新的地方Anaesthetics-Part 2运载系统

文摘

本文的第2部分处理局部的药物输送技术和注射局部麻醉药。局部麻醉的各种路线交货(硬膜外,外围,伤口导管、intra-nasal intra-vesical,关节内的,intra-osseous)是探索。加强皮肤局部麻醉渗透,额外的方法使用局部麻醉药的共晶混合物,可以使用控制热量的使用。这些方法包括电离子透入疗法、电穿孔、sonophoresis magnetophoresis。局部的潜在临床应用局部麻醉药阐明。电离子透入疗法,药物进入皮肤的主动运输使用恒定的低压直流电。需要延长局部麻醉封锁通过扩展它的感官分量。最佳的释放和封装的局部麻醉药物的安全性仍需确定。使用不同的交付系统应该为临床医生提供一个扩展的范围和选择的程度延长每个代理的作用。

1。介绍

药物输送系统应该有最小的组织反应,可靠的药物释放配置文件,定义良好的降解率为可生物降解载体,直到所有无毒产品排出(1]。局部麻醉药(LAs),开发新的有效的交付系统打算适当的调节这些药物的释放速率,延长麻醉效果,并提高他们的本地化;这样可以减少系统性毒性的问题。本文的第2部分处理创新与配方有关,和药物输送技术的局部注射局部麻醉药。

2。局部麻醉交付的路线

2.1。硬膜外

病人自控硬膜外镇痛(PCEA)允许病人服用药物剂量根据其镇痛需求。这条路线依靠staff-programmed泵和熟练的和合格的成员医院工作人员的管理。局部麻醉药和阿片类药物是硬膜外镇痛的代理。硬膜外局部麻醉药的使用是与低血压的发生率较高,汽车,和尿潴留,相比之下,使用阿片类药物(2]。然而,在最近的一项荟萃分析,只有一个连续硬膜外注入局部麻醉药是优于静脉注射阿片类药物在改善疼痛控制和减少负面影响3]。

2.2。外围

地区病人自控镇痛(PCRA)包含各种各样的技术,提供有效的术后疼痛没有系统性接触阿片类药物。使用PCRA,病人开始交付当地小剂量的麻醉药(ropivacaine bupivacaine)通过一个留置导管,可以放置在人体的不同部位取决于手术的类型。在某些情况下,局部麻醉和阿片类药物管理的结合。输液控制通过一个staff-programmed电子泵(图1)或一次性弹性泵(3]。弹性泵是一种装置,有一个扩大的灯泡在保护灯泡和一个内置的港口,交付管和抗菌过滤器。抗菌过滤器是推荐与块涉及神经丛(和轴索的块)。镇痛可以直接发送到手术切口(切口PCRA),关节内的组织(IA PCRA),或神经周的网站(嗜神经PCRA)(图2)[2]。

2.3。伤口导管

伤口的插入导管允许连续局部麻醉药注入到手术伤口的过程(图3)。连续伤口导管可以带来许多好处,包括提高镇痛,减少阿片类药物使用和不良反应,增加病人的满意度,和减少住院(4]。

使用连续的伤口导管持续减少阿片类药物的必要性(救援和总剂量)。病人一直认为术后恶心呕吐(PONV)主要关心手术后(5,6]。需要减少阿片类药物(虽然很少测量结果在随机对照试验)可能导致增加病人满意度(4]。减少住院时间与连续有关伤口导管,尤其是在心胸和矫形外科子组(4]。荟萃分析显示的潜在节省一天住院的4]。技术故障的发生率,从伤口导管局部麻醉毒性很低。几份报告引起了潜在担心伤口感染的导管(7]。然而,报告发现伤口感染率之间类似的活动(0.7%)和对照组(1.2%)(4]。

2.4。鼻内的路线

鼻粘膜作为解剖障碍很难克服,除了与低分子量化合物或高度亲脂性的化合物。操纵的鼻子骨折,利多卡因和可卡因被用于局部局部麻醉喷雾的形式,粘贴,或棉花羊毛和脱脂棉;这似乎是一个安全有效的替代全身麻醉。系统回顾发现局部麻醉之间没有显著差异,全身麻醉疼痛,手术美容或鼻后鼻腔开放骨折操作下进行局部局部麻醉(8]。科克伦最近的一份研究报告显示,鼻咽局部局部麻醉或血管收缩剂使用前准备光纤在使用鼻内窥镜没有展示任何优势局部治疗内镜(之前9]。相比之下,非常亲脂性的阿片类药物,如芬太尼正在迅速吸收通过鼻内政府(芬太尼与生物利用度接近90%)和用于突破疼痛的治疗10]。

