不同溶剂和浓度对异丙酚麻醉诱导效果的影响

摘要

背景．异丙酚是一种常见的静脉麻醉剂，不同的配方由不同的实验室生产。本研究比较不同实验室和不同浓度(1%和2%)异丙酚诱导麻醉的效果。方法．75例计划手术患者随机分为三组。D1组患者服用1%阿斯利康得普利麻(日本大阪)，剂量40 mg kg⁻¹h⁻¹．M1组给予1% Maruishi (Maruishi Pharmaceutical, Osaka, Japan)， M2组给予2%处方，异丙酚相同比例。实现催眠被定义为在口头命令下没有睁开眼睛，静脉血样本被提取。结果．M2催眠剂量明显增大(D1:M1:, M2:mg,分别地。(平均数±标准差)。)．使用一般线性模型-方差分析选择年龄和性别作为具有统计学意义的协变量。各组间血药浓度无显著差异(，,μ克毫升⁻¹、职责)。结论．不同配方异丙酚所需剂量不同;但血清浓度无显著差异。本试验已在UMIN临床试验注册中心注册:UMIN000019925．

1.介绍

异丙酚是一种常见的静脉麻醉剂[1]，并广泛应用于病人，不仅用于麻醉管理，而且还用于在重症监护室维持足够的镇静水平[2］．异丙酚的药效学受到许多生理因素的影响[3.- - - - - -6］．

异丙酚是一种高亲脂剂，是由异丙酚和大豆油组成的胶束状流体。如今，不同的配方由不同的实验室生产。卡尔沃等[7]报道异丙酚各剂型的药代动力学和药效学不一致。对这五种产品进行了研究，以确定每种产品的药理特性;但异丙酚的浓度和大豆油的组成基本一致。

本研究的目的是比较不同实验室(不同溶剂)和不同浓度(1%对2%)在临床麻醉诱导过程中的效果。

2.材料和方法

获得滨松大学医学院机构审查委员会(注册号:20-22，医学伦理委员会)批准后进行前瞻性双盲对照研究。所有的干预程序，包括参与者的书面知情同意，都符合研究方案。

75例计划手术患者，ASA I和II型身体状态，无严重心血管、呼吸、肝脏和肾脏并发症。样本量确定为效应量和统计功率均为0.8。患者在手术当天未接受术前药物治疗。

在手术室，对标准心电图、无创血压、脉搏血氧仪进行监测和记录。将静脉输液导管置于手背。参与者使用信封法被随机分成三组。D1组患者面罩预充氧后，给予得普利麻(1%，阿斯利康)40 mg kg⁻¹h⁻¹［3.］．M1组给予1%丸红(丸红制药)，M2组给予2%丸红相同比例异丙酚。以300ml h的速度注入载液⁻¹．实现催眠被定义为在由麻醉师负责的光刺激(触觉)的口头命令下没有睁开眼睛，同时在上肢肘肌静脉抽取3毫升静脉血样本。在确认催眠后，异丙酚的输注速率降低到10mg kg⁻¹h⁻¹， 0.1 ~ 0.2 mg芬太尼和5 ~ 10 mg维库溴铵随后经气管插管。

静脉标本离心，血清保存在−40°C直到分析。前几天，血清中异丙酚()用荧光检测器高效液相色谱法测定[3.，6］．

催眠所需的异丙酚剂量采用一般线性模型-方差分析，以患者的背景参数，包括年龄和性别为协变量。一个值小于0.05为显著性，随后采用Newman-Keuls多重比较检验进行事后分析。所有计算均使用统计软件(NCSS2000, NCSS, LLC, Kaysville, UT)进行。

