越南国立热带病医院HIV/AIDS患者中HBV和HCV合并感染

摘要

目的．调查HIV/AIDS患者中HBV和HCV合并感染的患病率和特征。方法．这项横断面回顾性研究分析了2005年5月至2011年4月在国立热带病医院(NHTD)艾滋病毒诊所的724名艾滋病毒/艾滋病患者。结果．HBV、HCV和HIV合并感染的患病率为50.3%(364/724)，其中HbsAg、HCV、HbsAg和HCV均阳性的分别为8.4%、35.4%和6.5%。该队列(364例患者)同时感染HBV、HCV和HIV，生活在越南北部和中部地区的30个省市。我们发现，在30-39岁年龄组中，HIV和HCV合并感染风险升高之间具有统计学意义的相关性()、男性性别()，未婚病人()、有注射药物使用史的病人()及临床第2至4期(）.HBV/HIV合并感染与婚姻状况(未婚)风险增高有统计学意义()和报告通过性交传播的人。结论．同时感染病毒性肝炎在HIV患者中很常见;为了找到有效的治疗算法，需要进一步研究合并感染的影响和进化。

1.介绍

乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)是艾滋病毒患者发病和死亡的主要原因。HBV和HCV合并感染HIV与抗逆转录病毒治疗相关的生存率降低、肝病进展风险增加和肝毒性风险增加有关[1- - - - - -3.]．

HBV和HCV与HIV有共同的传播途径，包括注射药物、性交和母婴传播[3.，4]．在过去的几年中，一些指南和综述强调了这个问题，并提供了关于如何最好地管理同时感染艾滋病毒和HBV、HCV的患者的建议[3.- - - - - -6]．

然而，研究表明，HBV、HCV和HIV合并感染的流行率因地理区域和受感染者的行为而不同[3.，4，7，8]．

在越南，以前的研究报道了HBV、HCV和HIV合并感染的不同流行值。这些研究在不同省份和具有不同风险因素的个体中进行了评估[9，10]，甚至根据储存的血液样本[11]．根据这些报告，北宁省注射吸毒者中艾滋病毒、乙肝病毒和丙肝病毒的流行率分别为42.4%、80.9%和74.1% [9];在海防市，乙肝病毒的累积发病率在吸毒者中为53.2%，在女性性工作者中为51.6%，在海员中为54.3%，在孕妇中为50.5% [10]．

国家热带病医院(NHTD)位于河内，是越南包括艾滋病毒/艾滋病在内的传染病中心医院。住院病人来自越南各地区，主要来自越南北部和中部地区。自2003年以来，该诊所一直在管理艾滋病患者。根据世卫组织的指导方针，对这些患者进行护理和治疗，包括诊断、治疗(艾滋病毒、机会感染和相关疾病)和预防[3.]．

为了研究HIV患者中肝炎病毒的流行情况，这项分析旨在评估在NHTD HIV门诊中HIV阳性人群中HBsAg和HCV血清阳性的血清流行率，并确定与HBV和HCV合并感染相关的人口统计学因素。

2.方法

2．1．研究设计

这项横断面回顾性研究旨在评估HBV和HCV感染的血清学标志物的流行情况。

2．2．研究了人口

本研究对所有在NHTD门诊就诊的HIV阳性成人患者进行了分析。

样本包括所有在2005年5月至2011年4月期间接受艾滋病毒/艾滋病护理和治疗的18岁或以上的成年患者，以及接受高活性抗逆转录病毒治疗(HAART)的患者。

2．3.数据收集

所有HIV患者在门诊登记时均进行了临床体征、机会感染、临床分期、筛查HBV、HCV、结核和CD4计数的人口统计学评估。每个月随访一次，每6个月重复CD4计数。根据世卫组织指南，根据CD4计数和临床分期，患者开始接受HAART治疗[3.]．

在研究中，收集和分析患者的人口统计资料和乙肝和丙肝合并感染的特点。收集的患者数据包括性别、年龄、报告的艾滋病毒传播、HBV和HCV状况以及艾滋病界定疾病。

定义．(i) HBV/HIV合并感染定义为HBV表面抗原(HBsAg)阳性。

(ii) HCV/HIV合并感染定义为HCV抗体阳性。

(iii)记录HBsAg和HCV抗体检测结果的人群，计算HBV合并感染、HCV合并感染和HBV/HCV合并感染流行率。

同时感染HBV和HCV的危险因素在学生的横断面分析中确定以及趋势。比例比较采用卡方检验。意义被设定为．

所有统计分析均使用Stata软件版本12.1。

这项研究得到了国家htd人类研究伦理委员会的批准。

3.结果

我们回顾了研究期间在NHTD HIV门诊治疗的724例HIV阳性患者的数据。其中364例(50.3%)为合并感染。其中，61/724只检测HBV(8.4%)， 256/724只检测HCV(35.4%)， 47只同时检测HCV和HBV(6.5%)。

