管理药物的影响治疗依从性与作为单独的固定剂量复合剂药:系统回顾和荟萃分析

文摘

管理药物作为固定剂量复合剂(FDCs)与相同的活性药物管理作为单独的药丸被认为提高治疗依从性。我们来自随机对照试验的证据合成(相关的)的影响FDCs与单独的药物依从性。我们为相关搜索PubMed比较相同的FDC活跃药物管理作为单独的药片,包括治疗依从性的定量估计,没有医疗条件限制。最佳的依从性的优势比(或)FDCs与单独的药片作为常见的效果和聚合为一个混合效应的估计与方差倒数加权使用随机效应模型。1258篇文章筛选,只有6个研究满足入选标准。在医疗条件、管理药品,FDC显著增加的可能性最优依从性(或1.33 (95% CI, 1.03 - -1.71))。子组内特定的医疗条件,种的有利影响依从性的边缘统计学意义仅为艾滋病毒感染(或1.46 (95% CI, 1.00 - -2.13))。我们观察到的缺乏相关的比较管理药物的依从性影响FDC和单独的药丸。管理药物FDC提高药物依从性。然而,这一结论是基于有限数量的相关。

1。介绍

坚持联合抗逆转录病毒疗法(cART)是抗逆转录病毒治疗的成功和生存的关键指标(1,2]。过去的研究已经确定了治疗复杂性的因素,低水平的依从性(3- - - - - -6]。病人的药物治疗方案的复杂性可能指每天处方药物的数量,也就是说,药丸负担,每日剂量的频率,和特殊的行政指令(7]。绝大多数的研究调查的影响简化治疗依从性的影响主要集中在一次日常每天两次剂量和剂量,通常产生更好的依从率每天一次方案(8,9]。另一种简化策略包括使用固定剂量复合剂(种)。FDCs结合两个或两个以上的活性药物在一个一片或胶囊。与使用相关的药丸负担减少FDCs被认为改善病人的依从性。然而,随机研究调查这可能受益种稀缺FDCs通常通过安全和生物等效性的基础上而不是非组件方案。

问题在多大程度上FDCs带来更好的依从性比相同的活性药物管理作为单独的药现在已经成为高度相关。最近几个抗逆转录病毒药物的专利过期和其他人将在即将到来的年到期。这提供了潜在的替代的品牌FDCs便宜包含相同活性药物的仿制药管理作为单独的药片(10,11]。最近表明,解耦的品牌FDCs为单独的通用和品牌药物可能会导致相当大的节省成本(12,13]。当前的压力来控制医疗支出在许多国家鼓励品牌FDCs的解耦。可能,这些成本节约的费用减少水平的依从性(14]。知识管理药物的定量影响依从性FDCs与单独的药的药物可能有助于权衡这相同的活跃。本研究的目的是总结和综合现有研究来自随机对照试验的证据对治疗依从性的影响管理药物作为FDCs一样与活性药物管理单独的药丸。

2。方法

我们搜索PubMed数据库2012年12月从开始到论文完成以下入选标准:随机对照试验(1),(2)比较相同的FDC活跃药物管理作为单独的药片,(3)口腔管理路线,(4)药物自行,(5)端点的治疗依从性的研究包括一个定量的估计,和(6)的论文被发表在英语语言。我们没有限制类型的疾病包括论文和/或药物。

我们使用以下搜索策略:(治疗/广义(过滤器))和((((固定剂量组合(tiab)或“药物组合”(Majr)或药物组合^∗[tiab]或单药的组合^∗[tiab]或polypill [tiab]))和(“病人的依从性”[Majr]或合规^∗[tiab]或依从性^∗[tiab]或不依从^∗[tiab]或不依从^∗(tiab)或不服从^∗(tiab)或不服从^∗(tiab)或“治疗效果”(网)或治疗的结果^∗[tiab])))。

如果标题和摘要满足入选标准,文章的全文检索,本文包括如果所有入选标准得到满足。我们论文的参考书目中被筛选搜索策略来找到更多潜在的合格的研究。

两位作者(公斤和PN)独立提取数据从每个研究满足入选标准。我们提取以下信息:第一作者名称,出版,样本大小,研究国家,医疗条件待遇规定,药品管理的干预组(FDC)和对照组(单独的药),随访期间,依从性评价方法。

我们使用优势比(或最佳)依从性与FDCs与单独的药常见的效果。我们计算了指数作为衡量研究异质性之间的效应大小。我们使用一个随机效应模型与方差倒数加权聚合效应大小成一个混合效应的限制使用审查经理5.2估计有95%的信心。我们重复这个分析子组不同的医疗条件。此外,我们重复的分析研究从分析高血压被删除。我们检查了可能的存在发表偏倚的目视检查漏斗情节和通过调查收集鸡蛋者统计学意义的回归拦截使用综合分析版本2。

