)。

严重的肝毒性。ALT和AST酶水平> 5.1 -10 x ULN(等级3)和> 10 x ULN(4级)16]。

良好的依从性。hiv - 1患者采取≥95%的规定的给药方案。

2.3。数据收集过程和质量控制

人口统计学和临床数据收集使用结构化的问卷。从每个参与者,3 - 5毫升静脉血标本收集在一个普通的真空采血管在300 rpm管和离心10分钟让血清肝酶决心和病毒性肝炎筛查。此外,大约3毫升静脉血收集在一个真空采血管管与乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝CD4细胞计数测量使用BD流式细胞仪计数机(美国,正欲)。肝酶生物标志物(ALT和AST)确定使用5010光度计(德国)罗伯特•RIELE GmbH & Co . KG。正常上限值被定义为ALT = 34 IU / L和AST = 31 IU / L为女性45 IU / L和AST和ALT = = 35 IU / L为男性。肝酶异常分级如下:1.25 - -2.5 x的上限正常(ULN)(1级),2.6 - 5 x ULN(等级2),-10 - 5.1 x ULN(等级3)和> 10 x ULN(4级)16]。病毒性肝炎(乙肝病毒和丙肝病毒)筛选使用商用测试套件HBsAg(美国有限公司Ameritech-China)和anti-HCV (Guanfzhou Wondfo生物技术有限公司,中国)。

为了保证数据的质量,预先发放调查问卷。为期两天的训练数据收集器。综述了每一天,收集到的数据和完整性检查。标准化的操作程序和制造商的指示严格遵守实验室程序。控件(Humatrol N和Humatrol P)被用于肝功能测试在每个测试程序。ELISA证实正负样本在每个测试程序用于乙肝病毒和丙肝病毒测试工具性能检查。

2.4。数据处理和分析

收集到的数据被double-entered进EPI info 7.0版本,确保数据质量。数据分析使用SPSS版本20。描述性和汇总统计计算。ALT和AST酶水平测定。曼的惠特尼测试和独立以及被用来比较非参数和参数变量,分别。变量与值≤0.2的双变量分析在向后LR进入多变量分析方法。值< 0.05的多变量分析被作为肝酶升高的重要因素。

2.5。道德的考虑

道德是来自贡德尔大学生物医学和实验室科学伦理审查委员会。从德勃雷他泊医院获得官方许可。每个参与者都了解这项研究和书面知情同意的目的是获得。结果保密和异常结果报告给医生和专业护士德勃雷他泊医院艾滋病诊所工作的管理。

3所示。结果

3.1。社会人口特征

总共有164 HAART经验和164 HAART天真的艾滋病毒感染患者参与了这项研究。平均年龄的鸡尾酒疗法有经验,HAART天真的组和年,分别。九十人(54.9%)HAART经验和111年(67.7%)HAART天真的女性患者。大多数的被试都是文盲,结婚60(36.6%)和74(45.1%)的鸡尾酒疗法经验丰富的团体,分别(表1)。

3.2。临床及免疫学的概要文件

鸡尾酒疗法经验的集团有135(±91.35)细胞/毫米³意思是(±SD)基准CD4细胞计数和41.38(±21.58)个月的意思(±SD)治疗持续时间。超过一半的患者在1(52[31.7%])和c(40[24.4%])方案。多数患者中,162例(98.8%),有很好的坚持方案。HAART天真的组中,97名(51.1%)在临床I期和12个(7.3%)呈阳性乙肝病毒感染(表2)。HAART经验的组织意味着CD4细胞计数明显高于HAART天真的病人(HAART经验:356.88细胞/毫米³;HAART天真:283.63 / mm细胞³)()。

3.3。肝酶异常

33 (20.1%)HAART经验和36 (22.0%)HAART天真的患者肝酶异常升高至少在一个生物标志物(AST和ALT)。ALT、AST和ALT和AST升高22(13.4%),25(15.2%)、14(8.5%)的鸡尾酒疗法经验丰富的团体,分别。HAART天真组,ALT升高,AST, ALT和AST被发现在18(11.0%)、29日(17.7%),10例(6.1%),分别为。11 (6.4%)HAART经验和3 (1.8%)HAART天真患者毒性等级2或3在ALT和AST异常。肝毒性1级在11(6.7%)被发现HAART经验和17 (10.4%)HAART天真患者ALT水平(表1级肝毒性2)。HAART经验组明显高于均值ALT水平相比HAART天真组(HAART经验:35 IU / L;HAART天真:24 IU / L;)。

3.4。因素对肝酶异常

病毒性肝炎(乙肝病毒和丙肝病毒),机会性感染,男性,当前CD4细胞计数< 200个细胞/毫米³明显与肝酶升高。因此,hiv - 1例乙肝病毒和丙肝病毒感染患者6(优势比= 6.02;95% CI = 1.87 - -19.39)倍ALT、AST水平升高。这些患者机会性感染的历史是2.91(优势比= 2.91;95% CI = 1.04 - -8.19)倍提高了ALT、AST。此外,男性hiv - 1患者2 (AOR = 1.83;95% CI = 1.001 - -3.33)倍比雌性肝酶升高。目前患者CD4细胞计数< 200个细胞/毫米³2.16 (AOR = 2.16;95% CI = 1.06 - -4.39)倍提高了肝酶相比患者CD4细胞计数> 350个细胞/毫米³(表3)。

