艾滋病研究和治疗

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艾滋病研究和治疗/2015年/文章

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体积 2015年 |文章的ID 103874年 | https://doi.org/10.1155/2015/103874

卡罗尔j . Marwa玛莎f .母示,伊芙琳Konje,耶利米Kidola,玛利亚姆·m·保罗•e . Alele Mirambo, 复方磺胺甲恶唑和抵抗艾滋病和其它抗菌素在分离Non-HIV /艾滋病患者Bugando医疗中心,竭尽全力,坦桑尼亚”,艾滋病研究和治疗, 卷。2015年, 文章的ID103874年, 8 页面, 2015年 https://doi.org/10.1155/2015/103874

复方磺胺甲恶唑和抵抗艾滋病和其它抗菌素在分离Non-HIV /艾滋病患者Bugando医疗中心,竭尽全力,坦桑尼亚

学术编辑器:Otoniel Martinez-Maza
收到了 2014年9月11日
修改后的 2015年1月20日
接受 2015年1月31日
发表 2015年2月22日

文摘

细菌耐药性增加了艾滋病时代,由于广泛使用复方磺胺甲恶唑预防艾滋病毒/艾滋病患者机会性感染。在坦桑尼亚、复方磺胺甲恶唑预防已经使用超过十年。所知甚少,然而,对其影响的传播HIV阳性患者的抗生素耐药性。这个横断面研究做了比较级复方磺胺甲恶唑和其他细菌耐药性的抗菌素在隔离从复方磺胺甲恶唑预防艾滋病毒感染患者和那些没有预防和non-HIV Bugando求诊的患者医疗中心(BMC)。敏感性测试获得的尿液和拭子标本临床实验室标准协会,2010年的指导方针。收集的945个样本,155年积极孵化24小时后细菌生长。积极的样本(72),46.4%来自HIV阳性的病人。常见的隔离是大肠杆菌41.3% (64/155),肺炎克雷伯菌17.5% (27/155)金黄色葡萄球菌16.1% (25/155)。总体而言,细菌对复方磺胺甲恶唑是118年(76.1%);从艾滋病患者中分离细菌的耐药性是54(75%),从艾滋病患者和隔离预防细菌耐药性是36 (81.3%)。艾滋病毒血清阳性和复方磺胺甲恶唑预防不与抗生素耐药性细菌感染患者中观察到参加BMC,竭尽全力,坦桑尼亚。

1。背景

多药耐药性(MDR)细菌如扩展光谱β内酰胺酶(ESBL)生产商和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)是世界面临的一个主要公共卫生问题(1,2]。在发展中国家治疗选择是有限的MDR导致增加发病率和死亡率(3]。治疗常见的细菌感染如急性呼吸道感染、尿路感染、伤口感染、脑膜炎、和血液感染是非常困难当与MDR相关细菌(4]问题是复杂的,受到许多相互联系的因素,如贫困、自我药疗,误诊(3]。长期使用一个特定的抗生素被记录为最常见因素影响抗生素耐药性。这是由于持续的接触细菌的抗生素压力(2]。

复方磺胺甲恶唑被用作预防剂对全球艾滋病毒/艾滋病患者机会性感染。在坦桑尼亚、复方磺胺甲恶唑用作预防剂已经超过10年了,是用于所有艾滋病毒和艾滋病患者,开始第三阶段,所有成人艾滋病症状的人包括艾滋病症状的孕妇在妊娠前三个月和怀孕37周之前,和所有出生的孩子感染了艾滋病病毒的妇女(5]。对于non-HIV患者,在坦桑尼亚、复方磺胺甲恶唑用于腹泻疾病(6]。除了记录的电阻启动之前报道复方磺胺甲恶唑预防剂,长期使用这种药物在艾滋病患者中预计将增加抵抗由于选择压力7]。先前的研究已经证明一个抗生素消费和抗菌素耐药性的发生率之间的关系在不同的细菌感染(8- - - - - -10]。

进行的一项研究在索韦托,南非,高阻的报道k .肺炎金黄色葡萄球菌复方磺胺甲恶唑隔离从艾滋病毒感染患者(11为HIV阴性的病人),没有数据。本研究确定的大小进行细菌耐药性复方磺胺甲恶唑和其他抗菌素在隔离从复方磺胺甲恶唑预防艾滋病毒感染患者和那些没有prophylaxes non-HIV病人参加Bugando医疗中心(BMC),坦桑尼亚。

