三十年与艾滋病Infection-Nonprogression仍令人费解:课程从控制器和长期无进展者(长期携带者——译注)

文摘

在早期的艾滋病毒流行,这是观察到少数感染了艾滋病的患者没有进展或死亡和维护稳定的CD4 +细胞计数。作为测量病毒载量的技术成为可用很明显这些无进展者(长期携带者——译注)除了保存CD4 +细胞计数已经非常低,甚至检测不到病毒复制。他们因此被称为控制器,而那些病毒复制被称为长期无进展者(长期携带者——译注)(LTNPs)。遗传学和病毒学在nonprogression中发挥作用,但并没有提供一个完整的解释。因此,宿主免疫反应的差异。此外,免疫反应可分为免疫内稳态抗艾滋病毒和免疫反应导致病毒控制。因此,non-progression LTNP和控制器可能是由于不同的免疫机制。理解缺乏疾病进展和不同的艾滋病毒和免疫系统之间的相互作用可以理想的教我们如何开发一个功能治愈艾滋病毒感染。这里我们回顾控制器和LTNP的免疫学特性,强调差异及临床意义。

1。介绍

前引入联合抗逆转录病毒疗法(cART)是观察到的少数人感染了人类免疫缺陷病毒1型(HIV - 1,从现在起称为HIV)没有进步获得性免疫缺陷综合征(AIDS)或死亡。这少数保持正常的CD4 +细胞计数在缺乏治疗几个二十多年来,某些情况下(综述(1),因此长期无进展者(长期携带者——译注)(LTNP)提出的术语。当测量的技术介绍了病毒载量很明显,这些病人,没有临床进展,较低甚至无法探测病毒复制。这种现象导致的添加剂定义非progressor-phenotype称为控制器由于其控制病毒复制的能力没有车。今天,non-progressors控制器和一个集体名称LTNP临床相似。除了某些要求LTNP感染的持续时间,他们只能分化根据控制病毒复制的,分别。理解的机制缺乏疾病进展控制器和LNTP理想能教我们如何开发一个功能治愈艾滋病毒感染,因此这些潜在的感染艾滋病毒的患者获得了巨大的利益。

Non-progressors描述不同寻常的遗传学,病毒学,免疫学。似乎使non-progressions基因,某些因素。因此,它已被证明,女性性别、ccr5 delta32多态性的存在,和HLA基因,尤其是HLA B57等位基因,所占比例在non-progressors ([2- - - - - -9],在[复审10])。例病毒学,一些研究确实表明,少一些non-progressors感染HIV病毒的毒性菌株感染导致更良性的(11- - - - - -14]。然而,现在有了多方面的证据,大多数non-progressors replicant-competent病毒感染(15- - - - - -17]。一项研究表明,CD4 +细胞从控制器相比,更容易受到艾滋病毒从寻常的CD4 +细胞和健康对照组18),而另一项研究表明,CD4 +细胞从控制器一样敏感,甚至更容易感染艾滋病毒入口和生产(19]。

因此,基因和病毒因素在non-progression中发挥作用,但这些组件并没有提供一个全面的解释。因此免疫系统在non-progression被视为一个关键元素。这是最近的示威活动支持的更好的控制HCV感染丙型肝炎病毒(HCV)的控制器相比,HCV感染不寻常(20.,21]。艾滋病毒感染的免疫反应可分为(1)免疫内稳态抗艾滋病毒在LTNP和(2)病毒的免疫介导性控制的控制器。然而,尽管这两个可能的艾滋病毒和免疫系统之间的相互作用导致保存CD4 +细胞计数,很少有研究相比免疫内稳态LTNP和控制器。本文的范围是描述免疫学non-progressing艾滋病毒感染和提出免疫机制参与LTNP和控制器。

2。无进展者(长期携带者——译注)的定义

是完善LTNP和控制器是不同的亚种22- - - - - -25),支持的想法不同的免疫机制负责保存CD4 +细胞计数。LTNP和控制器被描述为罕见的种群组成几个百分比的感染艾滋病毒的人,和他们之间没有重叠22- - - - - -27),尽管人口遭受缺乏共识的定义术语和入选标准,阻碍的比较结果。

控制器可以进一步分为精英控制器(EC)和viremic控制器(VCs),最常见的感染艾滋病毒的RNA < 50拷贝/毫升和50 - 2000拷贝/毫升,分别虽然变化与高水平也发现([25],在[复审27,28])。这是特别的一个问题,因为LTNP从而可以归类为风投通常由于其相对较低的病毒血症。此外,定义non-progressor表型的一个核心问题是一个完整的病毒载量的缺乏包容,从而包括LTNP满足controller-criteria较低或检测不到病毒载量。

不一定被感染的病人很长一段时间才能归类为控制器。因此,两个测量低病毒载量在有时被用作一年足够了,而另一些需求持续感染的好几年。相比之下,LTNPs由于病例定义的性质有一个长期的感染,通常7 - 10年以上。两组目前的CD4 +细胞计数在正常范围内(350 - 1600细胞/μL) (22,23,25,29日]。由于这些non-progressors的低流行率,人们很容易放松入选标准。然而,临床结果似乎改善的严格标准,它已经证明了临床结果患者感染7和10年,稳定的CD4 +细胞计数是不同的。因此,一个更好的生存在LTNP定义为10年稳定的感染与7年报告(25),这表明即使7年稳定的感染不正确区分真正的LTNP之间和不寻常。

摘要,除非其他提到的,使用“non-progressors”一词为控制器和LTNP作为一个集体名称,而“控制器”一词用于VC和电子商务。LTNP术语仅用于研究患者大量的病毒血症2000拷贝/毫升以上,感染了至少7年。虽然7年可能不足以完全区分LTNP不寻常,7年被选为大多数研究使用了这个定义。感染控制的持续时间不包括在定义为我们考虑病毒控制在任何时间点的足够的行列式控制器状态(表1)。


	电子商务	风投	LTNP

CD4 +细胞计数(细胞/μL)	> 350	> 350	> 350
病毒载量(拷贝/毫升)	< 50	50 - 200	> 2000
感染持续时间(年)	*	*	> 7
车	没有	没有	没有

*感染持续时间不是用于控制器综述的定义。

3所示。免疫学在Non-Progressors

CD4 +细胞计数在一个特定的病人在任何时候是生产的结果,破坏,血液和淋巴组织之间和交通,当破坏超过生产CD4 +细胞计数减少。因此,LTNP和控制器在生产中可能有分歧,破坏,或CD4 +细胞的分布比寻常为了维持一个正常的CD4 +细胞计数。

4所示。生产的细胞

4.1。骨髓祖细胞

胸腺中T细胞成熟,但它们起源于造血祖细胞(手持电脑)骨髓(BM)。因此,一个功能BM thymopoiesis来说是至关重要的。希望开发一种治疗HIV感染HPC得到更大的关注,更消灭艾滋病毒的报告后移植CCR5-deficient HPC的所谓的“柏林病人”(30.]。艾滋病影响BM和HPC,受损的造血作用在HIV感染是有据可查31日- - - - - -34]。此外,多项研究表明,手持电脑表达一些艾滋病毒受体CD4、趋化因子受体CXCR4与CCR5,使它们可能容易受到艾滋病毒感染(了35])。艾滋病毒感染的HPC最近建议(36),虽然在文化净化和维护高性能计算的复杂性很难确定这些手持电脑实际上是感染,感染的迹象可能是由于污染与其他类型的细胞或成熟的HPC单核细胞在体外的文化。然而,艾滋病毒蛋白质似乎足以干扰造血作用[37]。然而,除了T细胞、自然杀伤细胞和B细胞,包括天真的B细胞,似乎耗尽在艾滋病毒感染(38]。因此艾滋病淋巴球减少症可能解释为多个上游元素比降低胸腺淋巴细胞发展的输出。

循环手持电脑降低疾病进展和发现与CD4 +细胞计数(有关39),支持BM和HPC作为保存重要的CD4 +细胞计数和显示保存在non-progressors造血作用。造血作用只有在单一研究精英控制器(评估表2)。本研究包括进展以及non-progressing EC。有趣的是,进步EC non-progressing EC相比显示出疲惫的淋巴细胞增殖测定CD34 +细胞和lymphoid-HPC [39]。这是支持一个足够的造血作用因素non-progression控制器。此外,它表明,病毒复制本身不是疾病进展的唯一原因。


	控制器	LTNP	不寻常

生产的T细胞	胸腺输出保存	胸腺输出?	胸腺输出↓
生产的T细胞	造血作用保存	造血作用?	造血作用疲惫

IL-7 / IL-7R	IL-7正常	IL-7↑	IL-7↑
IL-7 / IL-7R	IL-7R正常	IL-7R↓	IL-7R↓

T细胞的破坏	免疫激活↑	免疫激活↑↑	免疫激活↑↑↑
	营业额/凋亡↑	营业额/凋亡?	营业额/凋亡↑↑
	微生物易位↑	吗?微生物易位	↑↑↑微生物易位

次级淋巴组织	保留建筑	吗?	受损的建筑

支持和抗炎细胞	↓亚群	吗?亚群	↑↑亚群
支持和抗炎细胞	↑Th17	↑Th17	↓Th17

HIV-specific免疫反应	强大的	吗?	钝化

病毒水库	低	吗?	高

↑/↓:指示,↑↑/↓↓:温和,↑↑↑/↓↓↓:高度与艾滋病毒阴性的人不同。
LTNP:长期non-progressors亚群:调节性T细胞。
:表示未知。

4.2。胸腺细胞和幼稚的

扩散的CD4 +细胞计数维持现有的CD4 +细胞在胸腺或新创生产。早些时候,人们相信胸腺只是活跃在童年和脂肪组织所取代,随着年龄增长。显然,现在是胸腺在成年期也可以活跃,特别是在情况下淋巴细胞减少,是艾滋病病毒感染的情况40,41]。经常胸腺T是评估函数- - - - - -细胞受体切除圈(trec)或天真的CD4 +细胞计数。trec是稳定的环状DNA片段中切除的形成在成熟T细胞在胸腺细胞,在细胞分裂和trec不是复制。因此,更多的不成熟的CD4 +细胞TREC含量越高。一个大型胸腺对CT扫描与更高的感染艾滋病毒的患者CD4 + TREC频率(42]。因此,trec和幼稚细胞胸腺的间接测量尺寸和输出都是合理的。

