当地Anaesthetics-Part我的新配方

文摘

第1部分评论类型的局部麻醉药(LAs);它提供了一个更好地了解拉斯维加斯的作用机制,及其药物动力学和毒性。它回顾了新拉斯维加斯levobupivacaine等ropivacaine, articaine,考察了新结构不同的拉斯维加斯。添加佐剂如肾上腺素、碳酸氢盐,可乐定,糖皮质激素是探索。评论了交付通过一类局部LAs膏药和凝胶缓释局部麻醉矩阵。Encapulation矩阵如脂质体、纳米乳、微球和团簇,水凝胶和液体聚合物进行了讨论。创新与LA配方确实导致了长期的行动和新颖的交付方法。

1。介绍

局部麻醉药(LAs)是临床上用于麻醉和镇痛手术后或其他急性和慢性疼痛的管理;他们只持续几小时。本文的第1部分处理新拉斯维加斯,最近的配方,更好的理解拉斯维加斯的作用机制,及其药物动力学和毒性。

局部麻醉提供的天是最好的长期使用导管技术(1)可支配泵(2)或多个注射(3]。迄今为止,大多数试图延长LA行动只增加一倍或翻了三倍普通药物作用时间,利用兼职教授洛杉矶代理现成的代理。这些包括阿片类药物和可乐定延迟局部麻醉间隙从他们的网站的行动4)和地塞米松,延长周围神经和神经丛块(5]。

2。类型的局部麻醉药

利多卡因也许是最常用的或已知的局部麻醉;使用它在当地或区域麻醉或硬膜外或脊髓封锁;它有一个用于麻醉和疼痛医学的数量。然而,它也给非肠道神经性疼痛的管理状态。EMLA,利多卡因和丙胺卡因的共晶混合物,是一种有效的局部麻醉在预防疼痛与针程序(6]。

局部麻醉药可以分为两组基于链接的性质,即酰胺[-NH-CO -]和酯[-O-CO -](数字1和2)。酰胺基是临床上最常用的;它包括利多卡因、丙胺卡因levobupivacaine bupivacaine, mepivacaine, ropivacaine。

酯组软弱基地、注射用水溶性强盐酸共轭酸盐(pH值3 - 6);它包括可卡因、普鲁卡因、chloroprocaine amethocaine(图3)[3,7]。苯坐卡因和氨苯丁酯脂型局部麻醉药主要用于局部和粘液配方。速发型过敏反应局部麻醉药非常罕见,由于减少使用频率的降低酯组局部麻醉药(8]。大多数的过敏反应是由于常见的代谢产物酯局部麻醉,对氨基苯甲酸(8]。大酯中是常见的。过敏反应酰胺局部麻醉药仍然轶事。成分包含在局部麻醉方案如抗氧化剂、防腐剂包括偏亚硫酸氢盐,防腐剂(也代谢对氨基苯甲酸)也可能引起过敏或不良反应8]。局部麻醉药(没有防腐剂或肾上腺素)可能是皮肤测试。