3所示。结果

共有1258个潜在的相关文章随后被识别和筛选(图1)。总共有16个全文文章进行资格评估。其中,十篇文章被排除在外的原因如下:药物没有自行,单独的药片没有种活性药物一样,研究设计并不是一个随机对照试验。6包括研究的特点如表所示1。

定量的结果池大小如图的效果2。在医疗条件,管理药物一样FDC和单独的药丸显著增加最优依从性的可能性。子组内特定的医疗条件,种的有利效果与单独的药物依从性显著的艾滋病毒感染,虽然结果结核病和高血压在同一个方向。删除对高血压的研究后,管理药物FDC仍然显著增加的可能性最优依从性(或1.31 (95% CI, 1.00 - -1.73))。漏斗图和艾格斯回归拦截是表明发表偏倚(数据没有显示)。

4所示。讨论

在我们的随机对照试验的荟萃分析比较对治疗依从性的影响药物管理FDCs与单独的药丸,FDCs导致改善依从性与单独的药丸。然而,结果是基于有限数量的研究,当我们观察到显著缺乏相关的比较管理药物的依从性影响,FDC和单独的药丸。跨各种医疗条件下,这种种对依从性的影响是显著治疗艾滋病毒感染,虽然其他疾病的影响是在同一个方向。

我们的研究结果与以前的荟萃分析调查服药情况(固定剂量组合的影响21]。这以前的荟萃分析发现大量减少FDCs相比non-FDCs不依从的风险。从目前的研究结果在同一个方向,但不太明显。这个以前的荟萃分析不仅包括随机对照试验,但也回顾性观察研究。非随机研究已经表明高估干预效果(22]。前面的分析局限于随机研究的时候,FDCs的有利效应减弱,不再显著。非随机研究更容易失踪混杂比随机研究。结合随机和非随机研究的研究证据不推荐(23]。因此我们只包括随机试验的荟萃分析。

相比一些观察性研究艾滋病毒感染的依从性和/或病毒学反应与单一和multitablet方案(24- - - - - -28]。在一项研究中,患者从multitablet方案切换到一片的方案导致提高依从性,同时保持病毒学反应(24]。在另一项研究中,病人从一片的切换方案multitablet方案没有导致减少病毒学反应(25]。一些研究比较依从性和/或病毒学反应患者单一和multitablet方案发现显著提高依从性(26,27)和/或更有利的病毒学反应一片组(26,28)与multitablet组相比,而其他人没有发现依从性差(29日]。

研究调查日常丸负担和病毒学反应之间的联系已经证明了一个重要的关系一个更高的药丸负担和病毒学抑制率较低30.,31日)是独立的每日剂量的频率(31日]。大多数这些观察性研究表明,一片的方法导致更高水平的坚持和改进的病毒学应答。然而,这些研究的结果的解释是复杂的方法论上的局限。开关的研究不包括一个对照组。所有的观察性研究可能是容易被无边无际的混杂特别是将偏见。因为治疗的选择不是随机的在这些研究中,最有可能由病人和医生特征,观察到的影响一片的方案相比,multitablet方案可能是受非处理因素的影响。例如,医生更有可能开出multitablet提高蛋白酶抑制剂为基础的方案更高的基线患者病毒载量或那些被认为不太可能附着,这些药物通常更“宽容”错过了剂量。另一个例子是,在病毒学治疗失败患者更有可能规定multitablet方案和高病毒载量。

本研究增加了这些以前的研究,随机对照试验的证据FDCs与独立的药片也显示改进的FDCs依从性水平。目前的研究也有一些局限性。首先,FDCs随机对照试验的数量与单独的药丸很小。因此,我们可以只包括有限数量的试验在我们的分析,我们选择包括试验不考虑治疗的医疗条件规定。第二,在艾滋病毒感染进行的试验是不可能区分种的影响从每日给药频率的影响16]。第三,我们搜索PubMed数据库中的论文只和限制我们的搜索全文论文。第四,研究包含在我们的荟萃分析使用了各种评价方法的坚持。然而,统计研究之间的异质性效应大小很低。

总之,我们随机对照试验的荟萃分析了改进的可能性增加依从性FDCs相比单独的药丸。然而,这一结论是基于有限数量的随机对照试验。

我们的研究结果表明,解耦FDCs到单独的药片可能导致低水平的依从性。因此,我们建议谨慎监测患者从FDCs转向multitablet方案由于经济原因。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

引用

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