艾滋病毒导致的中断天真的CD4 +细胞的数量和功能的血液以及淋巴组织(43- - - - - -45]。据我们所知,没有研究控制器和LTNP之间的幼稚细胞有歧视。non-progressors,类似的天真的CD4 +细胞和更低的数字相比,发现了不寻常(8,46,47),这表明天真的CD4 +细胞的水平本身并不与non-progression(表相关联2)。相比之下,天真的标记CCR7表达增加,较高的中央记忆细胞分泌白介素2(2)保存能力,和更高的胸腺输出所定义的trec EC与不寻常的报道(46,48),支持保存在non-progressors胸腺功能。运转良好的贡献thymopoiesis non-progression是强的发现进一步支持trec之间的相关性和non-progression SIV-infected恒河猴(49]。记忆细胞的同时,正常水平和保存分泌能力- 2所示non-progressing SIV-infected恒河猴相比,不寻常的(50]。出于这个原因,它似乎是可信的胸腺功能相比,non-progressors更好不寻常,提高他们的能力来维持一个正常的CD4 +细胞计数。然而,这些发现仅仅解释non-progressors保存CD4 +细胞计数,不是病毒控制控制器。事实上,高胸腺输出可能间接的结果而不是原因低病毒复制,因为降低病毒复制不导致淋巴细胞增殖通常出现在不寻常的疲惫39]。因此,这将是极大的兴趣比较胸腺输出LTNP和不寻常,因为人口都有病毒复制。人们很容易认为,这些不寻常的一个主要差异和LTNP是一个不同寻常的生产能力的细胞。这是由发现更高层次的幼稚细胞的研究比基于斜率快不寻常的CD4 +细胞的损失,尽管这没有达到统计学意义(51]。同样,研究儿童LTNP状态显示更高水平的幼稚细胞相比不寻常和控制(52]。

胸腺输出是大大降低了随着年龄的增长,和幼稚细胞越来越多地来自外围扩散(综述[53])。增殖的细胞会导致较低的TREC计数,因此幼稚细胞老年人TREC计数较低(54,55]。因此,挂失non-progressor地位的一些人可能是由于年龄增加,从而降低胸腺输出,因为胸腺不再能够满足高要求的生产的细胞。这是支持的发现的艾滋病病毒感染者的免疫系统与老年健康个体(39]。同时,高年龄是可怜的车开始后的免疫重建的预测(56]。

4.3。IL7

生产的CD4 +细胞白介素7 (IL-7)的影响。IL-7至关重要的T细胞内稳态,IL-7响应性的存在与否很大程度上取决于IL-7受体(IL-7R),这是目前最成熟的T细胞(57]。IL-7和CD4 +细胞计数之间的负相关。因此,感染艾滋病毒的不寻常高水平的IL-7和IL-7R与健康对照组相比的水平降低58,59),符合需要增加产量的CD4 +细胞和受体由于高血浆水平的下调。因此,控制器会显示一个模式IL-7 / IL-7R接近健康对照组比寻常。这是由发现IL7低水平的控制器相比,控制器谁失去了他们的控制器状态(60),发现不寻常的低水平的IL-7R non-progressors[相比47]。相反,它会让感觉到LTNPs显示模式IL-7 / IL-7R更像比控制器不寻常,因为需要CD4 +细胞补充将取决于病毒的水平replication-infection cell-turnover,由发现支持我们自己的实验室(未发表的数据)这些结果符合假设低病毒复制导致的新感染CD4 +细胞数量减少。因此,IL-7水平不提高,IL-7R表达高企。然而,进一步的研究是必要的澄清这一点。

5。破坏细胞的

5.1。免疫激活、衰老和细胞凋亡

免疫激活(IA)是必要的,正常的急性反应任何病原体感染后,为了避免感染。然而,在感染艾滋病毒的人是不争,慢性IA和预测疾病进展,有关和IA添加剂或更强的预后价值比CD4 +细胞计数或单独病毒载量61年- - - - - -68年]。IA的影响疾病进展可以部分解释为高浓度的衰老和凋亡细胞IA的结果,从而导致增加CD4 +细胞的损失。

激活的标记将被发现在大多数细胞隔间,特别是表面标记物的表达CD38和HLA-DR CD8 +细胞已被证明是预测疾病进展(64年- - - - - -68年]。因此,IA疾病进展的一个核心球员,说明了老鼠pneumocystic肺炎的发展仅仅由于IA (69年]。鉴于这一点,很明显认为IA non-progressors不同于寻常的和部分解释了缺乏进展。IA non-progressors是否越多的特性之一,在几项研究已经发现低相比,电子商务以及VC不寻常(70年- - - - - -74年]。支持低IA的意义缺乏疾病进展的研究EC透露,最高的个人IA CD4 +细胞计数(最低的了73年)(表2)。的自然宿主猴免疫缺陷病毒(SIV),乌白眉猴和非洲绿猴,不进步,尽管高病毒载量(因此可以被视为一个猴吊坠LTNP),不显示任何迹象增加IA或T- - - - - -细胞营业额(75年,76年]。IA在LTNP研究不足。一项研究没有发现任何IA EC和LTNP之间的差异,而他们都是不同寻常的77年),而另一项研究没有发现任何差异三组(78年]。有趣的是,后者的研究中,其中一个只有研究控制器和LTNP相比,也评估CD56的表型和功能特性/ CD16自然杀伤(NK)细胞,先天免疫系统的重要组成部分。细胞溶解的活动对自体CD4 +细胞被发现在治疗后废除NKp44L抗体,细胞自然细胞毒性的配体受体NKp44,特别是诱导在CD4 + T细胞在HIV - 1感染,LTNP和艾滋病毒不寻常。相比之下,在艾滋病毒控制器和健康的捐赠者,NKp44L表情CD4 +细胞和自体NK细胞溶解都差检测(78年]。这是强烈支持LTNP和控制器作为免疫不同。

先天免疫系统的另一个组件,可能参与non-progression血浆树突细胞(髓样)。PDCs IA的被认为是诱发者,CD4 +细胞凋亡,因为他们认识到艾滋病毒单链RNA (ssRNA)通过toll样受体(TLR)导致干扰素(正)α生产(79年- - - - - -82年]。此外,多态性在INF TLR7和干扰素监管机构7α可能影响疾病进展和pDCs产生正的能力α(83年,84年]。在控制器中,据报道,髓样的数量和功能被保留(85年]。此外,pDCs从恒河猴产生大量正无穷α当刺激与猴免疫缺陷病毒或艾滋病毒,而自然宿主,乌白眉猴,似乎正处于较低水平α(86年]。,这表明pDCs诱导IA,因此他们可能参与non-progression艾滋病毒感染。

IA伴随着细胞凋亡和免疫衰老,感染艾滋病毒的患者存在较高水平的特性(87年,88年]。衰老细胞在EC和寻常的检查在一个研究中,和类似的水平被发现(8]。相比之下,与未知的病毒载量non-progressors研究细胞凋亡水平被发现类似于健康对照组和低于不寻常89年),和其他报道低水平的细胞凋亡在VC与不寻常90年),都支持的想法更低的人员流动率non-progression做出贡献。然而,较低的人员流动率也可能只是反映了IA较低。相反,另一项研究发现高浓度的凋亡细胞non-progressors相比不寻常(91年),这意味着高营业额是有益的。这一发现很有道理,如果我们假设激活凋亡细胞消除。然后越来越多的凋亡细胞消除有害IA,从而减少疾病进展。无论哪种方式,缺乏证据,和高营业额的细胞是否导致non-progression仍有待确定。

因此,它似乎是合理的假设IA的水平是多快的行列式的营业额T细胞,从而与IA疲惫(表2)。事实上,它提出了IA导致CD4 +细胞耗竭,因为它会侵蚀幼稚t细胞池(92年]。不过,强烈的IA预测价值的原因在艾滋病毒感染是不确定的,但是低IA控制器表明IA形式中一个重要的角色在缺乏进展。

6。免疫调节:Pro -和抗炎细胞

对免疫系统的理解不断变化的迅速扩张的知识。最近,t细胞亚群的发现和pro -消炎对免疫学改变了我们的看法。调节性T细胞亚群)抗炎T细胞,而Th17细胞有促炎属性。亚群在保持宽容是至关重要的自体抗原(93年,94年)和抑制免疫激活的t细胞活化导致下调,包括减少抗肿瘤免疫、移植排斥、贪污与宿主病([95年],在[复审96年])。最后,亚群的作用在慢性病毒感染,包括艾滋病毒,获得了相当大的兴趣源于他们的免疫抑制功能。因此,从理论上讲,亚慢性IA在艾滋病毒感染可以表达下调使亚群的一个关键因素的理解宿主免疫系统之间的交互和艾滋病毒(了97年])。出于这个原因,已经提出亚群的downregulators unbeneficial未指明的IA在艾滋病毒感染,期望高水平的亚群是一个优势。然而,水平的亚群在感染艾滋病毒,未经处理的,进展患者已经被证明是比健康对照组升高的研究([98年- - - - - -One hundred.)综述(101年])。这表明,高水平的亚群实际上是有害的,可能是因为他们表达下调有益HIV-specific反应。支持这一点,控制器已被报道的亚群水平低与寻常相比,接近健康对照组,虽然相互矛盾的结果也已报告(70年,77年,102年- - - - - -106年]。此外,它已经表明,抑制活性的亚群在EC是保存,虽然被发现中断在不寻常105年]。最后,亚已经提出随着年龄的增加(了107年),可能导致一些人non-progression挂失的。在一起这是支持一个重要non-progression亚群的影响。