3所示。药物动力学的局部麻醉药

注射局部麻醉药受到吸收;的很大一部分由体循环注射药物是根据他们的血管密度和分发到遥远的器官(9]。高度血管器官(大脑、心脏、肺、肝脏和肾脏)暴露于unmetabolised局部麻醉在高峰浓度。每个器官内的局部麻醉都是根据其tissue-plasma分区系数。大多数吸收局部麻醉与肝脏清除。肝的肝间隙是一个函数提取比例和肝血流量。肝提取比例反过来依赖于自由比蛋白结合的药物。局部麻醉药紧密结合血浆蛋白大大限制的免费分数可用药物。只有免费或生物活性的分数。像大多数基础薄弱、局部麻醉药主要结合alpha-1-acid糖蛋白。利多卡因,适度蛋白结合的,肝高萃取率(70 - 75%)9]。间隙是因此flow-limited和肝血流量减少的因素限制。相反,bupivacaine ropivacaine,被高度蛋白结合的,清除< 50%;因此,他们的间隙依靠免费药物浓度(9]。低心输出量状态可能不会大大影响高度蛋白结合的药物的血浆浓度,作为他们的间隙不流有限。内在的肝脏疾病会改变间隙通过改变等离子体蛋白质含量和蛋白结合,通过减少肝脏的酶活性,减少肝血流量。肝病患者可能有单发块与正常剂量。连续注入剂量和重复块需要显著降低10 - 50%(相对于功能障碍的程度)的风险积累的主要化合物及其代谢物(10]。轻度或控制心脏衰竭患者可能不需要减少剂量单发街区。剂量的ropivacaine和bupivacaine连续注入和重复块需要减少,作为他们的代谢产物会慢慢消除。患者的肾脏功能障碍,减少了局部麻醉的间隙和更快的吸收导致血浆浓度(海拔10]。间隙bupivacaine和ropivacaine已被证明是减少尿毒症的患者(9,10]。的一个主要代谢产物的清除ropivacaine, 2, 6-pipecoloxylidide (PPX),也减少尿毒症的患者(9]。

4所示。更新的局部麻醉药

4.1。Levobupivacaine

近年来,levobupivacaine,纯S bupivacaine(−)对映体,成为一个更安全的选择区域麻醉比其外消旋父(图4)。常见的所有局部麻醉药,levobupivacaine可逆块传输感觉动作电位的电动机,通过抑制交感神经纤维通过钠通过电压特异性神经元膜离子通道。各种因素,如网站的管理,持续注入的时间,和/或添加代理与血管舒缩性效应可能会影响系统性的levobupivacaine吸收的程度。

在药效学研究中,levobupivacaine显示更少的亲和力和抑制剂对心肌和中枢神经的影响至关重要的中心和上级(药动学特征11]。临床上,levobupivacaine容忍丸后在各种区域麻醉技术管理和持续术后输液。

不良事件的发生率与levobupivacaine类似bupivacaine后比较试验。这些包括低血压、恶心、术后疼痛、发烧、呕吐、瘙痒、背痛、头痛、便秘、头晕、和胎儿窘迫(11]。毒性的早期临床表现后levobupivacaine似乎由中枢神经症状(定向障碍、嗜睡、口齿不清),这可能与tonic-clonic发作在某些情况下达到高潮。毒性的报道levobupivacaine稀缺;偶尔的毒性症状以最小的治疗通常是可逆的,没有致命的结果(11]。

手术感觉块类似的特征和恢复在相同剂量范围的levobupivacaine和bupivacaine已经确认手术患者(11]。运动块的发病与levobupivacaine慢,和其质量的等级秩序bupivacaine > levobupivacaine > ropivacaine [11]。运动块的回归是levobupivacaine后更快速,比bupivacaine ropivacaine;这可能是有利的day-case手术后早期移动。

硬膜外的有效剂量levobupivacaine持续术后镇痛方法15毫克/小时(11]。添加辅助剂(肾上腺素、阿片类药物或可乐定)levobupivacaine在硬膜外麻醉和镇痛可能增加镇痛的持续时间和质量,进一步降低毒性的风险。传统上,用于脊髓麻醉剂量的levobupivacaine 15毫克(11]。小剂量(5 - 10毫克)已经用于眼科手术和允许更快速复苏和随后出院回家。

目前的证据显示效力层次bupivacaine > levobupivacaine > ropivacaine麻痹的劳动力(11]。使用一个硬膜外丸10毫升levobupivacaine 0.2%的低浓度的-0.25%其次是硬膜外注入或充值levobupivacaine(0.1% - -0.125%)提供相同的高质量劳动力bupivacaine镇痛,但可能与减少汽车块(11]。鞘内levobupivacaine spinal-epidural技术综合1.2 -2.5毫克结合小剂量的阿片类药物(例如,芬太尼12.5 -25μg)提供了出色的长时间感觉块与最低汽车封锁[11]。

