单一平板电脑方案使用情况和疗效的治疗艾滋病毒感染在澳大利亚

文摘

单一平板电脑方案(str)艾滋病毒感染提高病人满意度,生活质量,相比药物依从性和病毒学抑制multitablet方案(米)。这是第一个研究评估STR吸收和耐用性在澳大利亚。这个回顾审计所有的病人接受一个STR ()在一个大悉尼艾滋病毒诊所(2012年1月- 2013年12月)评估病人的人口统计,STR前治疗,艾滋病毒RNA负载和CD4在地铁和STR剂量,STR开关和原因。206名患者从先前的抗逆转录病毒治疗转向一个STR,其中88%将从地铁。切换的原因包括希望简化治疗(57%),降低副作用或毒性(18%),并为患者节约成本。没有开关病毒学失败。地铁相比,病人切换到一个STR显著降低艾滋病毒RNA计数()和CD4计数显著升高()。STR的停药率非常低,所有病人转向一个STR维护病毒学抑制在整个研究期间,尽管这项研究受限于缺乏对照组。

1。介绍

进步发展的抗逆转录病毒药物(ARVs)治疗艾滋病毒艾滋病发病率和死亡率的降低(1]。过去2年,更有效,更少有毒的抗逆转录病毒药物开发和一些每天20丸治疗方案现在减少到每天换一次,一个平板电脑方案(str)合并3抗逆转录病毒药物。str可以提高依从性降低药的负担,从而防止耐药性突变个体抗逆转录病毒药物的发展multitablet方案(米)2]。

还有一个ARV药物负担和住院的风险之间的联系。科恩et al。3]注意病人接受一个STR更好的依从性与那些接受米相比,这翻译的住院率低。总体成本较高的患者接受米是由于更高的药店和住院相关保健费用(3]。意大利最近的一项研究得出的结论是,STR不仅导致更好的依从性,但€4541.00每QALY低成本效益比率相比,地铁以17%的低成本的STR (4]。

str通常与更好的依从性和更高的病毒抑制(3,5,6(即)和patient-reported结果。,better tolerability and satisfaction with the STR) are correlated with better quality of life [5,7]。说,坚持抗逆转录病毒药物并不一定提高了str获得保健有差异,例如,农村与城市患者群体(8]。str改善病人的依从性也其它慢性病需要多个治疗(9,10]。事实上,世界卫生组织(世卫组织)推荐str治疗高血压、结核和艾滋病毒感染(11]。

在澳大利亚有4个str批准使用,(为了批准),(1)替诺福韦/ emtricitabine /依法韦伦(Atripla);(2)替诺福韦/ emtricitabine / rilpivirine (Eviplera / Complera);(3)替诺福韦/ emtricitabine elvitegravir / cobicistat (Stribild);和(4)dolutegraivir / abacavir /拉米夫定(Triumeq)。str的“推荐”最初的治疗在目前澳大利亚包括艾滋病毒治疗指导方针Atripla基于整合酶抑制剂Stribild和Triumeq,Eviplera / Complera列为“另类”疗法患者的艾滋病毒RNA < 100000拷贝/毫升和病人的CD4细胞计数超过200细胞/μL (12]。

据我们所知,没有澳大利亚的研究迄今为止已经与米相比str的功效,也没有评估病人的原因从str米。Atripla和Eviplera / Complera只有2个str可当这个研究。Atripla有效地实现和维护病毒学抑制与米(13]。在恒星的研究中,Eviplera / Complera是统计上的一系列Atripla与病毒学疗效时基线艾滋病毒RNA≥100000拷贝/毫升和统计优越时基线HIV RNA < 100000拷贝/毫升(14]。

2。材料和方法

2012年1月1日至2013年12月31日,我们进行了一项回顾性审查所有患者的医疗和抗逆转录病毒药物分发记录收到的STR规定和管理诊所的医生说期间(病人分发药物规定外部医生被排除在分析)。阿尔比恩的研究中心,一个世卫组织合作中心能力建设和卫生保健工作者培训在艾滋病毒/艾滋病保健、治疗和支持,和澳大利亚最大的公众,多学科专家艾滋病毒治疗中心,位于大城市悉尼。