不过,像大多数其他的拼图块了解艾滋病毒和免疫系统的交互Treg元素已经被证明是比预期的更复杂。因此,亚群密切相关IL-17-producing Th17细胞。亚群和Th17细胞有着互惠成熟通路和功能在一起反对控制炎症反应在感染的方法。虽然亚抑制自身免疫,Th17细胞已被证明中发挥关键作用诱导自身免疫组织损伤和免疫反应108年]。Th17细胞已被证明在急性猴免疫缺陷病毒感染细胞,迅速枯竭和扰动平衡Th17细胞亚群的建议与后续高IA和疾病进展([109年,110年],在[复审101年,111年])。在控制器中,亚群和Th17细胞之间保持平衡是报道(102年)(审核(112年]),突出的意义一个井然有序的亚群和Th17细胞之间的平衡。Th17细胞亚群在控制器主要是检查。然而,一项研究一群non-progressors,大多数参与者符合LTNP的标准,发现高浓度的Th17细胞相比,不寻常的(113年]。因此,高水平的Th17细胞可能导致控制器以及LTNP缺乏进展。然而,艾滋病毒会导致血液和淋巴组织之间的再分配的CD4 +细胞(LT)。因此,它已经表明,艾滋病毒与休息结合CD4 +细胞移植L-selectin导致细胞从血液进入淋巴结(LNs)以提高利率114年,115年]。这导致导航理论,提供了一个解释的CD4 +细胞由于细胞离开血液和进入LT(综述[116年])。事实上,积累亚群被发现在二级淋巴组织(SLT)相比,在未经治疗的艾滋病病毒感染者外周血117年,118年),这表明得出的结论报道发现外周血的亚群被认为是小心。

7所示。次级淋巴组织和微生物易位

血液中CD4 +细胞耗竭发生以及SLT的LN和内脏相关淋巴组织(GALT)的多数CD4 +细胞存在。期间主要HIV感染大量细胞减少,达到50%以上的损失在LN建立慢性感染(119年,120年]。已经提出,在LT艾滋病毒破坏结构,帮助维持正常的CD4 +细胞群替换功能空间与胶原蛋白。因此,胶原蛋白沉积量越大,越低CD4 +细胞计数和较小的天真的CD4 +细胞的数量(121年]。同时,艾滋病毒和SIV-infected个人LN活检显示淋巴结体系结构的崩溃和细胞凋亡的证据122年]。相比之下,保存淋巴结架构在艾滋病毒的历史non-progressors寻常相比,表明寻常举办一个保存SLT [123年]。高尔特是主要的防御胃肠道(GI)呼吸道传染性微生物,主要是T细胞。重要的是,Th17细胞的主要部分位于高尔特(124年]。Th17细胞对肠道粘膜屏障的完整性很重要通过刺激上皮细胞增殖和诱导促炎的环境中通过招募中性粒细胞对抗微生物。在急性HIV感染是一个重要的CD4 +细胞的损耗高尔特(125年,126年]。损耗与粘膜屏障的损伤,可能是由于一个失衡Th17细胞CD4 +细胞的大规模消耗在急性HIV和SIV感染特别是包括Th17细胞(125年,126年]。粘膜屏障受损导致微生物易位(MT)——持续泄漏的胃肠道微生物残骸进入体循环。这些微生物产品导致免疫激活(111年,127年,128年),从而导致艾滋病的病程。粘膜上的数据完整性和MT在non-progressors免疫激活的影响是有限的。一项研究使用恒河猕猴模型表明,自发恢复粘膜CD4 +细胞在急性SIV感染预测non-progression [129年]。此外,EC和VC与保存的CD4 +细胞数量在直肠活检与阴性个体,而在寻常的报道是减少130年,131年]。然而,脂多糖(LPS)用作标记的可比在控制器和不寻常和高架艾滋病毒阴性的人相比73年),这表明低慢性免疫激活non-progressors可能影响长期尽管相对完整的外观粘膜屏障。因此,目前的数据表明non-progressors在几个方面不同于寻常的粘膜屏障的完整性和MT,暗示的能力的一个重要机制non-progressors控制免疫激活和艾滋病毒感染。然而,确定因果关系太和控制艾滋病毒感染的前瞻性研究是必要的。

8。HIV-Specific免疫反应

HIV-specific CD8 +、CD4 +细胞和中和抗体通常被认为是一个重要的但元素不足抑制病毒复制(了132年,133年])。第一批研究了感染艾滋病毒的患者原发感染。这是表明HIV-specific CD8 +细胞的水平平行控制主要病毒血症的效率。同时,患者安装强大gp160-specific CD8 +细胞反应显示快速减少急性血浆病毒血症,而病毒血症患者低病毒特异性CD8 +细胞活性(控制不好134年]。另一项研究表明,一个缺乏HIV-specific CD8 +细胞反应主要在艾滋病毒感染与长期的症状,持续的病毒血症和低CD4 + t细胞计数(135年]。此外,它已经表明,体内消耗的CD8 +细胞消除包含猴免疫缺陷病毒复制的能力(136年]。为此一个HIV-specific CD8 +细胞免疫反应被广泛接受的因素控制病毒复制和non-progressors缺乏进展,这在许多研究评估。non-progressors因此,它已被证明是能够保持既定的CD8 +细胞的前体池和现在具有一致高度功能性HIV-specific反应,而这种能力是迷失在不寻常137年,138年]。同时,病毒特异性CD8 +细胞增殖的能力,以应对与艾滋病毒抗原刺激只在non-progressors(据报道被保留下来139年]。这是同意的前瞻性研究结果多官能度的增加HIV-specific EC CD8 +细胞反应,随着时间的推移和寻常的减少(140年),发现更强和更广泛的细胞因子和趋化因子的响应HIV-specific PBMC的刺激后EC相比,不寻常的(70年,77年]。此外,据报道,抑制免疫调节受体CTLA-4选择性地调节在HIV-specific CD4 +细胞比non-progressors不寻常。CTLA-4表达式也发现积极的与疾病进展相关和负相关的能力CD4 +细胞产生针对病毒抗原- 2 (141年]。此外,它已被证明在non-progressors HIV-specific CD8 + T细胞有效的消除主要自体艾滋病毒感染CD4 +细胞(142年]。此外,似乎如果HIV-specific重要性细胞被激活,因为它已被证明,ECs拥有低水平的激活HIV-specific CD8 +细胞和最近划分HIV-specific CD4 +细胞比不寻常70年]。基于这些数据理想的艾滋病疫苗诱导强烈HIV-specific免疫反应和最小化HIV-specific免疫激活。疫苗研发的另一个目的是诱导抗体中和广泛的艾滋病毒隔离。尽管抗体可以被艾滋病毒感染引起,那些广泛中和在大多数人都觉察不到(综述(143年])。中和抗体的水平和广度据报道相关病毒载量(144年,145年,相同或低水平的抗体是在控制器相比,不寻常的(144年,146年]。此外,一项研究表明,没有一个抗艾滋病病毒抗体特异性明显相关的免疫控制器(146年]。这是符合中和抗体作为non-progression可怜的贡献者。相反,抗体针对自体Env变体在non-progressors报告(147年),而有效的启发式新创中和抗体已被证明在SIV控制器(148年]。

综合这些研究结果一致表明,特异反应non-progression CD8 +细胞是一个因素,而病毒特异性CD4 +细胞的影响和中和抗体更不清楚。有趣的是,类似的保留HIV-specific t细胞反应的研究证实了控制器和LTNPs虽然反应迟钝在不寻常149年]。这表明在维持non-progression HIV-specific反应是至关重要的,无论病毒复制,因此发挥作用在控制器以及LTNP non-progression。然而,这些有益HIV-specific反应可能部分解释为什么艾滋病毒没有被根除,即使在控制器。因此,它最近表明,高HIV-specific反应与高水平的细胞相关艾滋病病毒DNA水平控制器(150年]。

9。根除,延迟和水库

尽管有效的车完全根除艾滋病病毒似乎不太可能,并完成根除艾滋病是迄今为止只获得一次在柏林病人30.]。一般来说,低级艾滋病毒复制继续尽管购物车。这部分是由于艾滋病毒隐藏自己的能力,坚持细胞水库。此外,一个主要障碍根除艾滋病病毒潜伏感染的CD4 +细胞休息以病毒DNA整合到宿主基因组;尤其记忆CD4 +细胞已被证明是艾滋病的主要细胞储层(151年]。艾滋病毒的主要解剖网站水库SLT包括高尔特(152年- - - - - -154年]。因此,病毒宿主被认为是一个主要障碍,消除艾滋病毒和被认为是反弹的原因在车干扰病毒血症。值得注意的是,功能性治愈的概念已经出现在获得终身控制病毒复制和避免疾病进展虽然前病毒检测。这可能是由病毒控制发现电子商务。