在臂丛神经阻滞,感觉和运动块类似的发作(6 - 10分钟)和持续时间(14 - 16小时)遵循管理同等剂量的0.5%或0.5% bupivacaine levobupivacaine [11]。持续管理levobupivacaine通过周围神经阻滞持续导管与良好的术后镇痛,术后全身阿片类药物的需求大幅下降。

4.2。Ropivacaine

光学纯Ropivacaine长效,(s对映体)酰胺局部麻醉区域麻醉的功效大致相似bupivacaine(图5)。然而,它可能是首选,因为它减少了中枢神经系统(CNS)和cardiotoxic潜力和倾向较低运动块(12]。pKa和低脂溶性高,阻断疼痛神经纤维传播(δC纤维)更大程度比控制运动机能(β纤维)。外消旋的药物浓度cardiotoxic小于等于bupivacaine但比利多卡因;它有一个比外消旋bupivacaine中枢神经系统毒性显著高于阈值。大量临床资料表明,硬膜外ropivacaine 0.2%是有效的启动和维护劳动镇痛,并提供止痛后腹部或矫形手术尤其是鉴于与阿片类药物(12]。Ropivacaine有不良事件概要bupivacaine相似的临床试验。对比数据表明,更高浓度的ropivacaine(0.75%)可能需要提供相同的感觉和运动阻滞bupivacaine 0.5% (12]。臂丛麻醉都差不多相当于使用卷bupivacaine 0.5%,虽然感觉块的时间发作往往更快,与ropivacaine运动块的持续时间短12]。

4.3。Articaine

Articaine是一种相对较新的局部麻醉在牙科在许多国家使用。它是一种酰胺类局麻药,代替苯环,它包含一个噻吩环,增加其脂溶性。不像其他的局部麻醉药,articaine是例外,它包含一个额外的酯组血浆酯酶快速代谢掉的articainic酸(13]。因此,它的半衰期,大约20分钟,与其他地方相比麻醉药也很短。因此,它可以通过肾脏从体循环迅速被清除,最小化不利影响(13]。优势是低脂溶性、高血浆蛋白结合率,快速的新陈代谢,快速消除一半时间,和低血浓度(14]。Articaine似乎是首选的局部麻醉与化脓性炎症组织,对于成年人来说,儿童(4岁以上)、老人、孕妇、哺乳妇女,患有肝脏疾病和肾脏功能障碍(14]。Articaine解决方案不能用于人过敏或过敏的亚硫酸盐,由于焦亚硫酸钠的内容作为血管收缩剂的抗氧化剂。

4.4。新结构不同的局部麻醉药

另一组的拉斯维加斯包括基本的phenylcarbamic酸酯(15]。基本的酯alkoxy-substituted phenylcarbamic酸显示高效力,同时保持一个相对安全的毒性15]。最有力phenylcarbamic麻醉药超过效力最常见的临床使用局部麻醉药的100 - 300倍15]。中药的药效独特的外部介质的pH值增加而减小。这是重要的,当使用拉斯维加斯组织发炎,常见的拉斯维加斯的行动往往是有问题的。进一步研究他们的行动是必需的。