2。材料和方法

这是一个横断面研究微生物实验室的BMC从1月到2012年10月。这个实验室接收平均50请求形式每周尿液和脓液标本的微生物调查。BMC是一个顾问和教学转诊医院湖和坦桑尼亚联合共和国西部区域。系统随机抽样方法,实验室调查形式被分配数字每天;那么所有1日5日和9日人数了。患者由这些数字被包括在研究共有945名患者。

2.1。实验室程序

收集尿液和脓拭子标本从登记的参与者。标本处理按标准操作程序的BMC实验室采用地区实验室实践手册在热带国家12]。细菌鉴定是由常规生理生化方法(13,14]。

药敏测试是通过使用磁盘扩散法(Kirby-Bauer)根据临床和实验室标准协会(CLSI) [13和谁手册14]。抗菌测试光盘包括磺胺甲恶唑/甲氧苄氨嘧啶(1.25/23.75μg),氨苄青霉素(10μg)、红霉素(15微克)、环丙沙星(5μg),头孢曲松(30μ四环素(30克)μg),阿莫西林/克拉维酸(20μ克)。ESBL生产检测用盘近似法(15]。所有这些磁盘获得Oxoid汉普郡(英国)。质量控制是通过使用金黄色葡萄球菌对革兰氏阳性细菌和写明ATCC 25923大肠杆菌写明ATCC 25922为革兰氏阴性细菌。

细菌药敏试验的结果应变/(同时检查的结果质量控制应变控制在可接受范围内)被解释为敏感 或耐药 通过比较结果2010 CLSI标准区直径(13]。

患者的艾滋病毒状况不清楚是由一名受过专门培训过的护士建议从护理和治疗中心(CTC),然后每个病人都要求填一个同意书。艾滋病毒检测是按照坦桑尼亚国家算法(16]。

伦理问题。伦理间隙进行本研究从医学院研究和获得伦理委员会的机构审查委员会Mbarara科技大学(必须)和联合CUHAS / BMC研究伦理委员会(CREC)。病人被告知研究协议,并要求填写和签署知情同意书。

3所示。数据录入和分析

数据进入EXCEL(2007)数据表和转移到占据8(统计公司、大学城、TX,美国)进行统计分析。描述性统计获得了社会人口特征对数据类型。卡方和费舍尔的确切执行测试来确定在适当的地方分类变量之间的联系。执行二进制物流回归;优势比(或)和95%置信区间(95% CI)报告的测量效果。 ≤0.005被认为是具有统计学意义的价值。

4所示。结果

4.1。研究参与者的人口数据

945名患者的样本收集,155有显著的细菌增长,进行了分析。为分析样本(100)64.5%是女性。HIV阳性的患者(72)46.4%(图1)。HIV阳性的病人(44)61%复方磺胺甲恶唑预防治疗。大部分人没有接受复方磺胺甲恶唑预防治疗在临床阶段1,而大多数的人对复方磺胺甲恶唑预防在第二阶段,第三阶段,第四阶段(表1)。在复方磺胺甲恶唑预防艾滋病毒感染的患者中,(31)有70.5%的CD4细胞计数低于350,而所有这些没有在预防CD4细胞计数大于350(表1)。


特征 (总 ) 艾滋病毒状况
积极的

155年
男性 26 (47.3%) 29 (52.7%)
57 (57.0%) 43 (43.0%)
样本 155年
尿液 9 (15.2%) 50 (84.8%)
脓拭子 74例(77.1%) 22 (22.9%)
革兰氏染色剂 155年
66例(51.2%) 63例(48.8%)
积极的 17 (65.4%) 9 (34.6%)
录取状态 155年
门诊病人 6 (11.3%) 47 (88.7%)
的病人 77例(75.5%) 25 (24.5%)
那些临床阶段 72年
1 NA 23 (32%)
2 NA 21 (29%)
3 NA 18 (25%)
4 NA 10 (14%)
CD4细胞计数 72年
< 350 NA 41 (57%)
> 350 NA 31 (43%)
复方磺胺甲恶唑预防 72年
不是预防 NA 28 (39%)
在预防 NA 44 (61%)
抗逆转录病毒疗法
在艺术 62年 NA 62例(83.3%)
不采取 10 NA 10 (16.7%)

