围手术期静脉注射病人自控镇痛功效的吗啡联合Nefopam Parecoxib和Parecoxib妇科手术:一项随机、双盲研究

文摘

背景。Nefopam non-NSAIDs和阿片类药物保留集中代理多通道术后镇痛药物是有效的。本研究旨在评估的镇痛疗效nefopam结合parecoxib妇科手术。方法。这个随机双盲控制试验招募参与者(n= 72)接受妇科手术,并把他们分成nefopam或对照组。研究小组收到parecoxib 40毫克加nefopam 20毫克,而对照组收到parecoxib 40毫克+腹部妇科手术期间正常静脉注射生理盐水。两组在收到nefopam或生理盐水术后24小时每6小时。静脉注射病人自控镇痛与吗啡给出突破痛苦在24 h。吗啡的参与者评估消费在24小时内,术后疼痛使用口头数值评定量表(VNRS)常病房,在6 - 12和24小时术后时期。不良反应记录。结果。吗啡消费在24小时内和负面影响两组之间没有显著差异。平均差和95%置信区间两组之间的吗啡消费为1.00 (−4.56,4.76), 。运动在手术后6小时的VNRS nefopam组明显不同于对照组(平均(SD), 4.14(2.11)和5.14 (1.80), ]。的VNRS nefopam组在术后12小时休息和运动明显不同于对照组([平均(SD), 1.47(1.80)和2.54 (2.15), ]、[平均(SD), 3.22(1.84)和4.17 (1.74), 分别])。结论。nefopam和parecoxib妇科手术的联合政府稍微减少了VNRS术后6 - 12小时超过parecoxib治疗。

1。介绍

术后疼痛是最不良副反应发生重大手术后增加发病率和延长恢复期(1- - - - - -3]。基于组合不同的多模式镇痛药物镇痛药物缓解这种痛苦的痛苦(3,4]。这个策略的好处包括提高镇痛,同时减少剂量的阿片类药物,也减少不利影响的严重程度(3]。在多模式镇痛药物包括各种组药物如扑热息痛、非甾体类消炎药(NSAIDs),和阿片类药物结合非阿片类不有效的缓解疼痛5]。

Nefopam benzoxazocine导数,是发达国家在1970年代早期作为抗抑郁药物(6]。non-NSAID和非阿片类镇痛药(诺亚)集中作用药物作为多模式镇痛在普通外科、骨科、妇科(1,2,7]。药物机制主要是5 -羟色胺的再摄取抑制去甲肾上腺素和多巴胺。Nefopam也调节glutamatergic传播通过抑制n -甲基- d(门冬氨酸)受体(8]。协同动作与酮络芬施加在小手术后的缓解中度到重度的疼痛(9]此外,它减少阿片类药物消费当用作coanalgesic代理后腹腔镜腹部手术(8,10];但是,没有系统性在这些研究中使用非甾体抗炎药。唯一的研究,展示了其作为多模式镇痛与执行系统的非甾体抗炎药在全髋关节置换术病人接受11]。

先前的研究比较多个诺亚结合吗啡术后手术是非常有限的,与大多数的研究在阿片诺亚,非甾体抗炎药,扑热息痛,或nefopam显示吗啡节约的效果。因此,我们假设2诺亚和阿片类药物的结合会产生一个额外的效果减少主要腹部手术后的术后疼痛。本研究的目的是调查的镇痛疗效和副作用nefopam结合parecoxib在开放妇科手术。

2。材料和方法

这种前瞻性随机对照试验(RCT)是经伦理委员会批准相关人权涉及人体受试者的研究医学院,Ramathibodi医院(MURA208/327)。研究招募病人妇科手术2018年8月至2019年7月。参与者和评估者对治疗组也不清楚。这个试验在clinicaltrials.in注册。(TCTR 20180808001)。

所有七十二名患者20 - 65岁美国麻醉医师学会(ASA)身体状况安排1 - 2人打开子宫切除术在全身麻醉下开始这项研究。排除标准包括病人拒绝参加此项研究,身体质量指数(BMI) > 35公斤/米²潜在的疾病,即。,liver failure (clinical and abnormal laboratory test: abnormal liver function test and prolonged prothrombin time), renal failure (glomerular filtration rate decrease ≥75%), heart diseases (i.e., coronary artery disease and congestive heart disease), history of convulsion, history of psychologic disorder or taking monoamine oxidase inhibitors, inability to understand the verbal numerical rating scale (VNRS) (VNRS: 0 = no pain, 10 = the most severe pain imaginable), chronic pain, or known allergy to drugs in our protocol.