5。局部麻醉药的作用机制

局部麻醉药直接阻止传播疼痛疼痛的传入纤维。直接应用局部麻醉药物,其功效的结果行动的神经内Na⁺目前被阻塞在两极化的钠离子载体。拉斯维加斯不仅块Na⁺渠道但Ca^{2 +}和K⁺渠道(16- - - - - -18),瞬时受体电位vanniloid-1受体(19),和其他ligand-gated受体。局部麻醉药也破坏某些G蛋白质之间的耦合及其相关受体(20.]。通过这一行动,起到强有力的抗炎作用,特别是在中性粒细胞启动反应(21]。局部麻醉药抑制局部炎症反应损伤可以使敏感疼痛的受体,导致疼痛和痛觉过敏。研究观察到局部麻醉药从中性粒细胞减少炎症介质的释放,减少中性粒细胞粘附内皮,减少氧自由基的形成,减少水肿形成(22]。此外,各种其他的静脉血栓形成和神经保护措施(20.独立的Na⁺通道封锁但可能占许多手术后疼痛的改善(16,22]。局部麻醉药可以缓解某些类型的神经性疼痛,和部分这一效应可能与的antinociceptive疼痛通路敏化作用发生在神经性疼痛状态;脊髓胶质细胞已被证明玩在这部分(23]。

利多卡因似乎有一些对NMDA受体调节的影响(24]。静脉应用利多卡因在老鼠模型中急性和神经性疼痛镇痛效应的两种疼痛模型(25]。几项研究曾表明,利多卡因抗心律失常的剂量或低剂量显示神经保护作用[24]。随机,双盲,安慰剂对照研究的神经保护与利多卡因心脏手术显示一个潜在的保护作用较低的利多卡因剂量非糖尿病的患者。拉斯维加斯一直在体外抑制不同物种的生长(24]。各种拉斯维加斯的抗菌活性和添加剂用于硬膜外注入已测试(26]。Bupivacaine被证明最有效的活动对微生物(26]。拉斯维加斯被用来提高手术或创伤后肠功能的恢复。22定于选择性肠道手术的病人随机分成两组被给予静脉注射利多卡因或安慰剂来评估不同的手术疼痛,手术后的肠梗阻的长度,和住院27]。利多卡因组表现出更少的痛苦后24小时内,更快的恢复排便,早期出院。拉斯维加斯刺激自然杀伤细胞的活性在围手术期期间(24]。围手术期利多卡因被发现立即改善术后疼痛管理和减少surgery-induced免疫改变(28]。提供的长期影响麻醉/镇痛LAs癌症复发需要进一步调查。

6。局部麻醉毒性

毒性主要包括中枢神经系统心血管系统紧随其后。更强的代理(bupivacaine levobupivacaine ropivacaine)产生cardiotoxic效应降低血药浓度和剂量比强大的洛杉矶代理(利多卡因)[29日]。(+)- (R心脏Na)对映体结合更大的亲和力⁺渠道比(−)- (年代)对映体。洛杉矶代理造成显著但可逆损伤骨骼肌组织(3]。Myotoxicity似乎用线粒体生物能疗法改变来解释。在动物模型中,这种毒性作用在年轻的老鼠的严重得多30.]。一氧化氮通路参与的发展急速免疫法(31日]。此外,越来越多的证据表明,关节内的管理bupivacaine chondrotoxic尤其是在更高浓度和长期接触(24]。

脂质乳剂注入与心肺复苏似乎是一个有效的治疗引起的心脏毒性亲脂性的药物(32]。实践咨询在美国社会的LA系统性毒性区域麻醉和疼痛医学表明,20%的脂质乳剂最初管理的丸1.5毫升/公斤超过一分钟(33]。完成丸后,连续注入0.25毫升/公斤/分钟应该开始(33,34]。如果病人不应对初始丸,一到两个额外的丸可能管理。输液的速度可能会增加到0.5毫升/公斤如果有持久的低血压。输液应一直持续到10分钟后病人恢复血液动力学的稳定(33,34]。鉴于临床试验执行的困难,还需要进一步的实验室调查和临床相关性来更好地定义它在复苏中的作用。另一个潜在的治疗是减少免费使用聚乙二醇阴离子脂质体药物浓度的(35]。总之,LA毒性主要起源于一个钠离子通道的封锁。至于治疗,除了通风,氧化,和胸外按压,脂质乳剂治疗应该是治疗中的主要元素(36]。