很少有研究能力的non-progressors消除或减少艾滋病毒水库和延迟。然而,低病毒DNA在PBMC EC患者相比,购物车已经证明(155年,156年]。一项研究甚至报道差异的前病毒的负载水平EC与VC相比,这意味着即使低病毒复制的重要性(17]。此外,自体病毒复制体外检测相比,14 EC中只有2到9的风投公司,建议ECs水库减少病毒在外围CD4 +细胞室(17]。此外,病毒复制受损的早期阶段艾滋病病毒似乎预测为VC (157年]。高尔特解剖水库已经研究了在一个小研究,以揭示低水平的艾滋病毒DNA在直肠组织相比,LTNP不寻常(158年]。然而,SIV猕猴模型表明,结肠粘膜和相关淋巴结是一个主要的SIV水库甚至在控制器(159年]。

似乎最终,non-progressors特别是EC细胞减少水库,而在SLT解剖病毒宿主的大小是不确定的。然而,CD4 +细胞的描述交通之间的等离子体和SLT减少微生物易位表明non-progressors港SLT的病毒水库低于做不寻常。了解ECs控制和减少细胞水库可能提供依据,以阐明功能性治愈。

10。临床意义

一个共同特点,就是免疫学non-progressors是不变的。然而,报告的损失non-progressor地位与CD4 +细胞计数下降LTNP已经观察到,这些病人可能最终需要车。同样,病毒控制控制器的损失报告。有趣的是,进展和艾滋病事件控制器虽然低或检测不到病毒载量事件报道(2,8,22,29日,39,48,73年,160年]。由于这一点,车已经建议控制器。

在EC病毒复制在商业分析EC无法衡量。然而,使用超灵敏检测HIV RNA可以发现在大多数患者(161年,162年),它已经表明,CD4 +细胞的损失更普遍ECs与低水平病毒血症(162年]。此外,据报道,低级的病毒血症与可衡量的T细胞功能障碍在EC (163年]。最后,是已被证明,杂音与nonfavourable临床结果(26]。综上所述,这表明即使很低水平的病毒血症临床意义和参与疾病进展。这是由发现高水平的免疫激活控制器相比,病人在车73年,164年]。此外,它似乎是可信的,车将正常免疫控制器的参数。这是下降的结果证实了免疫激活EC和增加CD4 +细胞计数在欧共体EC由于车启动165年,166年]。因此,车可能被视为进步控制器尽管检测不到病毒复制。

11。结论和未来的发展方向

罕见的感染艾滋病毒的患者组不进步艾滋病或死亡已经知道因为艾滋病毒流行的开始。其中一些non-progressors控制病毒复制,也就是说,控制器,虽然LTNP,持续的病毒复制。到目前为止,还不清楚为什么这些病人不进步,但免疫机制建议。艾滋病毒感染的免疫反应可分为免疫内稳态抗艾滋病毒和免疫反应导致病毒控制。本文主要集中在non-progressors免疫学。我们建议两种不同机制负责保存在控制器和LTNP CD4 +细胞计数。

总之,数据明确显示,控制器免疫不同寻常的在生产中,毁灭,调节细胞。因此,控制器有一个保存CD4 +细胞与骨髓生产功能、淋巴细胞增殖,胸腺输出,一个IL-7 / IL7-R平衡像艾滋病毒阴性的人。此外,控制器低CD4 +细胞的破坏就是明证降低微生物易位,免疫激活,细胞凋亡。同样,亚群之间的平衡和Th17细胞似乎不太打扰和艾滋病水库低而不寻常。然而,non-progression和保存CD4 +细胞计数控制器可能不是完全出人意料,因为他们具有病毒控制,因此而感染艾滋病毒的患者的治疗。因此,保留免疫内稳态可能反映了病毒控制而不是原因。相比之下,高水平的HIV-specific免疫反应non-progression控制器可能是一个因素在控制器。

真正有趣的问题是如何在LTNP non-progression发生持续的病毒复制是显而易见的,应该导致CD4 +细胞的破坏。LTNP的文献是有限的,不幸的是,常常因为它们包含在研究人群中不包括控制器的病毒载量的定义。一个非凡的能力产生破坏的细胞或更低的比率预计在这些患者根据保护正常的CD4 +细胞计数。然而,增加的速度生产还没有显示到目前为止,和类似的发现水平之间的IL-7 LTNP和寻常表明不同的CD4 +生产不是解释non-progression LTNP。同样,LTNP细胞减少营业额的证据没有被发现,通常LTNPs似乎有一个免疫系统很像不寻常。然而,发现Th17细胞已报告的水平升高,这表明赞成的免疫调节和抗炎细胞相比,LTNP是不同寻常的。事实上,这将是有趣的进一步评估免疫参数,includingTh17细胞亚群,和微生物在LTNP易位,最好是前瞻性研究,以阐明因果关系。感兴趣的也,阐明免疫参数前LTNP失去non-progressor地位。

最后,由于不同的免疫档案LTNP和控制器,我们建议患者明确区分,没有病毒复制是在将来的研究中为了提高non-progression可能理解不同机制的这些迷人的病人。