4所示。讨论

肝酶异常的患病率在这项研究在HAART经历了20.1%和22.0% HAART天真的艾滋病患者。这一发现类似于其他研究艾滋病毒感染患者在喀麦隆(22.6%)、南非(23%)和巴西(19.7%)(17- - - - - -19]。然而,这是高于一般人群的患病率11%,澳大利亚(20.]。艾滋病毒感染患者的肝酶升高可能是由于肝细胞炎症直接由艾滋病病毒通过细胞凋亡,线粒体功能障碍,在线粒体膜渗透性改变,刺激炎症反应(12,21- - - - - -23]。

药品不良反应由于HAART是常见的。其严重性可能从轻微到危及生命的条件。他们通常发生在前6 - 12周但代谢毒性发生后长期使用的抗逆转录病毒治疗。严重的肝毒性是一种危及生命的疾病(沉默的杀手),可能会影响在HAART治疗的病人。三年级患者肝毒性应立即与艺术医生代替违规药品没有停止鸡尾酒疗法而HAART经历过4级患者肝毒性应立即停止所有的抗逆转录病毒药物和再次修改方案后,病人稳定支持性疗法(16]。在这项研究中,5例(3.1%)鸡尾酒疗法有经验的艾滋病毒感染患者有严重的肝毒性(等级3)。因此,定期监测肝酶异常管理这些病人HAART至关重要。

在目前的研究中,HAART经历了hiv - 1患者有更高的意思是ALT (值:0.002)。最近的一项研究由Owiredu et al。24鸡尾酒疗法)报告了更高的ALT水平经历了艾滋病患者。可能的原因可能是由于职业专用药物的影响而导致的直接的线粒体毒性肝脏及其他器官可能导致肝功能衰竭和乳酸酸中毒25,26]。

在这项研究中,当前的CD4细胞计数< 200个细胞/毫米³与肝酶升高。这与不同的调查报告的数据27,28),可能与这一事实有关增强免疫力可能有害的疾病包括免疫介导机制,如自身免疫性疾病或慢性病毒性肝炎,或增强免疫力的事实也可以另一方面减少机会性感染在艾滋病毒感染导致减少肝酶。

在这项研究中,我们发现患病率明显高于肝酶升高的hiv - 1患者合并感染病毒性肝炎(乙肝病毒和丙肝病毒)。以前的研究也发现病毒性肝炎与肝毒性的重要协会(8,29日- - - - - -31日]。病毒细胞病变效应(32),提高乙肝病毒DNA病毒载量(33,34),和乙肝病毒precore和重叠的核心基因突变(常与更高的HBV DNA浓度)35可能导致肝酶升高的患者合并感染。

在这项研究中,我们发现三倍男性hiv - 1患者的肝酶升高。研究在意大利36),美国社区(37)和泰国(38报告了类似的协会。

免疫异常导致艾滋病毒感染患者机会性感染的风险增加。尽管艾滋病毒感染与细胞介导免疫性,改变最密切相关的额外的免疫缺陷可能发生在与艾滋病毒感染。它通常包括一个贫穷的抗体反应由于趋化性B细胞功能障碍和缺陷,吞噬作用,和单核细胞胞内杀死,巨噬细胞和中性粒细胞。损害当地的防御,体现特定的IgA的抑郁症在粘膜表面,也有助于增加机会性感染(39]。在本研究中患者的历史机会性感染的患病率明显高于有肝酶升高。之前发现报道艾滋病患者机会性感染的肝酶升高(9,40,41]。这可能是由于这一事实herpesviridae家族的机会性感染(如病毒(HSV,巨细胞病毒),寄生虫(刚地弓形虫)、分枝杆菌(结核分枝杆菌,m . avium复杂的)和真菌(隐球菌,组织胞浆菌属)都能影响肝脏和清单主要是肝酶升高(11]。

的局限性。肝酶升高的患者并没有证实了超声肝脏是否真的很不正常,很多疾病的条件没有完全解决是否提高肝酶,和HIV阴性对照组未使用由于预算约束。

5。结论

我们发现高肝酶异常HAART经验和HAART天真的hiv - 1感染的病人。患肝酶异常高的风险在那些与乙肝病毒和丙肝病毒感染、机会性感染、男性患者和那些低CD4细胞计数。因此,监测和管理的艾滋病毒感染患者的肝酶异常是必不可少的在我们的设置。

缩写

艾滋病:	获得性免疫缺陷综合症
ALT:	丙氨酸转氨酶
AST:	天冬氨酸转氨酶
表面:	乙型肝炎表面抗原
乙肝病毒:	乙型肝炎病毒
丙肝病毒:	丙型肝炎病毒
hiv - 1:	人类免疫缺陷病毒1。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

Melashu Balew Shiferaw参与的设计研究和收集数据,进行统计分析,起草。Ketema tafe图·图鲁,Amtatachew mog Zegeye, Amarech Asratie Wubante分析数据,帮助起草。所有作者阅读和批准了期末论文。

确认

作者感谢阿姆哈拉地区国家卫生局资助这项研究。他们也感谢德勃雷他泊医院实验室工作人员、护士、艺术和档案管理在数据收集同类合作。

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