6.1。预防局部麻醉毒性

没有单一的措施,可以防止毒性在临床实践中。应该使用局部麻醉的最低有效剂量(剂量=卷×浓度)的产物。拉斯维加斯应该通过导管注入增量(33]。针或前应该仔细吸气导管注入近距离观察时注射。应该使用更多的稀释拉斯维加斯。使用超声指导可以减少血管内注射的频率。血管内注射肾上腺素10 - 15微克/毫升成年人产生> 10击败心率增加或增加> 15毫米汞柱的收缩压beta-blockade缺失的情况下,积极劳动,先进的年龄,或一般/轴索麻醉[33]。血管内注射肾上腺素0.5微克/毫升儿童产生> 15毫米汞柱增加收缩压(33]。所有这些措施提高了发病率和死亡率后使用。

7所示。佐剂

肾上腺素诱发血管收缩,减少局部麻醉间隙的行动,从而延长行动的持续时间。解决方案,比如1:200000或1:400000是常用的37]。

添加碳酸氢提高了pH值的解决方案从而增加的比例加入工会拉可以交叉神经磷脂膜,增加发病的速度。推荐剂量为1毫升8.4%的碳酸氢钠每10毫升的洛杉矶。拉斯维加斯的稳定性与添加碳酸氢不是深入研究;这种混合物不可能推荐连续围神经的注资(37]。

可乐宁是一种α- 2受体激动剂可能通过抑制介导的动作电位的影响。其作用是剂量依赖,增加使用的麻醉和镇痛持续时间与中间代理拉斯维加斯(37]。

糖皮质激素已被证明特别抑制c纤维传输(38]。地塞米松延长周围神经和神经丛块(5]。它从interscalene块使用ropivacaine或延长镇痛bupivacaine [39后,延长镇痛时间锁骨上臂丛封锁使用mepivacaine [40]。

8。当地局部麻醉药

局部拉运载系统是典型的由多种配方(粘度诱导代理人,防腐剂,渗透剂,润肤剂,)和演示等半固体(凝胶,面霜、膏)、液体(乳剂,分散),固体(补丁)制药形式41]。该配方的目标是降低使用浓度,增加其渗透和吸收,保持目标站点的洛杉矶时间更长,减少间隙,并限制本地和系统性毒性(41]。

8.1。一类石膏和凝胶

不同的当地局部麻醉药有不同对皮肤血流和血管反应性的影响。70毫克利多卡因的血管活性的性质/ 70毫克盐酸丁卡因膏药(Rapydan),一个新的局部局部麻醉,比较与盐酸丁卡因基地(4.0% w / w或Ametop)和2.5%利多卡因和丙胺卡因2.5% (EMLA)霜在20名健康志愿者(42]。盐酸丁卡因基础产生更大程度的血管舒张比后的应用利多卡因/盐酸丁卡因膏药(42]。共晶补丁将进一步讨论。

在实验室里,制定的麻醉作用mepivacaine凝胶含有增强剂和血管收缩剂与tail-flick评估analgesimeter [43]。中使用的增强剂,聚氧乙烯2-oleyl醚显示最大的增强渗透。的血管收缩剂tetrahydrozoline显示延长和增加局部麻醉作用相比,使用的控制(43]。Mepivacaine凝胶不可用商业用于人类。Mepivacaine脊髓的使用在很大程度上放弃了在1990年代后期由于瞬态神经症状的发生率相对较高的集中Mepivacaine解决方案(44]。

8.2。控释制剂局部麻醉矩阵

可吸收,控释利多卡因矩阵交付系统开发;这是水不溶性微粒的悬浮和疏水载体含有16%利多卡因(w / w) (Xybrex) [45]。能在1 - 2天的大鼠坐骨神经和抑制postincisional疼痛(16]。