HIV阳性人群合并HBV、HCV感染的人口学特征、危险行为、基线临床分期见表1．

3．1.年龄

年龄与HCV合并感染率之间存在显著的相关性，30-39岁的人群比其他年龄段的人群风险更高(）.最后，HIV阳性患者HBV合并感染和HBV、HCV合并感染的年龄组差异无统计学意义。

3．2．性别

在性别方面，有显著的相关性() HIV阳性男性与HIV阳性女性HCV合并感染的比例(分别为50.3%和8.5%);HIV阳性患者合并HBV感染率在性别间无差异(分别为7.3%和10.4%)。最后，HIV阳性男性HBV/HCV合并感染高于HIV阳性女性(分别为9.5%和1.2%)。

3．3.婚姻状况

婚姻状况与HBV、HCV和HIV合并感染状况显著相关。HIV阳性患者中，未婚人群HBV和HCV合并感染率高于已婚人群。

3．4．地理住所

绝大多数艾滋病毒阳性患者生活在河内(40.9%)）.在724名门诊HIV阳性患者中，HBV、HCV和HIV合并感染的队列(364名患者)生活在越南北部和中部地区的30个省市，其中三分之一生活在河内市(125/364)。

3．5．与传播行为有关的危险因素

暴露于传播危险因素与合并感染HCV或HBV之间存在显著的相关性(）.在HCV和HIV合并感染组中，注射药物使用的相关性最强(分别为44%和28%，12.2%)。HBV合并感染的风险在通过性交传播的组中最高(分别为26%和4%)。然而，HIV阳性患者的HBV/HCV合并感染风险与注射药物使用和性交行为显著相关。

3.6。临床阶段分类

从临床分期来看，临床分期患者HBV合并感染率无明显差异。但HCV/HIV合并感染率和HBV/HCV/HIV合并感染率在临床2期和3期较高(）.

4.讨论

4．1.乙型肝炎、丙型肝炎和艾滋病毒合并感染的流行情况

总体而言，乙型肝炎、丙型肝炎或两者同时感染艾滋病毒的患病率为50.3%。其中，HBV/HIV为8.4%，HCV/HIV为35.4%，HBV/HCV/HIV为6.5%。我们没有评估其他肝炎病毒在HIV阳性人群中的流行情况，如甲型肝炎、丁型肝炎和戊型肝炎。7，8，10]．总的来说，HCV/HIV的流行率大大高于HBV/HIV，也高于工业化国家[12]．关于HCV合并感染，我们的比率与越南的一些横断面研究不同，后者报道HCV/HIV的流行率在74%之间[11]至100% [9，研究结果与中国的报告相似，中国的hiv阳性静脉注射吸毒者的比例为62.4 - 93.6% [13]．这些研究与来自印度的一项研究报告的非常低的流行率形成对比，印度的一项研究报告的流行率为2%，那里获得艾滋病毒感染的主要方式是80%的异性接触、6%的输血产品和2.43%的静脉注射药物[7]．来自工业化国家的报告也不尽相同，如澳大利亚(13.1%)[12]．然而，我们研究中的HBV流行率与越南的其他研究相似[11，在发展中国家[7，在工业化国家[12]．

我们假设，不同肝炎病毒株流行率的差异与所研究的人群、人群的传播风险行为以及减少危害活动的影响有关[3.，10]．一项关于越南北部男性注射吸毒者中HIV、HBV和HCV感染风险的病例-对照研究表明，64%的注射吸毒者共用针头、药物溶液、容器、冲洗水和前载药物[9]．在他们当中，只有12%的人报告从未发生过性行为，只有一半的男性注射者报告在最后一次性交时使用了避孕套。模型与HIV感染(OR = 2.8)、HBV感染(OR = 3.8)和HCV感染(OR = 4.6)显著相关。在越南的另一份报告中，作者发现普通人群中乙肝(HBsAg)的患病率在5.7%至24.7%之间，抗- hcv的患病率在0.38%至4.3%之间，而注射吸毒者中抗- hcv的患病率在31%至97.2%之间。HBV在HIV人群中的流行程度与一般人群相似，但HCV/HIV合并感染集中于部分人群，在HIV感染者中可高达98.5% [14]．