病人被随机分为两组使用block-of-four计算机生成的随机化。他们盲目地收到parecoxib和nefopam (nefopam集团)或parecoxib和生理盐水(NSS)(对照组)。在手术室,患者接受全身麻醉和标准的无创监测血压、心率、脉搏血氧仪、心电图。基线疼痛评分和所有生命体征。与100%的氧气preoxygenation 3 - 5分钟后,麻醉诱导与异丙酚(1.5 - -2.5毫克/公斤),阿曲库(0.5毫克/公斤)或cisatracurium(0.2毫克/公斤),和芬太尼(1 - 2微克/公斤)。随后,麻醉维持与氧气、一氧化二氮,seveflurane或地氟醚最低肺泡浓度(MAC)(1.0 - -1.5)和额外的阿曲库或cisatracurium。

Nefopam 20毫克NSS 100毫升和parecoxib 40毫克Nefopam组的参与者进行静脉注射,而对照组收到parecoxib 40毫克和NSS在关闭腹壁静脉注射。Nefopam 20毫克NSS是静脉注射100毫升每6小时(h)术后24 h nefopam组的参与者,而对照组收到的NSS 100毫升每6 h。新斯的明(0.05毫克/公斤)和阿托品(0.02毫克/公斤)管理的逆转神经肌肉放松之前完成操作。

疼痛强度评估常病房使用VNRS 1 h后操作。如果VNRS超过4分,患者服用吗啡3毫克,直到疼痛强度是低于4分。与吗啡静脉注射病人自控镇痛(IV-PCA)(协议:1 mg /剂量吗啡,锁定5分钟的间隔4小时40毫克的极限,没有基础输液)给出突破24小时内疼痛。然后参与者评估术后疼痛使用VNRS在6、12、24小时手术后护士蒙蔽集团的任务。术后血流动力学参数如血压、心率、和不良反应包括恶心、呕吐、口干、出汗、心律失常、呼吸暂停是经过仔细评估和记录。

主要和次要结果剂量吗啡消费24 h内术后和VNRS 1、6、12、24 h后操作,分别以及负面影响。

样本大小的计算基于我们的初步研究。结果表明,nefopam结合parecoxib和parecoxib只减少了24小时术后吗啡消费从15.0±3.8,12.0±4.7毫克。32参与者的数量每组将提供80%功率检测等于24小时吗啡消费差异在一个双向的α为0.05。定数量的参与者每组36补偿后的数据丢失。

所有分析都由SPSS为Windows 20.0版。数据表示为的意思是,中位数,标准偏差(SD)和适当的比例特征。使用独立的样本群体间的比较分析t以及或Mann-WhitneyU测试在适当的地方。分类变量组间比较采用卡方检验。疼痛评分分析mixed-effects最大似然回归。一个值< 0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

我们的研究招募了72名参与者排除由于病人拒绝(图1的参与者1)。人口数据,例如,物理状态和操作数据,两组之间没有显著差异(表1和2)。没有明显差异的剂量吗啡消费在24小时,两组之间的副作用和血流动力学参数(表3和4)。疼痛得分没有显著影响干预,nefopam与控制,如图所示,混合效应最大似然回归( )(图2)。有趣的是,术后疼痛评分在运动6 h和疼痛分数都在休息和运动在12 h nefopam组明显低于对照组( ,分别为0.03和0.03)(表5)。多个比较痛苦的分数表明,术后疼痛得分在12和24小时静止和运动之间没有显著不同的是类似nefopam和对照组(表6)。


	Nefopam (N= 36)	控制(N= 35)	价值

年龄(年)	41.9±9.6	42.9±8.1	0.667
体重(公斤)	59.8±10.7	61.9±10.2	0.412
高度(米)	1.6±0.1	1.6±0.1	0.226
BMI (kg.m⁻²)	24.5±4.4	24.8±3.9	0.777

亚撒
我	13 (36.1%)	12 (34.3%)	0.872
二世	23 (63.9%)	23 (65.7%)

诊断
子宫内膜异位	3 (8.3%)	11 (31.4%)	0.014
宫颈癌症	1 (2.8%)	0 (0%)	1.000
子宫内膜囊肿	2 (5.6%)	0 (0%)	0.493
子宫内膜癌	1 (2.8%)	0 (0%)	1.000
子宫内膜增生	0 (0%)	1 (2.9%)	0.493
肌瘤子宫	24 (66.7%)	18 (51.4%)	0.192
卵巢质量	5 (13.9%)	5 (14.3%)	1.000