9。封装矩阵

快速增长的研究课题是使用多孔载体如脂质体,niosomes, ethosomes(软脂质囊泡),弹性和可变形的囊泡提供一个有效的真皮交付系统(46]。封装的局部麻醉药物大剂量可以慢慢释放,提供镇痛长期没有毒性(47]。封装代理包括脂质体(48],lipospheres [49),环糊精(50),和微粒51]。注射得宝的配方后,大部分的洛杉矶代理绑定或在另一个代理,而不是立即。镇痛持续时间取决于释放率的洛杉矶代理承运人代理。一些属性如疏水性膜pH值和内部影响封装药物释放率(3]。一些协同代理商如地塞米松和可乐定封装的主要有效代理已经制定;这些增加了麻醉时间好几天(3,52]。

9.1。脂质体

脂质体作为药物的水库。脂质囊泡是密封囊含有脂质双分子层,通常磷脂(图6)。有三种类型的脂质体,即multilamellar小泡,小单膜囊泡,大单膜囊泡(3]。脂溶性药物可以在双分子层本身;脂质体可能包含一个或更多的影响。另外,水的药物可以在水舱包含在双分子层(53]。

脂质体供应亲脂性的地区和水“内部环境”在一个系统中使它们适用于疏水、脂肪族和亲水性药物(图7)[54]。他们可以使由于其生物降解性的生物相容性和低毒性。脂质体敏感组织有助于减少接触有毒的药物。它们可以由各种各样的路线(局部肌肉、皮下、肺、鼻、口腔、和静脉)(54]。给药途径和脂质成分的大小可以操纵他们的药物动力学和体内分布。后一个注射手术的时候,他们仍然在皮下组织(约手术切口)周围神经丛或硬膜外腔更长一段时间免费药物(54]。

脂质体遭受缺乏可靠性和重现性在制造由于氧化和水解,导致泄漏的封装药物(3,55]。脂质体神经毒性代谢物化合物被发现。这可能是机制lethicin脂肪酸氧化。同时,不受控制的药物可能发生泄漏后的脂质体。理想情况下,理想的属性应该包括长期镇痛作用;没有神经毒性;不育;物理和化学稳定性给长保质期;没有多余的边产品(如有机溶剂残留的双分子层);一个可再生的生产过程54]。

脂质体配方不同的麻醉药允许增加临床疗效相比,普通的药物(56]。最近,经典的脂质体已经进化到“高度变形”脂质体,具有增强皮肤渗透能力和药物交付(57]。“高度变形”脂质体是由磷脂和催化剂的优势往往是一个链表面活性剂影响脂质体脂质影响,增加弹性和灵活性58]。几项研究已经证明了渗透整个皮肤的脂质体囊泡与他们的可变形性直接相关。这种弹性囊泡的高适应性使他们之间挤压角质层细胞穿透完整皮肤的深层,;这给了一个皮下注射的效果与[59]。

封装的局部麻醉药物的局限性包括神经毒性,myotoxicity,急速免疫法,运动块,粘度(3]。许多配方包括聚合物和脂质体载体促进长期局部麻醉行动好几天,尽管很少有临床研究执行。许多药物管理局已经描述的路线,包括中央轴索的管理和周围神经管理(3]。

格兰特et al。60]描述的安全、长期镇痛48小时后脂质体利多卡因局部麻醉渗透了2%。Boogaerts et al。61年)展示了一种双重的持续时间增加脂质体后镇痛硬膜外管理bupivacaine腹部手术后的病人。intraoral局部麻醉,liposome-encapsulated ropivacaine 2%和20%苯坐卡因凝胶凝胶是有效减少疼痛在针插入和诱发软组织麻醉;然而,既能引起牙髓的麻醉(62年]。在最近的一次随机单盲、安慰剂对照(2.5% 2.5%利多卡因和丙胺卡因)交叉研究中,liposomal-encapsulated ropivacaine配方(1%、2%)并没有减少的痛苦一根针插入腭粘膜(63年]。另一个失明的交叉研究志愿者经历intraoral注射在四个不同的会议评估注入不适比较liposome-encapsulated 2%和3%与2% mepivacaine mepivacaine 1: 100000肾上腺素和3% mepivacaine [64年]。的封装mepivacaine被发现增加麻醉的时间和减少注入不适引起的这些vasoconstrictor-associated配方64年]。