NA =不适用。

大多数艾滋病患者的抗逆转录病毒疗法(ART)对复方磺胺甲恶唑预防(97.7%),67.9%的人没有对复方磺胺甲恶唑prophylaxes艺术(表1)。

4.2。细菌的分离

研究孤立的革兰氏阳性和阴性细菌由大肠杆菌41.3% (64/155),肺炎克雷伯菌17.5% (27/155)金黄色葡萄球菌16.1%(25/155)(图2)。

在这项研究中大肠杆菌当患者感染艾滋病毒的样本主要是孤立的;从HIV阴性患者的样本显示更高比例的其他细菌隔离金黄色葡萄球菌。本研究揭示了更高的阻力大肠杆菌amoxicillin-clavulanic酸(43.6%)、氨苄西林(82.5%)、四环素(78%)、复方磺胺甲恶唑(84.4%)(表2)。


耐药 易受影响 耐药 易受影响
% % % %

复方磺胺甲恶唑 Amoxycillin-clavulanic
细菌的分离
E。杆菌 54 (84.4) 10 (15.6) 0.1 27日(43.6) 35 (56.4) < 0.001
年代。葡萄球菌 14 (56.0) 11 (44.0) 3 (13.0) 20 (87.0)
K。肺炎 20 (74.1) 7 (25.9) 20 (83.3) 4 (16.7)
P。绿脓杆菌 7 (87.5) 1 (12.5) 6 (75.0) 2 (25.0)
普罗透斯 17 (80.9) 4 (19.1) 10 (47.6) 11 (52.4)

红霉素 头孢曲松钠
细菌的分离
E。杆菌 2 (50.0) 2 (50.0) 16 (48.5) 17 (51.5) 0.08
年代。葡萄球菌 8 (57.1) 6 (42.9) 4 (30.8) 9 (69.2)
K。肺炎 3 (60.0) 2 (40.0) 13 (72.2) 5 (27.9)
P。绿脓杆菌 0 (0.0) 2 (100.0) 1 (25.0) 3 (75.0)
普罗透斯 - - - - - - - - - - - - 4 (33.3) 8 (66.7)

环丙沙星 氨苄青霉素
细菌的分离
E。杆菌 20 (32.8) 41 (67.2) 0.49 47 (82.5) 10 (17.5) 0.001
年代。葡萄球菌 3 (13.6) 19日(86.4) 3 (30.0) 7 (70.0)
K。肺炎 6 (26.1) 17 (73.9) 21日(95.4) 1 (4.6)
P。绿脓杆菌 1 (16.7) 5 (83.3) 6 (75.0) 2 (25.0)
普罗透斯 5 (25.0) 15 (75.0) 16 (76.2) 5 (23.8)

四环素 头孢呋辛
细菌的分离
E。杆菌 29 (78.4) 8 (21.6) 0.03 11 (64.7) 6 (35.3) 0.60
年代。葡萄球菌 4 (44.4) 5 (55.6) 3 (37.5) 5 (62.5)
K。肺炎 19日(95.0) 1 (5.0) 10 (71.4) 4 (28.6)
P。绿脓杆菌 5 (100.0) 0 (0.0) 2 (66.7) 1 (33.3)
普罗透斯 14 (82.4) 3 (17.6) 5 (45.5) 6 (54.5)

155个样本的重要细菌增长72(46.5%)来自HIV阳性的病人。细菌耐药性复方磺胺甲恶唑在隔离从艾滋病毒感染患者54(75%)和那些从64年HIV阴性患者(77%)( )。类似的结果观察与氨苄青霉素、四环素、头孢曲松钠、环丙沙星(表3)。


抗微生物剂 艾滋病毒状况 原油
积极的
(%) (%) 或(95%置信区间)