3.结果

所有患者都完成了研究。两组患者特征差异无统计学意义(见表)1)．D1组和M1组的催眠剂量差异无统计学意义(统计功率= 0.80)，M2组的催眠剂量显著大于M1组(，,,分别地。(平均数±标准差)。、表1,图1)．年龄(−mg年(回归系数与SE)，)和性别(−毫克,)作为异丙酚剂量一般线性模型具有统计学意义的协变量。老年和女性患者包括潜在因素减少丙泊酚所需剂量，以实现催眠在当前研究人群。各组间无显著差异(，,μ克毫升⁻¹,分别地。(平均数±标准差))。与年龄、性别无显著相关性在所有75名患者中。

4.讨论

目前的研究结果表明，异丙酚的功效不是由于溶剂(长链甘油三酯(得普利安)与长链和中链甘油三酯(Maruishi))的不同，而是由于浓度的不同。异丙酚化合物浓度越高，催眠效果越差。虽然年龄和性别被选为异丙酚诱导剂量的重要决定因素，与参数无关。

血脑之间的药效学可能取决于水相中游离异丙酚的浓度[8，9］．溶剂的不同可能会改变异丙酚的功效[7，10］．我们使用异丙酚的仿制或仿制配方，这些产品之间的等效性或差异性成为令人担忧的问题;然而，详细信息有限[11］．应确保分布配方的一致性。如果两种药物之间有明显的差异，医生需要修改药物剂量和给药时间。我们初步研究了异丙酚在我院麻醉诱导期间的疗效[3.并报道异丙酚催眠剂量的独立生理因素。输注法[3.]被认为具有较高的敏感性，目前的研究采用相同的方法进行了细微的差异研究。

关于浓度影响的结果没有明确的解释。在初步和实验室动物实验中，我们发现了相反的结果，稀释的异丙酚显示出更强的效力[12］．在临床环境中，异丙酚作用的可变性可能完全取决于病理生理背景[13配方的差异可以忽略不计。确实，目前的研究结果表明，患者的年龄和性别被证实为结果的显著协变量。有一种可能性是，配方效果的差异可能是这些生理因素与其他未知性质之间的干扰，而不是异丙酚的浓度。

最近，水溶性异丙酚被开发出来[14，15］．麻醉师在麻醉诱导和保持足够镇静方面将有更多的选择，而且绝对需要对每个配方的性能进行进一步的研究。

关键信息

麻醉学家将有更多的静脉麻醉药的选择，和进一步的调查评估每个配方的性质是绝对需要的。

伦理批准

本研究是在滨松大学医学院机构审查委员会的批准下，对在医院接受全身麻醉的患者进行的。

信息披露

部分结果于2009年在美国佛罗里达州奥兰市举行的美国麻醉师协会年会上公布。结果的介绍，包括当前的论文是根据机构审查委员会批准的研究方案，滨松大学医学院。调查数据集与参与者没有任何联系，在研究所的身份不明的记录程序。Yushi U. Adachi是滨松大学医学院重症监护室临床试验期间这项研究的首席研究员。

利益冲突

所有的作者都没有利益冲突。

作者的贡献

Yukako Obata是这项研究的首席调查员，他是一名麻醉师。Yushi U. Adachi是该研究的首席研究员，作为主要负责医师获得IRB的批准，收集和分析数据，并撰写论文。Adachi于2005年8月至2010年1月在滨松大学医学院重症监护室工作。铃木胜美(Katsumi Suzuki)是这项研究的研究员，正在修改这篇论文。2006年4月至2010年3月，铃木在滨松大学医学院重症监护室工作。taiiga Itagaki是这项研究的研究者，他修改了这篇论文。Itagaki于2006年4月至2012年3月在滨松大学医学院重症监护室工作。Hiromi Kato是这项研究的研究者，正在修改这篇论文。加藤于2007年4月至2009年3月在滨松大学医学院重症监护室工作。Maiko Satomoto是这项研究的主管和共同负责的医生。 Yoshiki Nakajima is supervisor of the study and the coresponsible physician of the study, concurrent Director of Intensive Care Unit of Hamamatsu University School of Medicine.

参考文献

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版权

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