疏水性药物的截留在水溶脂质体的核心包含复合物与环糊精提出了避免有机溶剂的使用,导致药物cyclodextrin-in脂质体系统(65年]。环糊精的主要类型α- - - - - -,β- - - - - -,γ环糊精,包括六到八糖分子组成的戒指。这种结合的方法,同时利用环糊精溶解能力对药物和脂质体载体功能通过皮肤最近证明了使用这两种经典的(66年和可变形的脂质体67年]。使用这种微粉技术制备脂质体含有纯药物的亲脂性的阶段及其环糊精复杂水相的囊泡产生快速开始行动和长期效应(68年]。构成囊泡含有阳离子表面活性剂可以显著()改善药物麻醉效果的强度和持续时间的行动(68年]。

9.2。纳米乳

纳米乳penetration-enhancing属性。局部麻醉药封装在纳米乳导致快速经皮肤渗透和影响39,69年]。纳米乳含有大量表面活性剂和通过,有可能导致溶血或组织病理学变化69年]。

9.3。保利(lactic-co-glycolic酸)微球和团簇

最常用的微型和纳米药物封装和交付的车辆是微球和团簇。他们通常是由可降解合成疏水材料,如homo -或聚丙醇,聚乳酸纤维聚乙醇酸共聚物(70年]。

微粒是完美的药,他们仍然在仓库现场长时间允许缓慢持续释放封装药物(3]。粒子大小和厚度薄,免费电影因素在药物释放。lipospheres稳定结构组成的一个坚实的疏水性脂肪甘油三酯或脂肪酸衍生品等核心estabilised的单层磷脂(图8)[3]。

最近,已研制出的一种nanoliposphere不gelify和适用于注射3,71年]。保利(dL-lactic酸)微球嵌入时泊咯沙姆407 -水凝胶为基础,这个microsphere-gel系统包含注射利多卡因是容易的。此外,它证明了可降解[3]。临床上,人类肋间封锁研究地塞米松添加微胶囊含有bupivacaine显示,长时间的麻醉影响与微胶囊相比没有地塞米松(3]。

9.4。透明质酸的抗酸水凝胶

透明质酸是一种nonimmunogenic天然粘多糖作为粘性运营商解决方案延长LA行动3]。然而,添加交联透明质酸翻了一倍的长度比noncross-linked bupivacaine透明质酸。它是在一个容易注射液态形式。

9.5。磷酸氢钙磷灰石与Bupivacaine加载

合成calcium-deficient磷灰石结构类似于生物磷灰石;他们是两相的钙磷酸盐的化学前体。两相的钙磷酸盐混合物羟磷灰石和beta-tricalcium磷酸盐和人类手术被广泛用作骨替代品(72年]。在纯种雄性老鼠,bupivacaine已经加载到calcium-deficient磷灰石使用均衡压实(72年]。这是能够释放局部麻醉的方式阻止或限制术后疼痛骨手术后(72年]。

9.6。控释制剂局部麻醉矩阵

如前所述,吸收性、缓释、局部麻醉交付系统含有16% (w / w)利多卡因(Xybrex)能够提供几天的可逆鼠坐骨神经阻滞剂量依赖——(质量)的方式(73年]。两套lignocaine-containing药物传输矩阵(OSB-L和OST-R)已经被用于subfascial在大鼠坐骨神经块。OSB-L配方由四个不同浓度利多卡因,从1.875%到15% (w / w)。这些被指示为OSB - 1.875 l的OSB - 3.75 l的OSB - 7.5 l, l的OSB - 15 (73年]。OST-R配方包括四种不同浓度的药物释放率修饰词,从5%到20% (w / w)增加5%,与利多卡因浓度保持不变在16% (w / w)。这些公式表示OST-5R、OST-10R OST-15R, OST-20R [73年]。所有OSB-L配方生产的完整和可逆的,封锁疼痛的存在剂量依赖的相关性和运动功能73年]。封锁OST-R配方随浓度的释放率修饰符。所有配方给完成,可逆的两块功能;重要的是,他们的时间并没有改变单调增加浓度的释放率修饰符(73年]。植入缓释利多卡因对postincisional配方是最有效的疼痛时放置在身体的同侧的神经支配切口的面积(74年]。没有人研究它的使用已经出版。