在越南，预防艾滋病毒感染者中的乙肝和丙肝感染一直是公共卫生当局关注的问题。没有建立监测感染水平的监测系统。没有计划向艾滋病毒感染者提供有关病毒性肝炎感染和如何预防的信息，也没有干预计划提供避免感染的必要技能。标准的针头和注射器更换计划已被证明在预防艾滋病毒传播方面是有效的，但这些计划在预防丙肝病毒传播方面的效果尚不确定。

4．2．HBV、HCV和HIV合并感染者的人口学特征

在本研究中，HBV/HIV合并感染率和HBV/HCV/HIV合并感染率在年龄组中没有显著差异。然而，30-39岁年龄组的合并感染率显著较高()在HCV/HIV合并感染组。在这方面，不同年龄组的肝炎和艾滋病毒合并感染率在不同研究和国家之间也有很大差异。我们发现，在发展中国家的一些研究中，30-40岁年龄组报告的合并感染率要高得多[7]，而工业化国家40岁以上年龄组的发病率最高[12]．我们假设40岁以上年龄组肝炎/艾滋病合并感染率的下降可能与随访损失增加有关，这是由终末期肝病并发症引起的[6]．这应该是有趣的，因为它可能是限制对HIV阳性人群的HAART的原因。这一假设应在未来的研究中加以研究。

我们的研究发现了HBV和HCV合并感染的独立危险行为。众所周知，乙肝病毒感染和丙肝病毒感染都有共同的传播途径，特别是肠外暴露。HCV/HIV合并感染与注射药物使用更密切相关()，而HBV/HIV合并感染与性交更密切相关(）.此外，男性的HCV/HIV和HBV/HCV/HIV合并感染显著高于女性()，但我们没有看到HBV/HIV合并感染的性别间有统计学上显著的差异。在之前的一项研究中，越南的idu与HIV感染、HBV感染和HCV感染显著相关，并报告了共享针头、药物溶液、容器和冲洗水[9]．此前在越南进行的研究表明，HIV的传播途径最多来自注射毒品的使用[10，11尤其在男性中[11]．肝炎和HIV合并感染的人口学研究也显示，HCV/HIV合并感染在注射吸毒者中更常见，而且男性比女性更常见[12]．我们对这一门诊人群的研究表明，大多数HIV阳性患者有家庭(75%)，肝炎和HIV合并感染患者的共同住所是河内(40.9%)。然而，越南30/63个省市合并肝炎和HIV感染的群体患者可能是社区的传染源。综上所述，这些因素表明，这些居住在城市、与家庭有联系的IDU人群是预防肝炎或艾滋病毒合并感染或传播的干预策略的良好目标。

我们报告的局限性如下。这是一项对2005 - 2011年期间在NHTD门诊参与HIV/AIDS治疗的所有患者的回顾性研究。该诊所的这一亚人群并不代表该诊所的所有艾滋病毒患者或越南的所有艾滋病毒患者。尽管如此，我们的结果与其他研究一致，并与改善艾滋病毒/艾滋病患者的护理有关。

5.结论

同时感染病毒性肝炎在HIV患者中很常见。因此，要减少丙肝病毒和乙肝病毒的非肠道传播，就必须修订现有的预防信息，提醒艾滋病毒感染者注意相关的危险因素，包括强调减少或消除所有共用设备的做法和安全性行为的重要性。预防乙型肝炎、丙型肝炎和艾滋病毒合并感染的有针对性干预策略的良好目标可以以家庭和社区为基础。应考虑将注射用乙型肝炎疫苗接种纳入大规模的艾滋病毒预防计划。所有艾滋病毒感染者都应接受例行的乙肝病毒和丙肝病毒筛查试验。我们应该继续寻找更多关于合并感染的影响和进化的信息。

利益冲突

作者声明本文的发表不存在利益冲突。

致谢

国立热带病医院国立热带病医院OPC为作者提供了HBV、HCV和HIV数据。医院院长Nguyen Van Kinh博士帮助他们进行这项研究。

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