2.5。膀胱内的(膀胱)的路线

局部麻醉药的运输通过膀胱尿道上皮进入深层显著提高了电动药品管理局(图4)[11]。这是一个具有成本效益的方式提供利多卡因大大提高普及率进入膀胱壁(12]。汽车电动药品管理局等新的原位交付系统和一类脂质体可以延长膀胱内的许多膀胱疾病治疗和药物管理局(11]。

2.6。关节内的(IA)的路线

对微球注定关节内的交货,以下属性已经被确认为重要,即大小(4 - 5的范围内μ米直径),体内降解,阻力最小的泄漏的药物和生物相容性13]。拉斯维加斯的关节内的药物停留时间延长可能会通过制定微球,合理优化设计吸收了滑膜(13]。然而,23例的原因postarthroscopic盂肱软骨溶解最近被分析。几种常见因素被发现,但没有一个机制。似乎涉及多个因素。关节内的局部麻醉药的使用可能是不明智的,直到局部麻醉药的作用在这方面已经澄清,作为软骨溶解许多诉讼的主题(14]。

2.7。Intra-Osseous路线

计算机控制的局部麻醉交付设备(C-CLAD)和intra-osseous注入系统是重要的增加牙麻醉医疗设备(15]。C-CLAD使用缓慢输注率可以显著减少局麻药注入的不适,尤其是在腭组织;C-CLAD促进腭牙髓的方法神经阻滞。它应该找到特殊的使用在美容手术,牙周治疗,和儿科牙科15]。

3所示。皮肤局部麻醉药物输送的路线

经皮肤给药是一种最patient-compliant药品管理局的路线。然而,最外层的角质层,皮肤抵抗药物在皮肤的渗透(图5)。亲水、电离和大分子物质在皮肤渗透性差(16]。加强药物渗透以被动的方式,经皮肤药物应该是亲脂性的和理想情况下应该有一个分子量小于500道尔顿17]。另外,依赖资源积极措施可以用来增强皮肤给药。这些包括物理permeabilisation皮肤或驾驶的药物分子。除了使用局部麻醉药的共晶混合物,和使用控制热量,其他方法如电离子透入疗法、电穿孔,sonophoresis, magnetophoresis可以使用[16]。

3.1。Magnetophoresis

Magnetophoresis是一种增强方法在生物药物渗透屏障的磁场(图的应用6)。主要负责磁介导药物渗透机制增强被称为“magnetokinesis”[17]。辛醇/水分配系数的药物增加暴露在磁场(17]。Magnetophoretic补丁系统提供药物以更高的速度比非磁性块系统。在大鼠模型中,真皮生物利用度(曲线下的面积- 6小时)从magnetophoretic补丁系统相比,明显高于非磁性控制块(17]。

3.2。Sonophoresis /扩音听诊

使用超声波的药物,或通过,皮肤通常被称为sonophoresis或扩音听诊(图7)。超声波的频率对应的次数,传感器应用技巧是流离失所的每秒时间。高频sonophoresis包括0.7 -16 MHz的频率(通常1 - 3兆赫)[18]。低频sonophoresis包括频率范围内的20 - 100千赫,让皮肤的亲水性,高分子质量浸透的治疗水平(19]。

主要的贡献者负责皮肤渗透性增强sonophoresis是声空化。这导致声的形成微型喷气发动机表面的皮肤以不均匀的方式(19]。当表面活性剂包括与低频sonophoresis治疗皮肤,一个强大的协同增强皮肤渗透性发生时,允许提供亲水渗透的。此外,低频sonophoresis-mediated皮肤交付可用于大分子,包括脂质体和纳米粒(19]。这项技术目前批准使用联邦药品管理局(FDA)的局部麻醉药。志愿者,一个传感器被用来管理麻醉药物经皮肤。当0.5 MHz超声扩音听诊用于传导与盐酸利多卡因麻醉,它被发现更有效的比1 MHz广泛应用于临床的情况(图7)[20.]。

3.3。Microporation技术

皮肤microporation可能被认为是一种微创技术,可以大致分为微针技术,热microporation、和激光烧蚀(21]。改善的速度和程度皮肤利多卡因在猪耳朵皮肤,新颖的激光microporation技术的应用(无痛激光表皮系统)已经被用来创建定义良好的渠道在皮肤22]。

3.4。电穿孔

电穿孔是应用程序导致形成的高压短脉冲瞬态水通路分子扩散的整个皮肤(16]。在电穿孔的情况下,应用电脉冲只有几分之一秒;随后的脉冲之间的时间间隔可以让皮肤消除(16]。因此,两极分化的皮肤不干扰电流或药物扩散。猪表皮,运输盐酸利多卡因在低电压的情况下electropulsation被发现八比控制16]。盐酸利多卡因的量存在于表皮被发现是2倍。