9.7。注射液体聚合物

有三种类型的聚合物封装,即非降解性聚合物,合成聚合物,天然生物降解(降解无毒产品,完全从体内消除),和drug-conjugated聚合物(一种药物与水溶性聚合物可分裂的债券)(3]。药物-聚合物间的共轭可以直接针对具体行动。使用15% bupivacaine乳酸-有限公司蓖麻油共聚物延长体内作用96小时感觉块(75年]。

可注射的聚合物是简单和可靠的准备;简单的混合结合了局部麻醉。这些聚合物载体的主要缺点是长时间住在注射部位,远远超出了时间效应的局部麻醉代理(3]。可生物降解的安全性和组织相容性馅饼聚合物已经被测试和发现是安全的,没有系统性的组织损伤或polymer-related病变3,76年]。

9.8。电影

强烈研究的重点领域之一,因此,实现最优的和可取的控制和持续释放药物的使用可降解的电影。颊路线有一些独特的引人注目的优点使它值得一试;这些好处包括避免第一遍效果,简单的可访问性,和更好的病人的依从性。颊胶粘剂药物输送设备粘膜膜的附着力增加了药物浓度梯度在吸收部位,因此改善系统交付的药物的生物利用度(77年]。各种一类粘膜剂型开发电影。理想颊电影应该灵活、弹性和柔软,大小和厚度与接受,但足够强大能够承受破损由于口压力的活动。它还必须拥有良好的一类强度,以便它可以被保留在口中的所需的时间(78年]。它应该是无刺激性,不会导致牙齿变色,抗代谢,能够在适当的速率释放药物。颊部开发利用羧乙烯聚合物971 p作为mucoadhesive聚合物和甘油作为增塑剂。在测试中,颊mucoadhesive电影使用盐酸利多卡因及其盐作为模型药物发现,药物浓度影响mucoadhesive性质的电影79年]。

缓释利多卡因表已经产生和用于在模型大鼠坐骨神经阻滞术后疼痛。单一治疗的控释利多卡因抑制痛觉过敏和c-fos表达在脊髓背角一周没有诱导的炎症坐骨神经(80年]。一类电影含有苯坐卡因鼠模型中测试过苯坐卡因当地交货(81年]。Tail-flick测试显示benzocaine-induced镇痛持续时间明显延长与电影相比,商业霜(81年]。

10。结论

局部麻醉药广泛用于管理急性、慢性和癌症疼痛、麻醉和诊断的目的。局部麻醉药可能有相似的化学结构,但不同的药代动力学特性和光谱的药效学作用。这影响代理人的选择用于各种临床情况(82年]。新的创新LA配方导致长期诉讼或新颖的交付方法。几十年后局部麻醉药止痛/麻醉的引入,新的属性可能仍然被发现。这类药物的新应用程序可能仍然预期。区域麻醉的使用可能影响癌症复发率手术切除肿瘤后通过免疫调节(79年]。保护人体的免疫过程的局部麻醉药需要进一步研究。开发新的有效的交付系统应该适当调节这些药物的释放速率,延长麻醉效果,并提高他们的本地化;这应该减少系统性毒性的问题。本文的第2部分将处理新技术的局部注射局部麻醉药。

信息披露

没有任何形式的好处或将收到一个商业方直接或间接相关的主题。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

引用

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