类型的操作
的发	36 (100.0%)	35 (100.0%)	0.117
发与BSO	26 (72.2%)	19 (54.3%)	- - - - - -
操作时间(分钟)	164.2±53.8	162.3±62.9	0.893
失血(毫升)	344.4±383.9	437.7±508.7	0.385

类型的伤口切口
中线	12 (33.3%)	8 (22.9%)	0.327
Pfannenstiel	24 (66.7%)	27 (77.1%)
切口长度(厘米)	11.9±2.9	11.8±2.8	0.898

数据被表示为均值±标准差或数量在适当的地方(%)。缩写:发,行经腹全子宫;BSO,两国输卵管卵巢切除术。


	Nefopam (N= 36)	控制(N= 35)	价值

类型的操作
只发	10 (27.8%)	16 (45.7%)	0.117
发与BSO	26 (72.2%)	19 (54.3%)	- - - - - -
操作时间(分钟)	164.2±53.8	162.3±62.9	0.893
术中使用芬太尼(毫克)	86.9±27.1	85.1±30.7	0.910
失血(毫升)	344.4±383.9	437.7±508.7	0.385

类型的伤口切口
中线	12 (33.3%)	8 (22.9%)	0.327
Pfannenstiel	24 (66.7%)	27 (77.1%)
切口长度(厘米)	11.9±2.9	11.8±2.8	0.898

数据被表示为均值±标准差或数量在适当的地方(%)。缩写:发,行经腹全子宫;BSO,两国输卵管卵巢切除术。


	Nefopam (N= 36)		控制(N= 35)		平均差	价值
	的意思是	SD	的意思是	SD	(95%置信区间)

在24小时内吗啡消费(毫克)	19.58	9.64	19.49	10.05	1.00 (−4.56,4.76)	0.97

缩写:阿宝,术后;SD,标准偏差;CI,置信区间。


	Nefopam (N= 36)	控制(N= 35)	价值

恶心和呕吐	14 (38.9%)	12 (34.3%)	0.687
口干	6 (16.7%)	4 (11.4%)	0.735
出汗	3 (8.3)	0 (0.0%)	0.239
心律失常	1 (2.8%)	0 (0.0%)	1.000

数据被表示为(%)。

(一)

(b)


		Nefopam (N= 36)		控制(N= 35)		平均差	价值
		的意思是	SD	的意思是	SD	(95%置信区间)	价值

基线	在休息的时候	0	0	0	0	0 (0,0)	1.00
基线	在运动	0	0	0.03	0.17	−−0.03 (0.09,0.03)	0.32

阿宝1小时	在休息的时候	4.78	3.08	5.86	3.29	−−1.08 (2.59,0.43)	0.16
阿宝1小时	在运动	6.00	3.10	6.71	2.94	−−0.71 (2.14,0.72)	0.32

阿宝6小时	在休息的时候	2.50	2.15	3.31	2.42	−−0.81 (1.90,0.27)	0.14
阿宝6小时	在运动	4.14	2.11	5.14	1.80	1.94−1.00 (−−0.07)	0.04

阿宝12小时	在休息的时候	1.47	1.80	2.54	2.15	2.00−1.07 (−−0.13)	0.03
阿宝12小时	在运动	3.22	1.84	4.17	1.74	1.80−0.95 (−−0.10)	0.03

阿宝24小时	在休息的时候	1.61	1.67	1.97	2.11	−−0.36 (1.26,0.54)	0.43
阿宝24小时	在运动	3.36	1.69	3.80	1.78	−−0.44 (1.26,0.38)	0.29