利益冲突

作者没有利益冲突披露。

确认

作者感谢诺和诺德公司基金会和哥本哈根大学的财政支持。

引用

m .米哈伊尔·b·王,n . k . Saksena”机制参与非渐进式艾滋病。”艾滋病检查,5卷,不。4、230 - 244年,2003页。视图:谷歌学术搜索
y Madec, f . Boufassa、k·波特和l·迈耶”自发控制hiv - 1病毒载量和CD4细胞计数进展seroconverters,”艾滋病,19卷,不。17日,第2007 - 2001页,2005年。视图:谷歌学术搜索
m·迪恩·m·卡灵顿·c·温克勒et al .,“遗传限制hiv - 1感染和艾滋病的进展删除CKR5结构基因的等位基因。血友病增长和发展研究中,多中心队列研究艾滋病,血友病多中心队列研究,旧金山城市群体,活着的研究”科学,卷273,不。5283年,第1862 - 1856页,1996年。视图:谷歌学术搜索
j . Eugen-Olsen a . k . n .球队p .雀鳝et al .,“杂合性缺失的CKR-5基因导致长时间没有艾滋病的CD4 t细胞生存和慢下降一群HIV-seropositive个人,”艾滋病,11卷,不。3、305 - 310年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m·r·克莱因s h·范德伯格大肠Hovenkamp et al .,”表征HLA-B57-restricted人类免疫缺陷病毒1型插科打诨,RT-specific细胞毒性T淋巴细胞反应,”普通病毒学杂志,卷79,不。9日,第2201 - 2191页,1998年。视图:谷歌学术搜索
l . Piacentini m . Biasin c . Fenizia和m . Clerici“预防艾滋病毒感染的基因关联:内部的盟友,”内科医学杂志,卷265,不。1,第124 - 110页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j . Fellay k . v . Shianna d . Ge et al .,“全基因组关联研究主机控制hiv - 1的主要决定因素,”科学,卷317,不。5840年,第947 - 944页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
e . Ruiz-Mateos s Ferrando-Martinez k Machmach et al .,”CD57的高水平⁺CD28⁻t细胞,低终末分化的CD4 t细胞增殖和优惠扩张⁺t细胞在HIV-Elite控制器”,当前艾滋病研究,8卷,不。6,471 - 481年,2010页。视图:谷歌学术搜索
f . Pereyra x, p . j .迈凯轮a . Telenti p . I . w . De,他和b·d·沃克“hiv - 1的主要遗传因素控制影响HLA类肽表示,“科学,卷330,不。6010年,第1557 - 1551页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
k . Poropatich d·j·沙利文,“人类免疫缺陷病毒1型长期non-progressors:病毒、遗传和免疫疾病non-progression基础”普通病毒学杂志,卷92,不。2、247 - 268年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
f .基尔霍夫t·c·格里诺·d·b·Brettler j·l·苏利文和r . c . Desrosiers”简要报告:缺乏完整的nef的序列在长期与nonprogressive hiv - 1感染的幸存者,”新英格兰医学杂志》上,卷332,不。4、228 - 232年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
r·马里安尼·基尔霍夫,t·c·格里诺,j·l·沙利文r . c . Desrosiers和j . Skowronski“高频缺陷nef的等位基因在长期与nonprogressive人类免疫缺陷病毒1型感染的幸存者,”病毒学杂志,卷70,不。11日,第7764 - 7752页,1996年。视图:谷歌学术搜索
a . k . n .球队e . g . Shpaer a·g·罗德里戈et al .,“持久性的减毒基因在人类免疫缺陷病毒类型牧师1-infected无症状的个体,”病毒学杂志,卷69,不。9日,第5753 - 5743页,1995年。视图:谷歌学术搜索
n . j .执事a . Tsykin a所罗门et al .,“基因组结构的减毒准种hiv - 1从输血捐献者和接受者,”科学,卷270,不。5238年,第991 - 988页,1995年。视图:谷歌学术搜索
j . n . Blankson j·r·贝利s Thayil et al .,“隔离和表征replication-competent人类免疫缺陷病毒1型的精英抑制的一个子集,”病毒学杂志,卷81,不。5,2508 - 2518年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j·r·贝利k·奥康奈尔,h·c·杨et al .,“传播人类免疫缺陷病毒1型的病人发病精英抑制器,”病毒学杂志,卷82,不。15日,第7410 - 7395页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
b . Julg f . Pereyra m . j . Buzon et al .,“罕见的复苏但健壮的外源性感染的艾滋病毒激活CD4细胞⁺T细胞在艾滋病精英控制器,”临床感染疾病,51卷,不。2、233 - 238年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c . h . Chen Li CD4 j .黄et al。。⁺从精英控制器抗hiv - 1感染T细胞的选择性upregulation p21,”临床研究杂志,卷121,不。4、1549 - 1560年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s·a·拉比k·a·奥康奈尔·d·Nikolaeva et al .,“如果主CD4细胞⁺从HIV-1-positive精英抑制T细胞完全容易感染hiv - 1进入和生产力,”病毒学杂志,卷85,不。2、979 - 986年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
e . Ruiz-Mateos k . MacHmach m . C . Romero-Sanchez et al .,“白种人HIV控制器,丙型肝炎病毒复制”《病毒性肝炎,18卷,不。7,pp. e350-e357, 2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . m . Sajadi与加雷熟识,n . Shakeri r . Talwani和r . r . Redfield“丙型肝炎感染hiv - 1病毒抑制自然。”艾滋病,24卷,不。11日,第1695 - 1689页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s . Grabar h . Selinger-Leneman s Abgrall g . Pialoux l·韦斯和d . Costagliola”比较长期无进展者(长期携带者——译注)的特点和艾滋病毒患病率和控制器数据库艾滋病患者在法国医院,”艾滋病,23卷,不。9日,第1169 - 1163页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . Petrucci m . Dorrucci m . b . Alliegro et al .,“有多少艾滋病感染者可以定义为长期无进展者(长期携带者——译注)?来自意大利的报告血清转化研究。意大利血清转化研究小组(ISS)”,人类获得性免疫缺陷综合征杂志& Retrovirology,14卷,不。3、243 - 248年,1997页。视图:谷歌学术搜索
o . Lambotte f . Boufassa y Madec et al .,“艾滋病毒控制器:一个齐次群HIV-1-infected患者自发控制病毒复制,”临床感染疾病第41卷。。7,1053 - 1056年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j . f . Okulicz v c·马可尼m . l .它et al .,“精英控制器的临床结果,viremic控制器,和长期无进展者(长期携带者——译注)在美国国防部艾滋病毒自然历史研究中,“《传染病杂志》上的研究,卷200,不。11日,第1723 - 1714页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
f . Boufassa a . Saez-Cirion j . Lechenadec et al .,“CD4动力学在15年内参加艾滋病的HIV控制器中法国天文台”《公共科学图书馆•综合》》第六卷,没有。4篇文章ID e18726 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
p·w·亨特,“自然控制hiv - 1的复制和长期nonprogression:重叠但不同的表型,”《传染病杂志》上的研究,卷200,不。11日,第1638 - 1636页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m .菠菜和s . g . Deeks HIV精英控制器怎么做他们做什么?”临床感染疾病,51卷,不。2、239 - 241年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
b .锚地,c·托罗大肠Paxinos et al .,”疾病进展的差异在一群长期non-progressors经过16年多的hiv - 1感染,”艾滋病,18卷,不。8,1109 - 1116年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
g . Hutter和美国Ganepola根除艾滋病CCR5-deficient造血干细胞移植,”科学世界日报11卷,第1076 - 1068页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a .摩西、j·尼尔森和g·c . Bagby“人类免疫缺陷virus-1对造血作用的影响。”血,卷91,不。5,1479 - 1495年,1998页。视图:谷歌学术搜索
a . Marandin a . Katz大肠Oksenhendler et al .,“失去原始造血祖细胞与人类免疫缺陷病毒感染的病人,”血,卷88,不。12日,第4578 - 4568页,1996年。视图:谷歌学术搜索
s d·尼尔森·Afzelius s Dam-Larsen et al .,“影响粒细胞集落刺激因子(g - csf)在人类免疫缺陷病毒感染患者:天真的CD4细胞的数量增加和CD34细胞g - csf基因治疗中使用的候选人或支持抗逆转录病毒疗法,”《传染病杂志》上的研究,卷177,不。6,1733 - 1736年,1998页。视图:谷歌学术搜索
s d·尼尔森·d·r·克拉克·m·钦斯et al .,“用粒细胞集落刺激因子治疗降低造血祖细胞的能力生成淋巴细胞在人类免疫缺陷病毒感染的人,”《传染病杂志》上的研究,卷180,不。6,1819 - 1826年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . Alexaki和b . Wigdahl hiv - 1感染的骨髓造血祖细胞和他们的角色在贩运和病毒传播,”PLoS病原体,4卷,不。12篇文章ID e1000215 2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c·c·卡特,a . Onafuwa-Nuga洛杉矶麦克纳马拉et al .,“hiv - 1感染多能祖细胞导致细胞死亡和细胞水库、建立潜在的“自然医学,16卷,不。4、446 - 451年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s d·尼尔森·d·l·Jeppesen l . Kolte et al .,“祖细胞功能受损的阴性婴儿艾滋病毒阳性母亲导致胸腺输出和低的CD4细胞计数下降,”血,卷98,不。2、398 - 404年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . s . Moir j . Ho Malaspina et al .,“艾滋病毒相关的证据B细胞疲惫在感染艾滋病毒的功能失调的记忆B细胞室viremic个人,”实验医学杂志,卷205,不。8,1797 - 1805年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
d .酱,m·拉森s Fastenackels et al .,“艾滋病毒疾病进展,尽管抑制淋巴细胞增殖病毒复制与疲惫,“血,卷117,不。19日,5142 - 5151年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
d . c .杜克r . a . Vescio贝茨m . r . et al .,“胸腺输出在成人造血干细胞移植后的评估和预测的t细胞重建,”《柳叶刀》,卷355,不。9218年,第1881 - 1875页,2000年。视图:谷歌学术搜索
b·f·海恩斯m . l . Markert g . d . Sempowski d·d·帕特尔和l·p·黑尔”的角色胸腺免疫重建的老化,骨髓移植,和hiv - 1感染,”年度回顾的免疫学18卷,第560 - 529页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l . Kolte a . m . Dreves a . k . Ersbøll et al .,“大的胸腺大小之间的联系和更高的人类免疫缺陷病毒感染患者的胸腺输出接收高活性抗逆转录病毒疗法,”《传染病杂志》上的研究,卷185,不。11日,第1585 - 1578页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . d . Hazenberg s a·奥托j·w·T·c·斯图尔特et al .,“细胞分裂而不是增加胸腺功能障碍迅速影响T细胞受体切除圆内容幼稚T细胞群的hiv - 1感染,”自然医学》第六卷,没有。9日,第1042 - 1036页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