复方磺胺甲恶唑
耐药 64 (77.1) 54 (75) 0.76 1
易受影响 19日(22.9) 18 (25) 0.89 (0.42 - -1.87)
Amoxycillin-clavulanic酸
耐药 47 (60.0) 23日(34.0) 0.02 1
易受影响 32 (40.0) 45 (66.0) 0.35 (0.17 - -0.70)
环丙沙星
耐药 14 (19.0) 22日(33.3) 0.07 1
易受影响 58 (81.0) 44 (66.7) 2.07 (0.94 - -4.56)
氨苄青霉素
耐药 49 (72.1) 51 (86.4) 0.06 1
易受影响 19日(27.9) 8 (13.6) 2.47 (0.97 - -6.28)
头孢曲松钠
耐药 21日(42.9) 6 (66.7) 0.59 1
易受影响 28日(57.1) 3 (33.3) 1.5 0 (0.33 - -6.81)
四环素
耐药 51 (82.3) 26日(81.3) 0.91 1
易受影响 11 (17.7) 6 (18.7) 0.94 (0.31 - -2.83)
红霉素
耐药 11 (64.7) 3 (27.3) 0.06 1
易受影响 6 (35.3) 8 (72.7) 0.21 (0.03 - -1.26)

72 HIV阳性患者隔离,44(61.1%)来自患者复方磺胺甲恶唑预防。数据敏感性这些细菌是在表的模式4


复方磺胺甲恶唑预防 原油
不是预防 在预防
(%) (%) 或(95%置信区间)

复方磺胺甲恶唑
耐药 18 (64.3) 36 (81.8) 0.09 1
易受影响 10 (35.7) 8 (18.2) 2.5 (0.82 - -7.65)
Amoxycillin-clavulanic酸
耐药 11 (40.7) 12 (29.3) 0.33 1
易受影响 16 (59.3) 29 (70.7) 0.60 (0.21 - -1.69)
环丙沙星
耐药 8 (33.3) 14 (33.3) 1.00 1
易受影响 16 (66.7) 44 (66.7) 1 (0.34 - -2.92)
氨苄青霉素
耐药 19日(86.4) 32 (86.5) 0.99 1
易受影响 3 (13.6) 5 (13.5) 2.47 (0.97 - -6.28)
四环素
耐药 14 (82.4) 12 (80.0) 0.87 1
易受影响 3 (17.6) 3 (20.0) 0.86 (0.14 - -5.21)

4.3。扩展频谱β内酰胺酶的生产

155个细菌分离株的研究36 (23.2%)ESBL生产商。隔离的HIV阳性患者的23.6% (17/72)ESBL生产商。本研究还发现44隔离从复方磺胺甲恶唑预防艾滋病患者,,,12 (27.3%)ESBL生产商(表5)。


ESBL nonproducer ESBL生产商 原油
% % 或(95%置信区间)

复方磺胺甲恶唑
耐药 83 (69.8) 35 (97.2) 0.001 1
易受影响 36 (30.2) 1 (2.8) 15 (1.85 -125)
Amoxycillin-clavulanic
耐药 35 (31.3) 35 (100) < 0.001 NA
易受影响 77 (68.7) 0。(0.0)
环丙沙星
耐药 14 (12.9) 22日(75.9) < 0.001 1
易受影响 95 (87.1) 7 (24.1) 0.05 (0.01 - -0.13)
氨苄青霉素
耐药 71 (72.5) 29日(100) 0.001 NA
易受影响 27日(27.5) 0 (0.0)
四环素
耐药 47 (73.4) 30 (100) 0.002 NA
易受影响 17 (26.6) 0 (0.0)
头孢曲松钠
耐药 19日(47.5) 15 (83.3) 0.01 1
易受影响 21日(52.5) 3 (16.7) 5.52 (1.26 - -24.4)
艾滋病毒状况
64 (53.8) 19日(52.8) 0.92 1
积极的 55 (46.2) 17 (47.2) 1.04 (0.49 - -2.19)
复方磺胺甲恶唑预防
没有 23日(41.9) 5 (29.4) 0.36 1
是的 32 (58.1) 12 (70.6) 1.72 (0.53 - -5.57)

研究还指出,复方磺胺甲恶唑,amoxicillin-clavulanic酸和环丙沙星耐药细菌可以高度预测ESBL生产。也发现HIV阳性和使用复方磺胺甲恶唑预防不预测ESBL生产(表2)。复方磺胺甲恶唑和阻力之间的环丙沙星ESBL生产细菌分离显著高于non-ESBL生产细菌分离株( )(表5)。