患者完成一个简短的问卷关于人口统计,当前STR和先前的抗逆转录病毒疗法(如果不是首次治疗)。他们被要求指定主要根据以下原因转向一个STR预定义的原因:渴望一个STR(方便),每天换一次剂量,和改进的毒性,以前在一个临床试验(试验结束),或国家自己的原因。

我们建立了阿尔比恩中心病人接受STR包括的数量比例和STR首次治疗病人原因开始,从一个STR的地铁,从一个STR转向另一个STR,从地铁的STR。我们比较了艾滋病毒RNA和CD4细胞计数的str那些米推断差异相对病毒学疗效和免疫反应。

患者要么发起STR作为首次治疗病人或切换从以前的治疗一个STR在研究期间;,所有患者在研究期间接收STR和STR切换到一个地铁“中止”然后评估计算STR生存(STR切换到另一个STR不归类为治疗停药用于统计目的)。意味着艾滋病毒RNA和CD4细胞计数得到以前的治疗期间地铁和STR的医疗记录。

数据分析使用SPSS 22.0版。关于统计分析,差异意味着艾滋病毒RNA治疗期间地铁和STR计算使用Wilcoxon Sign-Rank测试;差异意味着CD4细胞计数与地铁和STR治疗期间是计算使用的小动物——一张长有配对以及;观察不同比例的患者HIV RNA > 20拷贝/毫升计算McNemar检验法检验;和平均估计STR生存在24个月的研究期间计算的kaplan meier生存的阴谋。

postswitch HIV RNA和CD4细胞计数作为最后一个可用的结果在2013年12月31日之前的医疗记录。没有病人了病毒学失败的原因。虽然时间从STR在年底前研究的起始日期为每个病人不同,这被认为是最能反映功效的STR为我们分析的目的。伦理批准获得了来自南方的东部悉尼当地的卫生区人类研究伦理委员会。

3所示。结果

共有299名患者接受一个STR在研究期间。这代表大约25%的抗逆转录病毒药物的处方通过我们的药店。96%的患者是男性,4%是女性。队列的平均年龄是42年(范围19 - 73);10%(29例)丙型肝炎抗体阳性,6%(18例)报告前注射毒品,和5%(14例)乙肝核心抗体阳性。

之前获得抗逆转录病毒药物的三分之二的病人(193)报名前三分之一(106名患者)是首次治疗。当天获得艾滋病毒RNA和CD4计数STR的第一个处方,如果可用,或立即STR启动前,被用来定义“艾滋病毒RNA在开关”和“CD4开关”统计分析的目的。

在研究期间,206名患者切换从他们之前的抗逆转录病毒疗法的STR(14之前首次治疗,192以前)。以前的抗逆转录病毒疗法的细节并切换到一个STR如表所示1。大约一半的患者换了以前的治疗Atripla和另一半Eviplera / Complera。绝大多数(88%,182例)从一个地铁,11%患者(23)从一个STR,和1个病人,他接受了一个地铁,但停止治疗研究期间前,开始在一个STR(这个病人是算作一个“开关”的目的分析)。

3.1。地铁切换到STR

一百八十三名患者接受了地铁作为以前的治疗平均时间6.25年切换到前一个STR;56%(103名患者)为了要求开关简化他们的抗逆转录病毒治疗(即。,convenience of a single tablet, once-daily dosing, cost reduction); 17% (32 patients) switched due to副作用或毒性(如鸡蛋、胃肠道症状);和5%(10例)转换为其他原因(即从在ARV访问有限的国家移民到澳大利亚,开始丙型肝炎治疗,重新启动抗逆转录病毒经过长时间的中断,以及临床试验之前报名)。没有理由记录为21%的病人地铁开关。

百分之七十四(136名患者)有艾滋病毒RNA < 20拷贝/毫升的STR的毕业典礼。95病人转向Atripla,70%(67例)曾服用泰诺福韦/ emtricitabine (特鲁瓦达Truvada的)和平板电脑2单独的抗逆转录病毒药物依法韦伦。82年病人转向Eviplera / Complera,73%的病人(60)以前收到特鲁瓦达Truvada的支柱与奈韦拉平(14/60例),或者atazanavir加上例如(21/60例),或lopinavir /例如(是否,8/60的患者),或者raltegravir(10/60例)。剩余的患者接受抗逆转录病毒药物。