阿宝,术后;SD,标准偏差;CI,置信区间。


参数		Diff	95%可信区间	价值	参数		Diff	95%可信区间	价值

在休息的时候					在休息的时候
Nefopam					控制
基线	阿宝1小时	−4.8	−6.3−3.2	< 0.001	基线	阿宝1小时	−5.9	−7.5−4.2	< 0.001
	阿宝6小时	−2.5	−3.5−1.4	< 0.001		阿宝6小时	−3.3	−4.5−2.1	< 0.001
	阿宝12小时	−1.5	−2.4−0.5	< 0.001		阿宝12小时	−2.5	−3.6−1.4	< 0.001
	阿宝24小时	−1.6	−2.4−0.8	< 0.001		阿宝24小时	−1.9	−3.0−0.9	< 0.001
阿宝1小时	阿宝6小时	2。3	0.6,3.9	0.002	阿宝1小时	阿宝6小时	2。5	1.1,4.0	< 0.001
	阿宝12小时	3所示。3	1.6,5.0	< 0.001		阿宝12小时	3所示。3	1.7,4.9	< 0.001
	阿宝24小时	3所示。2	1.6,5.7	< 0.001		阿宝24小时	3所示。9	2.4,5.4	< 0.001
阿宝6小时	阿宝12小时	1.0	0.2,1.8	0.004	阿宝6小时	阿宝12小时	0.8	−0.3,1.8	0.312
	阿宝24小时	0.9	0,1.8	0.062		阿宝24小时	1.3	0.4,2.3	0.002
阿宝12小时	阿宝24小时	0.1	−0.5,0.8	1.000	阿宝12小时	阿宝24小时	0.6	−0.3,1.4	0.576


在运动					在运动
Nefopam					控制
基线	阿宝1小时	−6.0	−7.5−4.4	< 0.001	基线	阿宝1小时	−6.7	−8.2−5.2	< 0.001
	阿宝6小时	−4.1	−5.2−3.1	< 0.001		阿宝6小时	−5.1	−6.0−4.2	< 0.001
	阿宝12小时	−3.2	−4.1−2.3	< 0.001		阿宝12小时	−4.1	−5.0−3.3	< 0.001
	阿宝24小时	−3.4	−4.2−2.5	< 0.001		阿宝24小时	−3.8	−4.7,-2.9	< 0.001
阿宝1小时	阿宝6小时	1.9	0.3,3.4	0.010	阿宝1小时	阿宝6小时	1.6	0.3,2.9	0.009
	阿宝12小时	2。8	1.1,4.4	< 0.001		阿宝12小时	2。5	0.9,4.2	< 0.001
	阿宝24小时	2。6	1.4,3.9	< 0.001		阿宝24小时	2。9	1.4,4.4	< 0.001
阿宝6小时	阿宝12小时	0.9	0.08,1.8	0.024	阿宝6小时	阿宝12小时	1.0	0,1.9	0.034
	阿宝24小时	0.8	−0.1,1.7	0.157		阿宝24小时	1.3	0.4,2.3	0.001
阿宝12小时	阿宝24小时	−0.1	−1.0 - -0.7	1.000	阿宝12小时	阿宝24小时	0.4	−0.2,0.9	0.567

阿宝,术后;SD,标准偏差;CI,置信区间;差异,差别;人力资源,小时。

4所示。讨论

我们的个随机对照试验研究证明了多模式镇痛的镇痛疗效与IV-PCA使用nefopam和parecoxib parecoxib IV-PCA。它产生了一个额外的有效性通过减少术后疼痛评分在运动6 h和疼痛分数都在休息和运动在12 h parecoxib只以上。然而,没有发现差异的吗啡。

多模式镇痛术后已经开发和广泛使用的许多类型的手术。药物中使用这一策略包括扑热息痛、非甾体抗炎药、阿片类药物,和一个新代理nefopam。使用多模式镇痛的目的是减少术后疼痛和阿片类药物的不良影响4]。术后阿片类药物作用集中被广泛使用,尽管它们的副作用如恶心、呕吐、肠肠梗阻,呼吸道抑郁症和精神错乱。非甾体抗炎药在中央和周边水平,减少前列腺素的生产(12,13]。Nefopam集中是一个非阿片类镇痛药,作用机制有一个等价的非甾体抗炎药(止痛作用1,2,6]。Yoon et al。14)展示了类似镇痛功效只使用nefopam和结合使用吗啡和ketorolac IV-PCA腹腔镜妇科手术。许多研究显示低nefopam组术后恶心和呕吐的发生率[11,15,16]。最近的一些研究表明nefopam的有益作用,显著的术后阿片类药物的效果,代理在多模式镇痛6,8,17,18]。金el al。19]报道中PCA芬太尼消费和疼痛评分明显低于nefopam-combined芬太尼组比芬太尼组在开放剖腹手术。Mimoz et al。20.)执行一个随机对照试验的研究比较控制、nefopam和propacetamol结合吗啡IV-PCA在肝切除。他们报告说,术后疼痛强度在4和24小时和吗啡消费后立即拔管,1 - 4,4,24 h nefopam组显著降低。这一发现符合的腹腔镜胆囊切除术的研究与芬太尼镇痛功效ketorolac和nefopam总和的相似(21]。然而,研究多模式镇痛使用多个诺亚几乎已经出版。