d . c .杜克r·d·麦克法兰p h . Keiser et al .,“胸腺功能随着年龄的变化,在艾滋病毒感染的治疗,”自然,卷396,不。6712年,第695 - 690页,1998年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
b . Autran g . Carcelain t·s·李et al .,”联合抗逆转录病毒疗法CD4的积极作用⁺T细胞体内平衡和功能先进的艾滋病毒疾病,”科学,卷277,不。5322年,第116 - 112页,1997年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
美国j·波特,c . Lacabaratz o . Lambotte et al .,“保存中央内存和内存CD4激活效应⁺t细胞亚群在人类免疫缺陷病毒控制器:一个艾滋病EP36研究中,“病毒学杂志,卷81,不。24日,第13915 - 13904页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
g .马切莉娃,m·塞萨里et al .,“感染艾滋病毒的长期无进展者(长期携带者——译注)显示一个独特的相关模式之间的白介素- 7 /白介素受体电路和t细胞内稳态,”艾滋病毒药物,10卷,不。7,422 - 431年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s . j . Westrop是n·a·卡齐j . Pido-Lopez et al .,“长期nonprogression的瞬态特性和广泛的在hiv - 1病毒特异性t细胞增殖反应持续胸腺输出控制器,”《公共科学图书馆•综合》,4卷,不。5篇文章ID e5474 2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
r·h·t·方e . Khatissian诉Monceaux et al .,“猕猴猴免疫缺陷病毒复制水平较低的疾病进展:在TREC的相关性方面,“艾滋病,19卷,不。7,663 - 673年,2005页。视图:谷歌学术搜索
h .他p . n . Nehete b Nehete et al .,“中央CD4记忆T细胞功能障碍是一个潜在的早期预后的标志在SHIV-infected恒河猴病毒载量的变化,“《公共科学图书馆•综合》》第六卷,没有。5篇文章ID e19607 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . Goicoechea d·史密斯,美国5月,c·马修斯和c .脊柱“减缓艾滋病毒疾病的患病率和t细胞表型与健壮的艾滋病毒复制不寻常,“获得性免疫缺陷综合征杂志》上,52卷,不。2、299 - 301年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s . Resino r·科雷亚j . m . Bellon和m . a . Munoz-Fernandez”保存免疫系统垂直长期无症状的hiv - 1感染孩子,”临床和实验免疫学,卷132,不。1,第112 - 105页,2003。视图:谷歌学术搜索
g .艾希德r . Rajasuriar p,卡梅伦和美国r·列文“幼稚t细胞在hiv - 1发病机理中的作用:一个新兴关键playerc,”临床免疫学,卷141,不。3、253 - 267年,2011页。视图:谷歌学术搜索
s Kimmig g·k . Przybylski c·a·施密特et al .,“两个子集的幼稚T辅助细胞不同的T细胞受体切除在成人外周血循环内容,“实验医学杂志,卷195,不。6,789 - 794年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s . Junge b . Kloeckener-Gruissem r . Zufferey et al .,”最近的胸腺移民和CD31之间的相关性⁺(PECAM-1) CD4⁺T细胞在正常个体在衰老和lymphopenic孩子,”欧洲免疫学杂志,37卷,不。11日,第3280 - 3270页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
f . n . Engsig j . Gerstoft g . Kronborg et al。“长期死亡率艾滋病患者病毒抑制超过三年不完整的CD4恢复:队列研究,“《BMC传染病》杂志第318条,卷。10日,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
d·j·l·s·公园的朋友,a . e .主要s . k .嫁妆和a . e .以小鼠白介素7 (IL-7)受体。描述在一个IL-7-dependent细胞系,”实验医学杂志,卷171,不。4、1073 - 1089年,1990页。视图:谷歌学术搜索
大草原,j . Barretina a·古铁雷斯et al .,“白介素- 7在等离子体与CD4 t细胞耗竭和可能与syncytium-inducing变体的出现在人类免疫缺陷病毒类型1阳性个体,”病毒学杂志,卷75,不。21日,第10325 - 10319页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
b . Rethi c . Fluur答:阿特拉斯et al .,“IL-7R的损失α与CD4 t细胞耗竭、白介素- 7高水平和CD28下调在艾滋病毒感染患者中,“艾滋病,19卷,不。18日,第2086 - 2077页,2005年。视图:谷歌学术搜索
c . Fluur b . Rethi p h . Thang et al .,“血清IL-7浓度之间的关系,对不同程度的淋巴细胞减少艾滋病毒的免疫控制,”艾滋病,21卷,不。8,1048 - 1050年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j . v . Giorgi l . e . Hultin j . a . McKeating et al .,“短生存在先进的人类免疫缺陷病毒1型感染与T淋巴细胞活化密切相关比血浆病毒负担或病毒趋化因子coreceptor使用,“《传染病杂志》上的研究,卷179,不。4、859 - 870年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a·e·苏萨j . Carneiro m . Meier-Schellersheim z格罗斯曼,和r . m . m . Victorino”CD4 T细胞耗竭与直接免疫发病机制的激活hiv - 1和hiv - 2,但间接的病毒载量,”免疫学杂志,卷169,不。6,3400 - 3406年,2002页。视图:谷歌学术搜索
z格罗斯曼,m . Meier-Schellersheim a·e·苏萨·r·m·m·Victorino CD4和w·e·保罗。⁺在艾滋病毒感染t细胞耗竭:我们是接近了解原因吗?”自然医学,8卷,不。4、319 - 323年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m·d·Hazenberg s a·奥托b h . b . Van Benthem et al .,“持续的hiv - 1感染的免疫激活与发展为艾滋病有关,”艾滋病,17卷,不。13日,1881 - 1888年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
w·g·坎伯兰,z . Liu l . e . Hultin a·h·卡普兰,r . Detels CD8和j . v . Giorgi。⁺早期激活在hiv - 1疾病反映了一个方面的发病机理不同于病毒负担和免疫缺陷,”人类获得性免疫缺陷综合征杂志& Retrovirology,18卷,不。4、332 - 340年,1998页。视图:谷歌学术搜索
w·g·坎伯兰,z . Liu l . e . Hultin h。e .王子,r . Detels和j . v . Giorgi高架CD38 CD8抗原表达⁺T细胞是一个强大的标志慢性HIV疾病发展为艾滋病的风险和死亡比CD4艾滋病在多中心队列研究⁺细胞计数、可溶性免疫激活标记,或HLA-DR和表达CD38的组合”,人类获得性免疫缺陷综合征杂志& Retrovirology,16卷,不。2、83 - 92年,1997页。视图:谷歌学术搜索
z . Liu l . e . Hultin w·g·坎伯兰et al ., "高企的相对荧光强度CD38 CD8抗原表达⁺T细胞是HIV感染的不良预后的标志:6年的随访的结果。”血细胞计数,26卷,不。1、1 - 7,1996页。视图:谷歌学术搜索
l . j . v . Giorgi z . Liu e . Hultin w·g·坎伯兰,k .亨尼西,r . Detels CD38的水平升高⁺CD8⁺在艾滋病毒感染T细胞增加低CD4的预后价值⁺T细胞水平:6年的随访的结果。洛杉矶中心,多中心队列研究艾滋病。”获得性免疫缺陷综合征杂志》上》第六卷,没有。8,904 - 912年,1993页。视图:谷歌学术搜索
e . l . Pesanti”pneumocystosis细菌性肺炎的影响发展的老鼠,”美国的呼吸道疾病,卷125,不。6,723 - 726年,1982页。视图:谷歌学术搜索
r·e·欧文,j·w·海特曼·d·f·Hirschkorn et al .,“HIV +精英控制器还低HIV-specific t细胞激活保持强劲,多重的t细胞反应,”艾滋病,24卷,不。8,1095 - 1105年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
p . Kamya c . m . Tsoukas s Boulet et al .,”T细胞激活不开车CD4纵向下滑之后感染艾滋病毒的精英控制器,”艾滋病研究和治疗,8卷,不。1,第二十条,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
g·贝洛,c . a . Velasco-de-Castro诉Bongertz et al .,“免疫激活和抗体反应non-progressing精英控制器个人感染了hiv - 1”医学病毒学杂志,卷81,不。10日,1681 - 1690年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
p·w·亨特,j . Brenchley e·辛克莱et al .,”T细胞激活和CD4细胞之间的关系⁺T细胞计数与察觉HIV-seropositive个体血浆HIV RNA水平在没有治疗的情况下,“《传染病杂志》上的研究,卷197,不。1,第133 - 126页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j .痈j .吉尔·j·m·贝尼托·e . Fernandez-Cruz,“减少艾滋病毒感染的CD4 T淋巴细胞活化标记的表达长期non-progressors,”艾滋病,17卷,不。1,第134 - 133页,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s r·布鲁萨德s i Staprans r .白色,e·m·怀特黑德m·b·范伯格和j·s·艾伦,“猴免疫缺陷病毒复制高水平在自然感染非洲绿猴没有诱导免疫和神经系统疾病,”病毒学杂志,卷75,不。5,2262 - 2275年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a·考尔r·m·格兰特,r . e .意味着h·麦克卢尔·m·范伯格和r·p·约翰逊,“不同的宿主反应和结果后猴免疫缺陷病毒感染SIVmac239乌白眉猴和恒河猴”病毒学杂志,卷72,不。12日,第9611 - 9597页,1998年。视图:谷歌学术搜索
t . Whittall b·彼得斯·d·拉赫曼·c·金斯利,r·沃恩·t·雷纳,“免疫原性和耐受性签名在人类免疫缺陷病毒(HIV)来华的控制器相比不寻常和转换的病毒控制,战略”临床和实验免疫学,卷166,不。2、208 - 217年,2011页。视图:谷歌学术搜索
诉Vieillard h . Fausther-Bovendo a Samri, p .德勃雷”特定的表型和功能特性的自然杀伤细胞感染艾滋病毒的长期无进展者(长期携带者——译注)和艾滋病控制器,”获得性免疫缺陷综合征杂志》上,53卷,不。5,564 - 573年,2010页。视图:谷歌学术搜索
嗨,h . Hemmi h . Hochrein et al .,“种专一性识别单链RNA通过到受体7和8,“科学,卷303,不。5663年,第1529 - 1526页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j . j . Chang和m . Altfeld TLR-mediated免疫激活艾滋病毒。”血,卷113,不。2、269 - 270年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
陈迈耶,j . j . Chang e . s . et al .,“性别差异的toll样受体介导反应血浆树突细胞,hiv - 1”自然医学,15卷,不。8,955 - 959年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
g . Stary克莱因,s . Kohlhofer et al .,“血浆树突细胞表达和诱导CD4踪迹⁺在hiv - 1 viremic患者t细胞凋亡血,卷114,不。18日,第3863 - 3854页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