5。讨论

复方磺胺甲恶唑的使用作为一种干预减少机会性感染HIV阳性患者被认为是高度减少这些患者的发病率和死亡率(17]。联合国艾滋病规划署建议复方磺胺甲恶唑给所有在非洲的艾滋病患者(18坦桑尼亚),这种做法已经超过10年了。然而,选择压力细菌抗生素被指出是由于持续的接触之前开发的抗菌抗细菌的主要贡献者(2]。

尽管使用复方磺胺甲恶唑预防HIV阳性的患者,目前的研究发现,46.4%的细菌感染艾滋病毒阳性患者。这61%的细菌被隔绝在预防HIV阳性病人收集的样本。这可能是由于这些细菌抗生素耐药性复方磺胺甲恶唑或由于艾滋病毒阶段,在预防剂的使用是在坦桑尼亚发起。

就像已经在其他研究指出在Bugando医疗中心(19- - - - - -21]本研究发现大肠杆菌克雷伯氏菌的物种作为最常见的革兰氏阴性细菌和细菌金黄色葡萄球菌作为最常见的革兰氏阳性细菌。在这项研究中,大肠杆菌抵抗复方磺胺甲恶唑HIV阳性患者表明,HIV阳性的病人不显著港细菌隔离高耐抗菌素HIV阴性的病人相比,从其他地方的研究(22- - - - - -24]。类似的结果观察肺炎克雷伯菌,,之间没有显著差异在细菌抵抗艾滋病毒/艾滋病患者和non-HIV病人复方磺胺甲恶唑,amoxycillin-clavulanic酸,和环丙沙星,发现类似的结果与其他研究[23,24]。此外,相同的结果观察金黄色葡萄球菌普罗透斯物种。

在我们的研究中,我们发现了一个非常高的抗amoxicillin-clavulanic酸ESBL生产商(100%);这是一个研究与坦桑尼亚Muhimbili国立医院ICU部门的(25)和威胁,因为它表明,可能有增加的ESBL生产细菌在我们的社区。

住院治疗已被证明作为收购的风险因素产ESBL菌(26,27]。在最近的研究中,HIV阴性患者感染了更强的抵抗力大肠杆菌隔离(67.9%)比艾滋病毒/艾滋病患者(23.6%)。这一发现可能是由于大多数HIV阴性患者(75.5%)在我们的研究住院病人/住院相比,HIV阳性患者门诊病人护理和治疗中心(CTC)。令人惊讶的是,这些结果没有观察到金黄色葡萄球菌,肺炎,变形杆菌。

在这项研究中,没有显著区别细菌抵抗复方磺胺甲恶唑、氨苄青霉素、四环素、环丙沙星、隔离之间复方磺胺甲恶唑预防艾滋病毒/艾滋病患者,而不是预防。这类似于先前的报道(28- - - - - -30.]。这些结果可以表明,大多数细菌病原体后获得性耐药复方磺胺甲恶唑由于选择性压力超过十年的预防实践中,或复方磺胺甲恶唑预防并不是一个决定性因素,因为很久以前细菌耐药复方磺胺甲恶唑(31日]。

研究建立了引入复方磺胺甲恶唑预防治疗的时候超过十年前复方磺胺甲恶唑预防减少HIV阳性患者的发病率和死亡率。现状可能不同,80%以上的细菌导致机会性感染对复方磺胺甲恶唑。

耶氏肺孢子菌复方磺胺甲恶唑预防治疗的主要目标是艾滋病毒/艾滋病患者不是我们实验室培养的。在这项研究中,交叉耐药性复方磺胺甲恶唑和其他抗生素之间没有评估。这些可能是限制在我们的研究结果。

建议。还需要进一步的研究来评估当前发病率和死亡率在HIV阳性的病人服用预防药复方磺胺甲恶唑,细菌耐药性的发现复方磺胺甲恶唑高。自从使用复方磺胺甲恶唑预防HIV阳性患者持续为坦桑尼亚和许多其他国家政府的政策,进一步的研究是必要的和更大的参与者的数量来确定患病率的抵抗复方磺胺甲恶唑(和其他抗菌素)在这些病人。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

这项工作是支持的健康和盟军的天主教大学的科学。作者感谢提供的支持BMC和CUHAS临床实验室工作人员使这项工作成为可能。

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