我们个随机对照试验证明了最小的增强镇痛nefopam的结合,parecoxib,吗啡IV-PCA术后开放主要妇科手术。结合药物显著减少疼痛强度运动在6小时静止和运动在12 h与parecoxib和吗啡IV-PCA相比,但是没有吗啡消费的显著差异。我们与章鱼的研究结果不一致,多中心,双盲个随机对照试验,比较不同诺亚组合与吗啡术后镇痛(22]。治疗组的章鱼研究包括控制、对乙酰氨基酚(P), nefopam (N), ketorolac (K), PN, PK, PNK。没有显著差异的疼痛评分和术后吗啡消费在24和48 h NK和k .然而之间相比,有显著差异(1)吗啡消费在24和48 h之间的控制与氮磷钾和N与氮磷钾和(2)疼痛分数在24 h之间的控制与氮磷钾,N和氮磷钾复合肥,P和氮磷钾复合肥。早就停止了这项研究,因为伦理问题的调查。招募的参与者的数量低于计算样本的几十倍(n27对每组125)。因此,当比较非甾体抗炎药,止痛效果nefopam无法分析由于样本量的力量不足。此外,许多种类的操作进行评估是不同于我们的研究。

吗啡消费在24和48 h nefopam之间加parecoxib parecoxib只并没有不同,但不是疼痛分数运动6 h和疼痛分数都在休息和运动在12 h。这可能因为疼痛分数不高,然后,期间患者忽视管理吗啡IV-PCA改变位置。因此,减少吗啡的消费不是一个好的指标增加镇痛的好处。此外,数据从一个系统性的研究表明,吗啡保留不改变平行morphine-related不利影响(5]。有趣的是,一些之前的研究评估术后疼痛评分6或12 h作为我们的研究中,病人往往有严重的疼痛一段时间。

先前的研究已经报道出汗、心跳过速,高血压常见的副作用nefopam [6),但这些副作用的发生率在本研究中两组相似。不良反应的频率不存在减少这些的组合,可能因为药物产生的不良反应的发生率相对较低但优势使用最小剂量的药物。

该研究的局限性疼痛的主观数据分数。疼痛评估是一个自我评估使用的VNRS个人依赖和多因子的参与,如在床上时间的病人疼痛评估。此外,当疼痛分数低,它不能反映了吗啡消费。病人满意度应评估在未来更好的分析研究。因为我们只给1 parecoxib可以维持镇痛时间12 h,后者12 h术后镇痛的效应可以解释parecoxib IV-PCA吗啡。未来的研究可能专注于其他镇痛药如扑热息痛,其他种类的非甾体抗炎药,甚至更多种药物相结合。

5。结论

管理nefopam结合parecoxib只略优于parecoxib急性术后疼痛控制在6 - 12 h妇科手术。这可以帮助病人提前减轻他们的移动。在24小时内吗啡消费没有明显不同的两组类似的不利影响。

数据可用性

所有生成的数据或分析在这项研究中都包含在这个手稿。

伦理批准

本研究通过伦理委员会批准相关人权涉及人体受试者的研究医学院,Ramathibodi医院(MURA208/327)和Clinicaltrials.in注册。(TCTR 20180808001)。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关这篇文章的出版。

确认

作者要感谢Rojnarin Komonhirun进行统计分析。这项研究是由医学院的资助,Ramathibodi医院,曼谷,泰国Mahidol大学(批准号rf - 61075)。