d . y .哦,k·鲍曼,o . Hamouda et al .,“频繁功能toll样受体7多态性与疾病进展加速hiv - 1相关联,”艾滋病,23卷,不。3、297 - 307年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j . Chang r·j·林赛·s . Kulkarni j . d . Lifson m·卡林顿和m . Altfeld多态性在干扰素调节因子7减少干扰素-α树突细胞反应的血浆hiv - 1”,艾滋病,25卷,不。5,715 - 717年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
k . Machmach m . Leal c肝et al .,“精英控制器,血浆树突细胞减少艾滋病毒生产”病毒学杂志,卷86,不。8,4245 - 4252年,2012页。视图:谷歌学术搜索
j . n . Mandl a·p·巴里·t·h·Vanderford et al .,“发散TLR7 TLR9识别信号和I型干扰素生产区分致病性和非病原的艾滋病病毒感染,”自然医学,14卷,不。10日,1077 - 1087年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l . Meyaard s a·奥托r·r·彼特·m·j . Mijnster r . p . m .珍珠鸡和f . Miedema“hiv - 1感染的T细胞的程序性死亡,”科学,卷257,不。5067年,第219 - 217页,1992年。视图:谷歌学术搜索
b·e·帕尔默n . Blyveis a . p . Fontenot和c·c·威尔逊CD57的功能和表型鉴定⁺CD4⁺T细胞及其与HIV-1-induced T细胞功能障碍,”免疫学杂志,卷175,不。12日,第8423 - 8415页,2005年。视图:谷歌学术搜索
c . Franceschi m·g·弗兰切斯基尼a Boschini et al .,“表型特征和倾向的外周血单核细胞凋亡HIV +长期不寻常的,”细胞死亡和分化,4卷,不。8,815 - 823年,1997页。视图:谷歌学术搜索
m . Schweneker d . Favre j·n·马丁,s . g . Deeks和j·m·麦克卡尼“艾滋病病毒导致T细胞信号通路的变化,”免疫学杂志,卷180,不。10日,6490 - 6500年,2008页。视图:谷歌学术搜索
s .金章这类c . Simonelli CD8 m D 'Andrea et al。。⁺淋巴细胞表型和细胞因子的生产长期non-progressor和寻常的hiv - 1感染的患者,”临床和实验免疫学,卷105,不。2、220 - 224年,1996页。视图:谷歌学术搜索
m·d·Hazenberg d·哈曼h . Schuitemaker和f . Miedema hiv - 1感染的T细胞耗竭:CD4如何⁺T细胞的股票。”自然免疫学,1卷,不。4、285 - 289年,2000页。视图:谷歌学术搜索
美国读,mit, c . Asseman a . Bean r·科夫CD38和f·帕里。⁺CD45R $B^{低}$ CD4⁺T细胞:人口的T细胞体外免疫调节活动,“欧洲免疫学杂志,28卷,不。11日,第3447 - 3435页,1998年。视图:谷歌学术搜索
c . Baecher-Allan j·a·布朗·g·j·弗里曼,CD4和d·a·哈。⁺张 $5^{高}$ 监管人类外周血细胞,”免疫学杂志,卷167,不。3、1245 - 1253年,2001页。视图:谷歌学术搜索
a .吉泽章a . Ito y李et al .,“CD25的角色⁺CD4⁺调节性T细胞在活体供肝移植后操作宽容,“移植程序,37卷,不。1,37-39,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
自然产生Foxp3-expressing CD25 s坂口。⁺CD4⁺调节性T细胞免疫耐受自我和非自我,“自然免疫学》第六卷,没有。4、345 - 352年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s . s .伯纳德。k .博尔赫斯j·e·利马et al .,“调节性T细胞参与艾滋病毒免疫发病机理、”当前艾滋病研究,8卷,不。4、340 - 346年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j . c . Gaardbo s·d·尼尔森,s . j . Vedel et al .,“调节性T细胞在人类免疫缺陷病毒感染患者免疫学和病毒学和独立的提升状态,以及启动高活性抗逆转录病毒疗法,”临床和实验免疫学,卷154,不。1,第86 - 80页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l·韦斯诉Donkova-Petrini (l . Caccavelli m . Balbo c . Carbonneil y . Levy,“人类免疫缺陷virus-driven CD4的扩张⁺CD25⁺调节性T细胞,抑制HIV-specific艾滋病病毒感染者的CD4 T细胞反应,”血,卷104,不。10日,3249 - 3256年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . Lim, d . Tan, p .价格et al .,“循环T细胞的比例增加了监管细胞表型与艾滋病毒相关的免疫激活和居高不下的抗逆转录病毒治疗,”艾滋病,21卷,不。12日,第1534 - 1525页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
b . Kanwar d . Favre和j·m·麦克卡尼”Th17和调节性T细胞:艾滋病发病机理的影响,“目前看来在艾滋病毒和艾滋病,5卷,不。2、151 - 157年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l·勃兰特T .苯菲尔h .犯罪et al .,“低水平的调节性T细胞之间的平衡和维护调节性T细胞和TH17细胞HIV-1-infected精英控制器,”获得性免疫缺陷综合征杂志》上卷,57号2、101 - 108年,2011页。视图:谷歌学术搜索
焦y, j .傅s兴et al .,“调节性T细胞的减少与过度激活和CD8细胞凋亡⁺T细胞在HIV-1-infected典型的不寻常,但不是长期non-progressors。”免疫学补充1卷。128年,pp. e366-e375, 2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
保l . Li y, z . et al .,”CD4的分析⁺CD25⁺Foxp3⁺调节性T细胞在感染艾滋病毒风险的血清反应阴性的人使用和感染艾滋病毒的人与不同的疾病进展,”病毒免疫学,24卷,不。1、年度,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . j .追逐h·c·杨,h·张,j . n . Blankson和r·f·Siliciano”FoxP3的保护⁺调节性T细胞在外周血的人类免疫缺陷病毒类型1-infected精英抑制CD4与低⁺t细胞激活。”病毒学杂志,卷82,不。17日,第8315 - 8307页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
p·w·亨特,A . l . Landay e·辛克莱et al .,“低调节T细胞反应可能导致病毒控制和广义艾滋病毒免疫激活控制器,”《公共科学图书馆•综合》》第六卷,没有。1,文章ID e15924, 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
y l . Wang谢,l . j .朱t . t . Chang y .问:毛,j·李,“免疫衰老和CD4细胞之间的联系⁺CD25⁺调节性T细胞:系统回顾”,生物医学与环境科学,23卷,不。4、327 - 332年,2010页。视图:谷歌学术搜索
e . Bettelli y载体,w .高et al .,“互惠发展途径的一代致病效应TH17和调节性T细胞,”自然,卷441,不。7090年,第238 - 235页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
d . Favre莱德尔,b . Kanwar et al .,“关键Th17之间失去平衡和调节T细胞数量在致病性SIV感染,”PLoS病原体,5卷,不。2篇文章ID e1000295 2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
d . Favre j .模具p·w·亨特et al .,“色氨酸分解代谢的吲哚胺2,3-dioxygenase 1改变平衡TH17调节性T细胞在艾滋病毒疾病,”科学转化医学,卷2,不。32岁的第三十二条ra36, 2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
p·w·亨特,“Th17、肠道和艾滋病毒:治疗意义,”目前看来在艾滋病毒和艾滋病,5卷,不。2、189 - 193年,2010页。视图:谷歌学术搜索
d . j . Hartigan-O’connor l . a . Hirao j·m·麦克卡尼和s . Dandekar”Th17细胞和调节性T细胞在精英控制HIV和SIV,”目前看来在艾滋病毒和艾滋病》第六卷,没有。3、221 - 227年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m·萨尔加多n . i Rallon锚地,m·洛佩兹诉索里亚诺,和j·m·贝尼托·“长期non-progressors显示更多的Th17细胞感染艾滋病毒的含量比典型的不寻常,“临床免疫学,卷139,不。2、110 - 114年,2011页。视图:谷歌学术搜索
l, c·w·罗伯和m . w . Cloyd而言,“艾滋病毒诱发归航静止T淋巴细胞的淋巴结,”病毒学,卷228,不。2、141 - 152年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j . j . y . l . Wang Chen比比> r·康尼锡和m . w . Cloyd而言,“小说CD4淋巴细胞耗竭机制涉及到艾滋病病毒对静息淋巴细胞的影响:诱导淋巴结导航通过归巢受体和细胞凋亡在辅助信号,”免疫学杂志,卷162,不。1,第276 - 268页,1999。视图:谷歌学术搜索
p . m . w . Cloyd而言,j . j . y . Chen Adeqboyega, l·王,“艾滋病毒引起损耗的CD4淋巴细胞如何?一种机制涉及病毒通过其细胞受体信号,”当前分子医学,1卷,不。5,545 - 550年,2001页。视图:谷歌学术搜索
h·j·普尔酒馆,c . Loddenkemper d Kunkel et al .,“粘膜但不是外围FOXP3⁺调节性T细胞是高度增加在未经治疗的艾滋病毒感染和抑制HAART正常化后,“血,卷108,不。9日,第3078 - 3072页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j·m·肖·w·亨特j . w . Critchfield et al .,“调节性T细胞的频率增加伴随增加艾滋病毒阳性noncontrollers直肠粘膜免疫激活,“病毒学杂志,卷85,不。21日,第1134 - 1122页,2011年。视图:谷歌学术搜索
j。j Mattapallil特区杜克,b·希尔,y Nishimura m·马丁和m .的代名词,“大规模感染和CD4记忆损失⁺在急性SIV感染T细胞在多个组织,”自然,卷434,不。7037年,第1097 - 1093页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m·瓜达卢佩e . Reay s Sankaran et al .,“严重的CD4细胞⁺t细胞耗竭在肠道淋巴组织主要感染人类免疫缺陷病毒1型和大量延迟恢复高活性抗逆转录病毒疗法后,“病毒学杂志,卷77,不。21日,第11717 - 11708页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
T·w·Schacker p l .阮g . j . Beilman et al .,“胶原蛋白沉积在hiv - 1感染淋巴组织和T细胞的体内平衡,”临床研究杂志,卷110,不。8,1133 - 1139年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
t·h·芬克尔g . Tudor-Williams n·k·班达et al .,“细胞凋亡主要发生在旁观者而不是有效的艾滋病毒感染细胞,SIV-infected淋巴结,”自然医学,1卷,不。2、129 - 134年,1995页。视图:谷歌学术搜索
g .佛罗伦萨s Menzo m . Vaccarezza et al .,“研究主题与长期nonprogressive人类免疫缺陷病毒感染,”新英格兰医学杂志》上,卷332,不。4、209 - 216年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j . m . Brenchley和特区杜克艾滋病发病机理的粘膜屏障和免疫激活,“目前看来在艾滋病毒和艾滋病,3卷,不。3、356 - 361年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j . m . Brenchley t·w·Schacker CD4 l·e·拉夫et al。。⁺T细胞耗竭在所有阶段的艾滋病毒疾病主要发生在胃肠道,”实验医学杂志,卷200,不。6,749 - 759年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s . Mehandru m·a .波兰人k Tenner-Racz et al .,“主要hiv - 1感染与优惠CD4的损耗⁺从效应网站T淋巴细胞在胃肠道,”实验医学杂志,卷200,不。6,761 - 770年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