3.2。STR切换到STR

23个病人接受Atripla切换到Eviplera / Complera在研究期间。56%(13例)由于转向典型依法韦伦毒性(神经认知症状,皮疹,或脂质海拔)和13%(3例)切换由于方便服药的食物。没有理由切换str记录8病人。没有病人从Eviplera / Complera来Atripla。值得注意的是,10%(30/299例)的所有开关都是Atripla由于毒性。这包括23个病人转向Eviplera / Complera和其他病人从7Atripla地铁(下面讨论)。

3.3。STR生存

平均预处理HIV RNA以及首次治疗患者的CD4细胞计数是122414拷贝/毫升和414个细胞/μ分别L。意味着艾滋病毒RNA和CD4细胞计数计算时间治疗的地铁(即。之前,开关)和一个STR(即。,时间从初始化首次治疗的病人或开关treatment-experienced患者)。意思是艾滋病毒RNA和CD4不同治疗期间米和str。意味着艾滋病毒RNA在治疗期间与地铁明显高于治疗STR,分别在5454年和1103年RNA拷贝/毫升(Z=−4.718;,Wilcoxon Sign-Rank测试)。(首次治疗的病人并不包括在pre -和postswitch分析。只有那些开关进行分析获得上述值)。

意思是CD4细胞计数与地铁明显低于治疗期间,STR,意味着被554个细胞CD4 /μL和620个细胞/μL,分别为(,2-tailed配对学习任务)。当时ofswitch从地铁STR,或一个STR STR,艾滋病患者的比例RNA > 20拷贝/毫升与米相比明显高于STR[69%(38例)和STR 58%(14例),分别地。(,McNemar检验法检验)]。

方便的优点和改进依从性与str毫无意义如果str不能维持病毒学抑制(耐久性),这是至关重要的在预防HIV病毒的疾病进展和发展阻力。生存在一个STR,剩下所有的病人在一个STR维护病毒学抑制整个研究的持续时间(HIV RNA < 20拷贝/毫升)。STR的平均估计生存时间是23.3个月计算kaplan meier分析(标准错误= 0.204;95%可信区间22.95 - -23.75),而整个STR停药率很低为3%(10/299)(图1)。

的10个病人关掉一个STR地铁在研究期间,有7Atripla开关由于依法韦伦毒性(神经认知症状、皮疹、脂质高程和肝功能异常丙型肝炎合并感染)和3Eviplera / Complera交换机将下降e肾小球滤过率(GFR)、失眠、皮疹、腹痛。对于那些从地铁的STR,选择方案包括一个特鲁瓦达Truvada的骨干+ raltegravir或内/例如;或者一个abacavir /拉米夫定(Kivexa / Epzicom);或齐多夫定/拉米夫定(Combivir)+ rilpivirine支柱。

4所示。讨论

Atripla和Eviplera / Complera是唯一str ARV指南和推荐的许可在澳大利亚进行了这项研究。据我们所知,这是第一次在澳大利亚STR吸收和耐久性进行了研究。大多数病人(97%)仍STR在2年的观察期。10例(3%)停止他们的str,由于毒性或耐受性问题:肾功能下降次要的泰诺福韦组件str (15)、血脂异常的概要文件和几个病人抱怨药物引起皮疹或失眠,依法韦伦的所有已知的副作用16- - - - - -18]。依法韦伦停止在3例由于病毒性肝炎对随后的肝损伤,这已被证明影响等离子体水平依法韦伦的19]。本研究采取以来,基于整合酶抑制剂的strStribild和Triumeq进入市场,可能是一个适当的替代STR 10个病人的研究从谁Atripla或Eviplera / Complera地铁。

STR停药率不同的研究。Fabbiani et al。20.]显示抗逆转录病毒药物治疗,包括依法韦伦的停药率为40.6%,地铁和17.1% STR / 4年,然而,在他们的研究的患者Eviplera / CompleraPinnetti et al。21)显示,在12个月停药率为13.2%。在一群分析,Rappold et al。22]描述了停药率< 5% / 2年,停药率接近1%的病人在我们的研究中在同一时间。停药率低的原因在我们的研究中尚不清楚,但可能与不同随访时间和其他的设计研究,评估方案的相对耐受性,str在澳大利亚的经济利益,或我们的多学科模型关注最大化抗逆转录病毒药物的病人的治疗依从性通过病人管理赋权和迅速的副作用。