引用

p·吉拉德,m . Chauvin和m . Verleye”Nefopam镇痛及其在多模式镇痛作用:回顾临床前和临床研究,“临床和实验药理学和生理学,43卷,不。1、3 - 12,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
b . y .黄j.y. Kwon d . w . Lee, e . Kim t·k·金和h k金”的随机临床试验nefopam与ketorolac结合羟考酮在妇科手术后病人自控镇痛,”国际医学科学杂志》上,12卷,不。8,644 - 649年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
诉马丁内斯,h . Beloeil e . Marret d·弗莱彻,p . Ravaud和l . Trinquart”为靶标止痛药在成人后大手术:系统回顾与网络的随机试验的荟萃分析,“英国麻醉学杂志,卷118,不。1,22-31,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
h . Kehlet和j·b·达尔”的价值“多通道”或“平衡镇痛在术后疼痛治疗中,“麻醉与镇痛,卷77,不。5,1048 - 1056年,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
n .伊利亚大学,和m . r .电车”是多模式镇痛与对乙酰氨基酚、非甾体类抗炎药物,或选择性cyclooxygenase-2抑制剂和病人自控镇痛吗啡仅提供优于吗啡?随机试验的荟萃分析,“麻醉学,卷103,不。6,1296 - 1304年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c . m . s . Evans大学,m . r .电车”Nefopam预防术后疼痛:定量系统的审查,”英国麻醉学杂志,卷101,不。5,610 - 617年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . Kakkar德里,r·a·摩尔和h . j .人尽其才”单剂量口服nefopam急性术后疼痛的成年人,“Cochrane系统评价的数据库,卷97,不。第三条ID Cd007442, 2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
t .赵、沈z和s .盛”nefopam缓解疼痛的疗效和安全性在腹腔镜胆囊切除术:一个荟萃分析,“医学(巴尔的摩),卷97,不。10篇文章ID e0089 2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
n . Delage h . Maaliki h . Beloeil d . Benhamou和j . x Mazoit”半数有效量(ED50) nefopam和ketoprofen术后患者:一项研究的交互使用顺序分析和isobolographic分析,“麻醉学,卷102,不。6,1211 - 1216年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j·h·e·m . Kim全,m·h·钟et al .,“nefopam灌注的影响在laparascopic胆囊切除术术后疼痛,”国际医学科学杂志》上,14卷,不。6,570 - 577年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
f . Remerand c . Le Tendre p .安全et al .,“全髋关节置换术后Nefopam:在多模式镇痛作用,”骨科及创伤学:手术和研究,卷99,不。2、169 - 174年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j·s·沃克,“非甾体抗炎药:一个更新的镇痛效果,”临床和实验药理学和生理学,22卷,不。11日,第860 - 855页,1995年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
t . l . Yaksh d . m . Dirig c·m·康威c . Svensson z d·罗和p c•艾萨克森,“急性antihyperalgesic行动的非甾体类抗炎药和释放脊髓抑制前列腺素E2是介导的本构脊髓cyclooxygenase-2 (cox - 2)但不是COX-1,”神经科学杂志》上,21卷,不。16,5847 - 5853年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j .美国Yoon g . j .机构j . h .千崔y . m . h . s . Ri、s . w . Baik”术后静脉注射病人自控镇痛的功效与ketorolac吗啡与腹腔镜妇科手术后nefopam:随机non-inferiority试验,”韩国麻醉学杂志,卷69,不。2、161 - 166年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
d·k·w·j . k . Kim Kim崔崔i c . y . k . Lee j.y. Sim,“nefopam镇痛疗效和安全性的心脏手术后病人自控镇痛:一项随机、双盲、前瞻性研究,“国际医学研究杂志》上,42卷,不。3、684 - 692年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c . s .哦,e·荣格,s·j·李,和s . h .金正日“nefopam效果——与fentanyl-based病人自控镇痛对术后恶心和呕吐的病人接受妇科腹腔镜手术:前瞻性双盲随机对照试验,”目前的医学研究和意见没有,卷。31日。8,1599 - 1607年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
崔j.y.月亮,s . s . s . y . Lee et al .,“nefopam术后芬太尼消费的影响:一项随机、双盲研究中,“朝鲜日报的痛苦卷,29号2、110 - 118年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
h . s . Na a . y .哦,b·w·古d . j . Lim j . h . Ryu和j·w·汉“预防性镇痛的功效nefopam在乳腺癌手术后急性和慢性疼痛:前瞻性,双盲,随机试验,”医学(巴尔的摩),卷95,不。20篇文章ID e3705, 2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
h·s·金,y . c . Kim y柳,c·李,c·w·曹和w·j·金,“阿片类药物的效果和安全nefopam剖腹手术后病人自控镇痛:一项随机、双盲研究中,“国际医学研究杂志》上,44卷,不。4、844 - 854年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
o . Mimoz p . Incagnoli c Josse et al .,“镇痛的有效性和安全性nefopam与propacetamol肝切除后,“麻醉卷,56号6,520 - 525年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j . s .儿子,豆儿,y . j . Kwon y . j .汉和s . Ko,“比较ketorolac和nefopam辅助术后病人自控镇痛的镇痛药:一项随机、双盲、前瞻性研究,“韩国麻醉学杂志,卷70,不。6,612 - 618年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
h . Beloeil p . Albaladejo a锡安et al .,“多中心、前瞻性、双盲、随机对照临床试验比较不同靶标止痛剂组合与吗啡术后镇痛:章鱼的研究中,“英国麻醉学杂志,卷122,不。6,pp. e98-e106, 2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

麻醉学研究与实践