Electrokinesis(电泳和电渗透)和胎膜permeabilisation负责增强皮肤药物运输低电压电穿孔。电流应用的总持续时间在20分钟的低压电穿孔只是一分钟。低压电穿孔提高药物渗透相对更有效地比恒定直流电电离子透入疗法16]。

3.5。共晶片

一个新的局部局部麻醉的混合物组成的共晶片利多卡因70毫克和70毫克盐酸丁卡因(Synera在美国,在欧洲Rapydan)了(23]。这个补丁一个集成加热元件旨在提高通量的盐酸丁卡因和利多卡因导致更快速和有效的局部麻醉药的交付到目标区域。从育儿袋中删除补丁开始加热一次,暴露于大气中的氧气;它可能会增加皮肤温度5°C (23]。

研究使用利多卡因/ tetracaine-medicated贴膏药的病人接受轻微的皮肤或血管访问程序,病人被随机双盲临床试验(24]。Patient-reported平均疼痛评分使用利多卡因/ tetracaine-medicated膏药被发现与一个完全相同的plaster-containing显著低于安慰剂(24]。

3.6。临床

使用局部皮肤裂伤修复局部麻醉药,分析了22个与超过3000患者随机试验;bupivacaine,得出局部丁卡因和利多卡因同等或优越的镇痛疗效cocaine-containing麻醉药的皮内渗透。的外用制剂被证明是更便宜,更安全23,25]。在最近的另一个荟萃分析25试验超过2000名受试者中,三个局部麻醉药,(丁卡因、liposome-encapsulated丁卡因和liposome-encapsulated利多卡因)被发现同样有效(26]。盐酸丁卡因的优势更长的持续时间和报告不引起高铁血红蛋白症27]。另一项研究表明,利多卡因/盐酸丁卡因局部麻醉比提供补丁控制下在所有应用程序时间60分钟(28]。

潜在的局部麻醉药的使用包括以下:获取无痛血管通路;皮肤或打孔切片;骨髓的愿望;postherpetic神经痛的治疗;免疫接种;肌筋膜疼痛触发点;腕管综合症等神经截留;区域块的位置;和真皮程序需要激光治疗。

4所示。电离子透入疗法

电离子透入疗法包括药物进入皮肤的主动运输使用恒定的低压直流电。离子迁移相反电荷的电极之间,促进离子运输通过皮肤(图8)[29日]。直接电流可以促进皮肤的渗透带正电的利多卡因分子在正电极局部麻醉。理化性质,如良好的水溶性,并指控组织呈现肽和蛋白质的存在”难以实现“通过其他方法,是理想的电离子透入疗法30.)的药物通过离子电渗疗法是依赖于当前和交货时间。提供的控制恒流电离子透入疗法通过运输率意味着肽/蛋白传递动力学可以模拟内源性分泌概要文件(30.]。此外,复杂的输入动力学可以用来优化和赋予个性疗法。

电离子透入疗法已经导致皮肤过敏在高电流密度或在时间应用程序(16,31日,32]。此外,当直流电场应用在持续时间长,皮肤发生电化学极化,减小电流的大小通过皮肤(16]。这反过来会影响整个皮肤药物离子的含量。

小型便携式电离子透入疗法设备开发。真皮使用利多卡因麻醉可以较快实现电离子透入疗法没有针(29日]。肾上腺素的利多卡因溶液离子电渗疗法期间提高了局部麻醉的效果和持续时间;这是由于局部血管收缩抑制利多卡因吸收进入体循环。

利用超声波会加速交付。在随机对照试验中,超声波预处理+ 2分钟低压电离子透入疗法提供了更好的皮肤比sham-ultrasound麻醉+两分钟的低压电离子透入疗法,和类似于标准,10分钟的高压离子电渗疗法(33]。盐酸利多卡因肾上腺素10% / 0.1%局部iontophoretic补丁(LidoSite)是美国fda批准的首个肾上腺素活性麻醉补丁。在志愿者,发现2%利多卡因可以交付5毫米以下的表面皮肤药物化合物含有肾上腺素时,当被动交付发生至少50分钟后主动终止交付(34]。

5。未来

需要获取的能力延长局部麻醉封锁,如果可能的话,延长其感官只有组件。本文描述了创新药物输送技术的局部和注射局部麻醉药。然而,最佳的释放和安全封装洛杉矶代理仍需确定。使用封装,避免系统性毒性、非传统局部麻醉药(河豚毒素、蛤蚌毒素)显示有前途的功效[1]。最近,lignocaine-coated微已经开发了快速、安全,长期局部镇痛作用[35]。这些运载系统应该为临床医生提供了一个扩展范围和选择的程度的延长每个代理(36]。

信息披露

没有收到基金支持这项工作。没有任何形式的好处或将收到一个商业方直接或间接相关的主题这个手稿。没有利益冲突。

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