CD4计数上升后开始抗逆转录病毒药物在大多数患者实现探测不到艾滋病病毒RNA负载(23]。我们研究的一个限制是,我们不能确定是否增加CD4转向STR的病人是由于STR本身,提高合规,或仅仅是天然免疫恢复。另一个限制与审查,除了回顾设计,是我们无法比较患者的2年结果启动一个STR类似群组发起一个地铁;也就是说,没有对照组在分析。尽管如此,是非常明显的改善病毒学抑制显著更多的病人有察觉或减少艾滋病毒RNA负载同时接受一个STR在我们的队列。最后,我们的分析集中首次治疗和地铁科目可能添加结果偏差的相对生存。

与休闲静脉注射毒品相关的混乱的生活方式最初提出的预测STR使用;不过只有一个相对低水平的注射毒品在我们的队列。必须指出,然而,我们的记录病人依赖自我报告的问卷形式展示诊所。记录的数据不太可能代表一个可靠的估计在这个社区静脉注射毒品。

5。结论

str不可或缺的选择治疗艾滋病毒;然而,特定的STR的起始,或决定开关,可能取决于因素如持久性早期抗逆转录病毒药物的组合(和病人的偏好不改变),提高认识的累积与特定的抗逆转录病毒药物相关毒性,遗传障碍阻力的相对强弱附着不良的病人,和其他因素,如社会经济劣势,并存病,规定和非法药物的相互作用。

在这项研究中,Atripla和Eviplera / Complera与改进的CD4计数和有关降低艾滋病毒RNA加载相比,米。一旦稳定在一个STR,几乎没有停止和病毒学抑制持续。大多数开关从一个地铁一个STR是由于病人因素,如药物负担,方便,耐受性,和/或成本,而很少从一个STR切换到另一个由于预测的副作用或饮食限制。我们的研究表明,一旦患者发起一个STR他们可能仍在中期保持病毒学抑制。因此,str许多患者是一种有效的选择。相对较新的基于整合酶抑制剂的str的好处可能会进一步扩展这些优势,但这还有待检验。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