e . Merlini f·巴姨,g . m . Bellistri c . Tincati a d 'Arminio Monforte, g .马,“证据polymicrobic弗洛拉把感染艾滋病毒的患者外周血的可怜的免疫反应抗逆转录病毒治疗,”《公共科学图书馆•综合》》第六卷,没有。4篇文章ID e18580 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j . m . Brenchley d . a .价格,t·w·Schacker et al .,”微生物易位是导致慢性系统性免疫激活的艾滋病毒感染,”自然医学,12卷,不。12日,第1371 - 1365页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
凌,r . s . Veazey m·哈特et al .,“尽快恢复肠道的粘膜CCR5 CD4记忆T细胞SIV-infected恒河预测长期non-progression,”艾滋病,21卷,不。18日,第2385 - 2377页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a·l·费雷p·w·亨特,j . w . Critchfield et al .,“粘膜免疫反应在精英控制器:hiv - 1免疫控制的潜在关联,”血,卷113,不。17日,第3989 - 3978页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a·l·费雷·w·亨特·d·h·麦康奈尔et al .,“艾滋病毒与HLA-DRB控制器 $1^{*}$ 13和HLA-DQB $1^{*}$ 06等位基因有强壮的,多重的粘膜CD4细胞⁺t细胞的反应。”病毒学杂志,卷84,不。21日,第11029 - 11020页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
答:米盖尔,j . c . Tilton, m·康纳斯”理解的进步免疫控制艾滋病毒感染,”目前的艾滋病毒/艾滋病报告,1卷,不。1、12 - 17,2004页。视图:谷歌学术搜索
f . Porichis和d·e·考夫曼HIV-specific CD4 T细胞和免疫控制病毒复制,”目前看来在艾滋病毒和艾滋病》第六卷,没有。3、174 - 180年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
p h . Lewicki借b·h·哈恩·g·m·肖和m . b . a . Oldstone”病毒特异性CD8⁺细胞毒性t淋巴球活动与控制病毒血症的主要人类免疫缺陷病毒1型感染,”病毒学杂志,卷68,不。9日,第6110 - 6103页,1994年。视图:谷歌学术搜索
r . a . Koup j . t . Safrit y曹et al .,“时间协会细胞免疫反应与初始控制病毒血症的主要人类免疫缺陷病毒1型综合症,”病毒学杂志,卷68,不。7,4650 - 4655年,1994页。视图:谷歌学术搜索
拉特文,n . l . j .施密茨·e·h·l·乔丹et al .,“细胞毒性T淋巴细胞特定猴免疫缺陷病毒,”免疫学检查卷,170年,第134 - 127页,1999年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
o . Pontesilli m·r·克莱因s . r . Kerkhof-Garde et al .,“人类免疫缺陷病毒类型的纵向分析这个例子细胞毒性T淋巴细胞反应:主要产生响应与nonprogressive感染有关,”《传染病杂志》上的研究,卷178,不。4、1008 - 1018年,1998页。视图:谷歌学术搜索
m . c . m·r·贝茨内s·m·西et al .,“艾滋病毒无进展者(长期携带者——译注)优先保持高度功能性HIV-specific CD8⁺T细胞”,血,卷107,不。12日,第4789 - 4781页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c . p . Jagannathan c·m·奥斯本罗伊斯et al .,”CD8的比较⁺T细胞特定的人类免疫缺陷病毒、丙型肝炎病毒和巨细胞病毒显示频率的差异,immunodominance,表型,,白介素2响应。”病毒学杂志,卷83,不。6,2728 - 2742年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . Peris-Pertusa m·洛佩兹n . i Rallon c·雷斯特雷波诉索里亚诺,和j·m·贝尼托·“进化HIV-specific CD8的功能概要⁺艾滋病毒感染患者T细胞不同的进展超过4年,“获得性免疫缺陷综合征杂志》上,55卷,不。1,第29,2010页。视图:谷歌学术搜索
d·e·考夫曼d·g·卡文纳f . Pereyra et al .,“Upregulation CTLA-4 HIV-specific CD4⁺T细胞与疾病进展和定义了一个可逆的免疫功能障碍,”自然免疫学,8卷,不。11日,第1254 - 1246页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c . s . a .米格尔c . m .奥斯本罗伊斯et al .,”CD8的溶解性颗粒加载⁺T细胞需要消灭艾滋病毒感染细胞与免疫相关的控制,”免疫力卷,29号6,1009 - 1021年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l . Verkoczy g .凯尔索博士m·a·穆迪和b·f·海恩斯,”作用的免疫机制诱导hiv - 1广泛中和抗体,”当前舆论免疫学,23卷,不。3、383 - 390年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
n . a . Doria-Rose r·m·克莱因m·g·丹尼尔斯et al .,“人类免疫缺陷病毒特异性血清中和活动的广度:聚类分析和关联与临床变量,“病毒学杂志,卷84,不。3、1631 - 1636年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . m . Sajadi与加雷熟识,y关,a . l . DeVico et al .,“关联循环hiv - 1 RNA和广泛的hiv - 1中和抗体的活动,“获得性免疫缺陷综合征杂志》上卷,57号1、9 - 15,2011页。视图:谷歌学术搜索
o . Lambotte g·法拉利,c . Moog et al .,“异构中和抗体和锁定细胞细胞毒性反应在精英控制器,hiv - 1”艾滋病,23卷,不。8,897 - 906年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
t·m·普•p Jayaraman三浦et al .,“连续的自体抗体中和病毒逃避和选择drug-naive人类免疫缺陷病毒控制器,”病毒学杂志,卷83,不。2、662 - 672年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
山本h . m . Kawada, t .冢本et al .,”疫苗,长期,稳定的猴/人类免疫缺陷病毒89.6 pd控制复制在恒河猴,”普通病毒学杂志,卷88,不。2、652 - 659年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s . k . Choudhary n . Vrisekoop c·a·詹森et al .,“低免疫激活,尽管高致病性人类免疫缺陷病毒1型结果在长期无症状的疾病,”病毒学杂志,卷81,不。16,8838 - 8842年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
p·w·亨特,h·波多野HIV-specific CD4大肠辛克莱et al。。⁺T细胞可能导致艾滋病的病毒持续感染控制器,”临床感染疾病,52卷,不。5,681 - 687年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
n . Chomont m . El-Far p Ancuta et al .,“艾滋病毒水库规模和持久性是由T细胞生存和稳态扩散,”自然医学,15卷,不。8,893 - 900年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l .了卡鲁斯,宗t·w·d·Finzi et al .,“量化潜在的组织水库和全身感染hiv - 1病毒载量,”自然,卷387,不。6629年,第188 - 183页,1997年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
t·w·春特区镍,j·s·正好et al .,“持久性的艾滋病毒内脏相关的淋巴组织,尽管长期抗逆转录病毒疗法,”《传染病杂志》上的研究,卷197,不。5,714 - 720年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j . m . Brenchley d . a .价格,t·w·Schacker et al .,”微生物易位是导致慢性系统性免疫激活的艾滋病毒感染,”自然医学,12卷,不。12日,第1371 - 1365页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
e·h·格拉夫,a . m . Mexas j。j Yu et al .,“精英抑制港低水平的综合艾滋病毒DNA和高水平的2-LTR圆形艾滋病毒DNA的HIV阳性患者,鸡尾酒疗法相比,“PLoS病原体,7卷,不。2篇文章ID e1001300 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . Saez-Cirion c . Hamimi a Bergamaschi et al .,“在巨噬细胞和CD4限制hiv - 1的复制⁺从艾滋病控制器的T细胞,”血,卷118,不。4、955 - 964年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
t .三浦z l . Brumme m·a·布鲁克曼et al .,“受损急性/早期病毒的复制能力的人成为艾滋病毒控制器,”病毒学杂志,卷84,不。15日,第7591 - 7581页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
诉Avettand-Fenoel, t . Prazuck l . Hocqueloux et al .,“艾滋病病毒dna在直肠细胞与血液中艾滋病病毒dna在不同组的病人,包括长期non-progressors,”艾滋病,22卷,不。14日,第1882 - 1880页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
凌,m·莫汉Lackner a . a . et al .,“大肠的主要储层在猕猴猴免疫缺陷病毒长期nonprogressing感染,”《传染病杂志》上的研究,卷202,不。12日,第1854 - 1846页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j . j . Lefrere l . Morand-Joubert m . Mariotti et al .,“甚至个人视为长期无进展者(长期携带者——译注)显示生物的迹象,经过10年的发展人类免疫缺陷病毒感染,”血,卷90,不。3、1133 - 1140年,1997页。视图:谷歌学术搜索
h·波多野,e . l . Delwart p•j•诺里斯et al .,“证据持续低水平的病毒血症的个人控制人类免疫缺陷病毒没有抗逆转录病毒疗法的情况下,“病毒学杂志,卷83,不。1,第335 - 329页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
f . Pereyra帕默,t .三浦et al .,“持续的低级在hiv - 1病毒血症精英控制器和免疫参数的关系,“《传染病杂志》上的研究,卷200,不。6,984 - 990年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
f . Pereyra m·m·阿多d·e·考夫曼et al .,“遗传和免疫之间的异质性控制艾滋病毒感染的人在没有治疗的情况下,“《传染病杂志》上的研究,卷197,不。4、563 - 571年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m·洛佩兹诉索里亚诺,a . Peris-Pertusa n . Rallon c·雷斯特雷波和j·m·贝尼托·“精英控制器显示中央CD8记忆T细胞激活高于艾滋病患者成功地在鸡尾酒疗法,”艾滋病研究和人类逆转录病毒,27卷,不。2、157 - 165年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j . f . Okulicz g . a . Grandits a.c. Weintrob et al .,“CD4 T细胞计数重建HIV控制器高活性抗逆转录病毒疗法后,“临床感染疾病,50卷,不。8,1187 - 1191年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . r . Sedaghat d . a . Rastegar k . a . OConnell j·b·Dinoso c . o . Wilke和j . n . Blankson“T细胞动力学和响应在一群精英抑制HIV-1-infected鸡尾酒疗法,”临床感染疾病卷,49号11日,第1766 - 1763页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

艾滋病研究和治疗

艾滋病和艾滋病毒感染后三十年