这个项目是由一个无限制的教育拨款支持基科学。阿尔比恩中心南悉尼当地医院东部地区的设施。

引用

1. e·l·墨菲,a·c·科利尔l·a·卡利什et al .,“高活性抗逆转录病毒疗法降低死亡率和发病率在晚期艾滋病患者,”内科医学年鉴,卷135,不。1,17-26,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. j·l·布兰科j . s .褐煤v c·马可尼et al .,“低耐药突变患病率在一线治疗失败与atripla与替诺福韦一线治疗+emtricitabine /拉米夫定+依法韦伦管理多个平板疗法”,艾滋病,28卷,不。17日,第2539 - 2531页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. c·j·科恩,j·l·迈耶斯和k·l·戴维斯,“每日抗逆转录病毒药物负担和治疗依从性之间的联系,住院的风险,和其他医疗利用率和成本在美国医疗补助计划人口与艾滋病毒,”英国医学杂志》开,3卷,不。8篇文章ID e003028 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. g·l·科伦坡、美国迪马特奥和f . Maggiolo“抗逆转录病毒治疗的艾滋病病毒感染者:提议的经济价值评估一片的方案,“ClinicoEconomics和结果的研究,5卷,不。1,59 - 68年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. j .来美国m·吉兰a Antinori et al .,“Patient-reported结果rilpivirine切换到一片的方案后,恩曲他滨和替诺福韦在HIV-1-positive DF,例病毒学抑制个人:额外的结果从一个随机、非盲、48周试验,”Patient-Patient-Centered结果研究,8卷,不。3、257 - 267年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. s . j . Raboud m . Li Walmsley et al .,“一旦每日剂量提高坚持抗逆转录病毒治疗,“艾滋病和行为,15卷,不。7,1397 - 1409年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. p . Skwara m . Bocia̧ga-Jasik, a . Kalinowska-Nowak Sobczyk-Krupiarz,和a . Garlicki”坚持一片与multiple-tablet方案治疗HIV infection-a摄取相关调查患者满意度,“艾滋病毒和艾滋病检查,13卷,不。3、95 - 99年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. s . j .坦南特e·k·海丝特,c . r .令人扫兴的z . k . Lu和p . b . Bookstaver“南方腹地农村艾滋病患者依从性:一片,multi-tablet每天换一次方案之间的比较,“艾滋病的国际供应商协会杂志》上,14卷,不。1,第71 - 64页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. a . h . Gradman j . n .巴西b·l·卡特和g . l . bakri“联合治疗高血压,”美国高血压学会杂志》上,4卷,不。2、90 - 98年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. t .成型,a·k·达特和l . b . Reichman”的固定剂量组合antituberculous药物防止耐药性,”内科医学年鉴,卷122,不。12日,第954 - 951页,1995年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. 班加罗尔,g . Kamalakkannan s Parkar, p.h. Messerli“固定剂量组合提高药物依从性:一个荟萃分析”,美国医学杂志》上,卷120,不。8,713 - 719年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. 澳大利亚艾滋病医学学会”,澳大利亚评论美国卫生和人类服务部(发病率)指南使用HIV-1-Infected成人和青少年的抗逆转录病毒药物,”2014年5月,http://arv.ashm.org.au/。视图:谷歌学术搜索
13. e . d . Deeks c·m·佩里,“依法韦伦emtricitabine /替诺福韦disoproxil延胡索酸酯一片的方案(Atripla®):回顾在艾滋病毒感染的管理使用,“药物,卷70,不。17日,第2338 - 2315页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. c·科恩,d·沃尔j . Arribas et al .,“明星研究:单一平板电脑方案emtricitabine / rilpivirine /替诺福韦DF非劣依法韦伦/ emtricitabine /替诺福韦DF ART-naive成年人,”国际艾滋病协会杂志》上,15卷,不。6、补充4、ID 18221条,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. n . Wiebe r·d·库珀史密斯n, p . Keiser s Naicker和m . Tonelli“泰诺福韦的系统回顾和荟萃分析:肾安全disoproxil延胡索酸酯在感染艾滋病毒的患者中,“临床感染疾病,51卷,不。5,496 - 505年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. f . Maggiolo”,依法韦伦。”专家意见在药物治疗,8卷,不。8,1137 - 1145年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. f·范·赖斯称,p . Phanuphak大肠也是et al .,”奈韦拉平和依法韦伦引出不同的感染hiv - 1的antiretroviral-therapy-naive患者血脂水平的变化,“《公共科学图书馆·医学》杂志上,1卷,不。第三条药剂64 - 74年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. 和h·w·c . A . Kenedi Goforth”,系统回顾依法韦伦的精神副作用,”艾滋病和行为,15卷,不。8,1803 - 1818年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. p·巴雷罗,美国Rodriguez-Novoa, p . Labarga et al .,“肝纤维化阶段对等离子体的影响水平的抗逆转录病毒药物在慢性丙型肝炎患者感染艾滋病毒,”《传染病杂志》上的研究,卷195,不。7,973 - 979年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. m . Fabbiani m . Zaccarelli p Grima et al .,“单一平板在抗逆转录病毒治疗方案可以降低依法韦伦的撤军天真或开关简化感染艾滋病毒的病人,”《BMC传染病》杂志第二十六条,卷。14日,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. c . Pinnetti s . Di Giambenedetto f . Maggiolo et al .,“简化到co-formulated rilpivirine / emtricitabine /例病毒学抑制患者的泰诺福韦:多中心队列研究的数据,”国际艾滋病协会杂志》上,17卷,不。4、补充3、ID 19812条,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. m . Rappold a . Rieger a Steuer et al .,“艾滋病毒感染者治疗修改开始抗逆转录病毒疗法在2011年至2014年之间,“国际艾滋病协会杂志》上,17卷,补充3篇文章ID 19768, 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. p . m . Tarwater j·b·Margolick j·金et al .,“CD4 t细胞数量的增加和高原3(1/2)年发起有效的抗逆转录病毒治疗之后,“获得性免疫缺陷综合征杂志》上,27卷,不。2、168 - 175年,2001页。视图:谷歌学术搜索

版权

版权©2015 b·阿姆斯特朗等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。